液体制剂混悬剂讲课讲稿.ppt

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1、液体制剂混悬剂掌握与熟悉 1.1.熟练熟练掌握提高混悬剂稳定性的方法掌握提高混悬剂稳定性的方法 2.2.掌握影响混悬剂稳定性的因素掌握影响混悬剂稳定性的因素（StokesStokes定律）定律）（次重点）（次重点）3.3.熟悉混悬剂的一般制备方法熟悉混悬剂的一般制备方法 4.4.熟悉混悬剂的质量评价。熟悉混悬剂的质量评价。2内容提要l1.1.概述概述l2.混悬剂的物理稳定性混悬剂的物理稳定性l3.混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂l4.混悬剂的制备混悬剂的制备l5.混悬剂的质量评价混悬剂的质量评价3l混悬剂混悬剂(suspensions)(suspensions)系系指难溶性固体药物以微粒状指难溶性

2、固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。l分散相微粒一般分散相微粒一般0.5m0.5m10 m10 m，也可达也可达50m50ml干混悬剂干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。成混悬剂。l为为动力学和热力学不稳定体系动力学和热力学不稳定体系。l举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂干混悬剂混悬剂的定义4难溶性药物或在给定溶剂体积

3、内药物剂量超过溶解度难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而而不能以溶液剂形式不能以溶液剂形式应用应用-醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松；在水中易水解或具有异味难服用的药物可在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性制成难溶性的盐或酯等形式的盐或酯等形式应用应用-提高稳定性；提高稳定性；两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等高度分散等胰岛素锌混悬液；胰岛素锌混悬液；毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用

4、。适合制备混悬剂的药物注意注意5l药药物物本本身身的的化化学学性性质质应应稳稳定定，在在使使用用或或贮贮存存期间含量应符合要求；期间含量应符合要求；l混混悬悬剂剂中中药药物物微微粒粒大大小小根根据据用用途途不不同同而而有有不不同要求；同要求；l粒粒子子的的沉沉降降速速度度应应缓缓慢慢，沉沉降降后后不不应应有有结结块块现象，轻摇后应迅速均匀分散现象，轻摇后应迅速均匀分散；l应有一定的粘度要求；应有一定的粘度要求；l外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。三、混悬剂的质量要求三、混悬剂的质量要求6二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性（本节重点，（本节重点，p153）l混悬剂属动力学和热

5、力学不稳定体系混悬剂属动力学和热力学不稳定体系l1.动力学不稳定性的原因动力学不稳定性的原因混悬剂中的微粒混悬剂中的微粒在重力作用下，发生沉降现象在重力作用下，发生沉降现象l2.热力学不稳定性的原因热力学不稳定性的原因混悬剂中的分散微粒比较小，相界面比较大，混悬剂中的分散微粒比较小，相界面比较大，分散度大，因此分散度大，因此微粒间易出现相互聚结微粒间易出现相互聚结，以降低，以降低微粒表面的自由能，使体系趋于稳定。微粒表面的自由能，使体系趋于稳定。7（一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度 Stokes定律：定律：V=2r2(1-2)g/9 沉降沉降速度速度微粒微粒密度密度介质密介质密度

6、度微粒微粒半径半径分散介分散介质的黏质的黏度度 重力重力加速加速度度8（一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度 9由Stokes定律得出l提高混悬剂稳定性的方法提高混悬剂稳定性的方法 1.r（最有效），（最有效），但但r值不能太小，值不能太小，否则会增加其热力学不稳定性。否则会增加其热力学不稳定性。2.或或(1-2)，要求加入，要求加入助悬剂助悬剂。10沉降速度沉降速度微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝结晶微粒的长大结晶微粒的长大分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度影响混悬剂物理稳定性的因素11（一）（一）沉降速度沉降速度影响混悬剂物理稳定性的因素12混悬剂微粒因

7、自身混悬剂微粒因自身解离解离或吸附分散介质中的或吸附分散介质中的离子离子而而荷电，具有荷电，具有双电层结构与双电层结构与电位电位（主）（主）双电层中离子因水化形成的双电层中离子因水化形成的水化膜水化膜，阻止了微粒间，阻止了微粒间的相互聚结的相互聚结 （疏水性药物弱）（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂聚结并产生絮凝。造和厚度，使混悬剂聚结并产生絮凝。（二）混悬微粒的荷电与水化（二）混悬微粒的荷电与水化13（三）（三）絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝影响混悬剂物理稳定性的因素常用的絮凝剂和反絮凝剂：常用的絮凝剂和反絮凝

8、剂：酒石酸盐，枸橼酸盐，氯化铝酒石酸盐，枸橼酸盐，氯化铝14l l l n吸附层和扩散层构成的电性相反的电层吸附层和扩散层构成的电性相反的电层称双电层，两层之间的电位差为称双电层，两层之间的电位差为-电位电位（势），进入吸附层离子越多，留在扩散（势），进入吸附层离子越多，留在扩散层离子越少，层离子越少，-电势越小。电势越小。溶液为中性吸附层扩散层n负电反离子15 在混悬剂中加入在混悬剂中加入适量适量电解质电解质，使，使电位降电位降低低到到一定程度一定程度后，混后，混悬剂中的悬剂中的微粒形成疏微粒形成疏松的絮状聚集体的过松的絮状聚集体的过程程，称，称絮凝。絮凝。向絮凝状态的混悬剂向絮凝状态的混悬

9、剂中加入电解质（中加入电解质（-电势升高，增加微粒电势升高，增加微粒间的电荷的排斥力），间的电荷的排斥力），使絮凝状态变为非絮使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称凝状态的过程，称反反絮凝絮凝 絮凝特点：絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀振摇后能迅速恢复均匀混悬状态混悬状态2025mV 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的主要是不同价数的电解质电解质(三三)絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝16当当V VA A稍大于稍大于V VR R时，可形成时，可形成疏松的聚集体，疏松的聚集体，絮凝。絮凝。当当V VR RVVA A时，非絮凝时，非絮凝。当当V VA AVV

10、R R时，时，结饼。结饼。非絮凝非絮凝结饼结饼 絮凝絮凝影响混悬剂稳定性的因素斥力斥力引力引力17（四）结晶微粒的长大（四）结晶微粒的长大 Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方程：方程：微粒小于微粒小于0.1um0.1um时时,Log(SLog(S2 2/S/S1)1)=(1/r=(1/r2 2-1/r-1/r1 1)2)2 M/M/RTRT（掌握方程名称与公式的对应）（掌握方程名称与公式的对应）S S1 1和和S S2 2分别为半径为分别为半径为 r r1 1、r r2 2的药物的溶解度，的药物的溶解度，为表面为表面张力，张力，为气体常数，为气体常数，T

11、 T为绝对温度。为绝对温度。混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。18（五）分散相的浓度和温度（五）分散相的浓度和温度l同一分散介质中同一分散介质中分散相浓度增加分散相浓度增加，混悬剂稳定性，混悬剂稳定性 降低。降低。l温度温度-溶解度、溶解速度、沉降溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构速度、絮凝速度、破坏网状结构破坏混悬剂的物理稳定性或

12、药效破坏混悬剂的物理稳定性或药效19（一）（一）加入助悬剂加入助悬剂(suspending (suspending agents)agents)助悬剂的定义：助悬剂的定义：能增加分散介质的能增加分散介质的粘度粘度以降低微以降低微粒的沉降速度或增加微粒粒的沉降速度或增加微粒亲水性亲水性的附加剂。的附加剂。提高混悬剂稳定性的方法提高混悬剂稳定性的方法（熟练掌握）（熟练掌握）20助悬剂的作用助悬剂的作用（掌握）（掌握）增加分散介质黏度，降低微粒的沉降增加分散介质黏度，降低微粒的沉降速度；速度；被微粒表面吸附，形成机械性或电性被微粒表面吸附，形成机械性或电性保护膜，防止微粒聚集或晶型转变；保护膜，防止

13、微粒聚集或晶型转变；对疏水性药物，可增加微粒的亲水性。对疏水性药物，可增加微粒的亲水性。1低分子低分子助悬剂：助悬剂：甘油、糖浆等。甘油、糖浆等。2高分子助悬剂高分子助悬剂(1)天然的高分子助悬剂天然的高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。(2)合成或半合成高分子助悬剂合成或半合成高分子助悬剂：甲基纤维素、羧甲：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波姆（卡波普）等。基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波姆（卡波普）等。(3)硅皂土硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀体积膨胀1

14、0倍，具高粘度、触变性和假塑性。倍，具高粘度、触变性和假塑性。(4)触变胶：触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。常用的助悬剂常用的助悬剂（suspendingagents,熟练掌握熟练掌握）22举例说明混悬剂中常用的助举例说明混悬剂中常用的助悬剂有哪些？悬剂有哪些？常用的助悬剂有：常用的助悬剂有：l1、低分子助悬剂，如甘油、糖浆剂等；、低分子助悬剂，如甘油、糖浆剂等；l2、天然的高分子助悬剂，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、天然的高分子助悬剂，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶等；桃胶等；l3、合成或半合成高分子助悬

15、剂，如甲基纤维素、合成或半合成高分子助悬剂，如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮、葡聚糖等；酮、葡聚糖等；l4、硅皂土；、硅皂土；l5、触变胶、触变胶。23触变胶触变胶l1.触变胶为触变胶为凝胶凝胶和溶胶的等温互变体系和溶胶的等温互变体系，具有，具有触触变性变性，只用机械力只用机械力(振摇等振摇等)，不需加热就可使凝，不需加热就可使凝胶变为溶胶；不需冷却，只需静置一定时间，又胶变为溶胶；不需冷却，只需静置一定时间，又由溶胶变为凝胶。由溶胶变为凝胶。常用作混悬剂中的常用作混悬剂中的稳定剂稳定剂，可，可使微粒稳定地分散于介质中而不易聚

16、集沉降。使微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降。l2.实例：实例：2%硬脂酸铝硬脂酸铝在在植物油植物油中可形成触变胶；中可形成触变胶；六偏磷酸钠六偏磷酸钠与与柠檬酸钠柠檬酸钠以适当比例以适当比例(1:0.81:1.2)配合成的溶液可得触变胶。配合成的溶液可得触变胶。振摇振摇静置静置注：注：触变胶：（凝胶触变胶：（凝胶 溶胶），与温敏性凝胶不同溶胶），与温敏性凝胶不同 24l（二）加入润湿剂；（二）加入润湿剂；l（三）加入絮凝剂和反絮凝剂：（三）加入絮凝剂和反絮凝剂：酒石酸盐，枸橼酸盐，酒石酸盐，枸橼酸盐，氯化铝；氯化铝；l（四）加入抑制剂，阻止结晶的溶解和生长；（四）加入抑制剂，阻止结晶的溶解

17、和生长；l（五）提高分散相的温度；（五）提高分散相的温度；l（六）降低分散相的浓度。（六）降低分散相的浓度。提高混悬剂稳定性的方法提高混悬剂稳定性的方法（掌握）（掌握）25润湿剂-聚氧乙烯蓖麻油类(Cremophor EL，CrEL)l1.聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物CrEL是是非离子型表面活性剂，非离子型表面活性剂，作为难溶药物的增溶剂静脉给药。常见的含作为难溶药物的增溶剂静脉给药。常见的含CrEL的注的注射剂有克兰氟脲、射剂有克兰氟脲、紫杉醇紫杉醇、丙泊酚等。、丙泊酚等。l2.增溶机理（以紫杉醇为例）：增溶机理（以紫杉醇为例）：CrEL通过形成团将紫通过形成团将紫杉醇包裹在高疏

18、水的胶团内部增大其溶解度。杉醇包裹在高疏水的胶团内部增大其溶解度。l3.CrEL的副作用：具有一定的生物学活性，可产生严的副作用：具有一定的生物学活性，可产生严重过敏反应、高脂血症、脂蛋白异常、红血球聚集、重过敏反应、高脂血症、脂蛋白异常、红血球聚集、外周神经病变。还影响药物的分布。外周神经病变。还影响药物的分布。26四、混悬剂的制备l1.1.机械分散法机械分散法l2.2.凝聚法凝聚法l（1 1）物理凝聚法）物理凝聚法l（2 2）化学凝聚法）化学凝聚法271.机械分散法机械分散法l含含义义：将将粗粗颗颗粒粒的的药药物物粉粉碎碎成成符符合合混混悬悬剂剂微微粒粒要要求求的的分分散散程程度度，再再分

19、分散散于于分分散散介介质质中制成混悬剂的方法。中制成混悬剂的方法。l步骤：步骤：粗颗粒粗颗粒粉碎粉碎分散。分散。l常用设备：常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等乳钵、乳匀机、胶体磨等l分分散散法法制制备备混混悬悬剂剂时时，可可根根据据药药物物的的亲亲水水性、硬度等选用不同方法。性、硬度等选用不同方法。28l对于对于亲水性药物：亲水性药物：“加液研磨法加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1 1份药物加份药物加0.4-0.60.4-0.6份液体。份液体。“水水飞飞法法”：将将药药物物加加适适量

20、量的的水水研研磨磨至至细细，再再加加入入大大量量水水搅搅拌拌，稍稍加加静静置置，倾倾出出上上层层液液体体，研研细细的的悬悬浮浮颗颗粒粒随随上上清清液液被被倾倾倒倒出出去去，余余下下的的粗粗粒粒再再加加水水研研磨磨，如如此此反反复复至至完完全全研研细细，达达到到要要求求的的分分散散度度为为止止。将将上上清清液液静静置置，收收集集其其沉沉淀淀物物，混混悬悬于于分分散散介介质质中中即即得得。“水水飞飞法法”可可使使药药物物粉粉碎碎到到极极细细的的程程度度对对于于一一些些质质硬硬或或贵贵重重药药物物可采用。可采用。29l对于对于疏水性药物：疏水性药物：应应先先将将其其与与润润湿湿剂剂（如如表表面面活活

21、性性剂剂）研研磨磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。润湿剂：润湿剂：界面张力，界面张力，疏水性药物的亲水性，疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润。常用促使疏水微粒被水湿润。常用HLBHLB值在值在7 71111之间之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等乙烯蓖麻油类等 30举例：复方硫磺洗剂（举例：复方硫磺洗剂（compound sulphur lotion）【处方】【处方】沉降硫磺沉降硫磺 30g 30g （主药一）（主药一）硫酸锌硫酸锌 30g 30g （主药二）（主药二）

22、樟脑醑樟脑醑 250ml 250ml （主药三）（主药三）甘油甘油 100ml 100ml （润湿剂）（润湿剂）羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 5g 5g （助悬剂）（助悬剂）蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至1000ml 1000ml（溶剂）（溶剂）【制法】【制法】【注注解解】沉沉降降硫硫磺磺为为强强疏疏水水性性质质轻轻药药物物，甘甘油油为为润润湿湿剂剂，使使硫磺能在水中均匀分散。硫磺能在水中均匀分散。羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。樟樟脑脑醑醑系系10%10%樟樟脑脑乙乙醇醇液液，加加入入时时应应急急剧剧搅搅拌拌，以以免免樟脑因溶剂改变而析出大

23、颗粒。樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。31沉降硫磺洗剂沉降硫磺洗剂甘油羧甲基纤维羧甲基纤维素钠胶浆素钠胶浆硫酸锌硫酸锌溶液溶液樟脑醑樟脑醑制法制法 制法：制法：取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状；取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于硫酸锌溶于200ml200ml水中；另将水中；另将CMC-NaCMC-Na溶于溶于200ml200ml蒸馏水中，在蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，

24、即得。全量，搅匀，即得。2.凝聚法凝聚法（1）物理凝聚法）物理凝聚法含含义义：将将分分子子或或离离子子分分散散状状态态的的药药物物溶溶液液加加入入于于另另一一分分散散介介质质中中凝凝聚聚成成不不溶溶性性的的微微粒粒，再再制制成成混混悬悬剂剂。主主要指微粒结晶法。要指微粒结晶法。操操作作过过程程：药药物物+适适当当溶溶剂剂热热饱饱和和溶溶液液另另一一种种泠泠溶溶剂剂析析晶晶沉沉降降物物混混悬悬于于分分散散介介质质中中即即得得；可可得得到到10 m以下的微粒占以下的微粒占8090%的的混悬液。混悬液。33注意事项：注意事项：本本法法制制得得的的微微粒粒大大小小是是否否符符合合要要求求，关关键键在药

25、物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。在药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。该该过过饱饱和和度度受受药药物物量量、溶溶剂剂量量、温温度度、搅搅拌拌速速度度、加加入入速速度度等等多多种种因因素素的的影影响响，应应通通过过实验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。实验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。举例：醋酸可的松滴眼剂举例：醋酸可的松滴眼剂 醋醋酸酸可可的的松松+氯氯仿仿汽汽油油析析晶晶沉沉降降物物滤滤过，真空干燥过，真空干燥混悬于水中混悬于水中即得。即得。34（2）化学凝聚法）化学凝聚法l含含义义：是是用用化化学学反反应应法法使使两两种种或或两两种种以以上上的的药药物物生生成成难难溶溶性

26、性的的药药物物微微粒粒，再再混混悬悬于于分分散散介介质质中中制制成成混混悬悬剂剂。化化学学凝凝聚聚法法现现已已少少用用，如如氢氢氧氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。l制制备备注注意意事事项项：为为了了得得到到较较细细的的微微粒粒，其其化化学学反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。35举例：举例：磺胺嘧啶混悬剂磺胺嘧啶混悬剂（Sulfadiazine Suspension）【处方】【处方】磺胺嘧啶磺胺嘧啶 100 g 100 g （主药）（主药）氢氧化钠氢氧化钠 16 g 16 g （化学反应剂）（化学反应剂）枸橼酸钠枸橼酸钠 50 g 50

27、 g （化学反应剂）（化学反应剂）枸橼酸枸橼酸 29 g 29 g （化学反应剂）（化学反应剂）单糖浆单糖浆 400 ml 400 ml（矫味剂、助悬剂）（矫味剂、助悬剂）4%4%尼泊金乙酯乙醇液尼泊金乙酯乙醇液 10 ml 10 ml （防腐剂）（防腐剂）蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至1000 ml 1000 ml （溶剂）（溶剂）【制制法法】将将磺磺胺胺嘧嘧啶啶混混悬悬于于200 200 mlml蒸蒸馏馏水水中中，将将氢氢氧氧化化钠钠加加适适量量蒸蒸馏馏水水溶溶解解，将将氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液缓缓缓缓加加入入磺磺胺胺嘧嘧啶啶混混悬悬液液中中，边边加加边边搅搅拌拌，使使磺磺胺胺嘧嘧啶啶成成

28、钠钠盐盐溶溶解解，另另将将枸枸橼橼酸酸钠钠与与枸枸橼橼酸酸加加适适量量蒸蒸馏馏水水溶溶解解，过过滤滤，滤滤液液慢慢慢慢加加入入上上述述钠钠盐盐溶溶液液中中，不不断断搅搅拌拌，析析出出细细微微磺磺胺胺嘧嘧啶啶。最最后后加加入入单单糖糖浆浆和和尼尼泊泊金金乙乙酯酯乙乙醇醇液，并加蒸馏水至液，并加蒸馏水至1000 ml1000 ml，摇匀，即得，摇匀，即得。36备注备注:磺胺嘧啶混悬剂磺胺嘧啶混悬剂（Sulfadiazine Suspension）【作作用用与与用用途途】磺磺胺胺类类抗抗菌菌药药。用用于于溶溶血血性性链链球球菌菌、脑脑膜膜炎炎球球菌、肺炎球菌等感染。菌、肺炎球菌等感染。【注注解解】本

29、本品品系系用用化化学学凝凝聚聚法法制制成成的的混混悬悬剂剂，粒粒子子大大小小均均在在30um30um以下。以下。若若直直接接将将磺磺胺胺嘧嘧啶啶分分散散制制成成混混悬悬剂剂，其其粒粒子子在在30-30-100um100um的的占占95%95%，大大于于100um100um的的占占10%10%，从从沉沉降降容容积积比比看看，前前者者1 1小小时时为为1 1，9696小小时时为为0.920.92，后后者者分分别别为为0.930.93、0.610.61。两两者者在在家家兔兔体体内内相相对对生生物物利利用用度度有有显显著著差差异异(P0.05)(P0.05)，前前者者明明显显高高于后者。于后者。37五

30、、评定混悬剂质量的方法（一）（一）微粒大小的测定微粒大小的测定（二）（二）沉降容积比的测定沉降容积比的测定（实验内容）（实验内容）（三）絮凝度的测定（三）絮凝度的测定（四）重新分散性（四）重新分散性（五）（五）电位测定电位测定25mV，絮凝状态，絮凝状态50-60mV反絮凝状态反絮凝状态（六）流变学测定（六）流变学测定（七）中国药典相关检查项目（七）中国药典相关检查项目38（一）微粒大小测定 质量和稳定性质量和稳定性混悬剂微粒大小及其分布混悬剂微粒大小及其分布 药效和生物利用度药效和生物利用度隔隔一一定定时时间间测测定定粒粒子子大大小小以以分分析析粒粒径径及及粒粒度度分分布布的的变变化，可大概

31、预测混悬剂的稳定性。化，可大概预测混悬剂的稳定性。测测定定方方法法：显显微微镜镜法法、库库尔尔特特计计数数法法、浊浊度度法法、光光散散射法、漫反射法、沉降法等。射法、漫反射法、沉降法等。39l沉沉降降容容积积比比(sedimentation(sedimentation ratio)ratio)：是是指指沉沉降降物物的的容容积积与与沉沉降降前前混混悬悬剂剂的的容容积积之之比比。（掌掌握握定定义义，p156p156）l测测定定方方法法：将将混混悬悬剂剂置置于于量量筒筒内内，混混匀匀，测测定定混混悬悬剂剂的的总总容容积积V V0 0，静静置置一一定定时时间间后后，观观察察沉沉降降面面不不再再改改变变

32、时时沉沉降降物物的的容容积积V V，其其沉沉降降容容积积比比F F=V V/V V0 0=H H/H H0 0 ，F F值在值在0 0 1 1 之间之间，F F值值愈大，表明混悬剂就愈稳定。愈大，表明混悬剂就愈稳定。（二）沉降容积比的测定（二）沉降容积比的测定40l絮凝度絮凝度(flocculation value)(flocculation value)F/F F-F-絮絮凝凝混混悬悬剂剂的的沉沉降降容容积积比比；F F-去去絮絮凝凝混混悬剂的沉降容积比悬剂的沉降容积比l表表示示由由絮絮凝凝引引起起的的沉沉降降物物容容积积增增加加的的倍倍数数，值值愈愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。大

33、，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。l 值值是是评评价价混混悬悬剂剂絮絮凝凝程程度度的的重重要要参参数数，对对于于评评价价絮絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性，有重要价值。凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性，有重要价值。（三）絮凝度的测定（三）絮凝度的测定41l优优良良的的混混悬悬剂剂重重新新分分散散性性好好，能能保保证证服服用用时时的的均均匀性和分剂量的准确性。匀性和分剂量的准确性。l试试验验方方法法：将将混混悬悬剂剂置置于于带带塞塞的的试试管管或或量量筒筒内内，静静置置沉沉降降，然然后后用用人人工工或或机机械械的的方方法法振振摇摇，使使沉沉降降物物重重新新分分散散。重重新新分分散散性性好好的的混

34、混悬悬剂剂，所所需需振振摇的次数少或振摇时间短。摇的次数少或振摇时间短。（四）重新分散性（四）重新分散性42电电位位的的大大小小可可表表明明混混悬悬剂剂的的存存在在状状态态。一一般般电电位位在在25 25 mVmV以以下下，混混悬悬剂剂呈呈絮絮凝凝状状态态；电电位位为为50-60 50-60 mVmV时，混悬剂呈反絮凝状态。时，混悬剂呈反絮凝状态。电电泳泳法法测测定定混混悬悬剂剂的的电电位位，电电位位与与微微粒粒电电泳泳速速度度的的关系如下：关系如下：测测出出微微粒粒的的电电泳泳速速度度，就就能能计计算算出出电电位位。常常用用的的测测定仪器有显微电泳仪或定仪器有显微电泳仪或电位测定仪。电位测定

35、仪。（五）（五）电位测定电位测定43l旋转粘度计测定混悬液的流动曲线旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。价混悬液的流变学性质。l测定结果为测定结果为触变流动、塑性触变流动或假塑触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动性触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。降速度。（六）（六）流变学测定流变学测定44本节重点内容回顾本节重点内容回顾1.混悬剂的物理稳定性表现在哪些方面？混悬剂的物理稳定性表现在哪些方面？p1532.写出写出Stokes公式，并结合公式探讨延缓

36、混悬微粒沉降速公式，并结合公式探讨延缓混悬微粒沉降速度的措施（至少列举出三种）。度的措施（至少列举出三种）。p1533.混悬剂中常用的助悬剂分为哪几类？各类中举出混悬剂中常用的助悬剂分为哪几类？各类中举出2-4例。例。p1554.提高混悬剂稳定性的方法有哪些？举例说明。提高混悬剂稳定性的方法有哪些？举例说明。p1555.混悬剂的质量评价包括哪些？混悬剂的质量评价包括哪些？p1566.混悬剂的沉降容积比的定义和计算公式。混悬剂的沉降容积比的定义和计算公式。p15645此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢