肿瘤标志物的检测及临床应用教学文案.ppt

《肿瘤标志物的检测及临床应用教学文案.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤标志物的检测及临床应用教学文案.ppt（95页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、肿瘤标志物的检测及临床应用 肿肿 瘤瘤 免免 疫疫 学学(tumor immunology)是是研研究究肿肿瘤瘤抗抗原原性性质质、机机体体对对肿肿瘤瘤的的免免疫疫应应答答、机机体体免免疫疫功功能能与与肿肿瘤瘤发发生生、发发展展的的相相互互关关系系以以及及肿肿瘤瘤免免疫疫学学诊诊断断和和免免疫疫学学防防治治的科学。的科学。肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原（tumor antigen）是是指指在在肿肿瘤瘤发发生生、发发展展过过程程中中新新出出现的或过度表达的抗原物质。现的或过度表达的抗原物质。机体产生肿瘤抗原的可能机制为：机体产生肿瘤抗原的可能机制为：基因突变。基

2、因突变。细细胞胞癌癌变变过过程程使使原原本本不不表表达达的的某某些些基基因被激活。因被激活。抗原合成过程的某些环节发生异常抗原合成过程的某些环节发生异常如糖基化异常。如糖基化异常。胚胚胎胎时时期期抗抗原原或或分分化化抗抗原原的的异异常常、异位表达。异位表达。某某些些基基因因产产物物尤尤其其是是信信号号转转导导分分子子的过度表达。的过度表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类1 1肿肿瘤瘤特特异异性性抗抗原原（tumor s

3、pecific antigen,TSA）是是肿肿瘤瘤细细胞胞所所特特有有的的新新抗抗原原，它它只只表表达达于于肿肿瘤瘤细细胞胞，而而不不存存在在于于正正常常组组织织细胞。细胞。2 2 肿肿 瘤瘤 相相 关关 性性 抗抗 原原 (tumor associated antigen,TAA)是是指指非非肿肿瘤瘤细细胞胞所所特特有有的的，正正常常组组织织或或细细胞胞也也可可表表达达的的抗抗原原物物质质，但但此此类类抗抗原原在在癌癌变变细细胞的表达水平远远超过正常细胞。胞的表达水平远远超过正常细胞。根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗

4、原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类1 1理化因素诱发的肿瘤抗原理化因素诱发的肿瘤抗原2 2病毒诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原3 3自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原4 4正常细胞成分的异常表达正常细胞成分的异常表达 分化抗原分化抗原 过度表达的抗原过度表达的抗原 胚胎抗原胚胎抗原 细胞突变产生的独特型抗原细胞突变产生的独特型抗原机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制 机机体体抗抗肿肿瘤瘤的的免免疫疫学学效效应应十十分分复复杂杂，涉涉及及特特异异性性和和非非特特异异性性抗抗肿肿瘤

5、瘤机机制制相相互互交交错错，体体液液免免疫疫与与细细胞胞免免疫疫机机制制相相互互协协调调和和补补充充，从从而而共共同同执执行行免免疫疫监监视功能。视功能。一、一、一、一、一、一、抗肿瘤的细胞免疫机制抗肿瘤的细胞免疫机制抗肿瘤的细胞免疫机制抗肿瘤的细胞免疫机制抗肿瘤的细胞免疫机制抗肿瘤的细胞免疫机制 T T T T细胞细胞细胞细胞 1.CD4+T1.CD4+T细胞细胞细胞细胞 2.CD8+T2.CD8+T细胞细胞细胞细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用)3.+T 3.+T细胞细胞细胞细胞 NKNK细胞细胞细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞

6、巨噬细胞巨噬细胞二、二、二、二、二、二、抗肿瘤的体液免疫机制抗肿瘤的体液免疫机制抗肿瘤的体液免疫机制抗肿瘤的体液免疫机制抗肿瘤的体液免疫机制抗肿瘤的体液免疫机制 1 1补体的溶细胞效应补体的溶细胞效应 2 2抗抗体体依依赖赖的的细细胞胞介介导导的的细细胞胞毒毒效应效应 3 3抗体的免疫调理作用抗体的免疫调理作用 4 4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6 6其他机制其他机制 肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验 肿肿瘤瘤免免疫疫学学检检验验是是指指用用免免疫疫学学的的

7、方方法法检检测测肿肿瘤瘤抗抗原原、抗抗体体等等肿肿瘤瘤标标志志物物和和肿肿瘤瘤患患者者的的免免疫疫功功能能状状态态，为为肿肿瘤瘤的的诊诊断断、观观察察病病情情、评评价价疗疗效效及及预预后后具具有重要价值。有重要价值。肿肿瘤瘤的的早早期期诊诊断断虽虽有有可可能能(因因为为肿肿瘤瘤潜潜伏伏期期可可长长达达数数月月至至数数年年)，但但实实际际上上十十分分困困难难，因因为为目目前前大大多多数数的的诊诊断断技术都不适合肿瘤的早期诊断。技术都不适合肿瘤的早期诊断。用用生生物物物物理理方方法法，如如X X线线，CTCT和和超超声声等等检检查查，只只有有当当肿肿瘤瘤大大小小至至少少到到1 12cm2cm时时才

8、才能能发发现现，而而此此时时肿肿瘤瘤细细胞胞数数已已达达10109 9以上。以上。用用用用免免免免疫疫疫疫学学学学方方方方法法法法检检检检测测测测，肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞需需需需达达达达到到到到101010106 6 6 6才才才才可可可可检检检检出出出出，但但但但此此此此时时时时可可可可能能能能已已已已经经经经发发发发生生生生肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤转转转转移移移移，而而而而且且且且并并并并不不不不是是是是所所所所有有有有肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤在在在在此此此此时时时时都都都都能能能能被被被被检检检检出。出。出。出。长长长长期期期期以以以以来来来来人人人人们们们们致致致致力力力力于于于于寻寻寻寻找

9、找找找一一一一种种种种能能能能够够够够尽尽尽尽早早早早检检检检出出出出恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的指指指指标标标标，并并并并将将将将已已已已经经经经发发发发现现现现的的的的一一一一些些些些物物物物质质质质称称称称之之之之为为为为肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标志志志志物物物物（Tumor Tumor Tumor Tumor Marker,Marker,Marker,Marker,TMTMTMTM）。）。）。）。一、一、一、一、一、一、肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物 近近年年来来随随着着现现代代科科技技的的不不断断发发展展，免免疫疫学学，分分子子生生物物学学，细

10、细胞胞生生物物学学，生生物物化化学学的的深深入入研研究究，发发现现了了许许多多特特异异性性较较强强，有有一一定定临临床床价价值值的的肿肿瘤瘤标标志志物物100100多多种种，受受到到国国内内外外学学者者的的高高度度重重视。视。1.1.1.1.1.1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿肿 瘤瘤 标标 志志 物物（tumor marker，TM）是是指指在在肿肿瘤瘤的的发发生生和和增增殖殖过过程程中中，由由肿肿瘤瘤细细胞胞本本身身所所产产生生的的或或者者是是由由机机体体对对肿肿瘤瘤细细胞胞反反应应而而产产生生的的，反反映映肿肿瘤瘤存

11、存在在和和生生长长的的一一类类物物质质，包包括括蛋蛋白白质质、激激素素、酶酶（同同工工酶酶）、多多胺胺及癌基因产物等。及癌基因产物等。患患者者血血液液或或体体液液中中肿肿瘤瘤标标志志物物的的检检测测，对对肿肿瘤瘤的的辅辅助助诊诊断断、鉴鉴别别诊诊断断、疗疗效效观观察察、病病情情监监测测以以及及预预后后的的评评价价具具有有一定的价值。一定的价值。理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有：特异性特异性特异性特异性100%100%灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度100%100%器官特异性器官特异性器官特异性器官特异性 与肿瘤的大小或分期有关与肿瘤的大小或

12、分期有关与肿瘤的大小或分期有关与肿瘤的大小或分期有关 与预后有关与预后有关与预后有关与预后有关至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准2.2.2.2.2.2.肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：胚胎抗原类：如胚胎抗原类：

13、如胚胎抗原类：如胚胎抗原类：如AFPAFP，CEACEA等。等。等。等。糖链抗原类：如糖链抗原类：如糖链抗原类：如糖链抗原类：如CA125CA125，CA15-3CA15-3，CA19-9CA19-9等。等。等。等。激激激激素素素素类类类类：如如如如患患患患甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺髓髓髓髓样样样样癌癌癌癌时时时时降降降降钙钙钙钙素素素素升升升升高高高高，患患患患绒绒绒绒毛毛毛毛膜膜膜膜 细细细细胞胞胞胞癌时癌时癌时癌时hCGhCG明显升高。明显升高。明显升高。明显升高。酶和同工酶类：酶和同工酶类：GT，PAP等。等。蛋蛋白白质质类类：2微微球球蛋蛋白白，铁铁蛋蛋白白，本周蛋白等。本周蛋白等。癌

14、癌基基因因产产物物类类如如ras基基因因蛋蛋白白，myc基因蛋白，基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。抑癌基因蛋白等。3.3.3.3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。肿肿瘤瘤细细胞胞合合成成和和分分泌泌肿肿瘤瘤标标志志物物的的速度。速度。肿瘤组织的血液供应好坏。肿瘤组织的血液供应好坏。肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。肿瘤细胞是否表达和合

15、成肿瘤标志物。肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用正常人群中的筛查正常人群中的筛查有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标评估治疗方案评估治疗方案判断癌症是否复发判断癌症是否复发治疗应答的监测治疗应答的监测肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项

16、原则肿瘤标志物用于普查的五项原则 应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率 应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受 定定定定定定 位位位位位位

17、TM基本上不能对肿瘤定位基本上不能对肿瘤定位 极极少少数数TM如如PSA,甲甲状状腺腺球球白白等等具器官特异性，但不是肿瘤特具器官特异性，但不是肿瘤特异性。异性。确确确确确确 诊诊诊诊诊诊 通常不能进行确诊通常不能进行确诊 因因为为TM无无足足够够的的灵灵敏敏度度，不不能能排排除除假假阴阴性性结结果果。但但本本周周蛋蛋白白(多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤）、AFP(肝肝癌癌)、-HCG（绒绒毛毛膜膜癌癌）和和降降钙钙素素（C-细细胞胞癌癌）等等有有助助确确诊。诊。分分分分分分 期期期期期期 大大多多数数TM与与疾疾病病分分期期有有关关，且且浓浓度度与与肿肿瘤瘤大大小小通通常常存存在在关关联联但但并并

18、不不能能根根据据个个体体测测得得值值来来判判断断肿肿瘤瘤大大小小，也也不不能能以以TM 浓浓度度精精确确指指示示各各期期肿肿瘤瘤，因因为为各各期期肿肿瘤瘤的的TM浓浓度度范范围围极极广，且互相重叠。广，且互相重叠。预预预预预预 后后后后后后术术前前TM浓浓度度增增加加，术术后后降降低低，表表示示这些这些TM对此肿瘤有预后价值。对此肿瘤有预后价值。在在病病程程监监测测中中，TM的的浓浓度度增增加加或或降降低与疾病的预后密切相关。低与疾病的预后密切相关。TMTM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（Beastall,1991)Beastall,1991)无效：无

19、效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效：有效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%90%预预预预 测测测测敏感性敏感性阳性结果在肿瘤患者中的比例阳性结果在肿瘤患者中的比例敏感性敏感性特异性特异性非癌症患者个体中非癌症患者个体中(如健康人或良性如健康人或良性疾病患者疾病患者),阴性实验结果的比例阴性实验结果的比例 特异性特异性 真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数患病人群总数患病人群总数患病人群总数患病人群总数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数对照组人群总数对照组人群总数对照组人群总数对照组人群总数实验结果的期望值实

20、验结果的期望值期望值：期望值：阳性期望值阳性期望值阳性期望值阳性期望值(PV+)(PV+)：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV 阴性期望值阴性期望值阴性期望值阴性期望值(PV(PV)：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中,非非非非 癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV临界值：临界值：把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的TMTM的的的的 浓度浓度浓度

21、浓度真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数阳性结果总数阳性结果总数阳性结果总数阳性结果总数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数阴性结果总数阴性结果总数阴性结果总数阴性结果总数参考值与临界值参考值与临界值参考值与临界值参考值与临界值参考值与临界值参考值与临界值对对TM TM 而而言言，以以参参考考值值表表示示基基本本无无意意义，应以临界值来表示。义，应以临界值来表示。TM TM 在在实实际际应应用用中中注注重重的的是是最最佳佳临临界界值值，即即区区分分“正正常常”与与否否的的分分界界线线。它它不不同同与与参参考考值值，因因为为参参考考值值来来自自一一组组对对照照人人群群，而

22、而临临界界值值是是根根据据金金标标准准确诊为病人和对照两组人群所确定的。确诊为病人和对照两组人群所确定的。金金金金 标标标标 准准准准“金金标标准准”主主要要指指活活体体组组织织检检查查、病病原原学学检检查查、细细胞胞学学检检查查、特特殊殊影影像像诊诊断断、长长期期随随访访及及临临床床医医学学专专家家共共同同制制订的公认的综合诊断标准。订的公认的综合诊断标准。敏敏感感性性和和特特异异性性常常常常是是一一对对矛矛盾盾，提提高高了了敏敏感感性性，降降低低了了特特异异性性，即即提提高高了了肿肿瘤瘤的的检检出出率率，同同时时提提高高了了肿肿瘤瘤的的假假阳阳性性率率；反反之之，提提高高了了特特异异性性，

23、降降低低了了敏敏感感性性，即即提提高高了了肿肿瘤瘤诊诊断断的的准准确确性性，同同时时降降低低了了肿肿瘤瘤的的检检出出率率(漏漏诊诊)。临临临临临临 界界界界界界 值值值值值值临界值由三方面决定临界值由三方面决定临界值由三方面决定临界值由三方面决定 根根根根据据据据金金金金标标标标准准准准确确确确定定定定病病病病人人人人和和和和对对对对照照照照两两两两组组组组例例例例数数数数相相相相似似似似的的的的人人人人群群群群，并并并并测出各组的实验数据。测出各组的实验数据。测出各组的实验数据。测出各组的实验数据。用用用用该该该该实实实实验验验验数数数数据据据据的的的的不不不不同同同同域域域域值值值值区区区

24、区分分分分阳阳阳阳性性性性和和和和阴阴阴阴性性性性的的的的不不不不同同同同分分分分界界界界点，分别计算灵敏度和特异性。点，分别计算灵敏度和特异性。点，分别计算灵敏度和特异性。点，分别计算灵敏度和特异性。绘绘绘绘制制制制ROCROCROCROC曲曲曲曲线线线线，最最最最接接接接近近近近左左左左上上上上角角角角的的的的点点点点即即即即为为为为最最最最佳佳佳佳临临临临界界界界值值值值，其其其其灵敏度最高，特异性最强。灵敏度最高，特异性最强。灵敏度最高，特异性最强。灵敏度最高，特异性最强。ROCROCROCROC曲线曲线曲线曲线受试者工作特征曲线受试者工作特征曲线受试者工作特征曲线受试者工作特征曲线(

25、ROC(ROC(ROC(ROC曲线曲线曲线曲线)ROC曲曲线线是是反反映映敏敏感感性性和和特特异异性性连连续续变变量量的的综综合合指指标标。ROC曲曲线线真真阳阳性性率率为为纵纵坐坐标标,假假阳阳性性率率为为横横坐坐标标,在在座座标标上上由由无无数数个个临临界界值值求求出出的的无无数数对对真真阳性率和假阳性率作图构成阳性率和假阳性率作图构成。临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。将临界值提高，特异性增加但灵敏度降低。将临界值提高，特异性增

26、加但灵敏度降低。将临界值降低，灵敏度提高但特异性下降。将临界值降低，灵敏度提高但特异性下降。体体检检时时应应选选择择较较高高的的灵灵敏敏度度，将将有有问问题题的的人人尽尽量量多多地地检检出出；确确诊诊时时应应选选择择较较高高的的特特异性，以减少假阳性结果。异性，以减少假阳性结果。肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理示踪物的标记技术示踪物的标记技术+免疫学技术免疫学技术根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为化学发光免疫分析化

27、学发光免疫分析酶免疫分析酶免疫分析荧光免疫分析荧光免疫分析放射免疫分析放射免疫分析金标记免疫分析金标记免疫分析肿瘤标志物的检测最好能做定量测定肿瘤标志物的检测最好能做定量测定临床免疫检测的选择临床免疫检测的选择当然是灵敏度更高，同时特异性当然是灵敏度更高，同时特异性更高的方法（化学发光及电化学更高的方法（化学发光及电化学发光）！发光）！二、常见肿瘤标志物二、常见肿瘤标志物二、常见肿瘤标志物二、常见肿瘤标志物1.1.1.1.胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein-f

28、etoprotein-fetoprotein，AFPAFPAFPAFP）AFPAFPAFPAFP是是是是胎胎胎胎儿儿儿儿发发发发育育育育早早早早期期期期合合合合成成成成的的的的一一一一种种种种糖糖糖糖蛋蛋蛋蛋白白白白(1(1(1(1球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白)，分分分分子子子子量量量量70kD(70kD(70kD(70kD(生生生生物物物物大大大大分分分分子子子子分分分分子子子子质质质质量量量量单单单单位位位位)，胎胎胎胎儿儿儿儿出出出出生生生生后后后后不不不不久久久久即即即即逐逐逐逐渐渐渐渐消失。消失。消失。消失。参考值：血清参考值：血清参考值：血清参考值：血清AFP 20g/LAFP 20g

29、/LAFP 20g/LAFP 300g/LAFP300g/L，但但有有部部分分患患者者AFPAFP始始终不升高。终不升高。病病毒毒性性肝肝炎炎与与肝肝硬硬化化患患者者，血血清清中中AFPAFP可可有有不不同同程程度度的的增增高高，但但一一般般在在300g/L300g/L以下。以下。生生殖殖系系统统肿肿瘤瘤和和胚胚胎胎性性肿肿瘤瘤，如如睾睾丸丸癌、畸胎瘤等升高。癌、畸胎瘤等升高。妊妊娠娠三三个个月月后后，血血清清AFPAFP含含量量开开始始升升高高，分分娩娩后后三三周周恢恢复复正正常常。若若孕孕妇妇血血清清中中AFPAFP异异常常升升高高，应应考考虑虑有有胎胎儿儿神神经经管管缺缺损损畸畸形的可能

30、性。形的可能性。癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）19651965年年CEACEA发发现现于于成成人人结结肠肠癌癌组组织织中中，分分子子量量约约为为200kD200kD，可可溶溶性性糖糖蛋蛋白白，主主要要存存在在于于成成人人癌癌组组织织以以及及胎胎儿儿的的胃胃肠肠管管组组织织中中，故故名名癌癌胚胚抗抗原，是一种广谱肿瘤标志物。原，是一种广谱肿瘤标志物。参考值：血清参考值：血清CEA 5.0g/LCEA 5.0g/L 结结肠肠癌癌、直直肠肠癌癌、胰胰腺腺癌癌、肺肺癌癌、乳乳腺腺癌癌、胃胃癌癌，转转移移性性恶恶性性肿肿瘤瘤也也有有不不同同程程度度的的阳阳性性率率；在在恶恶性性肿肿瘤瘤的的随随访访，

31、病病情监测，疗效评价等方面有重要价值。情监测，疗效评价等方面有重要价值。肠肠道道息息肉肉、憩憩室室炎炎、结结肠肠炎炎、肝肝硬硬化化、肝肝炎炎、胰胰腺腺炎炎和和肺肺部部疾疾病病也也可可有有不不同同程程度的升高。度的升高。吸烟者中约有吸烟者中约有33%33%的人的人CEACEA5g/L5g/L。CEA的的浓浓度度与与癌癌症症的的早早、中中、晚晚期期有有关关，越越到到晚晚期期CEA值值越越高高。2.2.2.2.糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物（1 1）糖链抗原）糖链抗原15-3(CA 15-3)CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3是一种乳腺

32、癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超过蛋白，分子量超过蛋白，分子量超过蛋白，分子量超过400kD400kD400kD400kD，可用一对单，可用一对单，可用一对单，可用一对单克隆抗体（克隆抗体（克隆抗体（克隆抗体（MAb115D8MAb115D8MAb115D8MAb115D8和和和和MAbDF3MAbDF3MAbDF3MAbDF3）进行）进行）进行）进行双抗体夹心法来识别。与双抗体夹心法来识别。与双抗体夹心法来识别。与双抗体夹心法来识别。与CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3同类同类同类同类的多态性上皮粘蛋白

33、抗原还有的多态性上皮粘蛋白抗原还有的多态性上皮粘蛋白抗原还有的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCAMCAMCAMCA，CA27-29CA27-29CA27-29CA27-29，CA549CA549CA549CA549等。等。等。等。参考值：血清参考值：血清参考值：血清参考值：血清CA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/L。乳乳腺腺癌癌，但但在在乳乳腺腺癌癌的的早早期期阳阳性性率率较较低低约为约为30%30%，转移性乳腺癌阳性率可达，转移性乳腺癌阳性率可达80%80%。其其他他恶恶性性肿肿瘤瘤，如如肺肺癌癌，结结肠肠癌癌，胰胰腺腺癌癌，卵卵巢巢癌癌

34、，子子宫宫颈颈癌癌，原原发发性性肝肝癌癌等等，也有不同程度的阳性率。也有不同程度的阳性率。肝肝脏脏，胃胃肠肠道道，肺肺，乳乳腺腺，卵卵巢巢等等非非恶恶性性肿瘤疾病，阳性率一般低于肿瘤疾病，阳性率一般低于10%10%。乳癌初期敏感性约为乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达，晚期可达80%。（2 2 2 2）糖链抗原糖链抗原糖链抗原糖链抗原125 (CA 125)125 (CA 125)CA125CA125是是很很重重要要的的卵卵巢巢癌癌相相关关抗抗原原，19811981年年BastBast发发现现。CA125CA125是是一一种种大大分分子多聚糖蛋白。子多聚糖蛋白。参考值参考值 ：血清：血清CA

35、125 35kU/LCA 125 35kU/L。卵卵卵卵巢巢巢巢癌癌癌癌，阳阳阳阳性性性性率率率率约约约约为为为为61.4%61.4%61.4%61.4%。手手手手术术术术和和和和化化化化疗疗疗疗有有有有效效效效者者者者CA CA CA CA 125125125125水水水水平平平平很快下降，若有复发，很快下降，若有复发，很快下降，若有复发，很快下降，若有复发，CA 125CA 125CA 125CA 125升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。其其其其他他他他恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤，如如如如乳乳乳乳腺腺腺腺癌

36、癌癌癌40%40%40%40%，胰胰胰胰腺腺腺腺癌癌癌癌50%50%50%50%，胃胃胃胃癌癌癌癌47%47%47%47%，肺肺肺肺癌癌癌癌41.4%41.4%41.4%41.4%，结肠直肠癌，结肠直肠癌，结肠直肠癌，结肠直肠癌34.2%34.2%34.2%34.2%，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤43%43%43%43%。非非非非恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤，如如如如子子子子宫宫宫宫内内内内膜膜膜膜异异异异位位位位症症症症，盆盆盆盆腔腔腔腔炎炎炎炎，卵卵卵卵巢巢巢巢囊囊囊囊肿肿肿肿，胰胰胰胰腺腺腺腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。炎，肝炎，肝硬化等疾病也有

37、不同程度升高。炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。妊娠早期，妊娠早期，妊娠早期，妊娠早期，CA 125CA 125CA 125CA 125有升高。有升高。有升高。有升高。（3 3 3 3）糖链抗原）糖链抗原）糖链抗原）糖链抗原19-9(CA19-9)19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9是是一一种种与与胰胰腺腺癌癌，胆胆囊囊癌癌，结结肠肠癌癌和和胃胃癌癌相相关关的的肿肿瘤瘤标标志志物物，又又称胃肠癌相关抗原。称胃肠癌相关抗原。参考值：血清参考值：血清CA199 37 kU/LCA199 37 kU/L。胰胰胰胰腺腺腺腺癌癌癌癌，胆胆胆胆囊囊

38、囊囊癌癌癌癌，胆胆胆胆管管管管壶壶壶壶腹腹腹腹癌癌癌癌时时时时，血血血血清清清清CA CA CA CA 19-919-919-919-9水水水水平平平平明明明明显显显显升升升升高高高高，阳阳阳阳性性性性率率率率约约约约为为为为74.9%74.9%74.9%74.9%，尤尤尤尤其其其其是是是是胰胰胰胰腺腺腺腺癌癌癌癌晚晚晚晚期期期期病病病病人人人人，血血血血清清清清CA CA CA CA 19-19-19-19-9 9 9 9浓度可达浓度可达浓度可达浓度可达40404040万万万万kU/LkU/LkU/LkU/L，是重要的辅助诊断指标。，是重要的辅助诊断指标。，是重要的辅助诊断指标。，是重要的辅

39、助诊断指标。胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为50%50%50%50%，结肠癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为60%60%60%60%。急急急急性性性性胰胰胰胰腺腺腺腺炎炎炎炎，胆胆胆胆囊囊囊囊炎炎炎炎，胆胆胆胆汁汁汁汁淤淤淤淤积积积积性性性性胆胆胆胆管管管管炎炎炎炎，肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化，肝肝肝肝炎炎炎炎等等等等疾疾疾疾病病病病，CA CA CA CA 19-919-919-919-9也也也也有有有有不不不不同同同同程程程程度度度度的的的的升升升升高高高高，注注注注意意意意与与与与恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的

40、的鉴鉴鉴鉴别。别。别。别。3.3.3.3.3.3.酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 (PSA)(PSA)PSAPSA是是是是一一一一种种种种由由由由前前前前列列列列腺腺腺腺上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌的的的的蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶。在在在在血清中血清中血清中血清中PSAPSA以两种生化形式存在：以两种生化形式存在：以两种生化形式存在：以两种生化形式存在：一部分一部分一部分一部分(5%(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量是以低分子量是以低分子量(3

41、3kD)(33kD)的的的的游离游离游离游离PSAPSA（f-PSAf-PSA）形式存在。）形式存在。）形式存在。）形式存在。大大大大部部部部分分分分(60%(60%90%)90%)是是是是以以以以PSAPSA和和和和11抗抗抗抗糜糜糜糜蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶、2-2-巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在，称复合称复合称复合称复合PSA(c-PSA)PSA(c-PSA)。总总总总PSAPSA（t-PSAt-PSA）,包括血清中包括血清中包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA和和和和c-PSAc-PSA。血清血清PSA升高升高

42、 前前列列腺腺癌癌患患者者升升高高，但但大大约约25%患患者者，其其PSA水水平平正正常常；而而大大约约有有50%的的良良性性前前列列腺腺疾疾病病患患者者PSA水水平平增增高高。为为增增加加PSA对对前前列列腺腺癌癌检检测测的的敏敏感感性性和和特特异异性性，可可使使用用PSA年年龄龄特特异异性性参参考考范范围围，PSA密密度度、PSA速速率率、f-PSA/t-PSA比比值等。值等。前前列列腺腺肥肥大大，前前列列腺腺炎炎和和泌泌尿尿生生殖殖系系统统的的疾疾病病，也也可可见见血血清清PSA水水平平升升高高，故故当当PSA在在4.0g/L10.0g/L的的灰灰区区时时，须须进进行行f-PSA和和 f

43、-PSA/t-PSA比值的测定。比值的测定。【注注意意事事项项】在在采采集集病病人人的的血血标标本本前前进进行行直直肠肠指指诊诊、前前列列腺腺按按摩摩，导导尿尿等等，将将会会导导致致血血清清PSA升升高高，应应注注意意避避免。免。神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）NSENSE是是是是烯烯烯烯醇醇醇醇化化化化酶酶酶酶的的的的一一一一种种种种同同同同功功功功酶酶酶酶，烯烯烯烯醇醇醇醇化化化化酶酶酶酶同同同同功功功功酶酶酶酶根根根根据据据据，三三三三个个个个亚亚亚亚基基基基的的的的不不不不同同同同，可可可可分分分分为为为为、和和和和

44、五种二聚体同功酶。五种二聚体同功酶。五种二聚体同功酶。五种二聚体同功酶。亚亚亚亚基基基基组组组组成成成成的的的的同同同同功功功功酶酶酶酶属属属属神神神神经经经经元元元元和和和和神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌细细细细胞胞胞胞特特特特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，NSENSE是是是是一一一一种种种种酸酸酸酸性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶，参参参参与与与与糖糖糖糖酵酵酵酵解解解解。肿肿肿肿癌癌癌癌组组组组织织织织糖糖糖糖酵酵酵酵解解解解作作作作用用用用加加加加强强强强，细细细细胞胞胞

45、胞增增增增殖殖殖殖周周周周期期期期加加加加快快快快，细细细细胞胞胞胞内内内内的的的的NSENSE释释释释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。参考值：血清参考值：血清NSE15g/L。血清血清NSE升高见于升高见于 小小细细胞胞肺肺癌癌（SCLC）。可可用用于于鉴鉴别别诊诊断断，监监测测小小细细胞胞肺肺癌癌放放疗疗、化化疗后的治疗效果。疗后的治疗效果。神神经经母母细细胞胞瘤瘤，患患者者NSE水水平平异异常常增增高高，而而Wilms瘤瘤则则升升高高不不明明显显，因因此

46、此测测定定NSE的的水水平平可可用用于于上上述述疾疾病的诊断和鉴别诊断。病的诊断和鉴别诊断。神神经经内内分分泌泌细细胞胞肿肿瘤瘤，如如嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤，胰胰岛岛细细胞胞瘤瘤，甲甲状状腺腺髓髓样样癌癌，黑黑色色素素瘤瘤，视视网网膜膜母母细细胞胞瘤瘤等等血血清清NSE也也可可增高。增高。【注注意意事事项项】NSE也也存存在在于于正正常常红红细细胞胞中中，标标本本溶溶血血会会影影响响测测定定结结果果，因因此此采血时要特别注意避免溶血。采血时要特别注意避免溶血。-L-L-L-岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（AFUAFUAFU）AFU是

47、是一一种种溶溶酶酶体体酸酸性性水水解解酶酶，以以往往主主要要用用于于遗遗传传性性AFU缺缺乏乏引引起起的的岩岩藻藻糖糖贮贮积积病病的的诊诊断断。Deugnier等等（1984）首首先先发发现现原原发发性性肝肝癌癌患患者者血清中血清中AFU活性升高。活性升高。参考值参考值：血清：血清 420 mol/L原原发发性性肝肝癌癌，患患者者血血清清中中AFU活活性性明明显显升升高高，AFP阴阴性性的的肝肝癌癌患患者者中中AFU也也可可见见升升高高，因因此此，两两者者联联合合检检测测有有较较好好的的互补作用。互补作用。其其他他恶恶性性肿肿瘤瘤，如如肺肺癌癌、结结肠肠癌癌、乳乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升

48、高。腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。慢慢性性肝肝炎炎、肝肝硬硬化化患患者者中中部部分分病病例例AFU升升高高，随随病病情情好好转转AFU下下降降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。动态监测有助于与肝癌的鉴别。妊妊娠娠期期间间，AFU升升高高，分分娩娩后后迅迅速速下降。下降。4.4.4.激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 (hCG)hCG是是胎胎盘盘滋滋养养层层细细胞胞分分泌泌的的一一种种糖糖蛋蛋白白类类激激素素，是是监监测测早早孕孕的的重重要要指指标标。在在异异常常情情况况下下，恶恶性性肿肿瘤瘤也也

49、可可产产生生hCG。参考值上限为参考值上限为:5 IU/L。滋滋养养层层肿肿瘤瘤和和生生殖殖细细胞胞肿肿瘤瘤hCG升升高高，如如绒绒毛毛膜膜细细胞胞癌癌、葡葡萄萄胎胎、精精原原细细胞睾丸癌等。胞睾丸癌等。其其他他肿肿瘤瘤如如乳乳腺腺癌癌、胃胃肠肠道道癌癌、肺肺癌等也可见升高。癌等也可见升高。良良性性疾疾病病如如卵卵巢巢囊囊肿肿、子子宫宫内内膜膜异异位症、肝硬化等位症、肝硬化等hCG也可见增高。也可见增高。降钙素（降钙素（降钙素（降钙素（降钙素（降钙素（calcitonin,CTcalcitonin,CTcalcitonin,CT）CT是是由由甲甲状状腺腺滤滤泡泡旁旁细细胞胞即即C细细胞胞分分泌

50、泌的的多多肽肽激激素素，主主要要生生理理作作用用是是降降低血钙。低血钙。参考值参考值100 ng/L。甲甲状状腺腺髓髓样样癌癌血血清清降降钙钙素素升升高高，其其他他肿肿瘤瘤如如肺肺癌癌、乳乳腺腺癌癌、胰胰腺腺癌癌等等也也见增高。见增高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。【注注意意事事项项】由由于于降降钙钙素素在在血血液液中中的的半半寿寿期期短短约约为为10min，样样本本收收集集后后应应及时处理，冷冻保存。及时处理，冷冻保存。5.5.5.蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物(1)2-(1)2-微球蛋白