免疫应答及其调节精选PPT.ppt

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1、关于免疫应答及其调节关于免疫应答及其调节第1页，讲稿共89张，创作于星期日第一节第一节 免疫应答概述免疫应答概述l免免疫疫应应答答：是是指指抗抗原原提提呈呈细细胞胞对对抗抗原原的的加加工工、处处理理和和提提呈呈，免免疫疫活活性性细细胞胞对对抗抗原原的的识识别别、自自身身活活化化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。增殖、分化及产生免疫效应的全过程。l一、免疫应答的类型一、免疫应答的类型l、非非特特异异性性免免疫疫：是是生生物物在在长长期期发发育育和和进进化化过过程程中中逐逐渐渐形形成成的的一一系系列列防防御御功功能能。人人人人具具有有，个个体体差差异不大，对病原微生物缺乏特殊的针对性。异不大，对

2、病原微生物缺乏特殊的针对性。l、特异性免疫：、特异性免疫：是抗原刺激后产生的免疫功能。是抗原刺激后产生的免疫功能。第2页，讲稿共89张，创作于星期日一、免疫应答的基本过程一、免疫应答的基本过程l、感感应应阶阶段段：是是指指摄摄取取、加加工工、提提呈呈抗抗原原，淋淋巴巴细细胞胞表表面面的的抗抗原原受受体体特特异异性性识识别别抗抗原原，这这个阶段又称抗原识别阶段。个阶段又称抗原识别阶段。l、增增殖殖和和分分化化阶阶段段：免免疫疫活活性性细细胞胞识识别别抗抗原原后后，在在细细胞胞因因子子的的协协同同作作用用下下，活活化化、增增殖殖、分分化化产产生生抗抗体体或或致致敏敏淋淋巴巴细细胞胞的的阶阶段段。此

3、此阶阶段段部部分分活活化化的的、细细胞可终止分化形成免疫记忆细胞。胞可终止分化形成免疫记忆细胞。l、效应阶段：、效应阶段：抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原发抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原发生特异性结合产生细胞免疫和体液免疫的阶段。生特异性结合产生细胞免疫和体液免疫的阶段。第4页，讲稿共89张，创作于星期日第二节第二节 抗原的提呈抗原的提呈l抗抗原原的的提提呈呈：是是指指APCAPC细细胞胞识识别别和和加加工工抗抗原原，并并以以一一种种能能被被T T细细胞胞识识别别的的方方式式（即即形形成成MHC/AgMHC/Ag肽肽复复合合物物）将将抗抗原原信信息息表表达在细胞表面的过程。达在细胞表面的过程。l

4、一、胞质溶胶途径（一、胞质溶胶途径（MHCMHC I I类分子途径类分子途径）胞胞浆浆内内的的病病毒毒抗抗原原或或其其它它抗抗原原经经蛋蛋白白酶酶体体降降解解后后形形成成抗抗原原肽肽在在抗抗原原提提呈呈相相关关的的转转运运蛋蛋白白（TAPTAP ）的的辅辅助助下下转转运运至至内内质质网网，与与在在此此合合成成的的MHCMHCI I类类分分子子链链及及22微微球球蛋蛋白白结结合合形形成成MHCMHCI I类类/AgAg复复合合物物经经高高尔尔基基体体加加工工形形成成分分泌泌性性囊囊泡泡将将MHCMHCI/AgI/Ag复复合合物物提提呈呈在在细细胞胞表表面面可可供供CD8CD8T T细胞识别（见图

5、）细胞识别（见图）l 第6页，讲稿共89张，创作于星期日二、溶酶体途径（二、溶酶体途径（MHC-IIMHC-II类分子途径类分子途径）l 外外源源性性抗抗原原是是指指细细胞胞外外感感染染的的微微生生物物或或其其它它蛋蛋白白质质抗抗原原。经经APCAPC吞吞噬噬或或吞吞饮饮摄摄入入细细胞胞内内，形形成成内内体体，并并与与溶溶酶酶体体融融合合成成内内吞吞溶溶酶酶体体。在在酸酸性性环环境境下下，受受蛋蛋白白水水解解酶酶作作用用下下被被降降解解成成具具有有13-1813-18个个氨氨基基酸酸抗抗原原肽肽。并并与与新新合合成成的的MHC-MHC-类类分分子子结结合合，形形成成抗抗原原肽肽-MHC-MHC

6、-类类分分子子复合物，然后表达于复合物，然后表达于APCAPC表面，供表面，供CD4+TCD4+T细胞识别；细胞识别；l注意：l、MHC-II类分子的两条链在内质网上合成时，同时合成的一种叫II类分子相关的恒定链的蛋白质（Li）。第7页，讲稿共89张，创作于星期日l、转运至高尔基氏体内加工装配后，形成、转运至高尔基氏体内加工装配后，形成MHC-II/LiMHC-II/Li复合物复合物l、形形成成分分泌泌性性囊囊泡泡，在在其其中中切切除除LiLi的的部部分分肽肽段段，形形成成MHC-IIMHC-II类类分分子子结结合合的的恒恒定定链链多多肽肽片片段段（Class Class II II asso

7、ciated associated invariant invariant chain chain peptide,CLIPpeptide,CLIP）l4 4、同同时时在在分分泌泌性性囊囊泡泡中中还还存存在在一一种种结结构构与与MHC-IIMHC-II类类分分子子十十分分相相似似的的，但但不不具具有有多态性的蛋白质，多态性的蛋白质，HLA-DMHLA-DM。l、当当分分泌泌性性囊囊泡泡与与含含有有外外源源性性抗抗原原肽肽的的内内吞吞体体融融合合后后，HLA-DMHLA-DM会会将将CLIPCLIP从从MHC-IIMHC-II类类分分子子中中置置换换出出来来。暴暴露露出出MHC-IIMHC-II

8、类类分分子子的的抗抗原原结结合合槽槽,并并与与已已加加工工的的抗原肽结合抗原肽结合,形成形成MHC-II/AgMHC-II/Ag肽复合物。肽复合物。、最最后后该该囊囊泡泡分分泌泌与与细细胞胞膜膜融融合合，然然后后将将MHC MHC II/AgII/Ag肽肽提提呈呈在在细细胞胞表表面面。（见见图）图）第8页，讲稿共89张，创作于星期日l外源性Ag的加工处理和提呈外源性Ag与APC结合吞噬/吞饮内体1017氨基酸残基的多肽结合MHC类分子细胞表面l内源性Ag的加工处理和提呈细胞内Ag细胞内蛋白酶体多肽内质网腔结合MHC类分子细胞表面第9页，讲稿共89张，创作于星期日外源性和内源性抗原提呈途径示意图

9、蛋白酶体感染细胞合成的病毒蛋白病毒MHC-类分子细菌Ag肽-MHC-类分子内体/溶酶体MC内质网Ag肽-MHC-类分子TAPMHC-类分子第11页，讲稿共89张，创作于星期日第三节 细胞介导的细胞免疫应答 一、细胞对抗原的识别一、细胞对抗原的识别l CD8+TCD8+T细细胞胞通通过过TCRTCR识识别别APCAPC表表面面抗抗原原肽肽-MHC-MHC-类类分分子子复复合合物物中中的的抗抗原原肽肽，CD8CD8分分子子识识别别MHC-MHC-类类分分子子（双双识识别别）并并与与之之结结合合产产生生活活化化信信号号。因因此此，CD8+TCD8+T细胞识别抗原时受细胞识别抗原时受MHC-MHC-类

10、分子限制。类分子限制。l CD4+TCD4+T细细胞胞通通过过TCRTCR识识别别APCAPC表表面面抗抗原原肽肽-MHC-MHC类类分分子子复复合合物物中中的的抗抗原原肽肽，CD4CD4分分子子识识别别MHC-MHC-类类分分子子（双双识识别别）并并与与之之结结合合产产生生活活化化信信号号。因因此此，CD4+TCD4+T细胞识别抗原时受细胞识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制。l此此外外还还需需细细胞胞表表面面的的粘粘附附分分子子与与APC APC 表表面面相相应应的的配配体体结结合合形形成成协协同同刺刺激激信号（共刺激信号）信号（共刺激信号）第14页，讲稿共89张，创作于星期日

11、二、细胞的活化、增殖和分化二、细胞的活化、增殖和分化l（一）细胞活化（一）细胞活化l细胞接受抗原刺激后，需双信号和细胞因子共同作细胞接受抗原刺激后，需双信号和细胞因子共同作用才能够真正活化。用才能够真正活化。l、细胞活化的第一信号、细胞活化的第一信号lTCR/CD3TCR/CD3和和Ag/MHCAg/MHC结合后，发生构型变化，其中结合后，发生构型变化，其中CD3CD3分分子的胞内部分产生酪氨酸激酶活性，激活细胞膜内侧子的胞内部分产生酪氨酸激酶活性，激活细胞膜内侧的磷脂酶的磷脂酶C C，使细胞内使细胞内Ca+Ca+浓度增加和蛋白质磷酸化浓度增加和蛋白质磷酸化激活转录因子，调控基因的表达。激活转

12、录因子，调控基因的表达。第15页，讲稿共89张，创作于星期日l、细胞激活的第二信号、细胞激活的第二信号lAPCAPC和细胞表面多种粘附分子对结合形成第二活化和细胞表面多种粘附分子对结合形成第二活化信号：信号：B7/CD28B7/CD28、ICAM ICAM1/LFA-11/LFA-1、LFA-3/CD2 LFA-3/CD2。其其中中B7/CD28B7/CD28是最重要的协同刺激分子，可促进是最重要的协同刺激分子，可促进IL-2IL-2的的合成。缺乏协同刺激第二信号，合成。缺乏协同刺激第二信号，IL-2IL-2的合成受阻，导的合成受阻，导致细胞无能。（见细胞活化双信号图）致细胞无能。（见细胞活化

13、双信号图）l特别强调：特别强调：lCTLA4CTLA4与与CD28CD28有同源性，其与有同源性，其与B7B7的亲和力比的亲和力比CD28CD28强强2020倍。倍。CD28CD28 /B7B7参与细胞的活化；参与细胞的活化；CTLA4CTLA4B7B7结合结合则启动抑制信号，可制约则启动抑制信号，可制约T T细胞的过度增殖。细胞的过度增殖。l、细胞因子参与细胞的活化、细胞因子参与细胞的活化第16页，讲稿共89张，创作于星期日初始初始T T细胞活化需双信号示意图细胞活化需双信号示意图lllT细胞APC/靶细胞TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B

14、7ICAM21第18页，讲稿共89张，创作于星期日l（二）细胞增殖和分化（二）细胞增殖和分化l、T T细细胞胞的的增增殖殖主主要要以以自自分分泌泌方方式式进进行行，ILIL2 2在在T T细细胞增殖中起主要作用胞增殖中起主要作用 l、其其它它细细胞胞因因子子(由由APCAPC产产生生)如如ILIL1 1，IL-12,IL-12,IL-6,IL-6,TNF-alphaTNF-alpha也可促进其增殖；也可促进其增殖；l、T T细细胞胞的的活活化化增增殖殖分分化化依依赖赖于于抗抗原原的的作作用用，不不同同的的抗抗原原激激活活不不同同亚亚群群的的T T细细胞胞，活活化化后后的的不不同同亚亚群群的的T

15、 T细细胞胞再接受抗原刺激时，产生不同的效应。再接受抗原刺激时，产生不同的效应。l、部分、部分T T细胞在分化过程中静止，形成细胞在分化过程中静止，形成Tm Tm 第19页，讲稿共89张，创作于星期日CD4+T细胞的增殖分化lLI-12lh0Th1lTh1活化后可分泌IL2，IFN等细胞因子，辅助CD8T细胞的活化，同时促进单核巨噬细胞的活化；（细胞免疫）lLI-4lh0Th2lTh2活化后可分泌IL4，IL5等促进B细胞产生抗体；（体液免疫）lCD8T细胞的增殖分化l自分泌IL2lCD8T细胞活化形成TC，杀伤靶细胞第20页，讲稿共89张，创作于星期日lAPCAPC、ThThlCD8CD8T

16、 T细胞细胞 l 机体对第一次接触的特异性抗原产生初次应答后，部机体对第一次接触的特异性抗原产生初次应答后，部分活化的细胞可转变为记忆细胞（分活化的细胞可转变为记忆细胞（m m）参与再次应参与再次应答。答。第21页，讲稿共89张，创作于星期日三、T淋巴细胞对抗原的应答l lT T T T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4CD4CD4CD4Th1Th1Th1Th1细胞（也称细胞（也称细胞（也称细胞（也称T T T TDTHDTHDTHDTH）和）和）和）和TcTcT

17、cTc细胞（或细胞（或细胞（或细胞（或CTLCTLCTLCTL）介导的。）介导的。）介导的。）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应它们被抗原激活后，增殖分化为效应它们被抗原激活后，增殖分化为效应它们被抗原激活后，增殖分化为效应T T T T细胞（或称细胞（或称细胞（或称细胞（或称致敏致敏致敏致敏T T T T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（免疫为细胞（介导的）免疫（免疫为细胞（介导的）免疫（免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediated c

18、ell-mediated cell-mediated cell-mediated immuneimmuneimmuneimmune）。）。）。）。第23页，讲稿共89张，创作于星期日一、一、CTL细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫 （一）（一）（一）（一）应答过程（应答过程（CTLCTL杀伤靶细胞的过程：杀伤靶细胞的过程：CTLCTL识别并与靶细胞结合识别并与靶细胞结合CTLCTL激活激活致死性打击致死性打击 CTLCTL解离解离靶细胞溶解靶细胞溶解）TcTc靶靶ThThTcTcTcTc记忆记忆C CB7B7CD28CD28溶解靶溶解靶C CIL-2IL-2Ag-MHC-Ag-MHC-AgA

19、gIL-2RIL-2R穿孔素穿孔素TCRTCRTCRTCRAg-MHC-Ag-MHC-第24页，讲稿共89张，创作于星期日（二）效应（二）效应TcTc溶解靶细胞效应溶解靶细胞效应l l效应效应效应效应TcTcTcTc细胞首先识别靶细胞表面的细胞首先识别靶细胞表面的细胞首先识别靶细胞表面的细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-IAg-MHC-IAg-MHC-IAg-MHC-I类分子并与之结合，用以下机类分子并与之结合，用以下机类分子并与之结合，用以下机类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：制杀死靶细胞：制杀死靶细胞：制杀死靶细胞：致死性攻击致死性攻击l l（1 1 1 1）穿穿孔孔素素和和颗颗

20、粒粒酶酶途途径径：效效应应TcTc细细胞胞与与靶靶细细胞胞紧紧密密结结合合后后，可可激激发发效效应应TcTc细细胞胞脱脱颗颗粒粒，释释放放穿穿孔孔素素和和颗颗粒粒酶酶。在在Ca2+Ca2+存存在在条条件件下下，穿穿孔孔素素迅迅速速嵌嵌入入靶靶细细胞胞膜膜，多多个个单单体体聚聚合合成成跨跨膜膜孔孔道道，引引起起靶靶细细胞胞不不可可逆逆转转损损伤伤。当当穿穿孔孔素素在在靶靶细细胞胞膜膜上上形形成成孔孔道道后后，颗颗粒粒酶酶进进入入靶靶细细胞胞，通通过过活活化化内内切切酶酶系系统统，使使靶靶细细胞胞DNADNA损伤。损伤。l l（2 2 2 2）FasLFasLFasLFasL途径途径途径途径 诱导

21、靶细胞凋亡。诱导靶细胞凋亡。诱导靶细胞凋亡。诱导靶细胞凋亡。l l（3 3 3 3）释放）释放）释放）释放TNFTNFTNFTNF杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。第25页，讲稿共89张，创作于星期日二、Th1细胞介导的细胞免疫应答（一）应答过程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-分子AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1第28页，讲稿共89张，创作于星期日（二）效应（二）效应Th1的效应作用的效应作用l l释放细胞因子直接清除抗原。释放细胞因子直接清除抗原。l l集聚单核巨噬细胞和集聚单核巨噬细胞和NKNK细胞到抗原所在部位。细胞到抗原所在部

22、位。l l激活单核巨噬细胞和激活单核巨噬细胞和NKNK细胞等成为最终的效应细细胞等成为最终的效应细胞。胞。l l扩大免疫队伍，放大免疫效应。扩大免疫队伍，放大免疫效应。第29页，讲稿共89张，创作于星期日（总结）（总结）效应效应T细胞的作用细胞的作用lTh1型CD4+T细胞的作用：活化的Th1产生细胞因子(IL-2、GM-CSF、TNF、IFN-、MCF、MIF、MAF等)活化M增强M的吞噬杀伤功能产生以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应第30页，讲稿共89张，创作于星期日lCD8+细胞毒性T细胞的作用：CD8+Tc+Th效应CTL识别Ag:MHC释放穿孔素和颗粒酶裂解靶细胞表达FasL

23、靶细胞凋亡/免疫调节第31页，讲稿共89张，创作于星期日CTL杀伤靶细胞的电镜结果第32页，讲稿共89张，创作于星期日第34页，讲稿共89张，创作于星期日细胞免疫应答的生物学意义细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义一）生理意义一）生理意义一）生理意义l l 1 1 1 1抗感染抗感染抗感染抗感染 主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。l l 2.2.2.2.抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤 其其其其机机机机制制制制包包包包括括括括TcTcTcTc细细细细胞胞胞胞的的的的特特特特异异异异性性性性杀杀杀杀伤伤伤伤作作作作用用用用、CD4T

24、h1CD4Th1CD4Th1CD4Th1细细细细胞胞胞胞释释释释放放放放的的的的细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子的的的的直直直直接接接接溶溶溶溶解解解解作作作作用用用用和和和和经经经经细细细细胞胞胞胞因子活化的单核巨噬细胞、因子活化的单核巨噬细胞、因子活化的单核巨噬细胞、因子活化的单核巨噬细胞、NKNKNKNK细胞的杀伤效应等。细胞的杀伤效应等。细胞的杀伤效应等。细胞的杀伤效应等。l l（二）病理意义（二）病理意义（二）病理意义（二）病理意义l l 1.1.1.1.介导介导介导介导型超敏反应，引发移植排斥反应型超敏反应，引发移植排斥反应型超敏反应，引发移植排斥反应型超敏反应，引发移植排斥反应l

25、 l 2.2.2.2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。第35页，讲稿共89张，创作于星期日 第四节第四节 细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答第36页，讲稿共89张，创作于星期日l（一）细胞对（一）细胞对-AgAg的识别的识别l细胞对细胞对D-AgD-Ag产生免疫应答必须有的辅助。产生免疫应答必须有的辅助。Th细胞与细胞与B细胞之间的相互作用细胞之间的相互作用第37页，讲稿共89张，创作于星期日l二、细胞活化、增殖和分化二、细胞活化、增殖和分化l（一）细胞活化（一）细胞活化lB B细

26、胞活化增殖也需要双信号刺激及细胞因子的参与。细胞活化增殖也需要双信号刺激及细胞因子的参与。l、细胞激活第一信号、细胞激活第一信号l 由由B B细细胞胞的的BCRBCR识识别别外外源源性性抗抗原原，并并通通过过穿穿膜膜蛋蛋白白IgIg（CD79aCD79a）、IgIg（CD19bCD19b）将）将B B细胞活化的第一信号传入细胞内。细胞活化的第一信号传入细胞内。l、细胞激活的第二信号（共刺激信号）、细胞激活的第二信号（共刺激信号）l B B细细胞胞将将加加工工处处理理的的TD-AgTD-Ag以以抗抗原原肽肽-MHC-MHC类类分分子子复复合合物物形形式式，递递呈呈给给ThTh细细胞胞，使使效效应

27、应ThTh细细胞胞识识别别细细胞胞提提呈呈的的特特异异性性抗抗原原肽肽，并并表表达达CD40LCD40L膜膜分分子子，h h细细胞胞表表面面的的CD40LCD40L膜膜分分子子与与细细胞胞表表面面的的CD40CD40结结合合形形成成第第二二活活化化信信号号。在在ThTh与与B B细细胞胞的的相相互互作作用用中中，同同样样受受MHCMHC的限制的限制l、细胞因子的作用、细胞因子的作用l 分泌多种细胞因子，如分泌多种细胞因子，如IL-1IL-1、IL-4IL-4等也是细胞活化必不可少的条件。等也是细胞活化必不可少的条件。第38页，讲稿共89张，创作于星期日l（二）细胞的增殖、分化（二）细胞的增殖、

28、分化l B B细细胞胞活活化化后后，细细胞胞表表面面出出现现多多种种受受体体，以以接接受受细细胞胞因因子子的的刺刺激激。细细胞胞因因子子可可以以通通过过受受体体诱诱导导B B细细胞胞向向不不同同的的方方向向分分化化和和增增殖殖。如如IL-4IL-4能能诱诱导导B B细细胞胞分分化化为为产产生生IgEIgE的的浆浆细细胞胞；IL-5IL-5和和转转化化生生长长因因子子(TGF-)TGF-)诱诱导导IgAIgA的的分分泌泌；IFN-IFN-则诱导产生则诱导产生IgG2IgG2；IL-2IL-2可诱导多种可诱导多种IgIg产生。产生。l 在在分分化化过过程程中中，部部分分B B细细胞胞分分化化为为记

29、记忆忆B B细细胞胞（BmBm）。若若再再次次接接受受相相同同抗抗原原的的刺刺激激，BmBm可可直直接接分分化化、增增殖殖为为浆浆细细胞，产生大量的抗体，这是再次应答的细胞学基础。胞，产生大量的抗体，这是再次应答的细胞学基础。第39页，讲稿共89张，创作于星期日l三、体液免疫应答的一般规律三、体液免疫应答的一般规律l（一）初次免疫应答（一）初次免疫应答l抗原刺激机体产生抗体的过程可分为：抗原刺激机体产生抗体的过程可分为：l潜伏期：抗原已入侵，但抗体还无法检出潜伏期：抗原已入侵，但抗体还无法检出l对数期：抗体水平呈对数增长对数期：抗体水平呈对数增长l平台期：此期抗体含量相对稳定平台期：此期抗体含

30、量相对稳定l下降期：与抗原结合或被降解，抗体含量逐渐下降下降期：与抗原结合或被降解，抗体含量逐渐下降l（二）再次免疫应答（二）再次免疫应答l相同抗原再次入侵，可迅速、高效地产生特异性应答相同抗原再次入侵，可迅速、高效地产生特异性应答第41页，讲稿共89张，创作于星期日初次应答与再次应答的区别初次应答与再次应答的区别初次应答初次应答再次应答再次应答潜伏期潜伏期7 7天或天或-3-3周周 长长2 23 3天，短天，短抗体类型抗体类型先先IgM,IgM,后后IgGIgG少量少量IgM,IgM,以以IgGIgG为主为主抗体含量抗体含量低低高高抗体特异性抗体特异性低低高高维持时间维持时间短短长长第42页

31、，讲稿共89张，创作于星期日l（二）细胞对抗原的识别（二）细胞对抗原的识别l成熟或未成熟的细胞均能识别成熟或未成熟的细胞均能识别TI-1 TI-1 抗原导致活化抗原导致活化lTI-2TI-2抗原只能被成熟的细胞识别并使之活化。抗原只能被成熟的细胞识别并使之活化。l免疫应答特点：免疫应答特点：lTI-TI-AgAg能能直直接接刺刺激激B B细细胞胞活活化化，不不需需要要APCAPC加加工工处处理理、不需要不需要ThTh细胞的辅助；细胞的辅助；l在免疫应答的过程中不产生记忆在免疫应答的过程中不产生记忆B B细胞，因此，细胞，因此，TITI抗原激发的体液免疫应答没有再次应答；抗原激发的体液免疫应答没

32、有再次应答；lTITI抗原刺激机体只能产生体液免疫，而不能产生细抗原刺激机体只能产生体液免疫，而不能产生细胞免疫。胞免疫。第44页，讲稿共89张，创作于星期日 四、细胞应答的效应（体液免疫效应）四、细胞应答的效应（体液免疫效应）四、细胞应答的效应（体液免疫效应）四、细胞应答的效应（体液免疫效应）、对抗原的中和作用：中和细菌外毒素：抗毒素、对抗原的中和作用：中和细菌外毒素：抗毒素、对抗原的中和作用：中和细菌外毒素：抗毒素、对抗原的中和作用：中和细菌外毒素：抗毒素 中和微生物：病毒中和抗体中和微生物：病毒中和抗体中和微生物：病毒中和抗体中和微生物：病毒中和抗体 、免疫调理作用：促进吞噬细胞对抗原的

33、吞噬清除、免疫调理作用：促进吞噬细胞对抗原的吞噬清除、免疫调理作用：促进吞噬细胞对抗原的吞噬清除、免疫调理作用：促进吞噬细胞对抗原的吞噬清除第46页，讲稿共89张，创作于星期日l l、ADCCADCC：杀伤抗原性靶细胞杀伤抗原性靶细胞杀伤抗原性靶细胞杀伤抗原性靶细胞l l第47页，讲稿共89张，创作于星期日、激活补体：激活补体：激活补体：激活补体：）补体依赖的细胞毒作用：裂解靶细胞）补体依赖的细胞毒作用：裂解靶细胞）补体依赖的细胞毒作用：裂解靶细胞）补体依赖的细胞毒作用：裂解靶细胞）补体的免疫调理作用：促进吞噬细胞吞噬）补体的免疫调理作用：促进吞噬细胞吞噬）补体的免疫调理作用：促进吞噬细胞吞噬

34、）补体的免疫调理作用：促进吞噬细胞吞噬）补补补补体体体体的的的的免免免免疫疫疫疫粘粘粘粘附附附附作作作作用用用用：促促促促进进进进对对对对可可可可溶溶溶溶性性性性Ag-AbAg-AbAg-AbAg-Ab复复复复合合合合物物物物的捕获和吞噬的捕获和吞噬的捕获和吞噬的捕获和吞噬、分泌型分泌型IgAIgA的局部抗感染作用的局部抗感染作用）阻止病原体的吸附）阻止病原体的吸附）阻止病毒对粘膜细胞的感染）阻止病毒对粘膜细胞的感染）阻断变应原的入侵）阻断变应原的入侵）中和病原体在粘膜局部增殖产生的毒性代谢产物）中和病原体在粘膜局部增殖产生的毒性代谢产物 第48页，讲稿共89张，创作于星期日、免疫损伤作用、免

35、疫损伤作用）参与）参与、型超敏反应及自身免疫性疾病型超敏反应及自身免疫性疾病）参与移植排斥反应（以细胞免疫为主）参与移植排斥反应（以细胞免疫为主）促进肿瘤生长：）促进肿瘤生长：封闭抗体可阻止特异性封闭抗体可阻止特异性c c细胞细胞对肿瘤细胞杀伤作用对肿瘤细胞杀伤作用第49页，讲稿共89张，创作于星期日第五节 免疫耐受免疫耐受：免疫耐受：是机体免疫系统在某种抗原诱导下形成的特是机体免疫系统在某种抗原诱导下形成的特异性免疫无应答。异性免疫无应答。l免疫缺陷：免疫缺陷：是由于机体免疫系统缺陷或功能障碍导致是由于机体免疫系统缺陷或功能障碍导致的对多种抗原物质不发生免疫应答或免疫应答低下。的对多种抗原物

36、质不发生免疫应答或免疫应答低下。免疫缺陷无抗原特异性。免疫缺陷无抗原特异性。第50页，讲稿共89张，创作于星期日概述l免疫耐受（免疫耐受（immunological tolerance）指抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，导致机体不能指抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，导致机体不能对该抗原产生应答的现象。对该抗原产生应答的现象。耐受原：耐受原：自身耐受（自身耐受（self tolerance）免疫耐受免疫耐受 诱导性耐受（诱导性耐受（induced tolerance）第51页，讲稿共89张，创作于星期日影响物质是抗原或耐受原的因素l1.淋巴细胞接触该物质时所处的分化阶段淋巴细胞接触该物质时所

37、处的分化阶段l2.该物质接触淋巴细胞时所处的位置该物质接触淋巴细胞时所处的位置l3.加工递呈该物质加工递呈该物质APC所处的成熟程度所处的成熟程度l4.对该物质产生应答的淋巴细胞的数量对该物质产生应答的淋巴细胞的数量第52页，讲稿共89张，创作于星期日一、中枢耐受l1.T细胞的中枢耐受细胞的中枢耐受 阴性选择阴性选择l2.B细胞中枢耐受细胞中枢耐受 克隆排除克隆排除 克隆无能克隆无能(clonal anergy)l3.普遍表达的自身抗原普遍表达的自身抗原第53页，讲稿共89张，创作于星期日二、外周耐受l1.克隆无能克隆无能(clonal anergy)l 缺乏第二信号缺乏第二信号l CTLA-

38、4 l2.活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡l已活化的已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发凋亡。主由凋亡。主由Fas蛋白介导。蛋白介导。l3.免疫忽视、免疫豁免和调节性免疫忽视、免疫豁免和调节性T细胞细胞第54页，讲稿共89张，创作于星期日三、诱导性免疫耐受形成的条件l1.抗原因素抗原因素抗原类型抗原类型抗原剂量抗原剂量抗原决定簇的特点抗原决定簇的特点抗原免疫途径抗原免疫途径l2.机体因素机体因素物种物种免疫系统状态免疫系统状态第55页，讲稿共89张，创作于星期日四、研究免疫耐受的意义及应用l1.理论方面的意义理论方面的意义l2.临床治疗方面

39、的意义和应用临床治疗方面的意义和应用治疗自身免疫病治疗自身免疫病防止器官移植后的排斥反应防止器官移植后的排斥反应肿瘤治疗肿瘤治疗第56页，讲稿共89张，创作于星期日l一、免疫耐受的诱导条件和形成机制（自学）一、免疫耐受的诱导条件和形成机制（自学）l二、免疫耐受的建立、维持和终止（自学）二、免疫耐受的建立、维持和终止（自学）l三、研究免疫耐受的意义三、研究免疫耐受的意义l（1 1）防止器官移植的排斥反应）防止器官移植的排斥反应l 目目前前防防止止器器官官移移植植排排斥斥反反应应的的主主要要措措施施是是组组织织配配型型和和免免疫疫抑抑制制。但但由由于于MHCMHC抗抗原原的的多多态态性性，寻寻找找

40、组组织织配配型型相相容容的的供供者者是是非非常常困困难难的的，另另外外，免免疫疫抑抑制制剂剂的的毒毒副副作作用用十十分分明明显显。因因此此，诱诱导导受受者者产产生生对对供供者者器器官官特特异异性性免免疫疫耐耐受受，是是防防止止器器官官移移植植排排斥斥反反应应最最理理想想的的方法。方法。第57页，讲稿共89张，创作于星期日l（2 2）自身免疫病和超敏反应的防治）自身免疫病和超敏反应的防治l 当当自自身身组组织织抗抗原原性性发发生生改改变变，病病原原微微生生物物交交叉叉抗抗原原的的出出现现，免免疫疫系系统统发发育育异异常常或或免免疫疫调调节节功功能能紊紊乱乱时时，可可导导致致自自身身耐耐受受的的终

41、终止止，从从而而引引起起自自身身免免疫疫病病的的发发生生。因因此此，提提高高机机体体对对自自身身成成分分的的免免疫疫耐耐受受是是防防治治自自身身免免疫疫病病的的根根本本方方法法。同同样样诱诱导导机机体体对对变变应应原原产产生生耐耐受受性性，可可消消除除超超敏敏反反应应的发生。的发生。l（3 3）肿瘤及感染性疾病的治疗）肿瘤及感染性疾病的治疗l 肿肿瘤瘤的的发发生生是是由由于于机机体体对对其其产产生生免免疫疫耐耐受受的的结结果果。乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒之之所所以以能能在在体体内内持持续续存存在在，也也是是免免疫疫系系统统对对它它们们产产生生了了免免疫疫耐耐受受。研研究究这这种种耐耐受受产产生生

42、的的原原因因和和条条件件，就就可可以以设设法法终终止止机机体体对对某某些些特特定定抗抗原原的的耐耐受受性性，从从而而增增强强机机体的免疫监视和免疫防御的功能。体的免疫监视和免疫防御的功能。第58页，讲稿共89张，创作于星期日第六节第六节 免疫耐受的调节免疫耐受的调节(自学自学)l也就是免疫调节（immunoregulation）。l指在免疫应答过程中免疫细胞，免疫分子以及Ag之间相互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内分泌系统参与下使免疫应答正常进行的过程。l已证明：免疫系统受NS、内分泌系统的调节，反过来，免疫系统也对NS、内分泌系统进行调节。第59页，讲稿共89张，创作于星期日第

43、一节第一节 基因水平的免疫调节基因水平的免疫调节l机体免疫应答受遗传（基因）控制。在诸多遗传因素中，MHC是调控免疫应答质和量的关键分子。l一、MHC对免疫应答的调节l（一）MHC对T细胞的调节lMHC对T细胞的免疫调节作用可表现在三方面，即T细胞发育、T细胞对抗原的识别以及在群体水平对免疫应答的调控。第60页，讲稿共89张，创作于星期日一一 基因水平的免疫调节基因水平的免疫调节l1MHC对T细胞发育的调节前T细胞自骨髓进入胸腺，经历阳性选择和阴性选择而分化成熟。从MHC基因水平保证了免疫应答针对抗原的异物性和识别的MHC限制性。l2MHC对T细胞识别抗原的调节l（1）MHC-类分子对Th细胞

44、TCR识别抗原的调节l（2）MHC对CTL识别抗原的调节第61页，讲稿共89张，创作于星期日MHC 对对Th细胞识别抗原的调节细胞识别抗原的调节第62页，讲稿共89张，创作于星期日MHC对对CTL杀伤效应的调节杀伤效应的调节第63页，讲稿共89张，创作于星期日l（二）MHC对B细胞的免疫调节lB细胞对TD抗原的应答，有赖于T细胞的辅助作用，Th细胞和B细胞间复杂的相互作用同样受基因调控，即T、B细胞须为同一MHC基因型。第64页，讲稿共89张，创作于星期日第65页，讲稿共89张，创作于星期日l二、非MHC基因的免疫调节作用l除MHC基因对免疫应答的调控外，某些非MHC基因也可直接调节机体免疫应

45、答，或通过控制免疫相关分子的表达而间接调控应答。第66页，讲稿共89张，创作于星期日二二 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节ll诸多免疫分子均可通过不同机制参与对免疫应答的调节。这些分子不仅可单独作用，更重要的是通过彼此间的相互作用，在体内形成分子网络，从而更为精细地发挥调节作用。l第67页，讲稿共89张，创作于星期日l一、抗原的免疫调节作用l（一）抗原特性决定的免疫调节l主要表现在Ag性质，数量和进入途径等方面l1.抗原的性质l蛋白质（TD-Ag）细胞免疫和体液免疫（IgG为主）l多糖LPS（TI-Ag）体液免疫（IgM为主）第68页，讲稿共89张，创作于星期日l2.抗原的剂量l适量免疫应

46、答l大量或反复小量免疫耐受l3.抗原注入的方式l皮下/皮内注射易应答lV/口服易致耐l聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。l（二）不同抗原之间的竞争性调节 l结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。ll第69页，讲稿共89张，创作于星期日抗原多肽结构改变对免疫应答的影响抗原多肽结构改变对免疫应答的影响第70页，讲稿共89张，创作于星期日l二、抗体的免疫调节作用l抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。l（一）抗体的直接免疫调节作用主要表现为对免疫应答的负调节l可能机制是：l1抗原封闭体内存在的抗体可中和相应抗原，通过抗原封闭而降低体内抗原水平，从而对免

47、疫细胞激活发生负调节。l2受体交联抗体可通过其Fc段与B细胞表面Fc受体（FcgRII-B）结合，Fab段与抗原表位结合，从而介导FcR和BCR交联，启动抑制性信号，抑制B细胞活化和抗体产生，从而发挥负调节作用，此即受体交联作用。第71页，讲稿共89张，创作于星期日抗体封闭抗原的作用抗体封闭抗原的作用第72页，讲稿共89张，创作于星期日抗体介导的受体交联抗体介导的受体交联第73页，讲稿共89张，创作于星期日l（二）抗体的间接免疫调节作用l抗体分子除可封闭抗原和介导受体交联外，亦可通过调理作用、激活补体和形成抗原抗体复合物而发挥间接免疫调节作用。ll三、免疫复合物的免疫调节作用l免疫复合物也可发

48、挥正向和负向免疫调节作用。第74页，讲稿共89张，创作于星期日免疫复合物的正向免疫调节作用免疫复合物的正向免疫调节作用第75页，讲稿共89张，创作于星期日l四、补体的免疫调节作用l（一）补体介导调理作用l补体活化过程中产生的C3b、C4b、iC3b等可作为重要的调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。l（二）补体介导炎症反应l补体激活产生的许多活性片段属炎症介质，可趋化、激活免疫细胞，并介导炎症反应，。l第76页，讲稿共89张，创作于星期日l五、激活性受体或抑制性受体的免疫调节作用l多种免疫细胞表面表达激活性受体和抑制性受体，二者的胞内段分别含免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）和免疫受体酪

49、氨酸抑制基序（ITIM），进而启动免疫细胞活化或抑制过程。第77页，讲稿共89张，创作于星期日三三 细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节l一、APC的免疫调节作用lAPC摄取、处理和递呈抗原是诱导特异性免疫应答的前提。APC表达的MHC分子和共刺激分子是参与抗原递呈的关键分子。l二、T细胞的免疫调节作用lT细胞是重要的免疫调节细胞，可发挥正、负两方面调节作用。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象，称为免疫偏离（immunedeviation）。第78页，讲稿共89张，创作于星期日Th1/Th2细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用第79页，讲稿共89张，创作于星

50、期日l三、B细胞的免疫调节作用lB细胞主要通过两条途径发挥免疫调节作用：B细胞作为抗原递呈细胞，在免疫应答启动、识别阶段参与调节应答；B细胞在抗原刺激下产生应答，分泌特异性抗体，后者可直接或以抗原抗体复合物形式调节免疫应答。第80页，讲稿共89张，创作于星期日l四、NK细胞的免疫调节作用lNK细胞是参与免疫监视和早期抗感染的重要效应细胞，同时也是一类重要的免疫调节细胞，对T细胞、B细胞、骨髓干细胞等均有调节作用。l五、细胞凋亡的免疫调节作用l细胞凋亡乃重要的细胞生物学行为，对维持机体生理平衡具有重要意义。细胞凋亡在免疫调节中也发挥重要作用，可正（负）反馈调节免疫应答，增强（降低）机体对抗原的应