质子泵抑制剂的临床应用讲稿.ppt
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1、1关于关于质子子泵抑制抑制剂的的临床床应用用第一页,讲稿共四十五页哦21、什么是质子泵抑制剂、什么是质子泵抑制剂 质子泵抑制剂(质子泵抑制剂(PPIs)能够特异性和非)能够特异性和非竞争性的作用于竞争性的作用于H H+/K/K+-ATP-ATP酶,是目前治疗酸酶,是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。相关消化系统疾病的主要药物。第二页,讲稿共四十五页哦3壁细胞:盐酸、内因子壁细胞:盐酸、内因子主细胞:胃蛋白酶原主细胞:胃蛋白酶原粘液颈细胞:粘液粘液颈细胞:粘液粘液细胞:粘液,粘液细胞:粘液,HCO3-,胃蛋白胃蛋白酶原酶原G细胞:促胃泌素细胞:促胃泌素第三页,讲稿共四十五页哦4第四页,讲稿共
2、四十五页哦5 质子泵抑制剂为质子泵抑制剂为“前体药前体药”,需要在酸性需要在酸性环境中活化,这类制剂由血进入壁细胞,由于环境中活化,这类制剂由血进入壁细胞,由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积,它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积,活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵(活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵(H H+/K/K+-ATPATP酶),使其失去活性,阻断胃酸分泌的最酶),使其失去活性,阻断胃酸分泌的最后步骤,对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有后步骤,对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用。很强的抑制作用。现已证实,质子泵是各种因素引起胃酸分现已证实,质子泵是各种因素引起胃酸分泌的
3、最后通路。泌的最后通路。第五页,讲稿共四十五页哦62、质子泵抑制剂的药理作用、质子泵抑制剂的药理作用 1.1.抑制胃酸抑制胃酸 2.2.抗幽门螺杆菌(抗幽门螺杆菌(HP)作用)作用 3.3.保护胃黏膜保护胃黏膜第六页,讲稿共四十五页哦7 1.1.抑制胃酸抑制胃酸 奥美拉唑奥美拉唑20-40mg/d20-40mg/d 兰索拉唑兰索拉唑30mg/d30mg/d 泮托拉唑泮托拉唑40mg/d40mg/d 雷贝拉唑雷贝拉唑10-20mg/d10-20mg/d 埃索美拉唑埃索美拉唑20-40mg/d20-40mg/d服药一周均可抑制服药一周均可抑制2424小时胃酸量的小时胃酸量的90%90%第七页,讲稿
4、共四十五页哦8不同药物的抑酸能力不同药物的抑酸能力v抗酸药抗酸药 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间仅为时间仅为4 4小时小时vH2H2受体拮抗剂受体拮抗剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间为时间为8 8小时小时v质子泵抑制剂质子泵抑制剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间为时间为1818小时小时v无酸即无溃疡无酸即无溃疡v胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌,使胃内抑制胃酸分泌,使胃内PHPH值升高值升高3 3,每天维,每天维持持18182020小时,则可使几乎所有十二指肠溃小时,则可使几乎所有十二指肠溃疡在疡在4 4周内愈合。周内愈
5、合。第八页,讲稿共四十五页哦92.2.抗幽门螺杆菌(抗幽门螺杆菌(HP)作用)作用v直接杀菌作用直接杀菌作用v通过提高胃内通过提高胃内PHPH而抑制而抑制HPHP的尿素酶分泌,破坏了的尿素酶分泌,破坏了细菌的生长环境细菌的生长环境v提高胃内抗生素浓度提高胃内抗生素浓度第九页,讲稿共四十五页哦103.3.保护胃黏膜保护胃黏膜v逆转逆转HPHP抑制细胞生长的作用抑制细胞生长的作用v直接和中性粒细胞结合,抑制其释放氧自由基直接和中性粒细胞结合,抑制其释放氧自由基产物产物v兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用用第十页,讲稿共四十五页哦113、常用的几种质子泵抑
6、制剂、常用的几种质子泵抑制剂 第一代第一代v奥美拉唑奥美拉唑v兰索拉唑兰索拉唑v泮托拉唑泮托拉唑 第二代第二代v雷贝拉唑雷贝拉唑v埃索美拉唑埃索美拉唑第十一页,讲稿共四十五页哦12第一代第一代PPI的不足之处的不足之处起效慢起效慢药动学的个体差异药动学的个体差异明显的药物相互作用明显的药物相互作用第十二页,讲稿共四十五页哦13第二代第二代PPI的优势的优势 雷贝拉唑雷贝拉唑PKaPKa值高,起效快,作用持久值高,起效快,作用持久较少依赖细胞色素较少依赖细胞色素P450 2C19P450 2C19酶代谢酶代谢第十三页,讲稿共四十五页哦14质子泵抑制剂的药动学质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮
7、托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期(h)0.5-1.01.3-1.71.01-21.3达峰时间(h)0.5-722.53.11-2生物利用度(%)35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率(%)95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4(代谢比率)(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4非酶CYP2C19(代谢比率)(R12.5%,S57%)(R40
8、.4%,S13%)(N/A)(N/A)(40%)肾清除(%)72-8013-14809080第十四页,讲稿共四十五页哦15奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料,婴幼儿禁用不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎用无需调整无需调整无需调整无需调整肾功能异常严重者禁用无需调整无需调整40mg/日无需调整无需调整肝功能异常严重者慎用,必要时剂量减半严重者慎用15mg/日严重者慎用40mg/隔日严重者慎用慎用,严重者日剂量不超过20mg第十五页,讲稿共四十五页哦16质子泵抑制剂的不良反应质子泵抑制剂的不良反应头痛头痛腹泻、腹
9、泻、恶心、恶心、呕吐、呕吐、肌痛、肌痛、皮疹等皮疹等第十六页,讲稿共四十五页哦17质子泵抑制剂的药物相互作用质子泵抑制剂的药物相互作用1.1.抑制胃酸分泌,胃内抑制胃酸分泌,胃内PHPH值发生改变,影响值发生改变,影响其他药物吸收其他药物吸收2.2.主要通过肝药酶主要通过肝药酶P450P450代谢,影响其他药物代谢,影响其他药物的代谢的代谢第十七页,讲稿共四十五页哦184、质子泵抑制剂的临床应用、质子泵抑制剂的临床应用v胃食管返流病胃食管返流病 v消化性溃疡消化性溃疡v根除幽门螺杆菌治疗根除幽门螺杆菌治疗v上消化道出血上消化道出血v应激性溃疡应激性溃疡v预防全身麻醉时发生的酸吸入预防全身麻醉时
10、发生的酸吸入v卓卓-艾综合征艾综合征v慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同尚未获广泛认同 均均与与胃胃酸酸相相关关第十八页,讲稿共四十五页哦19质子泵抑制剂临床应用的几个问题质子泵抑制剂临床应用的几个问题1 1.质子泵抑制剂究竟该怎么使用,每日质子泵抑制剂究竟该怎么使用,每日1 1次还次还是每日是每日2 2次?次?第十九页,讲稿共四十五页哦20金奥康金奥康 消化性溃疡:消化性溃疡:20mg/次,次,1-2次次/日日 返流性食管炎:返流性食管炎:20-60mg/次,次,1-2次次/日日 卓卓-艾综合征:每日剂量艾综合征:每日剂量20-120mg,超过,超
11、过 (胃泌素瘤)(胃泌素瘤)80mg时应分为时应分为2次服用次服用注射用奥美拉唑钠注射用奥美拉唑钠 口服疗法不适用的溃疡和反流性食管炎患者:推口服疗法不适用的溃疡和反流性食管炎患者:推荐荐40mg,1/日;日;卓卓-艾综合征:推荐艾综合征:推荐60mg作为起始剂量,作为起始剂量,1/日;当每日剂量超过日;当每日剂量超过60mg时应分两次给药时应分两次给药 第二十页,讲稿共四十五页哦21兰索拉唑肠溶胶囊兰索拉唑肠溶胶囊 溃疡、反流性食管炎、卓溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征的用法皆为:艾综合征的用法皆为:30mg,1/日日注射用兰索拉唑注射用兰索拉唑 适应症:用于口服疗法不适用的伴有出血的十二适
12、应症:用于口服疗法不适用的伴有出血的十二 指肠溃疡。指肠溃疡。用法用量:用法用量:30mg,2/日,推荐静滴时间日,推荐静滴时间30 分钟,疗程不超过分钟,疗程不超过7天。天。第二十一页,讲稿共四十五页哦22泮托拉唑肠溶片泮托拉唑肠溶片 适应症:适应症:治疗轻度反流性食管炎;治疗轻度反流性食管炎;用于反流性食管炎的维用于反流性食管炎的维持治疗,防止复发。持治疗,防止复发。用法:用法:治疗轻度反流性食管炎,每日早餐前治疗轻度反流性食管炎,每日早餐前20mg。反流性食管炎的长期维持治疗,每日早餐前反流性食管炎的长期维持治疗,每日早餐前20mg,如,如复发可将剂量加大到复发可将剂量加大到40mg,复
13、发治愈后再减量至,复发治愈后再减量至20mg。泮托拉唑肠溶胶囊泮托拉唑肠溶胶囊 适应症:溃疡、反流性食管炎、卓适应症:溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。艾综合征。用法:皆为早餐前用法:皆为早餐前40mg 第二十二页,讲稿共四十五页哦23注射用泮托拉唑钠(浙江震元制药)注射用泮托拉唑钠(浙江震元制药)适应症:用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变,复合性胃溃疡适应症:用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变,复合性胃溃疡等急性上消化道出血。等急性上消化道出血。用法:一次用法:一次40-80mg,每日,每日1-2次。次。注射用泮托拉唑钠(浙江亚太药业)注射用泮托拉唑钠(浙江亚太药业)适应症:适应症:用于消化性溃疡、
14、急性胃粘膜病变,复合性胃溃疡用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变,复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。等引起的急性上消化道出血。中、重度反流性食管炎。中、重度反流性食管炎。用法:用于用法:用于 一次一次40-80mg,每日,每日1-2次。次。用于用于 一次一次40mg,每日,每日1次。次。第二十三页,讲稿共四十五页哦24艾司奥美拉唑镁肠溶片(耐信)艾司奥美拉唑镁肠溶片(耐信)反流性食管炎的治疗:反流性食管炎的治疗:40mg,1/日日 反流性食管炎的防止复发或症状控制:反流性食管炎的防止复发或症状控制:20mg,1/日日 治疗治疗NSAID相关胃溃疡:相关胃溃疡:20mg,1/日日 联合抗菌药物根除
15、联合抗菌药物根除HP:20mg,2/日日 第二十四页,讲稿共四十五页哦25雷贝拉唑钠肠溶片雷贝拉唑钠肠溶片 适应症:消化性溃疡、反流性食管炎、卓适应症:消化性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。艾综合征。用法:每日口服用法:每日口服1次次10mg,根据病情也可每日口服,根据病情也可每日口服1 次次20mg。雷贝拉唑钠肠溶胶囊雷贝拉唑钠肠溶胶囊 适应症:消化性溃疡、反流性食管炎,与抗生素联合根适应症:消化性溃疡、反流性食管炎,与抗生素联合根治治HP。用法:晨服用法:晨服20mg,个别患者,个别患者10mg即有效。即有效。第二十五页,讲稿共四十五页哦26 1 1、消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的、
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