肾综合征出血热的诊断与治疗资料.ppt
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1、肾综合征出血热的诊断与治疗二、病原学 肾综合征出血热病毒(肾综合征出血热病毒(肾综合征出血热病毒(肾综合征出血热病毒(HFRSVHFRSV)属于布尼亚病毒科(属于布尼亚病毒科(属于布尼亚病毒科(属于布尼亚病毒科(BunyaviridaeBunyaviridae)汉坦病毒属(汉坦病毒属(汉坦病毒属(汉坦病毒属(Hantavirus genusHantavirus genus)统称汉坦病毒(统称汉坦病毒(统称汉坦病毒(统称汉坦病毒(Hantaviruses,HVHantaviruses,HV)n n为负性单链RNA病毒。病原学病原学-病毒形态结构病毒形态结构n n电镜下一般为圆球形,直径电镜下一般
2、为圆球形,直径电镜下一般为圆球形,直径电镜下一般为圆球形,直径7878210210nmnm,平均平均平均平均122122nmnm。病毒分型病毒分型 目前至少有十三个血清型目前至少有十三个血清型,公认的有以下五型:公认的有以下五型:(一一)第第1 1型型 汉汉滩滩病病毒毒型型,由由黑黑线线姬姬鼠鼠携携带带,主主要要在在亚亚洲洲、东欧流行。其引起的临床表现多为重型。东欧流行。其引起的临床表现多为重型。(二二)第第2 2型型 汉汉城城病病毒毒型型,全全球球分分布布,由由家家鼠鼠及及实实验验室室大大白白鼠携带。临床表现多为轻、中型。鼠携带。临床表现多为轻、中型。(三三)第第3 3型型 普马拉病毒型,主
3、要在欧洲普马拉病毒型,主要在欧洲,由欧洲棕背鼠携由欧洲棕背鼠携带。临床表现多为轻型。带。临床表现多为轻型。(四四)第第4 4型型 希望山病毒型,由美国田鼠体内分离出希望山病毒型,由美国田鼠体内分离出,目前目前尚未发现此型病毒引起的病人。尚未发现此型病毒引起的病人。(五五)第第5 5型辛诺柏病毒型,主要在美洲型辛诺柏病毒型,主要在美洲,引起以成人呼吸引起以成人呼吸窘迫综合征为主要临床表现窘迫综合征为主要临床表现,称为称为“汉坦病毒肺综合汉坦病毒肺综合征出血热征出血热”,病死率很高,病死率很高(50%70%),(50%70%),由鹿鼠携带。由鹿鼠携带。我国目前只发现第我国目前只发现第1 1、2 2
4、型感染。型感染。三、流行病学n n本病在全世界广泛流行,1990年报告有31个国家流行本病,1993年美国亦发现本病,故欧、亚、美及非洲四大洲均有本病发生及流行,而成为世界公共卫生问题。我国发病率高,占亚洲发病数的98%,除青海和新疆外,其它地区均有本病发生。北京亦列为疫区。流行病学流行病学-传染源和宿主动物传染源和宿主动物n n主要传染源是感染汉坦病毒的啮齿动物啮齿动物(Rodent)类,其中以黑线姬鼠、褐家鼠及大林姬鼠等最多见。n n哺乳动物哺乳动物(Mammal):猫,家兔,家猪,猫猫,家兔,家猪,猫猫,家兔,家猪,猫猫,家兔,家猪,猫头鹰头鹰头鹰头鹰n n带病毒的动物可经粪、尿及唾液排
5、病毒,尿排病毒时间可长达一年。病人病程早期亦可携带病毒,但人传播本病极少。褐家鼠和黑线姬鼠流行病学流行病学-传播途经传播途经传播类别传播类别传播类别传播类别 种类种类种类种类 传播方式传播方式传播方式传播方式动物源性动物源性动物源性动物源性 伤口传播伤口传播伤口传播伤口传播 与宿主动物及其排泄物、分泌物接触,与宿主动物及其排泄物、分泌物接触,与宿主动物及其排泄物、分泌物接触,与宿主动物及其排泄物、分泌物接触,病毒污染皮肤或黏膜经伤口感染。病毒污染皮肤或黏膜经伤口感染。病毒污染皮肤或黏膜经伤口感染。病毒污染皮肤或黏膜经伤口感染。呼吸道传播呼吸道传播呼吸道传播呼吸道传播 气溶胶气溶胶气溶胶气溶胶
6、消化道传播消化道传播消化道传播消化道传播 食入被宿主动物排泄物及分泌物食入被宿主动物排泄物及分泌物食入被宿主动物排泄物及分泌物食入被宿主动物排泄物及分泌物 污染的食物而感染污染的食物而感染污染的食物而感染污染的食物而感染螨媒传播螨媒传播螨媒传播螨媒传播 革螨传播革螨传播革螨传播革螨传播 通过革螨叮咬通过革螨叮咬通过革螨叮咬通过革螨叮咬 恙螨传播恙螨传播恙螨传播恙螨传播 通过恙螨幼虫叮咬通过恙螨幼虫叮咬通过恙螨幼虫叮咬通过恙螨幼虫叮咬 垂直垂直垂直垂直 患病孕妇患病孕妇患病孕妇患病孕妇 经胎盘传播经胎盘传播经胎盘传播经胎盘传播 带病毒鼠带病毒鼠带病毒鼠带病毒鼠 经胎盘传播经胎盘传播经胎盘传播经胎
7、盘传播 带病毒蹒类带病毒蹒类带病毒蹒类带病毒蹒类 经卵传递经卵传递经卵传递经卵传递 流行病学流行病学-易感人群易感人群n n人群普遍易感,本病隐性感染率低,野鼠型为1%4%,家鼠型为5%16%。n n以青壮年为主以青壮年为主以青壮年为主以青壮年为主n n男性多于女性男性多于女性男性多于女性男性多于女性n n成人多于儿童成人多于儿童成人多于儿童成人多于儿童n n农村多于城市农村多于城市农村多于城市农村多于城市流行病学流行病学-感染后免疫感染后免疫n n本病病后可获得本病病后可获得本病病后可获得本病病后可获得稳固稳固稳固稳固而而而而持久持久持久持久的免疫,极少见到二次感的免疫,极少见到二次感的免疫
8、,极少见到二次感的免疫,极少见到二次感染发病的报告。染发病的报告。染发病的报告。染发病的报告。n n病后抗体持续时间长短不一。短者不到一年,长达病后抗体持续时间长短不一。短者不到一年,长达病后抗体持续时间长短不一。短者不到一年,长达病后抗体持续时间长短不一。短者不到一年,长达36363636年以上。年以上。年以上。年以上。n n姬鼠型比家鼠型姬鼠型比家鼠型姬鼠型比家鼠型姬鼠型比家鼠型HV IgGHV IgGHV IgGHV IgG抗体持续的时间长;重型病例抗体持续的时间长;重型病例抗体持续的时间长;重型病例抗体持续的时间长;重型病例比轻型病例抗体持续的时间长。比轻型病例抗体持续的时间长。比轻型
9、病例抗体持续的时间长。比轻型病例抗体持续的时间长。n nHV IgGHV IgGHV IgGHV IgG病后两天即可出现,病后两天即可出现,病后两天即可出现,病后两天即可出现,其抗体滴度两周左右达高其抗体滴度两周左右达高其抗体滴度两周左右达高其抗体滴度两周左右达高峰峰峰峰,一年之内多数患者的抗体皆能维持在较高水平。一年之内多数患者的抗体皆能维持在较高水平。一年之内多数患者的抗体皆能维持在较高水平。一年之内多数患者的抗体皆能维持在较高水平。n nHV IgMHV IgMHV IgMHV IgM发病即可出现发病即可出现发病即可出现发病即可出现,一般能持续半年之久。一般能持续半年之久。一般能持续半年
10、之久。一般能持续半年之久。流行病学流行病学-流行特征流行特征n n地区分布:海拔地区分布:海拔500m以下的平原和丘陵以下的平原和丘陵地带。季风气候区,喜湿动物地理区。地带。季风气候区,喜湿动物地理区。n n周期性:周期性:35年一次流行高峰(年一次流行高峰(野鼠传播)。n n季节分布:季节分布:一年四季均可发病,春峰春峰(57月月),冬峰,冬峰(111月月),家鼠传播者家鼠传播者35月为高峰月为高峰。流行病学流行病学-中国中国HFRSHFRS季节季节分布分布疫区分型按宿主动物种类的不同而分以下类型:1姬鼠型疫区:由黑线姬鼠及大林姬鼠传播,主要发生在农村及林区。2家鼠型疫区:由家鼠传播,主要发
11、生在近郊农村及城市。3混合型疫区:上二型同时存在。4鼠平型:由欧洲棕背平传播,我国无此型。流行病学流行病学-全国不同年代全国不同年代HFRSHFRS的的 发病率和病死率发病率和病死率(1950-1999)(1950-1999)年代年代年代年代 病例数病例数病例数病例数 发病率发病率发病率发病率(/10(/10万万万万)死亡数死亡数死亡数死亡数 病死率病死率病死率病死率(%)(%)1950-59 3 568 0.051950-59 3 568 0.05 297 297 8.32 8.321960-69 23 764 0.33 3 587 15.091960-69 23 764 0.33 3 58
12、7 15.091970-79 143 949 1.56 12 471 8.661970-79 143 949 1.56 12 471 8.661980-89 696 074 6.74 22 876 3.29 1980-89 696 074 6.74 22 876 3.29 1990-99 486 235 4.11 7156 1.471990-99 486 235 4.11 7156 1.47总计总计总计总计 1 353 590 46 387 3.43 1 353 590 46 387 3.43 四、四、HFRS的发病机理的发病机理n n病毒致病作用n n免疫介导的病理损害:型变态反应是血管及肾
13、脏等器官损害的重要因素.其它:II型,I型等.n n细胞因子等:补体激活,释放过敏因子,血管活性物质等;病毒激活单核-巨噬细胞释放IL-I,TNF五、HFRS的病理生理(一)水肿(一)水肿(edema)发生机理发生机理n n组织液的生成和回流失衡组织液的生成和回流失衡 1.1.小血管和毛细血管通透性增高小血管和毛细血管通透性增高小血管和毛细血管通透性增高小血管和毛细血管通透性增高2.2.血浆胶体渗透压降低血浆胶体渗透压降低血浆胶体渗透压降低血浆胶体渗透压降低n n肾功能障碍肾功能障碍 n n肺水肿肺水肿n n脑水肿脑水肿(二)出血(二)出血(hemorrhage)发生机理发生机理n n小血管损
14、害小血管损害小血管损害小血管损害n n血小板减少和功能障碍血小板减少和功能障碍血小板减少和功能障碍血小板减少和功能障碍n n凝血机制异常:补体激活,激活凝血、纤溶、凝血机制异常:补体激活,激活凝血、纤溶、凝血机制异常:补体激活,激活凝血、纤溶、凝血机制异常:补体激活,激活凝血、纤溶、激肽系统,血管渗透性增加,微循激肽系统,血管渗透性增加,微循激肽系统,血管渗透性增加,微循激肽系统,血管渗透性增加,微循 环障碍,环障碍,环障碍,环障碍,DICDICn n尿毒症尿毒症尿毒症尿毒症n n肝脏损害肝脏损害肝脏损害肝脏损害(三)(三)肾脏损害肾脏损害(renal damage)发生机理发生机理n n肾血
15、流障碍肾血流障碍肾血流障碍肾血流障碍n n肾小球免疫性损害肾小球免疫性损害肾小球免疫性损害肾小球免疫性损害n n肾间质水肿肾间质水肿肾间质水肿肾间质水肿n n肾小管缺血坏死肾小管缺血坏死肾小管缺血坏死肾小管缺血坏死n n肾小管机械性阻塞肾小管机械性阻塞肾小管机械性阻塞肾小管机械性阻塞n n肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统(renin-renin-angiotension-aldosterone-systemRAAS)angiotension-aldosterone-systemRAAS)激活,激活,造成的水钠贮留及肾血管收缩。造成的水钠贮留及肾血管收缩。(四)低血压休克发生
16、机理(四)低血压休克发生机理n n原发性低血压休克:病程原发性低血压休克:病程原发性低血压休克:病程原发性低血压休克:病程3737天天天天 (primary shock)primary shock)低血容量低血容量低血容量低血容量 微循环障碍微循环障碍微循环障碍微循环障碍 DIC DICn n继发性休克:继发性休克:继发性休克:继发性休克:大出血大出血大出血大出血 (secondary shock)secondary shock)水盐失蘅水盐失蘅水盐失蘅水盐失蘅 继发感染继发感染继发感染继发感染水电解质代谢障碍发生机理水电解质代谢障碍发生机理n n脱水脱水n n水潴留水潴留n n血钠血钠uu低
17、钠血症低钠血症低钠血症低钠血症uu高钠血症高钠血症高钠血症高钠血症n n血钾血钾uu低钾血症低钾血症低钾血症低钾血症uu高钾血症高钾血症高钾血症高钾血症酸硷平衡紊乱发生机理酸硷平衡紊乱发生机理n n酸中毒(acidosis)n n硷中毒(alkalosis)六、六、HFRS的病理的病理n n其基本病变是全身小血管的广泛损伤,并可伴有多数脏器病变,血管内皮细胞变性、坏死、肿胀及血管不规则收缩和舒张,管腔内微血栓形成,伴有多数脏器损伤,但多属于非特异性变化,在形态学上具有特征性病变的有:肾脏广泛病变、右心房内膜下广泛出血、脑垂体前叶肿大,充血、出血和凝固性坏死。肠道脑及脑垂体七、临床分期与表现n
18、n潜伏期714天(445天)(一)临床分期及表现:n n典型病例可有如下五期经过,重症病例可有二或三期重叠,轻症不典型病例则可越期而不具备五期经过。(1)发热期(feverstage):起病第13日。1.发发热热及及中中毒毒症症状状 起起病病急急剧剧,体体温温多多在在3940,3940,为为稽稽留留热热或或弛弛张张热热,热热程程多多在在3737天天,个个别别可可在在十十天天以以上上,体体温温高高病病程程长长者者病病情情重重。伴伴全全身身疼疼痛痛,尤尤以以头头痛痛、腰腰痛痛、眼眼眶眶痛痛(三三痛痛征征)最最著著,此此与局部充血、水肿有关。其他毒血症症状。与局部充血、水肿有关。其他毒血症症状。2.
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