第15章-活血化瘀药讲课讲稿.ppt
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1、第15章-活血化瘀药定义:凡以疏通血脉,祛除血瘀为主,定义:凡以疏通血脉,祛除血瘀为主,治疗血瘀症的药物称为活血化瘀药。治疗血瘀症的药物称为活血化瘀药。“气血不和,百病乃变化而生气血不和,百病乃变化而生”颜德馨:从颜德馨:从“血为百病之胎血为百病之胎”立法,采立法,采用活血化瘀药物来攻克疑难杂证,临床用活血化瘀药物来攻克疑难杂证,临床亦多殊功。亦多殊功。-活血化瘀疗法临床实践活血化瘀疗法临床实践主治范围主治范围内科之胸、腹、头诸痛,而痛如针刺,痛处内科之胸、腹、头诸痛,而痛如针刺,痛处固定者;体内之癥瘕积聚;中风后半身不遂,固定者;体内之癥瘕积聚;中风后半身不遂,肢体麻木;关节痹痛日久;血证之
2、出血色紫,肢体麻木;关节痹痛日久;血证之出血色紫,夹有血块;夹有血块;外伤科之跌扑损伤,瘀肿疼痛,痈肿疮疡等。外伤科之跌扑损伤,瘀肿疼痛,痈肿疮疡等。痛经、闭经、难产、产后恶露不净等妇产科痛经、闭经、难产、产后恶露不净等妇产科疾患。疾患。分类分类活血止痛药:丹参、川芎、乳香、没药、延活血止痛药:丹参、川芎、乳香、没药、延胡索等;胡索等;活血调经药:红花、益母草、桃仁等;活血调经药:红花、益母草、桃仁等;破血散结药:莪术、水蛭等。破血散结药:莪术、水蛭等。v复方:血府逐瘀汤、补阳还五汤、桃核承气复方:血府逐瘀汤、补阳还五汤、桃核承气汤、丹参饮等汤、丹参饮等血瘀症的病理表现血瘀症的病理表现血液方面
3、:血液方面:血液流变学血液流变学异常异常血液有血液有“浓、粘、凝、聚浓、粘、凝、聚”倾向。倾向。血管方面:微循环障碍血管方面:微循环障碍微血流缓慢和淤滞微血流缓慢和淤滞,微血管内凝血;微血管变微血管内凝血;微血管变形形,管腔缩窄和闭塞管腔缩窄和闭塞;毛细血管通透性增加。毛细血管通透性增加。心脏方面:心血管功能下降(血流动力学异心脏方面:心血管功能下降(血流动力学异常)常)器官或组织的血流器官或组织的血流血管阻力血管阻力血流循环血流循环障碍。障碍。活血化淤药的主要药理作用活血化淤药的主要药理作用改善血液流变性改善血液流变性血液流变性异常的病理特点:血液流变性异常的病理特点:浓:血液浓缩;浓:血液
4、浓缩;黏:血液黏度增加;黏:血液黏度增加;凝:凝血;凝:凝血;聚:红细胞等聚集聚:红细胞等聚集血液流变性异常的原因:血液流变性异常的原因:由于微血管内皮细胞由于微血管内皮细胞 损伤和受损细胞释放损伤和受损细胞释放 生物活性物质(组胺、生物活性物质(组胺、5-HT、缓激肽)等缓激肽)等 因素。因素。抑制血小板功能抑制血小板功能血瘀证患者多伴有血小板聚集性增高、血小血瘀证患者多伴有血小板聚集性增高、血小板黏附性增高、血小板释放功能增强等表现。板黏附性增高、血小板释放功能增强等表现。药物选择性抑制药物选择性抑制TXATXA2 2 合成酶,显著地抑制血合成酶,显著地抑制血小板聚集小板聚集 。活血化瘀药
5、的作用环节:活血化瘀药的作用环节:增强纤溶系统功能;增强纤溶系统功能;纤溶系统对溶解血栓、维持血液循环有重要纤溶系统对溶解血栓、维持血液循环有重要作用。作用。药物产生降低血浆纤维蛋白原的作用、提高药物产生降低血浆纤维蛋白原的作用、提高纤溶系统活性。纤溶系统活性。调节血液黏稠度调节血液黏稠度可分为可分为“高血液黏度症高血液黏度症”和和“低血液黏度症低血液黏度症”两大类两大类影响血浆黏度的主要因素依次为:胆固醇影响血浆黏度的主要因素依次为:胆固醇 纤纤维蛋白原维蛋白原 甘油三脂甘油三脂脂蛋白脂蛋白IgGIgG,IgAIgA白白蛋白。蛋白。抗凝血;抗凝血;作用显著,如丹参酮作用显著,如丹参酮AA磺酸
6、钠延长凝血酶原磺酸钠延长凝血酶原时间等作用。时间等作用。抗血栓形成抗血栓形成血栓形成的基本因素血栓形成的基本因素血管壁改变(内皮细胞损伤,抗血栓功能减血管壁改变(内皮细胞损伤,抗血栓功能减弱);弱);血液成分改变(血小板活化、凝血因子激活、血液成分改变(血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白的形成);纤维蛋白的形成);血流状态改变(血流缓慢或停滞,形成漩涡)血流状态改变(血流缓慢或停滞,形成漩涡)是血栓形成的是血栓形成的3 3个基本因素。个基本因素。血栓形成过程血栓形成过程动脉管内壁内损伤动脉管内壁内损伤血小板黏附(血小板表面活性升高)血小板黏附(血小板表面活性升高)ADPADP、5-HT5-HT
7、释放(释放(TXATXA2 2和和CaCa2+2+促进作用)促进作用)血小板聚集血小板聚集(启动凝血因子)(启动凝血因子)血液凝固(第血液凝固(第因子)因子)纤维蛋白形成(纤溶酶)纤维蛋白形成(纤溶酶)血栓形成!血栓形成!活血化瘀药抗血栓形成的作用环节:活血化瘀药抗血栓形成的作用环节:抑制血小板聚集(抑制血小板聚集(TXATXA2 2)增加纤溶酶活性(溶解纤维蛋白)增加纤溶酶活性(溶解纤维蛋白)改善血流动力学,增加组织器官血流量改善血流动力学,增加组织器官血流量血流动力学异常即心血管功能障碍血流动力学异常即心血管功能障碍扩张血管扩张血管改善心脏功能、增加心排血量改善心脏功能、增加心排血量 调节
8、心血管的调节心血管的内分泌功能内分泌功能如血浆一氧化氮如血浆一氧化氮(NO)(NO)、内皮素、内皮素(ET)(ET)改善微循环(丹参,川芎,当归)改善微循环(丹参,川芎,当归)微循环障碍时:微循环障碍时:毛细血管痉挛毛细血管痉挛通透性增加通透性增加渗出增加,水肿渗出增加,水肿活血化瘀药的作用环节:活血化瘀药的作用环节:改善微血管形态,解除痉挛;改善微血管形态,解除痉挛;低毛细血管道透性,减少微血管周围渗血;低毛细血管道透性,减少微血管周围渗血;开放毛细血管,加快微血管中血流;开放毛细血管,加快微血管中血流;改善红细胞的变形性改善红细胞变形力,降改善红细胞的变形性改善红细胞变形力,降低血浆黏度。
9、低血浆黏度。其他作用其他作用抗组织损伤抗组织损伤缺血损伤时细胞间缺血损伤时细胞间黏附分子黏附分子表达上调,促进表达上调,促进白细胞黏附和活化,并产生大量的氧自由基白细胞黏附和活化,并产生大量的氧自由基以及炎症因子。以及炎症因子。增强血管内皮生长因子(增强血管内皮生长因子(VEGFVEGF)表达,促进)表达,促进新生血管形成,改善局部供血,加速骨折和新生血管形成,改善局部供血,加速骨折和伤口愈合。伤口愈合。抑制组织异常增生抑制组织异常增生血管平滑肌细胞异常增生血管平滑肌细胞异常增生是是血瘀证常见的病血瘀证常见的病理变化(理变化(高血压、动脉硬化高血压、动脉硬化););活血化瘀药具有抑制增生作用;
10、通过抑制胶活血化瘀药具有抑制增生作用;通过抑制胶原合成,促进其分解来抑制组织异常增生原合成,促进其分解来抑制组织异常增生(硬皮病,瘢痕组织,肠粘连,盆腔炎)。(硬皮病,瘢痕组织,肠粘连,盆腔炎)。镇痛镇痛“瘀者不通,不通则痛瘀者不通,不通则痛”血瘀证常见到疼痛症状,具有活血止痛功效血瘀证常见到疼痛症状,具有活血止痛功效的药物具有较强的镇痛作用。的药物具有较强的镇痛作用。丹丹 参参为唇形科植物丹参的为唇形科植物丹参的 干燥根及根茎。干燥根及根茎。味苦,性微寒,味苦,性微寒,归心、肝经。归心、肝经。功效:祛瘀止痛,功效:祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。活血通经,清心除烦。有效成分有效成分脂溶性成分:
11、丹参酮,隐丹参酮脂溶性成分:丹参酮,隐丹参酮水溶性成分:丹参素水溶性成分:丹参素(丹参酸丹参酸A)A)等等v丹酚酸丹酚酸B B是水溶性成分中含量最高、活血化瘀是水溶性成分中含量最高、活血化瘀活性最强的一种。活性最强的一种。药理作用药理作用与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用对血液系统、心脑血管系统及组织的修对血液系统、心脑血管系统及组织的修复等作用复等作用改善血液流变性改善血液流变性抑制血小板聚集抑制血小板聚集促进解聚,抑制黏附,抑制促进解聚,抑制黏附,抑制TXATXA2 2合成,提高血小板合成,提高血小板内内cAMPcAMP浓度。浓度。抗凝血,促纤溶(抗凝血,促纤溶(丹参酮)丹参
12、酮)延长凝血酶时间延长凝血酶时间激活纤溶酶原激活纤溶酶原纤溶酶活性增强纤溶酶活性增强纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 血栓溶解。血栓溶解。降血脂和抗动脉粥样硬化降血脂和抗动脉粥样硬化降低血浆三酰甘油,缩小主动脉粥样硬化面积及降降低血浆三酰甘油,缩小主动脉粥样硬化面积及降低主动脉壁的胆固醇含量。低主动脉壁的胆固醇含量。抗血栓形成抗血栓形成抗凝血作用;抗凝血作用;抑制血小板聚集;抑制血小板聚集;促进纤维蛋白降解;促进纤维蛋白降解;v丹参治疗心绞痛、脑缺血与其抗血栓作用密丹参治疗心绞痛、脑缺血与其抗血栓作用密切相关。切相关。改善微循环改善微循环加快微循环血流,增加流量;加快微循环血流,增加流量;增加毛细血管
13、网开放数;增加毛细血管网开放数;建立侧支循环;建立侧支循环;v实验显示用丹参治疗后的大白鼠体内血管内实验显示用丹参治疗后的大白鼠体内血管内皮生长因子的基因有所增加。皮生长因子的基因有所增加。改善血流动力学改善血流动力学扩张血管作用,可使一些重要组织如心肌、扩张血管作用,可使一些重要组织如心肌、脑、肾脏的供血量增加。脑、肾脏的供血量增加。抗心肌缺血,防治心肌肥厚(需长期使抗心肌缺血,防治心肌肥厚(需长期使用)用)抗心肌缺血抗心肌缺血扩张冠脉,冠脉流量增加扩张冠脉,冠脉流量增加减慢心率、减少心肌收缩力、降低心肌耗氧减慢心率、减少心肌收缩力、降低心肌耗氧量。量。抗脂质过氧化,清除自由基,保护心肌细胞
14、。抗脂质过氧化,清除自由基,保护心肌细胞。调节心肌细胞的能量代谢抑制钙超载;调节心肌细胞的能量代谢抑制钙超载;预防和逆转心肌肥厚预防和逆转心肌肥厚拮抗心室重构,抑制心脏局部醛固酮的合成,拮抗心室重构,抑制心脏局部醛固酮的合成,预防和逆转高血压性左心室肥厚预防和逆转高血压性左心室肥厚丹参酮丹参酮A可以逆转血管紧张素可以逆转血管紧张素所致的心肌所致的心肌细胞肥大和抑制心肌细胞的凋亡。细胞肥大和抑制心肌细胞的凋亡。抗脑缺血抗脑缺血降低脑卒中的发病率、死亡率,改善缺血后降低脑卒中的发病率、死亡率,改善缺血后脑组织损伤(缺血再灌注损伤)。脑组织损伤(缺血再灌注损伤)。机理机理改善脑组织微循环;改善脑组织
15、微循环;改善血液流变学、抗血栓;改善血液流变学、抗血栓;抗脂质过氧化损伤;抗脂质过氧化损伤;抑制兴奋性氨基酸释放等抑制兴奋性氨基酸释放等促进组织的修复与再生促进组织的修复与再生抗化学肝损伤、抗肝纤维化。抗化学肝损伤、抗肝纤维化。作用环节作用环节促进肝细胞再生及修复;促进肝细胞再生及修复;改善肝内微循环障碍;改善肝内微循环障碍;清除氧自由基等;清除氧自由基等;促进骨折愈合促进骨折愈合增加血供,加速骨痂组织生长,加快成纤维增加血供,加速骨痂组织生长,加快成纤维细胞生长成熟变性;细胞生长成熟变性;v注:骨痂形成为注:骨痂形成为骨折骨折修复阶段的特征;骨痂修复阶段的特征;骨痂内含有纤维、软骨和骨性成份
16、。内含有纤维、软骨和骨性成份。促进皮肤伤口的愈合促进皮肤伤口的愈合 丹参酮可改善微循环,增加创面的血管生长丹参酮可改善微循环,增加创面的血管生长因子和成纤维细胞生长因子量;因子和成纤维细胞生长因子量;对烧伤后期残余创面金黄色葡萄球菌感染有对烧伤后期残余创面金黄色葡萄球菌感染有良好的抗菌作用,并且可促进创面的愈合。良好的抗菌作用,并且可促进创面的愈合。其他作用其他作用改善肾功能改善肾功能保护肺功能保护肺功能镇静镇静现代应用现代应用冠心病:口服丹参制剂,一个月以上为宜;冠心病:口服丹参制剂,一个月以上为宜;注射给注射给药,疗效较快。药,疗效较快。脑缺血、缺血性中风脑缺血、缺血性中风慢性肝炎、肝纤维
17、化。慢性肝炎、肝纤维化。肾衰、肾病综合征肾衰、肾病综合征其他:病毒性心肌炎、视网膜中央动、静脉栓塞、其他:病毒性心肌炎、视网膜中央动、静脉栓塞、闭塞性脉管炎、肺心病、消化性溃疡、肠黏连、骨闭塞性脉管炎、肺心病、消化性溃疡、肠黏连、骨折、经闭痛经等多种疾患等,都有一定疗效。折、经闭痛经等多种疾患等,都有一定疗效。不良反应不良反应在在4500mg/kg4500mg/kg(相当于临床用药剂量的(相当于临床用药剂量的360360倍)倍)剂量下,无毒理学意义。剂量下,无毒理学意义。过敏反应,甚至过敏性休克。过敏反应,甚至过敏性休克。川川 芎芎伞形科植物川芎的干燥根茎伞形科植物川芎的干燥根茎 味辛,性温。
18、味辛,性温。归肝、胆、心包经。归肝、胆、心包经。功效:活血行气、祛风止痛。功效:活血行气、祛风止痛。主治:月经不调,经闭痛经,主治:月经不调,经闭痛经,癥瘕腹痛,胸胁刺痛,跌扑肿痛,头痛,风癥瘕腹痛,胸胁刺痛,跌扑肿痛,头痛,风湿痹痛。湿痹痛。主要成分主要成分生物碱:如川芎嗪生物碱:如川芎嗪酚性成分:如阿魏酸等酚性成分:如阿魏酸等挥发油:主要成分为内酯类,藁本内酯等。挥发油:主要成分为内酯类,藁本内酯等。v川芎嗪可通过血脑屏障,阿魏酸可通过胎盘川芎嗪可通过血脑屏障,阿魏酸可通过胎盘屏障。屏障。药理作用药理作用对心血管系统的作用对心血管系统的作用 (川芎总生物碱、川芎(川芎总生物碱、川芎嗪)嗪)
19、扩张血管、降血压扩张血管、降血压扩张冠脉(显著抑制冠脉痉挛)扩张冠脉(显著抑制冠脉痉挛)扩张动脉血管(强度为冠脉的扩张动脉血管(强度为冠脉的3 3倍)倍)改善微循环障碍:增加微循环的血流速度,改善微循环障碍:增加微循环的血流速度,增加微血管的开放数目。增加微血管的开放数目。v扩张血管作用与其阻滞扩张血管作用与其阻滞受体、开放小电导钙激活受体、开放小电导钙激活钾通道和钾通道和ATPATP敏感型钾通道等有关。敏感型钾通道等有关。抗心肌缺血抗心肌缺血特点:保护心肌缺血损伤,提高心肌营养性特点:保护心肌缺血损伤,提高心肌营养性血流量。血流量。主要机制与扩张冠状动脉,降低心肌耗氧量,主要机制与扩张冠状动
20、脉,降低心肌耗氧量,增强心肌耐缺氧能力,清除氧自由基,保护增强心肌耐缺氧能力,清除氧自由基,保护冠脉内皮,促进心肌细胞能量代谢及钙拮抗冠脉内皮,促进心肌细胞能量代谢及钙拮抗作用有关。作用有关。抗脑缺血抗脑缺血川芎嗪能明显改善大脑中动脉栓塞所致脑缺血大鼠的川芎嗪能明显改善大脑中动脉栓塞所致脑缺血大鼠的行为障碍,缩小脑缺血区梗死面积,减少脑水肿。行为障碍,缩小脑缺血区梗死面积,减少脑水肿。显著增加脑血流量,降低脑血管阻力;显著增加脑血流量,降低脑血管阻力;抗缺血再灌注损伤,减少脑组织损伤和脂质过氧化抗缺血再灌注损伤,减少脑组织损伤和脂质过氧化物的增加。物的增加。降低细胞内降低细胞内CaCa2+2+
21、的超载,保护脑细胞膜的超载,保护脑细胞膜CaCa2+2+-Mg-Mg2+2+-ATPATP酶活性。酶活性。抑制血小板聚集和抗血栓抑制血小板聚集和抗血栓有效成分:主要是川芎嗪、阿魏酸、苯酞。有效成分:主要是川芎嗪、阿魏酸、苯酞。主要作用机制:主要作用机制:调节调节TXATXA2 2/PGI/PGI2 2的平衡;的平衡;增加血小板增加血小板cAMPcAMP含量;含量;降低血小板内降低血小板内Ca Ca 2+2+浓度,阻断钙离子对血小板激活。浓度,阻断钙离子对血小板激活。增强一氧化氮合酶(增强一氧化氮合酶(NOSNOS)的活性,刺激血小板中)的活性,刺激血小板中NONO的生成。的生成。松弛平滑肌松弛
22、平滑肌子宫平滑肌解痉(川芎生物碱、阿魏酸、内酯类)子宫平滑肌解痉(川芎生物碱、阿魏酸、内酯类)与其临床用于调经止痛的用途相关。与其临床用于调经止痛的用途相关。松弛气管、肺动脉平滑肌松弛气管、肺动脉平滑肌防治哮喘的发作。川芎嗪等通过抗炎、抗过敏、阻防治哮喘的发作。川芎嗪等通过抗炎、抗过敏、阻滞钙通道等发挥作用。滞钙通道等发挥作用。其他作用其他作用保护化学性肝损伤、肝缺血再灌注损伤;保护化学性肝损伤、肝缺血再灌注损伤;增加肾血流量,减轻肾小球的病理损害和保增加肾血流量,减轻肾小球的病理损害和保护肾功能。护肾功能。现代应用现代应用冠心病可缓解症状,减少硝酸甘油的用量。冠心病可缓解症状,减少硝酸甘油的
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