胰岛素及其他降血糖药(1)教案资料.ppt

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1、胰岛素及其他降血糖药(1)第一节第一节 胰岛素胰岛素2二、胰岛素分泌的调节二、胰岛素分泌的调节3 激素的作用激素的作用2 氨基酸和脂肪酸的作用氨基酸和脂肪酸的作用1 血糖的浓度血糖的浓度2第一节第一节 胰岛素胰岛素体内过程体内过程 口服无效，应注射给药。口服无效，应注射给药。普通制剂：普通制剂：T T1/21/2 10 min 10 min，作用可维持数小时。，作用可维持数小时。主要在肝、肾灭活主要在肝、肾灭活 3第一节第一节 胰岛素胰岛素4第一节第一节 胰岛素胰岛素药理作用药理作用1 1 脂肪代谢：脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存促进脂肪的合成和贮存；抑制脂

2、肪的分解抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。，减少游离脂肪酸和酮体的生成。2 2 糖代谢糖代谢：促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存加速葡萄糖的氧化和酵解加速葡萄糖的氧化和酵解促进葡萄糖转变为脂肪促进葡萄糖转变为脂肪抑制糖原分解和糖异生抑制糖原分解和糖异生降低血糖降低血糖5第一节第一节 胰岛素胰岛素3 蛋白质蛋白质 增加氨基酸的转运和核酸；增加氨基酸的转运和核酸；蛋白质的合成；蛋白质的合成；抑制蛋白质的分解。抑制蛋白质的分解。4 加快心率，加强心收缩力，减少肾血流加快心率，加强心收缩力，减少肾血流6第一节第一节 胰岛素胰岛素作用机制作用机制 胰岛素受体为跨膜糖蛋白，由胰岛素受体为跨

3、膜糖蛋白，由胰岛素受体为跨膜糖蛋白，由胰岛素受体为跨膜糖蛋白，由2 2个个个个，2 2个个个个 亚单位构成。亚单位构成。亚单位构成。亚单位构成。胰岛素胰岛素+亚基亚基激活酪氨酸蛋白激酶（激活酪氨酸蛋白激酶（TPK）催化自身受体及胞内其它蛋白催化自身受体及胞内其它蛋白酪氨酸残基磷酸化酪氨酸残基磷酸化启动磷酸化级联反应启动磷酸化级联反应7第一节第一节 胰岛素胰岛素临床应用临床应用 1 胰岛素注射剂胰岛素注射剂 主要用于：主要用于：1）1型糖尿病；型糖尿病；2）2型糖尿病经饮食控制或型糖尿病经饮食控制或用口服降糖药未能控制者；用口服降糖药未能控制者；3）发生各种急性或严重并发症的）发生各种急性或严重

4、并发症的糖尿病；糖尿病；4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病；以及手术的各型糖尿病；5）细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖）细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖合用可促进钾内流。合用可促进钾内流。2 胰岛素吸入剂胰岛素吸入剂8第一节第一节 胰岛素胰岛素不良反应不良反应 1 低血糖症低血糖症 2 过敏反应过敏反应 3 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）指胰岛素效应器）指胰岛素效应器官或部位对其生理作用不敏感的一种病理生理状态，是官或部位对其生理作用不敏感的一种病理生理状态，是2型糖

5、型糖尿病最主要的发病机制尿病最主要的发病机制.4 脂肪萎缩脂肪萎缩9第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药口服降血糖药口服降血糖药抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进胰岛促进胰岛B细胞分泌细胞分泌胰岛素的制剂胰岛素的制剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷酮类噻唑烷酮类磺酰脲类降糖药（磺酰脲类降糖药（SUs）餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）（瑞格列奈、那格列奈）双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂10思思 考考 题题 1 试述噻唑烷酮类、磺酰脲类药物的药理作用、作用机制。试述噻

6、唑烷酮类、磺酰脲类药物的药理作用、作用机制。11第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药噻唑烷酮类噻唑烷酮类 是一类具有是一类具有2，4-二酮噻唑结构的化合物，包括罗格列酮、二酮噻唑结构的化合物，包括罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、曲格列酮及恩格列酮等。环格列酮、吡格列酮、曲格列酮及恩格列酮等。主要特点：增加机体对胰岛素的敏感性，因此又称为胰岛素主要特点：增加机体对胰岛素的敏感性，因此又称为胰岛素增敏剂。增敏剂。药理作用药理作用 1 改善胰岛素抵抗、降低高血糖；改善胰岛素抵抗、降低高血糖；2 改善脂肪代谢紊乱；改善脂肪代谢紊乱；3 对对2型糖尿病血管并发症的防治作用；型糖尿病血管并发症的防治作用；

7、4 改善胰岛改善胰岛B细胞功能。细胞功能。胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂12第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药作用机制：作用机制：与竞争性激活与竞争性激活过氧化物酶增殖体受体过氧化物酶增殖体受体（PPAR PPAR），），调节胰岛素反应性基因的转录有关。调节胰岛素反应性基因的转录有关。1 1）活化的）活化的PPAR PPAR 与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性；素的敏感性；2 2）增强胰岛素信号传递；）增强胰岛素信

8、号传递；3 3）降低脂肪细胞瘦素（）降低脂肪细胞瘦素（LeptinLeptin）和肿瘤坏死因子）和肿瘤坏死因子-（TNF-TNF-）的）的表达表达 4 4）改善胰岛素）改善胰岛素B B细胞功能；细胞功能；5 5）增加外周组织葡萄糖的转运体）增加外周组织葡萄糖的转运体1 1、4 4等的转录和蛋白合成。等的转录和蛋白合成。胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂13第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药临床应用：临床应用：胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和2 2型糖尿病。型糖尿病。不良反应：不良反应：嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状；嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状；肝毒性肝毒性 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂14第二节

9、第二节 口服降血糖药口服降血糖药 通过作用于胰岛通过作用于胰岛B B细胞膜受体，促使胰岛素释放，从细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果。而产生降糖效果。磺酰脲类磺酰脲类 临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。SUSU是目前临是目前临床上用于治疗床上用于治疗2 2型糖尿病的主要药物之一。型糖尿病的主要药物之一。常用：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、常用：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）较新：格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列美脲。较新：格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列美脲。促进胰岛促进胰岛B细胞分

10、泌胰岛素的制剂细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药15第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药体内过程：体内过程：1.1.吸收快、完全；吸收快、完全；2.2.与血浆蛋白结合率高；与血浆蛋白结合率高；3.3.多数在肝内氧化成羟基化合物；多数在肝内氧化成羟基化合物；4.4.由尿排泄由尿排泄新型药新型药T T1/21/2长，药效持续十几长，药效持续十几-几十小时几十小时促进胰岛促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药16第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药药理作用：药理作用：1.1.降血糖作用：降血糖作用：对正常人、胰岛功能尚存者（有功能对正常人

11、、胰岛功能尚存者（有功能细胞数大于细胞数大于30%30%）有作用有作用2.2.抗利尿：促进抗利尿激素的分泌。抗利尿：促进抗利尿激素的分泌。格列本脲、氯磺丙脲格列本脲、氯磺丙脲3.3.对凝血功能的影响对凝血功能的影响促进胰岛促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药17第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药作用机制：作用机制：胰胰胰胰岛岛岛岛B B细细细细胞上有磺胞上有磺胞上有磺胞上有磺脲脲脲脲受体受体受体受体 D+RDR D+RDR阻滞阻滞阻滞阻滞ATPATP敏感敏感敏感敏感钾钾钾钾通道，阻止通道，阻止通道，阻止通道，阻止钾钾钾钾外流外流外流外流膜去极化膜

12、去极化膜去极化膜去极化钙钙钙钙通道开放通道开放通道开放通道开放钙钙钙钙内流内流内流内流触触触触发发发发胞吐作用，胞吐作用，胞吐作用，胞吐作用，胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素释释释释放。放。放。放。临临床床应应用：用：1.饮饮食、运食、运动动治治疗疗不能控制，且胰不能控制，且胰岛岛功能尚存者的功能尚存者的2型糖型糖尿病；尿病；2.尿崩症：尿崩症：氯氯磺丙磺丙脲脲。氯氯磺丙磺丙脲脲能促能促进进抗利尿素抗利尿素释释放放促进胰岛促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药18第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药不良反应不良反应 1.1.消化道反应消化道反应 2.2.黄疸

13、、肝损害（尤氯磺丙脲）黄疸、肝损害（尤氯磺丙脲）3.3.偶见骨髓抑制偶见骨髓抑制 4.4.低血糖（尤氯磺丙脲），新型药少见低血糖（尤氯磺丙脲），新型药少见 促进胰岛促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药19第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药药物相互作用：药物相互作用：1 1）与血浆蛋白竞争结合的合用，游离药物）与血浆蛋白竞争结合的合用，游离药物低血糖低血糖如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。2 2）与有肝药酶抑制作用的合用，）与有肝药酶抑制作用的合用，T1/2 T1/2 如氯霉素、

14、保泰松等。如氯霉素、保泰松等。3 3）降低磺酰脲类降糖作用的）降低磺酰脲类降糖作用的如氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。如氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。促进胰岛促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药20第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药RepaglinideRepaglinide(瑞格列奈瑞格列奈)；NateglinideNateglinide(那格列奈那格列奈)作用机制：作用机制：与与与与SUSUSUSU类似，作用位点也是胰岛类似，作用位点也是胰岛类似，作用位点也是胰岛类似，作用位点也是胰岛细胞膜的特异性受体，细胞

15、膜的特异性受体，细胞膜的特异性受体，细胞膜的特异性受体，促使与受体偶联的敏感的钾离子（促使与受体偶联的敏感的钾离子（促使与受体偶联的敏感的钾离子（促使与受体偶联的敏感的钾离子（+）通道关）通道关）通道关）通道关闭，刺激胰腺闭，刺激胰腺闭，刺激胰腺闭，刺激胰腺细胞释放胰岛素与细胞释放胰岛素与细胞释放胰岛素与细胞释放胰岛素与SUR1SUR1SUR1SUR1的结合部位与的结合部位与的结合部位与的结合部位与SUSUSUSU不不不不同，结合和解离速度更快、作用时间更短，药物吸收速度更同，结合和解离速度更快、作用时间更短，药物吸收速度更同，结合和解离速度更快、作用时间更短，药物吸收速度更同，结合和解离速度

16、更快、作用时间更短，药物吸收速度更快恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理快恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理快恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理快恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。最大的优点是促进糖尿病患者胰岛素生理性分泌曲线的最大的优点是促进糖尿病患者胰岛素生理性分泌曲线的最大的优点是促进糖尿病患者胰岛素生理性分泌曲线的最大的

17、优点是促进糖尿病患者胰岛素生理性分泌曲线的恢复。恢复。恢复。恢复。餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂21第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药适应症：适应症：适应症：适应症：正常体重正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；不能固定进食时间的患者。不能固定进食时间的患者。餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂22第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药用法及用量用法及用量用法及用量用法及用量 “进餐服药，不进餐不服药进

18、餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方式；，采用灵活的给药方式；它可以单独使用，也可与除它可以单独使用，也可与除SU外的其它口服降糖药或胰外的其它口服降糖药或胰岛素合用。岛素合用。初始剂量为初始剂量为0.5mg，最大单剂量为每次主餐前，最大单剂量为每次主餐前4mg，每日，每日总的最大剂量为不超过总的最大剂量为不超过16mg。老年患者或有轻度肾功能损害。老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。的患者不需调整剂量。餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂23第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药阿卡波糖阿卡波糖药理作用：药理作用：肠内竞争性抑制肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻

19、止葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。应用：轻、中型应用：轻、中型NIDDM。不良反应：不良反应：碳水化合物肠内滞留，酵解产气，腹泄。碳水化合物肠内滞留，酵解产气，腹泄。-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂24第一节第一节 胰岛素胰岛素 胰岛素是由胰岛素是由51个氨基酸组成的蛋白质激素。含有个氨基酸组成的蛋白质激素。含有A、B两两条多肽链。条多肽链。A链含链含21个氨基酸残基，个氨基酸残基，B链含链含30个氨基酸残基个氨基酸残基，两链之间由两个半胱氨酸的二硫链连接。，两链之间由两个半胱氨酸的二硫链连接。25第

20、一节第一节 胰岛素胰岛素1 调节糖代谢调节糖代谢 胰岛素可以促进全身各种组织对葡萄糖的摄取和利用。促胰岛素可以促进全身各种组织对葡萄糖的摄取和利用。促进葡萄糖进入肌细胞和脂肪细胞，促进葡萄糖在肌细胞中转进葡萄糖进入肌细胞和脂肪细胞，促进葡萄糖在肌细胞中转变为肌糖原，在肝细胞中转变为肝糖原以及在脂肪细胞中转变为肌糖原，在肝细胞中转变为肝糖原以及在脂肪细胞中转变为脂肪，并抑制糖原分解。变为脂肪，并抑制糖原分解。同时能抑制氨基酸、甘油等非糖物质转化为葡萄糖同时能抑制氨基酸、甘油等非糖物质转化为葡萄糖即抑制糖异生。即抑制糖异生。26第一节第一节 胰岛素胰岛素2 调节蛋白质代谢调节蛋白质代谢 胰岛素能促

21、进蛋白质合成与贮存，从而有利于机体生长胰岛素能促进蛋白质合成与贮存，从而有利于机体生长。促进蛋白质合成主要通过以下几个环节：。促进蛋白质合成主要通过以下几个环节：1）促进氨基酸进）促进氨基酸进入细胞的主动转运过程；入细胞的主动转运过程；2）直接作用于核糖体，加速翻译过）直接作用于核糖体，加速翻译过程，使转录和复制过程加快，增加程，使转录和复制过程加快，增加DNA与与RNA的生成；的生成；3）抑制肝脏的糖异生，使血中的氨基酸不用于糖的异生而用于抑制肝脏的糖异生，使血中的氨基酸不用于糖的异生而用于蛋白质合成；蛋白质合成；4）抑制蛋白质分解。）抑制蛋白质分解。在胰岛素的共同作用下，生长激素才能发挥其

22、合成蛋白在胰岛素的共同作用下，生长激素才能发挥其合成蛋白质，促进生长发育的作用。质，促进生长发育的作用。27第一节第一节 胰岛素胰岛素3 调节脂肪代谢调节脂肪代谢 胰岛素可促进脂肪合成与贮存，又能抑制脂肪分解，其胰岛素可促进脂肪合成与贮存，又能抑制脂肪分解，其途径为：途径为：1）促进肝脏合成脂肪酸，然后转运至脂肪细胞贮存）促进肝脏合成脂肪酸，然后转运至脂肪细胞贮存；2）促进脂肪细胞合成脂肪酸；）促进脂肪细胞合成脂肪酸；3）促进葡萄糖进入脂肪细）促进葡萄糖进入脂肪细胞，并使其转化为胞，并使其转化为-磷酸甘油，再与脂肪酸结合成甘油三脂磷酸甘油，再与脂肪酸结合成甘油三脂，贮存于脂肪细胞中；，贮存于脂肪细胞中；4）抑制脂肪酶活性，从而抑制脂肪的）抑制脂肪酶活性，从而抑制脂肪的分解。分解。28此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢