胆碱受体拮抗剂教学教材.ppt

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1、Your company sloganYour company slogan胆碱受体拮抗剂Your company sloganYour company slogan茄科生物碱类阿托品阿托品仅兴奋呼吸中枢仅兴奋呼吸中枢 东莨菪碱东莨菪碱镇静药镇静药山莨菪碱山莨菪碱 樟柳碱樟柳碱 中枢作用：氧桥中枢作用：氧桥，羟基，羟基 MM胆碱拮抗作用与阿托品相似或稍弱。胆碱拮抗作用与阿托品相似或稍弱。Your company sloganYour company slogan硫酸阿托品Atropine Sulphate 1 1、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化结构特

2、点：结构特点：2 2、莨菪醇：氢化吡咯、莨菪醇：氢化吡咯+哌啶；哌啶；3 3个个C*C*，内消旋化，内消旋化，无旋光性无旋光性3 3、莨菪酸：、莨菪酸：1 1个个C*C*，2 2个光学异构体个光学异构体Your company sloganYour company slogan 天然托品酸：天然托品酸：S-(-)-托品酸托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，故故 Atropine为为外消旋体外消旋体。左旋体抗左旋体抗M胆碱作用比消旋体强胆碱作用比消旋体强2倍倍 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强850倍，毒性倍，毒性更大更

3、大 所以所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体临床用更安全、也更易制备的外消旋体。Your company sloganYour company slogan理化性质1 1、叔胺：、叔胺：碱性较强，水溶液可使酚酞呈红色。碱性较强，水溶液可使酚酞呈红色。2、酯键：、酯键：弱酸性、近中性稳定；碱性下分解成莨菪弱酸性、近中性稳定；碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸醇和消旋莨菪酸3、Vitali反应反应（莨菪酸的特异反应）（莨菪酸的特异反应）深紫色深紫色-暗红色暗红色-颜色消失颜色消失Your company sloganYour company slogan理化性质理化性质4 4、与硫酸及重铬酸钾加热，

4、水解生成莨菪酸，、与硫酸及重铬酸钾加热，水解生成莨菪酸，、与硫酸及重铬酸钾加热，水解生成莨菪酸，、与硫酸及重铬酸钾加热，水解生成莨菪酸，被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁味。被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁味。被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁味。被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁味。Your company sloganYour company slogan阿托品的半合成类似物Your company sloganYour company slogan东莨菪碱的半合成类似物对支气管扩张作用可持续对支气管扩张作用可持续24h24h以上以上是第一个一天一次的长效是第一个一天一次的长效吸入型支气管扩张药吸入型支气管扩张药You

5、r company sloganYour company slogan2）合成M受体拮抗剂药效基本结构：氨基乙醇酯药效基本结构：氨基乙醇酯-ACh 酰基上的大基团：阻断酰基上的大基团：阻断M受体功能受体功能关键关键 合成合成MM受体拮抗剂的结构通式受体拮抗剂的结构通式受体负离子位点受体负离子位点Your company sloganYour company slogan合成合成M受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系n=2 COO：氨基醇酯类：氨基醇酯类O：氨基醚类：氨基醚类CONH:氨基酰胺类氨基酰胺类无：无：R3=CONH 氨基酰胺类氨基酰胺类 R3=OH 氨基醇类氨基醇类-OH-H-C

6、H2OH-CONH2杂环或碳环杂环或碳环叔胺或季胺叔胺或季胺取代基：取代基：甲基甲基乙基乙基丙基丙基异丙基异丙基或形成杂环或形成杂环格隆溴铵格隆溴铵 溴丙胺太林溴丙胺太林正离子基团正离子基团较大的环状基团较大的环状基团一定长度的结构单元连接一定长度的结构单元连接特定位置羟基的存在能增强与受体的结合特定位置羟基的存在能增强与受体的结合Your company sloganYour company slogan发展方向：发展方向：M受体亚型选择性拮抗剂 哌仑西平哌仑西平 Pirenzepine 替仑西平替仑西平 Telenzepine M1，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎，治疗胃及十二指

7、肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎 Your company sloganYour company slogan奥腾折帕奥腾折帕 Otenzepad 喜巴辛喜巴辛 Himbacine M2，窦性心动过缓，心传导阻滞，窦性心动过缓，心传导阻滞 Your company sloganYour company slogan索非那新索非那新 Solifenacin 达非那新达非那新 Darifenacin M3，尿频、尿失禁，尿频、尿失禁 Your company sloganYour company slogan二、N受体拮抗剂nicotinic receptor antagonists按对受体亚型的选择性

8、不同分：按对受体亚型的选择性不同分：N1N1受体拮抗剂：受体拮抗剂：神经节阻断剂，在交感和副交感神经节神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选择性拮抗选择性拮抗N1N1受体，阻断神经冲动在神经节中的传递。受体，阻断神经冲动在神经节中的传递。主要呈现主要呈现降低血压降低血压的作用，现多被其他降压药取代。的作用，现多被其他降压药取代。N2N2受体拮抗剂：受体拮抗剂：神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的头处的运动终板膜上的N2N2受体结合，阻断神经冲动在神受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛骨骼肌松弛，简

9、称肌松药。，简称肌松药。临床用作麻醉辅助药。临床用作麻醉辅助药。Your company sloganYour company slogan乙酰胆碱激动乙酰胆碱激动N受体打开离子通道的机制受体打开离子通道的机制 在每个在每个 亚基上各有一个高亲和性的乙酰胆碱结合位点，当亚基上各有一个高亲和性的乙酰胆碱结合位点，当乙酰胆碱与这两个位点结合后，离子通道发生变构，从关乙酰胆碱与这两个位点结合后，离子通道发生变构，从关闭状态变为开放状态，产生闭状态变为开放状态，产生Na、Ca2内流，内流，K外流，使外流，使细胞膜去极化，从而发挥相应功能。细胞膜去极化，从而发挥相应功能。Your company slo

10、ganYour company slogan神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂neuromuscular blocking agents根据作用机制分：根据作用机制分：去极化型肌松药去极化型肌松药：与：与N2N2受体受体结合并激动受体结合并激动受体，作用类似于作用类似于AChACh，使终板膜及邻近肌细胞膜长时，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。弛。非去极化型肌松药非去极化型肌松药：和：和AChACh竞争与竞争与N2N2受体受体结合结合，因因无内在活性无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了，不能激活受体，但是又阻断了ACh

11、ACh与与N2N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此弛，因此又称为竞争性肌松药又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯。可给予抗胆碱酯酶药逆转。酶药逆转。双重作用：双重作用：初期短时间去极化，接着长时间非去初期短时间去极化，接着长时间非去极化，适用于大手术。极化，适用于大手术。Your company sloganYour company slogan生物碱类拮抗剂 氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱 四氢异喹啉类拮抗剂 苯磺阿曲库铵苯磺阿曲库铵 甾类拮抗剂 泮库溴铵泮库溴铵 N2受体拮抗剂分类受体拮抗剂分类合成类拮抗剂合成类拮抗剂Your company sloganY

12、our company slogan一、生物碱类：氯筒箭毒碱一、生物碱类：氯筒箭毒碱临床上第一个非去极化型肌松药，临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作作用较强，但毒副作用大用大，已少用。，已少用。结构特点：结构特点：1）双季胺结构）双季胺结构2）季胺）季胺N相隔相隔1012 个原子个原子3）N原子处在氢化异喹啉环原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基上并连有苄基Your company sloganYour company slogan二、二、四氢异喹啉类：苯磺阿曲库铵结构特点：结构特点：1）双季胺结构）双季胺结构2）季胺）季胺N相隔相隔1012个原子个原子3）N原子处在氢化异原子处在氢

13、化异 喹啉环上并连有苄基喹啉环上并连有苄基Your company sloganYour company slogan阿曲库铵的主要代谢方式：a:Hofmanna:Hofmann消除反应消除反应 b:b:酯水解反应酯水解反应 Your company sloganYour company slogan软药软药：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物。与之相对的是硬药。无毒物质排出体外的药物。与之相对的是硬药

14、。硬药硬药硬药硬药：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。产物。阿曲库铵避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。作用强度约为氯筒箭毒碱的作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍。倍。起效快（起效快（12 min），维持时间短（约半小时），不影响），维持时间短（约半小时），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较

15、安全的肌松药。心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。Your company sloganYour company slogan阿曲库铵的同型药物多库氯铵多库氯铵米库氯铵米库氯铵起效快起效快维持短维持短短效短效起效慢起效慢维持长维持长长效长效安全安全Your company sloganYour company slogan5 雄甾雄甾烷烷双季铵双季铵衍生衍生物物无雄性激素作用无雄性激素作用 起效快，时间长，安全起效快，时间长，安全大手术辅助药首选药物大手术辅助药首选药物 三、甾类：泮库溴铵Your company sloganYour company slogan此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢