卵巢癌的早期诊断和预防.ppt
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1、卵巢癌的早期诊断和预防PBL第三小组早期诊断 卵巢癌是所有妇科癌症死亡率次高的癌症早期卵巢癌5年存活率高达70-90%,而晚期病灶,其5年的存活率只有5-20%,能早期发现才有治愈的机会。卵巢癌的临床诊断检查检查:脱落细胞学检查细针穿刺吸取法检查 B超 CT核磁共振 CA125测定 CEA测定 AFP测定 HCG测定 LDH测定 唾液酸(sA)测定 放射免疫显象技术 流式细胞术 目前,卵巢癌最佳的诊断方法就是CA-125。该方法对诊断晚期癌症、检测化疗和放疗后是否复发有用,而利用CA-125进行早期卵巢癌检测的准确度仅为10%。有时还会误诊:明明没有卵巢癌也会指示癌细胞的存在。这样的“假阳性”
2、结果会导致危险、昂贵而又不必要的治疗。西雅图西北太平洋研究所(Pacific Northwest Research Institute,PNRI)的科学家宣布他们发现了卵巢癌的一个新生物标记。这个新标记HE4被证明至少与CA-125一样有效。而且没有假阳性结果发生,HE4对卵巢癌的灵敏性比CA-125高40%。位于拉斯韦加斯的内华达癌症研究所的研究人员在美国国家科学院学报上报告说,他们在实验中发现卵巢癌患者血液中有4种蛋白质的水平整体上呈现一个相同的模式。这4种蛋白质为瘦蛋白、催乳激素、骨桥蛋白和胰岛素样生长因子。在实验中,这种方法检测卵巢癌患者和非卵巢癌患者的准确率均为95%,即在患者人群和
3、非患者人群中分别有5%的误诊情况。美国FDA和国立癌症研究所(NCI)的科学家,在2月7日出版的Lancet上报告,检测病人的血清蛋白质谱可诊断卵巢癌,即使在发病早期。该研究的重要发现是,该方法能识别全部期卵巢癌病人。哪些人是筛查对象呢?卵巢癌的高危因素 1.遗传和家族因素 大约10%的恶性卵巢瘤与此因素有关 2.环境因素 发达国家发病率高,可能与高胆固醇饮食有关 3.内分泌因素 FSH,LH,雌激素 4.排卵过多卵巢癌发生情形1 类上皮卵巢癌占70%,80%类上皮卵巢癌发生在五十岁以上的妇女2 生殖细胞瘤占20%,而生殖细胞肿瘤则 60%发生在二十岁以前的年轻少女,3 性腺间质瘤居第三位4
4、一些非特异间质肿瘤及转移性肿瘤敬请关注 中国医大二院妇产科主任张淑兰教授及其课题组成员,在国内首次完成了卵巢癌早期诊断及生物学治疗的基础和临床的系列研究,使卵巢癌的早期诊断率由以前的30提高到46.7,对良恶性卵巢肿瘤的诊断准确率提高到85.1,预后判断符合率提高到86,卵巢癌患者的生存率有了明显的提高。最近该成果获得辽宁省科技进步一等奖和中华医学奖。中国医大二院妇产科历经10余年进行了卵巢癌的基础与临床研究,在国内首先发现并证明卵巢癌组织中抑癌基因P53的表达率明显高于良性卵巢肿瘤;证明survivin基因在卵巢癌中表达高,而在正常卵巢中则不表达,证明基因CD44内含子9的滞留与卵巢癌的发生
5、有着密切的关系;还证明TNF、TGF、nm23等检测指标与卵巢癌的转移及不良预后有关。该研究在国内首次克隆小鼠1.2岩藻转移酶基因,其结果已在基因库中登录,同时还研究发现了P73基因、P16基因与卵巢癌细胞的生物学行为的关系等。该研究利用电子计算机提出了适合临床应用的诊断卵巢肿瘤良恶性的方程式,该判断方程式对提高卵巢良恶性肿瘤诊断的准确性及卵巢癌的早期诊断率均有重要意义。预防 重点在早期发现肿瘤,不论良性或恶性的早期病人,常无明显症状,良性肿瘤又有恶变可能,应开展定期普查。为了早期发现卵巢恶性肿瘤,应注意下列几点:(一)所有卵巢实性肿块,或大于6cm的囊肿,应立即进行手术切除。(二)月经初潮前
6、和绝经后妇女,有卵巢性肿物,应考虑为肿瘤。生育年龄妇女有小的附件囊性肿块,观察2个月未见缩小者考虑为肿瘤,观察期间增大者随时手术。(三)盆腔炎性肿块,尤其怀疑盆腔结核或子宫内膜异位性肿块,经治疗无效,不能排除肿瘤时应手术探查。(四)绝经后发现子宫内膜腺瘤样增生或内膜腺癌,应注意卵巢有无肿物,并及时进行手术治疗。(五)进行盆腔手术时,均应仔细检查双侧卵巢有无病变,除卵巢疾病本身的适应症外,年龄在45岁以上时,因子宫疾病须作子宫切除者,建议同时切除双侧附件。美国夏威夷大学医学博士古德曼经研究发现,摄取足量钙的妇女比每日摄取较少钙的妇女得卵巢癌的几率少54。瑞士的研究人员发现,每周大约两杯酒的妇女,
7、如果她们吃富含叶酸的饮食,则发生卵巢癌的机率比很少吃叶酸食物的妇女减少74%。澳大利亚和中国的研究人员最近通过实验发现,绿茶可以减少妇女卵巢癌的发病率,每天坚持饮用绿茶的妇女卵巢癌的发病率可比其他妇女减少将近60%。澳大利亚医学研究所的韦伯博士说,根据他们的研究发现,每天喝超过一杯红葡萄酒的妇女患卵巢癌的危险比那些不喝酒或只喝啤酒或烈酒的妇女小七倍。北卡罗来纳州研究人员,口服避孕药中的孕激素在灵长类动物中能诱导卵巢上皮的凋亡这可能是口服避孕药能预防卵巢癌的机制,而并非是通过抑制排卵。根据美国匹兹堡大学公共卫生研究生院的研究人员们的数据分析显示,生育药并没有使妇女罹患卵巢癌的平均几率增高。有关结
8、果发表在2002年2月1日期的美国流行病学杂志(American Journal American Journal ofof Epidemiology Epidemiology)上。美国费城FoxChase癌症中心的研究人员提出了一项新的研究结果,止痛药物例如阿司匹林、布洛芬、Celebrex以及Vioxx可以帮助预防卵巢癌,这些普通的消炎药物可以抑制cox-2酶,也许能够减缓卵巢内细胞的快速剧变,并且可以减少生成潜在恶性细胞的风险 据美国MemorialSloan-Kettering肿瘤中心的最新研究报道,预防性卵巢切除可减少乳癌和卵巢癌高发女性的肿瘤发生率。据澳大利亚和中国的一项调查研究,
9、家务之类适度劳动可降低患卵巢癌的风险,越劳动功效越显著。西澳柏斯的柯廷大学的首席研究员宾斯说,对900名中国妇女进行的2年调查研究结果发现,体力活动越多,患卵巢癌的风险越低。“如果你每周做家务20分钟那起不了作用,要是你每天做上3、4个小时,这是一种相当出力的运动,能加强免患卵巢癌的能力。”1 子宫内膜异位症子宫内膜异位症2 痛经痛经 定义定义:传统观点传统观点认为当具有生长功能的子宫内膜认为当具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位时称子宫内膜异位症(简称内异症)。异位的子时称子宫内膜异位症(简称内异症)。异位的子宫内膜在结构
10、和功能上与正常的内膜相同宫内膜在结构和功能上与正常的内膜相同,由腺体由腺体和间质组成和间质组成,如存在在子宫肌层内被称作如存在在子宫肌层内被称作内在性内在性子子宫内膜异位症宫内膜异位症,根据病灶是弥散性还是局限性而分根据病灶是弥散性还是局限性而分别称之为子宫肌腺病或子宫肌腺瘤。如果内膜存别称之为子宫肌腺病或子宫肌腺瘤。如果内膜存在在子宫外在在子宫外,(包括宫颈及子宫体浆膜层包括宫颈及子宫体浆膜层)时时,就称就称作为作为外在性外在性子宫内膜异位症子宫内膜异位症,或真子宫内膜异位。或真子宫内膜异位。近来近来有学者指出,卵巢激素依赖的子宫内膜异位有学者指出,卵巢激素依赖的子宫内膜异位是一种生理现象,
11、只有异位的子宫内膜反复出血是一种生理现象,只有异位的子宫内膜反复出血并出现症状时,才认为是疾病。并出现症状时,才认为是疾病。子宫内膜异位症子宫内膜异位症内异症的好发部位?内异症的好发部位?异位子宫内膜可出现在身体不同部位,异位子宫内膜可出现在身体不同部位,但绝大多数位于盆腔内的但绝大多数位于盆腔内的卵巢、宫骶韧卵巢、宫骶韧带带、子宫下部后壁浆膜面以及覆盖直肠、子宫下部后壁浆膜面以及覆盖直肠子宫陷凹、乙状结肠的腹膜层和阴道直子宫陷凹、乙状结肠的腹膜层和阴道直肠隔,其中以侵犯卵巢者最常见,约占肠隔,其中以侵犯卵巢者最常见,约占80%。其他如宫颈、阴道、外阴亦有受。其他如宫颈、阴道、外阴亦有受波及者
12、。此外,脐、膀胱、肾、输尿管、波及者。此外,脐、膀胱、肾、输尿管、肺、胸膜、乳腺、淋巴结,甚至手、臂、肺、胸膜、乳腺、淋巴结,甚至手、臂、大腿处均可发病,但极罕见(见图)。大腿处均可发病,但极罕见(见图)。异位子宫内膜的特点:异位子宫内膜的特点:异位的子宫内膜有其自身的异位的子宫内膜有其自身的生物学周期,几乎所有妇女在一生中都会出现表浅生物学周期,几乎所有妇女在一生中都会出现表浅的异位内膜。由于妊娠或服用避孕药物引起的激素的异位内膜。由于妊娠或服用避孕药物引起的激素变化,有些异位的子宫内膜可自然萎缩。在组织学变化,有些异位的子宫内膜可自然萎缩。在组织学上,异位的子宫内膜是良性的,但与肿瘤有相似
13、的上,异位的子宫内膜是良性的,但与肿瘤有相似的浸润能力,如可以广泛地破坏卵巢,异位出现,浸浸润能力,如可以广泛地破坏卵巢,异位出现,浸润倾向,增生能力以及血流播散等;但与肿瘤又有润倾向,增生能力以及血流播散等;但与肿瘤又有所不同,如异位病灶生长缓慢,有赖于卵巢功能,所不同,如异位病灶生长缓慢,有赖于卵巢功能,不消化宿主组织,不产生恶病质等,异位子宫内膜不消化宿主组织,不产生恶病质等,异位子宫内膜恶变者罕见。恶变者罕见。【发病机制】尚未完全阐明,目前有下列学说。【发病机制】尚未完全阐明,目前有下列学说。1.子宫内膜种植学说:子宫内膜种植学说:Sampson(1921)最早提出,经最早提出,经期时
14、经血中所含内膜腺上皮和间质细胞可随经血逆流,期时经血中所含内膜腺上皮和间质细胞可随经血逆流,经输卵管进入腹腔,种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜,并经输卵管进入腹腔,种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜,并在该处继续生长和蔓延,以致形成盆腔子宫内膜异位症。在该处继续生长和蔓延,以致形成盆腔子宫内膜异位症。先天性阴道闭锁或宫颈狭窄等经血潴留患者常并发子宫先天性阴道闭锁或宫颈狭窄等经血潴留患者常并发子宫内膜异位症,说明经血逆流可导致内膜种植。临床上剖内膜异位症,说明经血逆流可导致内膜种植。临床上剖宫取胎术后继发腹壁切口子宫内膜异位症或分娩后会阴宫取胎术后继发腹壁切口子宫内膜异位症或分娩后会阴切口出现子宫内膜异位症,
15、无疑都是术时子宫内膜带至切口出现子宫内膜异位症,无疑都是术时子宫内膜带至切口直接种植所致。此外,猕猴实验亦证实其经血直接切口直接种植所致。此外,猕猴实验亦证实其经血直接流入腹腔可在盆腔内形成典型的子宫内膜异位症,故目流入腹腔可在盆腔内形成典型的子宫内膜异位症,故目前内膜种植学说己为人们所公认,但无法解释盆腔外的前内膜种植学说己为人们所公认,但无法解释盆腔外的子宫内膜异位症。子宫内膜异位症。2.淋巴及静脉播散学说淋巴及静脉播散学说:不少学者通过:不少学者通过光镜检查在盆腔淋巴管和淋巴结中发现光镜检查在盆腔淋巴管和淋巴结中发现有子宫内膜组织,有学者在盆腔静脉中有子宫内膜组织,有学者在盆腔静脉中也发
16、现有子宫内膜组织,因而提出子宫也发现有子宫内膜组织,因而提出子宫内膜可通过淋巴或静脉播散学说,并认内膜可通过淋巴或静脉播散学说,并认为远离盆腔部位的器官如肺、手或大腿为远离盆腔部位的器官如肺、手或大腿的皮肤和肌肉发生的子宫内膜异位症可的皮肤和肌肉发生的子宫内膜异位症可能是通过淋巴或静脉播散的结果。能是通过淋巴或静脉播散的结果。3.体腔上皮化生学说体腔上皮化生学说:卵巢表面上皮、:卵巢表面上皮、盆腔腹膜都是由胚胎期具有高度化生潜盆腔腹膜都是由胚胎期具有高度化生潜能的体腔上皮分化而来。能的体腔上皮分化而来。Meyer从而提从而提出上述由体腔上皮分化而来的组织,在出上述由体腔上皮分化而来的组织,在反
17、复受到经血、慢性炎症或持续卵巢激反复受到经血、慢性炎症或持续卵巢激素刺激后,均可被激活而衍化为子宫内素刺激后,均可被激活而衍化为子宫内膜样组织,以致形成子宫内膜异位症。膜样组织,以致形成子宫内膜异位症。但迄今为止,此学说尚无充分的临床或但迄今为止,此学说尚无充分的临床或实验依据。实验依据。4.免疫学说免疫学说:已知多数妇女在月经来潮时均有经血经输:已知多数妇女在月经来潮时均有经血经输卵管逆流至腹腔,但仅少数发生盆腔子宫内膜异位症,卵管逆流至腹腔,但仅少数发生盆腔子宫内膜异位症,因而目前认为此病的发生可能与患者免疫力异常有关。因而目前认为此病的发生可能与患者免疫力异常有关。实验结果表明,在内膜异
18、位症患者血清中实验结果表明,在内膜异位症患者血清中IgG及抗子宫及抗子宫内膜自身抗体较对照组显著增加,其子宫内膜中的内膜自身抗体较对照组显著增加,其子宫内膜中的IgG及补体及补体C3沉积率亦高于正常妇女,故认为内膜异位症可沉积率亦高于正常妇女,故认为内膜异位症可能为一种自身免疫性疾病。另有学者认为在妇女免疫功能为一种自身免疫性疾病。另有学者认为在妇女免疫功能正常的情况下,血中的单核细胞可以抑制子宫内膜细能正常的情况下,血中的单核细胞可以抑制子宫内膜细胞的异位种植和生长,同时腹腔中活化的巨噬细胞、自胞的异位种植和生长,同时腹腔中活化的巨噬细胞、自然杀伤细胞然杀伤细胞(NK细胞细胞)则可将残留的子
19、宫内膜细胞破坏和则可将残留的子宫内膜细胞破坏和清除,而在内膜异位症患者中,可能由于外周血单核细清除,而在内膜异位症患者中,可能由于外周血单核细胞功能改变,反将刺激子宫内膜细胞在异位种植和生长,胞功能改变,反将刺激子宫内膜细胞在异位种植和生长,同时腹腔中的巨噬细胞、同时腹腔中的巨噬细胞、NK细胞及细胞毒性细胞及细胞毒性T淋巴细胞淋巴细胞的细胞毒作用又被抑制,不足以将逆流至腹腔内的内膜的细胞毒作用又被抑制,不足以将逆流至腹腔内的内膜细胞杀灭时,即可发生子宫内膜异位症。故目前认为子细胞杀灭时,即可发生子宫内膜异位症。故目前认为子宫内膜异位症既有体液免疫的改变,也有细胞免疫的异宫内膜异位症既有体液免疫
20、的改变,也有细胞免疫的异常。常。流行病学流行病学(一)年龄和职业因素:(一)年龄和职业因素:1.年龄:性成熟期为好发年龄段,盆腔内异位症平均发病年龄:性成熟期为好发年龄段,盆腔内异位症平均发病年龄为年龄为20-30岁,子宫腺肌病为岁,子宫腺肌病为40-50岁。妊娠能阻止疾病岁。妊娠能阻止疾病的进展,绝经后异位子宫内膜即逐渐萎缩,说明内异症和的进展,绝经后异位子宫内膜即逐渐萎缩,说明内异症和卵巢功能有关。卵巢功能有关。2.职业:在内异症患者中,干部,教师和技术人员较多,职业:在内异症患者中,干部,教师和技术人员较多,而农民和无职业者较少,一般认为,干部,教师和技术人而农民和无职业者较少,一般认为
21、,干部,教师和技术人员的工作性质多为脑力劳动,容易精神紧张,或处于应激员的工作性质多为脑力劳动,容易精神紧张,或处于应激状态,加上缺乏规律活动,导致机体免疫功能降低或紊乱,状态,加上缺乏规律活动,导致机体免疫功能降低或紊乱,促进了内异症的发生和发展。此外,这部分人群具有相对促进了内异症的发生和发展。此外,这部分人群具有相对优越的保健条件,从而间接增加了发现该病的机会,但也优越的保健条件,从而间接增加了发现该病的机会,但也有人认为,职业对内异症的影响不大。有人认为,职业对内异症的影响不大。(二)体质因素:(二)体质因素:Gramer认为,肥胖认为,肥胖者体内雄烯二酮水平升高,可能是内者体内雄烯二
22、酮水平升高,可能是内异症的危险因素。但协和医院临床观异症的危险因素。但协和医院临床观察资料显示,低于标准体重察资料显示,低于标准体重10%者发者发病危险性增加,另外,身高病危险性增加,另外,身高166cm者者发病率较对照组增高,因此身高超标发病率较对照组增高,因此身高超标者可能是内异症的危险因素。者可能是内异症的危险因素。(三)月经,妊娠与节育:(三)月经,妊娠与节育:1.月经状况月经状况:月经状况与内异月经状况与内异症的发病有密切关系。许多研究发现,月经初潮的时间提症的发病有密切关系。许多研究发现,月经初潮的时间提前,月经周期缩短,经期延长及经量过多者内异症的发病前,月经周期缩短,经期延长及
23、经量过多者内异症的发病率明显增加。根据率明显增加。根据Sampson的经血逆流学说的经血逆流学说,伴随逆流经伴随逆流经血流出的子宫内膜碎片种植在盆腔和腹膜表面继续生长血流出的子宫内膜碎片种植在盆腔和腹膜表面继续生长,而形成内异症而形成内异症,因此从理论上讲因此从理论上讲,经血逆流患者初潮年龄偏经血逆流患者初潮年龄偏小小,则逆流发生的频率增加则逆流发生的频率增加;行经时间长和月经量多行经时间长和月经量多,则每则每次逆流的经血量增加。这些情况均增加经血逆流的机会和次逆流的经血量增加。这些情况均增加经血逆流的机会和血量,而有更多的机会发生内异症。另外经期运动,特别血量,而有更多的机会发生内异症。另外
24、经期运动,特别是从事翻滚,跳跃或倒立等带有剧烈体位变化的运动,容是从事翻滚,跳跃或倒立等带有剧烈体位变化的运动,容易引起内异症的发生。易引起内异症的发生。2.原发性痛经:痛经是内异症的主要临床症状之一,传统观念原发性痛经:痛经是内异症的主要临床症状之一,传统观念一直把痛经当作内异症的结果,近年来通过对痛经机理的研究一直把痛经当作内异症的结果,近年来通过对痛经机理的研究发现,痛经患者的经血和脱落的子宫内膜中含有高浓度的前列发现,痛经患者的经血和脱落的子宫内膜中含有高浓度的前列腺素,具有强烈的收缩子宫平滑肌的作用,这一作用一方面可腺素,具有强烈的收缩子宫平滑肌的作用,这一作用一方面可以引起痛经,一
25、方面可能使经血逆流。以引起痛经,一方面可能使经血逆流。Gramer提出提出,随着痛经随着痛经程度的加重程度的加重,内异症发病的危险性增加。国内潘凌亚等观察了内异症发病的危险性增加。国内潘凌亚等观察了青春期少女在月经初潮一两年内出现的原发性痛经与发生内异青春期少女在月经初潮一两年内出现的原发性痛经与发生内异症的关系,发现原发性痛经可能引起内异症,并伴随痛经程度症的关系,发现原发性痛经可能引起内异症,并伴随痛经程度的加重,发病的危险性增加,认为青春期少女出现痛经不应认的加重,发病的危险性增加,认为青春期少女出现痛经不应认为是正常的生理现象,而应积极治疗,以防内异症的发生。关为是正常的生理现象,而应
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