药理学药物效应动力学教学提纲.ppt

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1、药理学药物效应动力学2、特点：、特点：二、药物作用的特异性、选择性：二、药物作用的特异性、选择性：（一）药物作用的特异性（一）药物作用的特异性（二）药物作用的选择性（二）药物作用的选择性1、药药物物作作用用的的选选择择性性：多多数数药药物物在在适适当当剂剂量量时时，只只对对少少数数器器官官或或组组织织发发生生明明显显作作用用，而而对对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。其他器官或组织的作用较小或不发生作用。选择性高的药物大多药理活性较选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时针对性选择性低的药物，应用时针对性不强，不良反应较多，但作用范围广不强，不

2、良反应较多，但作用范围广2、特点：、特点：选择性与剂量密切相关，一般药物在较小剂量或选择性与剂量密切相关，一般药物在较小剂量或常用量时选择性较高，随着剂量增加，选择性降低，常用量时选择性较高，随着剂量增加，选择性降低，中毒量时可产生更广泛作用。如苯巴比妥随着剂量增中毒量时可产生更广泛作用。如苯巴比妥随着剂量增加，可依次产生加，可依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉，镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉，最后麻痹中枢，可引起死亡最后麻痹中枢，可引起死亡。二、药物作用的特异性、选择性：二、药物作用的特异性、选择性：（一）药物作用的特异性（一）药物作用的特异性（二）药物作用的选择性（二）药物作用的选

3、择性3、产产生生原原因因：药药物物的的化化学学结结构构、机机体体（包包括括病病原原体体）的的组组织织结结构构及及生生化化功功能能、药药物物在在体体内内的的分分布布、药药物物与与受受体体结结合合及及组组织织器器官官对对药药物物的的敏敏感性感性三、不良反应三、不良反应 不良反应包括：不良反应包括：副反应、毒性反应、后遗效应、停药副反应、毒性反应、后遗效应、停药 反应、变态反应、特异质反应、继发反应反应、变态反应、特异质反应、继发反应药源性疾病：药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢是由于药物所引起的、较严重、较难恢 复的不良反应。如复的不良反应。如GMGM引起的引起的N N性耳聋。性耳聋。

4、不良反应：不良反应：凡不符合用药目或产生对患者不利的作用。凡不符合用药目或产生对患者不利的作用。1、副反应（副作用）、副反应（副作用）：药物在常用量（治疗量）下药物在常用量（治疗量）下 发生发生 的与治疗目的无关的反应。的与治疗目的无关的反应。随着用 药目的的不同，副作用与防治作用在一 定条件下可互相转化。是药物固有的作用。是药物固有的作用。特点：特点：可以预料，难以避免。可以预料，难以避免。产生的原因：产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。药物的选择性低，作用范围广。2、毒性反应：、毒性反应：指用药时间过长、用药剂量过大而引指用药时间过长、用药剂量过大而引 起的机体损害性反应。包括急性毒性

5、和慢性毒性。起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性。3、变态反应（过敏反应）：、变态反应（过敏反应）：指少数有过敏体质的病人指少数有过敏体质的病人 对对某些药物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药物使用某些药物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药物使用剂量、给药途径及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。剂量、给药途径及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。4 4、后遗效应：、后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的残存的 药理效应。药理效应。5 5、继发反应：、继发反应：由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗

6、矛盾。称治疗矛盾。6、特异质反应：、特异质反应：指少数特特异质病人对某些药物特别敏感，指少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。反应程度与产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。反应程度与剂量成正比。剂量成正比。7、“三致作用三致作用”：致畸作用、致癌作用和致突变作用。致畸作用、致癌作用和致突变作用。第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系（一）量效关系：（一）量效关系：量效关系：量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。量反应：量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最药理效应强弱连续增减的量变

7、。用具体数量或最 大反应的百分率表示。大反应的百分率表示。（二）量效曲线：（二）量效曲线：以药物浓度为横坐标，以药效为纵以药物浓度为横坐标，以药效为纵 坐标作图所得的曲线。坐标作图所得的曲线。质反应：质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。必必 需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。1.1.量反应量效曲线量反应量效曲线:1.1.量反应量效曲线量反应量效曲线:剂量量的概念的概念 无效量：无效量：不出现效应的剂量。不出现效应的剂量。最小有效量（阈剂量）：最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。刚引起效应的剂量。最大

8、有效量（效能）：最大有效量（效能）：引起最大效应而不引起中毒的剂量。引起最大效应而不引起中毒的剂量。常用量（治疗量）：常用量（治疗量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。比阈剂量大，比极量小的剂量。强度（效价强度）强度（效价强度）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。量与效价成反比。安全范围：安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。最小有效量和最小中毒量之间的距离。强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。2.2.质反应量效曲线

9、质反应量效曲线:半数致死量（半数致死量（LDLD5050）：）：使全部实验动物有一半死亡所需的使全部实验动物有一半死亡所需的 剂量。剂量。半数有效量（半数有效量（EDED5050）：）：使全部实验动物半数产生有效的作使全部实验动物半数产生有效的作 用所需的剂量。用所需的剂量。治疗指数（治疗指数（TITI）：）：LDLD5050/ED/ED5050的比值。的比值。2.2.质反应量效曲线质反应量效曲线:第三节第三节 药物作用机制药物作用机制 药物的作用机制药物的作用机制是研究药物如何与机体是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。细胞结合而发挥作用的。大多数药物的作用来自于药物与机体大大多数药物的

10、作用来自于药物与机体大分子之间的相互作用，这种相互作用引起了分子之间的相互作用，这种相互作用引起了机体生理、生化功能的改变。已知的药物作机体生理、生化功能的改变。已知的药物作用机制涉及受体、酶、离子通道、核酸、载用机制涉及受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等。体、免疫系统、基因等。药物作用机制分为药物作用的受体机制药物作用机制分为药物作用的受体机制和非受体机制。和非受体机制。一、药物作用的受体机制：一、药物作用的受体机制：（一）受体的概念（一）受体的概念1、受受体体：是是存存在在于于细细胞胞膜膜或或细细胞胞内内的的一一种种能能选选择择性性地地与与相相应应的的递递质质、激激素素、自自

11、体体活活性性物物质质或或药药物物等等结结合合，并并能能产产生生特特定定生生理理效效应应的的一一种种大大分分子子物物质质（主主要要是是糖糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。2、受受点点：受受体体某某个个部部位位的的构构象象具具有有高高度度选选择择性性，能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合某某些些立立体体特特异异性性配配体体，这这种种特特异的结合部位称为受点。异的结合部位称为受点。3、配配体体：是是指指内内源源性性递递质质、激激素素、自自身身活活性性物物质质或或结构特异的药物。结构特异的药物。（三）受体特性（三）受体特性药物能准确识别并与其

12、药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生相应的受体结合，产生特定的生理效应。特定的生理效应。（二）受体的分布（二）受体的分布1 1、细胞膜受体、细胞膜受体 如DA-R、AD-R、H-R、胰岛素受体2 2、胞浆受体、胞浆受体 如性激素受体、糖皮质激素受体3 3、细胞核受体、细胞核受体 如甲状腺素受体（三）受体特性（三）受体特性，而，而D-R复合物能够激活一系列复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。物即能引起高度生理活性。受体数目有限，药物受体数目有限，药物与受体结合可达到饱与受体结合可达到饱和。和。（三）受体特性（三）受体特性药物与受体的

13、结合与药物与受体的结合与解离处于动态平衡状解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是态，药物解离后仍是其原形。其原形。同一受体可分布在不同同一受体可分布在不同的组织器官，兴奋时可的组织器官，兴奋时可产生不同的效应。产生不同的效应。（四）受体与药物的结合（四）受体与药物的结合受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件亲和力和内在活性亲和力和内在活性1、亲和力：、亲和力：指药物与受体结合的能力。亲和力是作指药物与受体结合的能力。亲和力是作用强度的决定因素用强度的决定因素2、内在活性（效应力）：、内在活性（效应力）：是药物本身内在固有的药是药物本身内在固有的药

14、理活性，指药物与受体结合引起受体激活产生效应理活性，指药物与受体结合引起受体激活产生效应的能力。内在活性是药物最大效应或作用性质的决的能力。内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素定因素 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：分为三种类型：（1）激动剂（兴奋药）：）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物强的内在活性药物（2）拮抗剂（阻滞药）：）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在有较强的亲和力，而无内在活性药物。活性药物。按其作用性质可分为 竞争性拮抗药：竞争性拮抗药：可与激动药

15、竞争相同受体，其结合可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。是可逆的。非竞争性拮抗药：非竞争性拮抗药：能不可逆地作用于某些部位而妨能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。（3）部分激动药：）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。药物。具有激动药和拮抗药双重特性。（五）受体贮备（五）受体贮备 活性强的激动药只需与一部分受体结合就能产生活性强的激动药只需与一部分受体结合就能产生最大效应，剩余未被结合的受体称为贮备受体。最大效应，剩余未被结合的受体称为贮备受体。（六

16、）受体调节（六）受体调节 受受体体的的调调节节是是维维持持机机体体内内环环境境稳稳定定的的一一个个重重要要因因素，其调节方式有脱敏和增敏两种类型。素，其调节方式有脱敏和增敏两种类型。1、受受体体脱脱敏敏指指长长期期使使用用激激动动药药，或或受受体体周周围围的的某某种种生生物物活活性性物物质质浓浓度度高高，组组织织或或细细胞胞对对激激动动药药的的敏敏感感性性和和反应性下降的现象。反应性下降的现象。2、受受体体增增敏敏指指长长期期使使用用拮拮抗抗药药，或或受受体体周周围围的的生生物物活活性性物物质质浓浓度度低低，组组织织或或细细胞胞对对激激动动药药的的敏敏感感性性和和反反应应性升高的现象。性升高的

17、现象。（七）受体类型（七）受体类型 1、G蛋蛋白白耦耦联联受受体体：是是一一类类由由GTP结结合合调调节节蛋蛋白白（简简称称为为G蛋蛋白白）组组成成的的受受体体超超家家族族，可可将将配配体体带带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。G蛋蛋白白有有许许多多类类型型，常常见见的的有有兴兴奋奋型型G蛋蛋白白，激激活活AC使使 cAMP增增 加加；抑抑 制制 型型 G蛋蛋 白白，抑抑 制制 AC使使cAMP减减少少；磷磷脂脂酶酶C型型G蛋蛋白白，激激活活磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇特异的特异的PLC。2、配配体体门门控控离离子子通通道道受受体体：由由配配体体结结合合部

18、部位位及及离离子子通通道道两两部部分分构构成成，当当配配体体与与其其结结合合后后，受受体体变变构构使使通通道道开开放放或或关关闭闭，改改变变细细胞胞膜膜离离子子流流动动状状态态，从从而传递信息。而传递信息。3、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶受体胰胰岛岛素素及及一一些些生生长长因因子子的的受受体体本本身身具具有有酪酪氨氨蛋白激酶的活性，称为酪氨酸蛋白激酶受体。蛋白激酶的活性，称为酪氨酸蛋白激酶受体。4、细胞内受体、细胞内受体甾甾体体激激素素受受体体存存在在于于细细胞胞浆浆内内，甲甲状状腺腺素素受受体存在于细胞核内。体存在于细胞核内。5、其他酶类受体、其他酶类受体鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢