常染色体显性遗传性共济失调..ppt

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1、常染色体显性遗传性常染色体显性遗传性共济失调共济失调一、橄榄脑桥小脑萎缩（Menzel型）橄榄小脑萎缩（olivopontocerebellar atrophy,OPCA）是主要累及小脑、脑干和脊髓进行性神经变性病。成年后发生的进行性小脑共济失调，其MRI特点：脑干及小脑的各直接径线均缩短，脑桥线分别与中脑线及脊髓线之比值减少，脑干各径线与第四脑室前后径之比显著缩小，相当一部分患者可见小脑中脚萎缩。二、遗传性痉挛性共济失调 遗传性痉挛性共济失调(hereditary spastic ataxia)是介于脊髓和脑干小脑型之间 的遗传性共济失调，是一组遗传异质性疾病 成年后发病，缓慢进行性的小脑共

2、济失调及 锥体束征，无感觉障碍、弓形足、骨骼及内 脏畸形，可伴构音障碍、视神经萎缩、眼外 肌麻痹，有阳性家族史。CT 和MRI可发现 小脑、脑干和脊髓轻度萎缩。三、马查多-约瑟夫病 马查多-约瑟夫病（Machado-Joseph disease,MJD）是一种常染色体显性遗传性 神经变性病，具有进行性共济失调、锥体系 和锥体外系征、突眼、眼震、肌肉萎缩等临 床特征。国际疾病分类学以将MJD归于脊髓 小脑共济失调（SCA），并于SCA3等同，文 献多称为SCA3/MJD，现以为SCA3/MJD是 常染色体显性遗传性SCA中最常见的类型，我国约占44%-48.23%。四、其他类型脊髓小脑性共济（S

3、CA）共分12型，用SCA1，SCA2，SCA3 等表示。五、齿状核红核苍白球路易体萎缩 齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubral pallidoluysian atroohy,DRPLA）或称齿状核苍白球丘脑下部萎缩，在日本较常 见。DRPLA基因上的（CAG）n结构的异常扩 增是本病发生的分子遗传学基础。可分3型：舞蹈样共济失调型、假阳性Huntington舞蹈病 型和肌阵挛性癫痫型。六、发作性（周期性）共济失调 发作性（周期性）共济失调（episodic ataxia,EA）又称为前庭小脑性共济失调（vestibulocerebellar ataxia）。.Parker(1

4、946)称之为急性短暂性普遍性小脑协调障碍 (acute transient generalized cerebellar dyssynergia)，具有发作性眩晕、共济失调和 眼球震颤表现，发作持续数秒或数周，病理 改变主要是脑干内的前庭神经核变性，少见。七、脊髓-脑桥变性 脊髓-脑桥变性（spino-pontine degeneration）由Boller和Segarra首报，包括 一组以共济失调、意想性震颤、构音障碍以 及其他小脑症状为主的遗传性共济失调，基 本上属于遗传性痉挛性共济失调的范围。八、后柱性共济失调 后柱性共济失调（posterior colum ataxia）,也称遗传性

5、后柱性共济失调 (hereditary posterior colum ataxia)，或称 Biemond综合征，由Biemond首报。病理表 现为脊髓变细，后柱完全变性，髓鞘和轴索 同时受累，后跟部分变性，三叉神经根髓鞘 脱失，但轴索正常，小脑浦肯野细胞也有部 分脱失。九、小脑-橄榄萎缩（Holmes型）小脑-橄榄萎缩（cerebellar-olivary atrophy）也称原发性小脑实质变性(primary parenchymatous degeneration of the cerebellum)，由Holmes于1907年首报，据近 年基因学研究，本病可能与SCA2、SCA5、SC

6、A6都有交叉或重复。十、小脑性共济失调-肌阵挛伴耳聋 小脑性共济失调-肌阵挛伴耳聋(cerebellar ataxia-myoclonus with deafness)也称 May-White综合征。患者成年起病，出现共济失调 肌阵挛，伴神经性耳聋。肌阵挛严重时可被 误为亨廷顿舞蹈病。剖检发现小脑皮层的白 质和齿状核容积减少，脊髓薄束变苍白。十一、Felynn-Aird综合征 Felynn和Aird（1965）首报，表现为：10-20岁出现神经性耳聋，近视是主要表现，半数患者有白内障表现，1/5患者发生色素性 视网膜炎。很多患者出现共济失调，明显的 肌萎缩，严重的神经痛，还有关节僵硬，某 些患

7、者伴发癫痫，其中大部分还有智力减退 和皮肤萎缩。常染色体隐性遗传性常染色体隐性遗传性共济失调共济失调 一、弗里德赖希共济失调 弗里德赖希共济失调（Friedreich ataxia,FRDA）,也有称为典型的Friedreich综 合征，由Friedreich于1863年首报，本病在西 方国家作为脊髓小脑变性的代表，发病率最 高，研究最为深入，但在亚洲并不多见。大 多数在青少年起病，进行性共济失调，下肢 明显；下肢腱反射消失，Babinski征阳性；骨 骼畸形（脊柱侧弯，弓形足等）多见，常伴 心脏损害、耳聋、糖尿病等。二、共济失调毛细血管扩张症 共济失调毛细血管扩张症（ataxia telan

8、giectasia,AT）又名Louis-Bar综合征，少见，累及神经、血管、皮肤、网状内皮系 统、内分泌等的原发性免疫缺陷病，也是一 种染色体不稳定综合征，DNA修复缺陷病。临床特征是进行性小脑共济失调，眼和面部 皮肤毛细血管扩张，肺部反复感染，易患癌 症。本病对射线的杀伤作用异常敏感。三、婴儿起病的脊髓小脑共济失调 婴儿起病的脊髓小脑共济失调（infantile onset spinocerebellar ataxia,IOSCA）仅见于 芬兰人群。临床表现为婴儿期急性或亚急性 起病，出现典型的小脑性共济失调的症状和 体征，伴有感觉性神经病、手足徐动症、耳 聋、视神经萎缩、眼肌麻痹、癫痫等

9、，女性 患儿有性腺发育不全，病程可达数十年。四、Marinesco-Sjgren综合征 Marinesco-Sjgren综合征又称遗传性共济 失调-白内障-侏儒-智力缺陷综合征Marinesco（1931）首报，以白内障、共济失调和智能缺 陷为特征，少见。五、肌阵挛性小脑协调障碍 肌阵挛性小脑协调障碍或肌阵挛性小脑协 调不良症（dyssynergia cerebellarismyoclonica）由Ramsay-Hunt(1921)首报，以肌阵挛、小脑 协调不良伴或不伴癫痫为特征。又称Ramsay-Hunt综合征。六、无脂蛋白血症 无脂蛋白血症也称棘红细胞脂蛋白缺 乏症、Bassen-Korn

10、zweig综合征，是首先从血 液学异常发现的遗传代谢病,特点是儿童或青 年期起病的共济失调或舞蹈样不自主运动，伴 有周围神经、视网膜色素变性或肠道的腹泻、呕吐症状，有时还伴有眼肌瘫、脊柱畸形、弓 形足及精神迟钝等。血中脂蛋白减低或完全 缺失。七、舞蹈-神经棘红细胞增多症 也是一种遗传代谢性疾病，少见。可见 口面抽动，肌萎缩和正常-脂蛋白血症，棘 红细胞增多伴随脂肪泻，视网膜色未变性，小脑性共济失调。八、其他少见的常染色体隐性遗传性 共济失调（一）共济失调性脑性瘫痪（一）共济失调性脑性瘫痪（ataxia cerebral ataxia cerebral palsy palsy）本病是先天性小脑发

11、育异常，但出生是 多无症状，婴儿学走路后逐渐出现共济失调，非进行性。某些患儿伴有智力发育障碍、小 头畸形。CT扫描见小脑半球及蚓部发育不良。（二）小脑发育不良伴颗粒层萎缩（二）小脑发育不良伴颗粒层萎缩 （cerebellar hypoplasia with granular cerebellar hypoplasia with granular layer atrophy layer atrophy）也称Noman综合征。婴儿期开始出现非 进行性的共济失调，伴精神发育迟滞、构音 障碍、肌张力低下、斜视。CT扫描可见小脑 半球和蚓部萎缩，MRI可见小脑半球的下半 部萎缩最明显。（三）婴儿期橄榄脑

12、桥小脑变性伴耳聋（三）婴儿期橄榄脑桥小脑变性伴耳聋 （olivopontocerebellar degeneration in olivopontocerebellar degeneration in infancy with deafness infancy with deafness）表现婴儿期出现进行性共济失调、构音 障碍，大多数伴有神经性耳聋，有些伴有锥 体束征。CT 或MRI检查可见小脑蚓部，半 球和脑桥变小。（四）碳水化合物缺乏性糖蛋白综合征（四）碳水化合物缺乏性糖蛋白综合征 （carbohydrate-deficient giycoproteincarbohydrate-defi

13、cient giycoprotein syndrome,CDG syndrome,CDG综合征）综合征）也称橄榄桥小脑萎缩-肝硬化-视网膜营养 不良症（olivopontocerebellar atrophy-liver cirrhosis-retinal dystrophy）.婴儿期起病，表 现为进行性小脑共济失调，尤其是脑干损害 明显。发病机制是糖蛋白代谢障碍。（五）眼（五）眼-脑脑-肝肝-肾综合征（肾综合征（oculo-encephalo-oculo-encephalo-hepato-renal syndrome hepato-renal syndrome）又称COACH综合征,Hunt

14、er-Thompson 综合征。主要病变是小脑蚓部发育不良导致 小脑性共济失调，还有脑膨出、眼球内组织 缺损、肝纤维化、肾囊肿等症状。（六）（六）JoubertJoubert综合征综合征 主要是小脑蚓部发育不良加上其他异常，常见症状是发作性气喘，在新生儿期出现发 作性呼吸急促或呼吸暂停。眼球常有急促运 动，智力发育迟钝，共济失调和平衡障碍，某些患者的视网膜发育不良或缺失，导致先 天性失明，也有脉络膜缺失者。此外尚可有 多指（趾）畸形，舌部肿瘤等。（七）（七）ArimaArima综合征综合征 也称脑-眼-肝-肾综合征(cerebro-oculo-hepato-renal综合征)，Arima于19

15、71年首报。本综合征的主要病变部位在脑、眼、肝和肾 与Joubert综合征相仿，不同的是本综合征 在新生儿期不出现呼吸道症状。有作者指出 本综合征有明显的面部特征-内眦距离宽、垂睑、口大、鼻梁扁平。（八）嘌呤核苷磷酸化酶（八）嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside purine nucleoside phosphorylase,PNP)phosphorylase,PNP)又称为共济失调性双瘫伴T细胞缺乏 (ataxia diplegia with Tcell deficiency)。患儿由于T细胞缺乏常反复感染。神经症 状主要是智力发育迟钝、共济失调、平 衡障碍，并可有痉挛性双瘫

16、。实验室检查 可发现低尿酸血症。（九九）小小脑脑性性共共济济失失调调、聋聋哑哑、肌肌萎萎缩缩 （cerebellar cerebellar ataxia ataxia,deafmutism,deafmutism and and muscularwastingmuscularwasting）患者大多数在7-10岁出现进行性小脑共 济失调，听力丧失，下肢腱反射消失。CT MRI检查显示小脑萎缩。（十）共济失调伴眼部损害（十）共济失调伴眼部损害 1.小脑性共济失调伴视网膜病和性腺功 能减退（cerebellar ataxia with retinopathy and hypogonadism）本病

17、又称Neuhauser-Boucher综合征。2.小脑性共济失调伴性腺功能减退综合征 （cerebellar ataxia with hypogonidism syndrome）3.小脑性共济失调、光敏感、身材短小 （cerebellar ataxia,photosensitivity and short stature）4.Hallgren 综合征，又称色素性视网膜炎、耳聋、共济失调、白内障（retintis pigmentosa deafness,ataxia,cataracts）综合征 5.Gillespie综合征 又称无虹膜、共济失调、智力发育迟滞（aniridia,ataxia,me

18、ntal retardation）综合征 6.脊髓小脑共济失调-角膜发育不良 （spinocerebellar ataxia-corneal dystrophy）7.共济失调-青光眼（ataxia-giaucoma）8.小脑性共济失调眼球运动不能（cerebellar ataxia-ocular motor apraxia）9.小脑性共济失调-下跳性眼球震颤（cerebellar ataxia-downbeat nystagmus）（十一）共济失调伴皮肤损害（十一）共济失调伴皮肤损害 1.小脑性共济失调伴鱼鳞癣 （cerebellar ataxia and ichthyosis）2.小脑性共济失调-鱼鳞癣和肝脾大 （cerebellar ataxia-ichthyosis and heoatosplenomegaly）3.小脑性共济失调-着色过度色素痣综合 征（cerebellar ataxia-hyperpigmental nevi syndrome）4.小脑性共济失调-白化病（cerebellar tatxia-albinism）5.Hartnup病6.脑腱黄瘤病。