药剂学课件4注射剂讲课讲稿.ppt

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1、药剂学课件4注射剂.1 概述一、注射剂的定义一、注射剂的定义 注射剂注射剂(injection)将药物制成供注入体内的灭菌将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。混悬液的无菌粉末。v溶液型溶液型:v混悬型混悬型:v乳剂型乳剂型:v粉针粉针:.1 概述二、注射剂的特点二、注射剂的特点优点：优点：v药效迅速、作用可靠药效迅速、作用可靠v适用于不宜口服的药适用于不宜口服的药物：物：被消化液破坏、被消化液破坏、口服吸收差、消化道口服吸收差、消化道刺激性强刺激性强v适用于不宜口服的病适用于不宜口服的病人：人：不能吞咽

2、、昏迷、不能吞咽、昏迷、严重呕吐严重呕吐v产生局部定位作用产生局部定位作用缺点：缺点：使用不方便、注射使用不方便、注射疼痛疼痛易交叉污染、安全易交叉污染、安全性差性差制备过程复杂、质制备过程复杂、质量要求高、成本高量要求高、成本高.1 概述三、注射剂的给药途径三、注射剂的给药途径v皮内注射皮内注射：剂量：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。v皮下注射皮下注射：水溶液为主，剂量：水溶液为主，剂量12ml。v静脉注射静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用 注射剂不得添加抑菌剂。注射剂不得添加抑菌

3、剂。v肌肉注射肌肉注射：剂量：剂量15ml，刺激性太大的药物不宜使用。，刺激性太大的药物不宜使用。v椎管注射椎管注射：注射剂的渗透压和：注射剂的渗透压和pHpH应与脊椎液相等，不含微应与脊椎液相等，不含微 粒，量不超过粒，量不超过10ml.10ml.v其他途径其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。.1 概述四、注射剂的质量要求四、注射剂的质量要求v无菌无菌v无热原无热原v澄明度澄明度v安全性安全性v渗透压渗透压vpHv稳定性稳定性v其它降压物质其它降压物质.2 注射剂的溶剂一、注射用溶剂的作用和要求一、注射用溶剂的作用和要求v药物溶剂，

4、包括水性溶剂和非水溶剂；v无害、无菌、无热原、溶解范围广和性质稳定。二、注射用水二、注射用水 注射用水指纯化水经蒸馏所制得的水，亦称无热原水。（一）质量要求:热原检查、一般项目检查合格.2 注射剂的溶剂二、注射用水二、注射用水（一）质量要求:热原检查、一般项目检查合格（二）热原：v热原的概念：v热原的组成：v热原的性质：v热原的污染途径：v除去热原的方法：v热原检查法.2 注射剂的溶剂二、注射用水二、注射用水（一）质量要求:热原检查、一般项目检查合格（二）热原pyrogen：v热原的概念：能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。v热原的组成：热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白

5、质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。“双峰”现象。.2 注射剂的溶剂二、注射用水二、注射用水（一）质量要求:热原检查、一般项目检查合格（二）热原：v热原的性质：(1)耐热性(2)可滤过性(3)可吸附性(4)水溶性与不挥发性(5)不耐酸碱性.2 注射剂的溶剂二、注射用水二、注射用水（一）质量要求:热原检查、一般项目检查合格（二）热原：v热原的污染途径：(1)从注射用水中带入(2)从其他原辅料中带入(3)从容器、用具、管道和设备等带入(4)制备环境中带入(5)从输液器带入.2 注射剂的溶剂二、注射用水二、注射用水（一）质量要求:热原检查、一般项目

6、检查合格（二）热原：v除去热原的方法：(1)高温法(2)酸碱法(3)吸附法(4)滤过法 v热原检查法：家兔法、鲎试剂法 家兔法家兔法.2 注射剂的溶剂二、注射用水二、注射用水（一）质量要求:热原检查、一般项目检查合格（二）热原：（三）注射用水的制备方法：v原水的处理方法:吸附法离子交换法电渗析法v蒸馏法制备注射用水v反渗透法制备注射用水v综合法制备注射用水电渗析法电渗析法负负极极阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水+盐水盐水离子交换法离子交换法蒸馏法蒸馏法反渗透法反渗透法1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜纯水盐溶液施加的外压力.2 注射剂的溶剂三、注射用油三、注射用油v精制并灭菌

7、后才能供使用。v应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10应保持澄明。v碘值、酸值和皂化值符合要求。v注射用油应避光密闭贮存，以免氧化酸败。v常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。四、其他注射用溶剂四、其他注射用溶剂v水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。v油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。知识注解知识注解q碘值:说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化酸败，不适合注射用。q皂化值:表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。q酸值:说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。

8、q考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。药剂学药剂学pharmacy谢 谢药剂学药剂学pharmacy.3 注射剂的附加剂（supplemental agent of injection）Chap.4 Injection&Eye Drop一、抗氧剂一、抗氧剂(antioxidant)类类 别别 名名 称称 常用浓度（）常用浓度（）应用范围应用范围抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠亚硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏碱性药液适合于偏碱性药液 焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠 0.1

9、0.10.2 0.2 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 硫代硫酸钠硫代硫酸钠 0.1 0.1 适合于偏碱性药液适合于偏碱性药液 维生素维生素C 0.02C 0.020.5 0.5 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 焦性没食子酸酯焦性没食子酸酯 0.050.050.1 0.1 适合于油性药液适合于油性药液金属螯合剂金属螯合剂 依地酸二钠依地酸二钠 0.010.010.050.05 依地酸钙钠依地酸钙钠 0.010.010.050.05惰性气体惰性气体 氮气氮气 二氧化碳二氧化碳二、抑菌剂二、抑菌剂(bacteriostatic agent)类型类型 常用抑菌剂常用抑菌剂 常用浓度（）常用浓度（）

10、应用范围应用范围 酚类酚类 苯酚苯酚 0.50.51.0 1.0 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 甲酚甲酚 0.250.250.3 0.3 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 醇类醇类 苯甲醇苯甲醇 1.01.02.02.0 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.250.250.5 0.5 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 羟苯酯类羟苯酯类 羟苯甲酯羟苯甲酯 0.010.010.015 0.015 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 羟苯乙酯羟苯乙酯 0.010.010.015 0.015 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 羟苯丁酯羟苯丁酯 0.010.010.015 0.015 适合于偏酸性药液适合于偏酸

11、性药液三、局部止痛剂三、局部止痛剂(local anodyne)类型类型 常用局部止痛剂常用局部止痛剂 常用浓度（）常用浓度（）醇类醇类 苯甲醇苯甲醇 1 2 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.30.5 局麻药局麻药 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 1 利多卡因利多卡因 0.51四、四、pH调节剂调节剂(pH moderator)pHpH值调节剂值调节剂 浓度范围（）浓度范围（）缓冲剂：缓冲剂：乳酸乳酸 0.10.1 醋酸，醋酸钠醋酸，醋酸钠 0.220.22，0.80.8 酒石酸，酒石酸钠酒石酸，酒石酸钠 0.650.65，1.21.2 枸橼酸，枸橼酸钠枸橼酸，枸橼酸钠 0.50.5，4.04.0 碳酸氢

12、钠，碳酸钠碳酸氢钠，碳酸钠 0.0050.005，0.060.06 磷酸氢二钠，磷酸二氢钠磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.71.7，0.710.71酸和碱：酸和碱：盐酸盐酸 适量适量 氢氧化钠氢氧化钠 适量适量五、等渗调节剂五、等渗调节剂(isoosmotic adjusting agent)常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖n渗透压调整方法和计算渗透压调整方法和计算：冰点降低数据法：冰点降低数据法n氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法 1 1冰点降低数据法冰点降低数据法 2 2氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法 与与1g1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当药物呈等

13、渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用量，用E E表示表示课堂讨论课堂讨论 配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液?（利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）解：1.利用冰点降低数据法：利用冰点降低数据法：100ml该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量X(0.52 a)/b (0.52 0.122)/0.58 0.48g 故配制故配制1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠4.8g。2.利用氯化钠等渗当量法：利用氯化钠等渗当量法：X0.009VEW 0.0091000 0.1810002%5.4g六、其他附加剂六、其他附加剂 类类 别别 名名 称称 常用浓度（

14、）常用浓度（）增溶剂润湿剂或乳化剂增溶剂润湿剂或乳化剂 卵磷脂卵磷脂 0.50.52.32.3 聚维酮聚维酮 0.20.21.01.0 聚山梨酯聚山梨酯2020、4040、80 0.0180 0.01、0.050.05 脱氧胆酸钠脱氧胆酸钠 0.210.21 普朗尼克普朗尼克F F68 0.268 0.2 助悬剂助悬剂 明胶明胶 2.02.0 果胶果胶 0.20.2 甲基纤维素甲基纤维素 0.030.031.051.05 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 0.050.050.750.75 填充剂填充剂 乳糖乳糖 1 18 8 甘氨酸甘氨酸 1 12 2 保护剂保护剂 蔗糖蔗糖 2 25 5 甘露醇

15、甘露醇 1 11010 乳糖乳糖 2 25 5 麦芽糖麦芽糖 2 25 5 人血白蛋白人血白蛋白 0.20.22 2 药剂学药剂学pharmacy.4 灭菌法灭菌法 （sterilization）Chap.4 Injection&Eye Dropu灭菌方法灭菌方法火焰灭菌法火焰灭菌法药液灭菌法药液灭菌法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法滤过除菌法滤过除菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法辐射灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法射线灭菌法射线灭菌法灭菌方法灭菌方法气体灭菌法气体灭菌法干热空气灭菌法干热空

16、气灭菌法干热灭菌法干热灭菌法热压灭菌法热压灭菌法（一）干热灭菌法（一）干热灭菌法（dry heat sterilization）（热穿透力较差）（热穿透力较差）火焰火焰 物品与用具物品与用具干热空气干热空气 耐高温玻璃与金属制品及药品耐高温玻璃与金属制品及药品（二）（二）湿热灭菌法湿热灭菌法(moist heat sterilization)影响因素影响因素热压灭菌法热压灭菌法流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌 消毒、不耐热制剂消毒、不耐热制剂煮沸灭菌煮沸灭菌 消毒消毒低温间歇式灭菌低温间歇式灭菌 对热敏感制剂对热敏感制剂一、物理灭菌法一、物理灭菌法(physical sterilization)热空气

17、灭菌柜控制面板 灭菌柜门 搬运车 灭菌柜外壳 活动格车 一、物理灭菌法一、物理灭菌法（三）紫外线灭菌（三）紫外线灭菌（ultraviolet disinfection）空气灭菌空气灭菌 =200nm-300nm（四）（四）滤过除菌法滤过除菌法（Entkeimung,EK）（机械除菌）（机械除菌）0.22m或或0.3m的微孔滤膜滤器，的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏斗（芽胞号垂熔玻璃漏斗（芽胞0.5m）（五）辐射灭菌法（五）辐射灭菌法(radiation sterilization)、射线射线 60 Co（六）微波灭菌（六）微波灭菌(microwave sterilization)H 300MH

18、z一、物理灭菌法一、物理灭菌法（一）（一）气体灭菌法气体灭菌法 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌 环氧乙烷、甲醛、臭氧、丙二醇、乳酸环氧乙烷、甲醛、臭氧、丙二醇、乳酸（二）（二）药液灭菌法药液灭菌法 常用灭菌药液常用灭菌药液 75%酒精，酒精，2%煤酚皂，煤酚皂，0.1%苯扎溴胺苯扎溴胺 过氧乙酸过氧乙酸一、化学灭菌法一、化学灭菌法药剂学药剂学pharmacy.5 GMP GMP 车间车间GMP WorkgroupGMP Workgroup Pharmaceutical Group,Pharmacy Department药学系药剂教研室药学系药剂教研

19、室Chap.4 Injection&Eye Drop必然性：必然性：1、GMP产生的历史背景产生的历史背景 “反应停事件反应停事件”催生美国催生美国联邦食品、药品和化妆品法联邦食品、药品和化妆品法1）药品强制证明有效、安全）药品强制证明有效、安全2）必须上报不良反应）必须上报不良反应3）实施药品生产质量管理规范）实施药品生产质量管理规范一、一、GMP的发展历程的发展历程2、国际上GMP的发展进程1）GMP验证技术的产生与发展败血症催生 验证2）WHO的GMP简介1967196919771992二、二、GMP的发展历程的发展历程2、国际上GMP的发展进程3）美国GMP技术法规体系简介4）欧共体G

20、MP简介5）日本GMP简介6）其他国家的GMP二、二、GMP的发展历程的发展历程3、中国GMP的发展进程1）中国GMP的发展史2）中国GMP的发展现状二、二、GMP的发展历程的发展历程1、各国GMP的共同点2、国际GMP的推行与发展3、GMP是动态发展的科学技术4、GMP理论与技术创新三、国际上推行与发展三、国际上推行与发展GMP的趋势的趋势1、GMP认证的概念2、认证机构、时限、程序3、推行GMP及认证的有关政策四、中国四、中国GMP实施与认证的发展战略实施与认证的发展战略（一）位置的选择（一）位置的选择五、五、注射剂车间的设计要求注射剂车间的设计要求7.1 厂房设计和施工厂房设计和施工（二

21、）房间的布局（二）房间的布局五、五、注射剂车间的设计要求注射剂车间的设计要求（三）内部结构（三）内部结构五、五、注射剂车间的设计要求注射剂车间的设计要求六、六、无菌操作室的空调系统无菌操作室的空调系统七、七、空气的净化（空气的净化（air purification）（一）洁净室标准（一）洁净室标准尘粒最大允许数尘粒最大允许数/立方米立方米 微生物最大允许数微生物最大允许数0.5m 5m 浮游菌浮游菌/立方米立方米 沉降菌沉降菌/皿皿100级级 3500 0 5 110,000级级 350000 2000 100 3100,000级级 3500000 20000 500 10300,000级级

22、10500000 60000 1000 15 区域区域 工序工序 洁净度要求洁净度要求一般生产区一般生产区 割瓶、圆口、容器粗洗割瓶、圆口、容器粗洗 无无 灭菌、灯检、印字、包装等灭菌、灯检、印字、包装等控制区控制区 容器精洗、配液、粗滤等容器精洗、配液、粗滤等 100000级或级或300000级级洁净区洁净区 药液的精滤、灌装、熔封等药液的精滤、灌装、熔封等 100级或级或10000级级 七、七、空气的净化（空气的净化（air purification）（二）层流空气净化技术（二）层流空气净化技术风机 高效过滤器回风夹层风道垂直层流垂直层流水平层流回风口洁净室洁净室药剂学药剂学pharmac

23、y谢 谢 Pharmaceutical Group,Pharmacy Department药学系药剂教研室药学系药剂教研室Chap.4 Injection&Eye Drop药剂学药剂学pharmacy.6 注射剂的制备注射剂的制备preparation for injectionpreparation for injection Pharmaceutical Group,Pharmacy Department药学系药剂教研室药学系药剂教研室Chap.4 Injection&Eye Drop注射剂制备的工艺流程注射剂制备的工艺流程纯化水原辅料注射剂成品安 瓿饮用饮用水水原水处理配制粗滤注射用水干

24、燥灭菌精滤灌装冷却熔封灭菌检漏质量检查包装印字蒸馏过滤洗瓶过滤一、注射器的容器和处理方法一、注射器的容器和处理方法(一一)注射容器的种类和式样注射容器的种类和式样安瓿：一、注射器的容器和处理方法一、注射器的容器和处理方法（二）安瓿的质量要求（二）安瓿的质量要求组成质量要求安瓿质量对注射剂稳定性的影响（三）安瓿的质量检查（三）安瓿的质量检查一、注射器的容器和处理方法一、注射器的容器和处理方法（四）安瓿的割颈与圆口（四）安瓿的割颈与圆口（五）安瓿的洗涤（五）安瓿的洗涤（六）安瓿的干燥与灭菌（六）安瓿的干燥与灭菌二、注射液的配制二、注射液的配制1、首先要按处方组成核对所有原辅料的规格要求，计算投料量

25、，分别准确乘量。2、配液的方法有浓配法和稀配法。稀配法适用于原料质量好的药品。对易产生澄明度问题的原料应用浓配法。对不易滤清的药液，可加0.10.3%的注射用规格的活性炭处理后再过滤。活性炭可起到吸附杂质、热原和助滤的作用。活性炭一般在酸性条件下使用，碱性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用，反而使药液中杂质增加。配好的药液经过pH值和含量检查合格后，才可进入下一工序。3、配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。4、配液用的注射用油应15016012小时灭菌，冷却后进行配制。三、注射液的过滤三、注射液的过滤（一）滤过机理与影响因素（一）滤过机理与影响因素、滤过机理、滤过机理（1）介质滤过）介质

26、滤过表面（筛析）截留作用深层截留作用（2）滤饼（）滤饼（filter cake）滤）滤。2、滤过的影响因素、滤过的影响因素dv/dt=A P/U（aW/A+R）三、注射液的过滤三、注射液的过滤（二）滤过器的种类与选择（二）滤过器的种类与选择1、垂熔玻璃滤过器2、砂滤棒 砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗。3、板框式压滤器4、微孔滤膜滤过器5、钛滤器各种滤器各种滤器三、注射液的过滤三、注射液的过滤（三）滤过装置（三）滤过装置1、高位静压滤过装置2、减压滤过装置3、加压滤过装置 四、注射液的灌封四、注射液的灌封四、注射液的灌封（四、注射液的灌封（encapsulation）1、灌封指的是灌装和封口两

27、个步骤。在洁净区内进行。2、封口的方法：拉封、顶封。粉末安瓿或具有广口的其它类型安瓿，都必须拉封。3、灌封的方法有手工灌封和机械灌封。4、某些不稳定的产品，在灌封前后需通入惰性气体，以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。手工灌封手工灌封机械灌封机械灌封五、注射液的灭菌五、注射液的灭菌v灭菌灭菌 注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成（一般规定时间内完成（一般12小时）。小时）。v要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件，既要保证要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件，既要保证灭菌完全，又要保证注射剂的质量。不耐热的品种，灭菌完

28、全，又要保证注射剂的质量。不耐热的品种，一般一般15ml安瓿可用流通蒸气安瓿可用流通蒸气100 30min灭菌；灭菌；1020ml安瓿安瓿100 45min灭菌；对热不稳定的产品灭菌；对热不稳定的产品可适当缩短时间可适当缩短时间 六、注射液的质量检查六、注射液的质量检查v漏气检查 一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安瓿而将其检出。v注射剂的质量检查 包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。七、注射液的印字七、注射液的印字(seal)与包装与包装八、注射液的制备举例八、注射液的制备

29、举例药剂学药剂学pharmacy.8 中药注射剂中药注射剂Chap.4 Injection&Eye Dropn定义定义n分类分类n 特点特点 疗效确切、作用迅速，工艺复杂，成分较多，制订质量标准疗效确切、作用迅速，工艺复杂，成分较多，制订质量标准较困难；某些中药注射剂药效不稳定，有的刺激性较大。较困难；某些中药注射剂药效不稳定，有的刺激性较大。按组成成分按组成成分纯有效成分注射剂纯有效成分注射剂有效部位注射剂有效部位注射剂复方提取物注射剂等复方提取物注射剂等 系指药材经提取、纯化系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉

30、末或前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂浓溶液的无菌制剂中药注射剂中药注射剂 一、中药注射剂的制备一、中药注射剂的制备中药原料的预处理中药原料的预处理中药材的浸出和浸中药材的浸出和浸出液的纯化出液的纯化配液与滤过配液与滤过中药材鉴别、挑选，冷水快速冲洗、中药材鉴别、挑选，冷水快速冲洗、烘干或晾干、粉碎烘干或晾干、粉碎滤过常借助纸浆、滑石粉、活性炭等滤过常借助纸浆、滑石粉、活性炭等助滤剂助滤剂有效成分或有效部位提取物有效成分或有效部位提取物二、中药注射剂存在的问题及解决方法二、中药注射剂存在的问题及解决方法 澄明度澄明度(clarity)问题问题 刺激性刺激性(stimulus)问题问题有有效效

31、成成分分(active component)溶解度问题溶解度问题复方配伍复方配伍(compatibility)问题问题剂剂量量(dosage)与与疗疗效效(curative effect)问题问题澄明度问题澄明度问题刺激性问题刺激性问题除去鞣质除去鞣质调节药液的最适调节药液的最适pH值值 热处理冷藏法热处理冷藏法使用增溶剂使用增溶剂 添加抗氧剂或充入惰性气体添加抗氧剂或充入惰性气体 严格控制灭菌温度和时间严格控制灭菌温度和时间 严格控制贮存条件。严格控制贮存条件。适当降低药液浓度或酌加止痛剂适当降低药液浓度或酌加止痛剂 除去鞣质除去鞣质调节渗透压调节渗透压调整调整pH至适宜值。至适宜值。二、中

32、药注射剂存在的问题及解决方法二、中药注射剂存在的问题及解决方法 复方配伍问题复方配伍问题 选择适宜的提取纯化方法；调整处方有效成分溶解度问题有效成分溶解度问题制成可溶性盐；采用非水溶媒；加入增溶剂剂量与疗效问题剂量与疗效问题 选择适宜的提取纯化方法质量标准质量标准(quality criteria)问题问题二、中药注射剂存在的问题及解决方法二、中药注射剂存在的问题及解决方法 药剂学药剂学pharmacy.6 输液的制备输液的制备preparation for preparation for transfusionChap.4 Injection&Eye Drop一、概述一、概述输液输液（tra

33、nsfusion;Tx）是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。种类：种类：电解质输液(diel Tx)、营养输液渗透压输液、透析液。质量要求：质量要求：基本同于注射液不同点：不同点：等渗或偏高渗不得有任何抑菌剂。配液计算：配液计算：投料量、等张（isotonic contraction）水洗水洗原辅料原辅料注射用注射用水水输液成输液成品品输液输液瓶瓶胶胶塞塞酸碱处理酸碱处理原水清洗原水清洗清洁剂处理清洁剂处理配制配制过滤过滤原水清洗原水清洗纯化水清洗纯化水清洗灌装灌装放膜放膜注射用水洗注射用水洗上胶塞上胶塞轧铝盖轧铝盖灭菌灭菌贴签贴签质检质检纯水煮沸纯水煮沸乙醇浸泡乙醇浸泡纯水清洗纯水清洗包装

34、包装注射用水洗注射用水洗隔离隔离膜膜注射用水洗注射用水洗纯水清洗纯水清洗输液制备工艺流程输液制备工艺流程二、输液的制备二、输液的制备（一）输液车间的要求（一）输液车间的要求（二）输液容器及其它包装材料的处理（二）输液容器及其它包装材料的处理 、玻璃输液瓶（DB;dropping bottle）质量要求 常用规格 100、250、500ml 处理 新瓶水洗和碱洗 旧瓶酸洗、橡胶塞（rubber bung）种类种类：硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等处理处理：稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。二、输液的制备二、输液的制备、隔

35、离膜（insulation film）常用涤纶膜 处理 95乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min，再用注射用水反复漂洗注：使用质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜二、输液的制备二、输液的制备（三）输液的配制（三）输液的配制 要求：要求：配制方法：配制方法：浓配法、稀配法多用浓配法采用新鲜无热原的注采用新鲜无热原的注射用水；射用水；认真清洗配制用容器、认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；滤过装置及输送管道；用完后立即清洗干净，用完后立即清洗干净，定时灭菌定时灭菌二、输液的制备二、输液的制备（四）输液的滤过（四）输液的滤过 加压三级滤过装置 板框式过滤器（或砂滤棒）板框式过滤器（或砂滤棒

36、）垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器微孔滤膜（孔径微孔滤膜（孔径0.65m或或0.8m）预滤或初滤精滤精滤二、输液的制备二、输液的制备（五）（五）输液的灌封（输液的灌封（encapsulation）洁净度洁净度100级或局部级或局部100级级药液灌注药液灌注加隔离膜加隔离膜塞橡胶塞塞橡胶塞轧铝盖轧铝盖药厂多采用旋转式灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机二、输液的制备二、输液的制备（六）输液的灭菌（六）输液的灭菌 从配制到灭菌不超过4h 输液瓶装输液：输液瓶装输液：灭菌条件为115、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。塑料袋装输液：塑料袋装输液：灭菌条件为109、45min二、输液的制备二、输液

37、的制备（七）输液的质量检查（七）输液的质量检查 1、澄明度及不溶性微粒检查 松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出 100ml以上静脉滴注用注射液：澄明度符合规定后，再进行不溶性微粒检查 2、热原及无菌检查 3、pH值、含量测定及特定的检查项目（八）输液的包装（八）输液的包装观看输液生产流程观看输液生产流程（录像）（录像）二、输液的制备二、输液的制备三、输液存在的问题及解决办法三、输液存在的问题及解决办法 u 输液存在的问题输液存在的问题细菌污染细菌污染热原反应热原反应澄明度与不溶性微粒的问题澄明度与不溶性微粒的问题原辅料质量问题原辅料质量问题橡胶塞与输液容器质量问题橡胶塞与输液容器

38、质量问题工艺操作中的问题工艺操作中的问题医院输液操作以及静脉滴注装置的问题医院输液操作以及静脉滴注装置的问题u 解决办法解决办法严格控制原辅料的质量；提高橡胶塞及输液容器质量；合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施；使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8 m孔径的薄膜）；尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装三、输液存在的问题及解决办法三、输液存在的问题及解决办法 四、电解质输液、营养输液、血浆代用液的四、电解质输液、营养输液、血浆代用液的制备举例制备举例v葡萄糖输液葡萄糖输液v甘露醇输液甘露醇输液v复方氨基酸输液复方

39、氨基酸输液v静脉脂肪乳输液静脉脂肪乳输液v维生素、微量元素注射液维生素、微量元素注射液v右旋糖酐注射液右旋糖酐注射液v羟乙基淀粉注射液羟乙基淀粉注射液v腹腔透析液腹腔透析液药剂学药剂学pharmacy.9 Sterile Injection Powder Sterile Injection PowderChap.4 Injection&Eye Drop一、概述（一、概述（outline）注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉

40、针剂。也称粉针剂。凡是对热比较敏感或在水溶液中不稳定的药物注射用注射用无菌粉末（无菌粉末（Sterile Injection Powder）根据其制备方法与工艺可分为两种：其一、将原料制成无菌粉末无菌分装。如青霉素G钠盐等；其二、将药物制成灭菌水溶液冷冻干燥（Cryodesiccation）无菌分装。如辅酶A等。二、无菌粉末直接分装法二、无菌粉末直接分装法无菌溶剂结晶法喷雾干燥法获得粉末自动分装机安瓿、西林瓶100级二、无菌粉末直接分装法二、无菌粉末直接分装法无菌分装工艺易出现的问题：吸潮（moisture absorption）装量差异染菌问题三、冷冻干燥（三、冷冻干燥（Cryodesicc

41、ation）药物溶液药物溶液药物溶液药物溶液（固体）（固体）升华升华冷冻冷冻升温升温 将需要干燥的药物溶液预先冻成固体然后在低温高真空度条件下，从冷冻的固态不经液态直接升华除去水分的一种干燥方法。低真空度三、冷冻干燥（三、冷冻干燥（Cryodesiccation）（一）冷冻干燥的优点：（一）冷冻干燥的优点：1、避免药物热分解、避免药物热分解2、产品质地疏松、产品质地疏松3、含水量低，减少药物水解、含水量低，减少药物水解4、污染少、污染少5、剂量准确、剂量准确三、冷冻干燥（三、冷冻干燥（Cryodesiccation）（二）冷冻干燥的工艺与设备：（二）冷冻干燥的工艺与设备：1、测定最低共熔点、测

42、定最低共熔点2、预冻、预冻3、升华干燥、升华干燥 一次升华干燥：一次升华干燥：反复冷冻升华干燥：反复冷冻升华干燥：4、再干燥、再干燥冻干箱搁板控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等)分装再干燥升华干燥药液安瓿或小瓶预冻封口质检成品u注射用冻干制品的制备工艺注射用冻干制品的制备工艺三、冷冻干燥（三、冷冻干燥（Cryodesiccation）（三）冷冻干燥中常见的异常现象：（三）冷冻干燥中常见的异常现象：1、制品含水量偏高、制品含水量偏高2、喷瓶、喷瓶3、制品外形不饱满或萎缩成团、制品外形不饱满或萎缩成团药剂学药剂学pharmacy.10 Suspension

43、 InjectionInjectionChap.4 Injection&Eye Drop一、混悬型注射剂的质量要求一、混悬型注射剂的质量要求1、药物粒子小于、药物粒子小于 15um2、具有良好的分散性、具有良好的分散性3、具有良好的通针性、具有良好的通针性4、不粘壁、不起沫、不粘壁、不起沫二、混悬型注射剂的制备二、混悬型注射剂的制备（一）固体药物的分散（一）固体药物的分散1、微粒结晶法、微粒结晶法2、机械粉碎法、机械粉碎法3、溶剂化脱溶剂化法、溶剂化脱溶剂化法（二）分散稳定剂（二）分散稳定剂HPC、CMCNa（三）制法（三）制法药剂学药剂学pharmacy.11 Eye-dropChap.4

44、Injection&Eye Drop第第1111节节 眼用液体制剂眼用液体制剂v定义定义v分类分类 眼用液体制剂系指供洗眼眼用液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射用、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。病的液体制剂。滴眼剂滴眼剂洗眼剂洗眼剂眼内注射溶液眼内注射溶液无菌无菌澄明度澄明度pH值值 渗透压渗透压粘度粘度u 眼用液体制剂的质量要求眼用液体制剂的质量要求u 眼用液体制剂的附加剂眼用液体制剂的附加剂 pH值调节剂值调节剂等渗调节剂等渗调节剂 抑菌剂抑菌剂粘度调节剂粘度调节剂稳定剂、增溶剂与助溶剂稳定剂、增溶剂与助溶剂常用的pH调节剂的配制方法及pH值 常用的抑菌

45、剂常用的抑菌剂类型类型 常用抑菌剂常用抑菌剂 常用浓度常用浓度 性质及用途性质及用途 有机汞类有机汞类 硝酸苯汞硝酸苯汞 0.0020.0020.0050.005 日久变质日久变质 硫柳汞硫柳汞季铵盐类季铵盐类 苯扎氯铵苯扎氯铵 性质稳定，抑菌力强，但存性质稳定，抑菌力强，但存在较多配伍禁忌在较多配伍禁忌 苯扎溴铵苯扎溴铵醇类醇类 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.350.350.50.5 适合于弱酸溶液，与碱有配适合于弱酸溶液，与碱有配伍禁忌伍禁忌苯氧乙醇苯氧乙醇 0.30.30.60.6 对绿脓杆菌有特殊的抑菌力对绿脓杆菌有特殊的抑菌力苯乙醇苯乙醇 0.50.5 配伍禁忌很少，但单独用效配伍禁忌很少，但单独用效果不好，常与其果不好，常与其 他抑菌剂配伍使用他抑菌剂配伍使用羟苯酯类羟苯酯类(尼泊金类尼泊金类)羟苯甲酯羟苯甲酯 适于弱酸溶液适于弱酸溶液 乙酯乙酯 0.030.030.060.06 甲酯与丙酯混合物甲酯与丙酯混合物 0.160.16(甲酯甲酯)及及 0.020.02(丙酯丙酯)酸类酸类 山梨酸山梨酸 0.150.150.20.2 对真菌有较好的抑菌力对真菌有较好的抑菌力药剂学药剂学pharmacy此此课课件下件下载载可自行可自行编辑编辑修改，修改，仅仅供参考！供参考！感感谢谢您的支持，我您的支持，我们们努力做得更好！努力做得更好！谢谢谢谢