药物分析16抗生素类药物的分析资料.ppt

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1、药物分析16抗生素类药物的分析Contents概 述1-内酰胺类2氨基糖苷类3四环素类4高分子杂质检查Company LogoCompany Logo第一节 概述1.抗生素（antibiotics）在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称2.分类l 内酰胺类内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类)l 氨基糖苷类氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素、依替米星链霉素、庆大霉素、依替米星)l 四环素类四环素类(四环素、金霉素、土霉素四环素、金霉素、土霉素)l 大环内酯类大环内酯类(红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素)l 多烯大环类多烯大环

2、类(制霉菌素、两性霉素制霉菌素、两性霉素B)l 多肽类多肽类(多黏菌素、放线菌素多黏菌素、放线菌素)Company LogoCompany Logo第一节 概述3.来源 生物合成（发酵）生物合成（发酵）化学合成或半合成化学合成或半合成4.特点 化学纯度较低化学纯度较低 活性组分易发生变异活性组分易发生变异 稳定性差稳定性差Company LogoCompany Logo第一节 概述5.抗生素质量分析生物学法、物理化学法生物学法、物理化学法 鉴别：理化方法、微生物法理化方法、微生物法 检查：水分、水分、pHpH值、异常毒性、热原、细菌内毒素、值、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等降压物质等

3、含量/效价测定：微生物法微生物法 ：与临床疗效吻合,灵敏度高，结果直观，适用范围广；但操作复杂费时，误差大 理化方法：理化方法：准确度与专属性较高,且操作简便；但与临床疗效有偏差Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类 青霉素(苄青霉素)(penicillins)氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类头孢氨苄头孢氨苄头孢拉定头孢羟氨苄头孢噻吩钠头孢噻吩钠Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类6-aminopenicillanic acid,简称简称6-APA青霉素类7-aminoceph

4、alosporanic acid,简称7-ACA头孢菌素类氢化噻唑环氢化噻唑环氢化噻嗪环氢化噻嗪环Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类一、结构与性质1.酸性（羧基）pKa 2.5-2.8，酸性较强。碱金属盐水溶性好，酸性较强。碱金属盐水溶性好，有机碱盐难溶于水。有机碱盐难溶于水。普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类2.手性C（旋光性）3.UV青霉素类：苯环取代基头孢菌素类：母核有共轭结构Company LogoCompany Logo4.内酰胺环(四元环张力+酰胺键)第二节 内酰胺类干燥条件较稳定，溶液不稳定干

5、燥条件较稳定，溶液不稳定某些氧化剂、金属离子、温度某些氧化剂、金属离子、温度Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类二、Identification(一)色谱法HPLC(tR)TLC(Rf)(二)光谱法IR UVNMRCompany LogoCompany Logo第二节 内酰胺类Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类头孢利定的NMR鉴别法(JP14)取本品50mg溶于0.5ml重水中，测定NMR光谱时，应显示3.8 附近附近 6.97.5 7.99.0 单峰信号 多重峰信号 多重

6、峰信号 2 ：3 ：Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类(三)呈色反应1 1）羟肟酸铁反应）羟肟酸铁反应内酰胺环内酰胺环内酰胺类NH2OHHClNaOH羟肟酸 Fe3+H+显色（红、棕、褐）2 2）茚三酮反应茚三酮反应-氨基氨基 茚三酮 蓝紫色蓝紫色Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类3 3）双缩脲反应双缩脲反应内酰胺类内酰胺类 碱性酒石酸铜紫色Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类4 4）变色酸变色酸-硫酸反应硫酸反应H2SO4 HCHO变色酸（缩合）显色5 5）重氮苯磺酸反应重氮苯磺酸反应酚羟基酚羟基（偶合）

7、6 6）铜盐反应铜盐反应头孢氨苄的专属反应头孢氨苄的专属反应Company LogoCompany Logo7 7）硫酸）硫酸-甲醛反应甲醛反应(BP)(BP)第二节 内酰胺类青霉素钾和青霉素钠呈红棕色(四)焰色反应K+、Na+三、Purity Test(聚合物、有关物质、异构体等)1.聚合物头孢他啶中聚合物测定Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类色谱条件与系统适用性试验 用用葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶G-10G-10（4040120120 m m）为填充剂，）为填充剂，玻璃柱玻璃柱内径内径1.31.31.6cm1.6cm，床体积，床体积505060ml60ml；流流动相

8、动相A A为含为含3.5%3.5%硫酸铵的硫酸铵的0.1mol/L0.1mol/L磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠（取磷酸氢二钠2.19g2.19g和磷酸二氢钠和磷酸二氢钠0.54g0.54g，加水，加水100ml100ml使溶解，调节使溶解，调节pHpH至至7.07.0），），流流动相动相B B为水为水；流速为；流速为0.8ml/min0.8ml/min；检测波长为；检测波长为254nm254nm。以。以流动相流动相A A为流为流动相，用动相，用0.1mg/ml0.1mg/ml蓝色葡聚糖蓝色葡聚糖20002000溶液进样溶液进样200200 l l进行测定，理论进行测定，理论板数应不低

9、于板数应不低于900900，拖尾因子在，拖尾因子在0.750.751.51.5。两种流动相系统中蓝色两种流动相系统中蓝色葡聚糖的保留时间比应在葡聚糖的保留时间比应在0.930.931.071.07之间。之间。对照品溶液以流动相对照品溶液以流动相B B为流动相，重复进样为流动相，重复进样200200 l l，峰面积值的相对标准差应小于，峰面积值的相对标准差应小于5.0%5.0%。对对照照品品溶溶液液的的制制备备 取取头头孢孢他他啶啶对对照照品品适适量量，精精密密称称定定，加加水水制成每制成每1ml1ml中含头孢他啶中含头孢他啶100100 g g的溶液，摇匀的溶液，摇匀Company LogoC

10、ompany Logo第二节 内酰胺类测测定定法法 取取本本品品适适量量，精精密密称称定定，加加水水制制成成每每1ml1ml中中约约含含头头孢孢他他啶啶20mg20mg的的溶溶液液，立立即即进进样样200200 l l，以以流流动动相相A A为为流流动动相相进进行行测测定定，记记录录色色谱谱图图；另另取取对对照照品品溶溶液液200200 l l注注入入液液相相色色谱谱仪仪，以以流流动动相相B B为为流流动动相相，记记录录色色谱谱图图，按按外外标标法法计计算算，本本品品含含头头孢孢他他啶啶聚聚合合物以头孢他啶计不得过物以头孢他啶计不得过0.3%0.3%主成分自身对照法 面积归一化法 限量法 自身

11、对照外标法Company LogoCompany Logo 萄聚糖凝胶萄聚糖凝胶立体网状结构图立体网状结构图原理“分子筛”第二节 内酰胺类Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类2.有关物质与异构体头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查 色谱条件与系统适用性试验：色谱条件与系统适用性试验：ODS分析柱；0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38）为流动相，流速1ml/min；检测波长278 nm。要求头孢呋辛酯A，B异构体之间，头孢呋辛酯A异构体与头孢呋辛酯2-异构体之间的分离度应大于1.5；理论板数按头孢呋辛酯A异构体峰计算，应不低于1

12、500异构体异构体 取本品适量，配制成每1ml中约含0.25mg的溶液，取20l注入液相色谱仪，记录色谱图。B异构体峰的相对保留时间约为0.85，A异构体峰的相对保留时间为1.0。Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类40020600302010时间时间(min)峰高峰高(mAU)65432113.95411.9192.401供试品色谱图中供试品色谱图中A异构体峰的异构体峰的面积与面积与A、B异构体峰的面积和异构体峰的面积和之比应为之比应为0.480.55。BA3-EECompany LogoCompany Logo第二节 内酰胺类有关物质 取本品适量，精密称定，加流

13、动相制成约含0.25mg/ml的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成2.5 g/ml的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20l注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为记录仪满量程的10%，再取供试品溶液和对照品溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，其中E异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积之和(1.0%)，3-异构体峰面积不得大于1.5倍(1.5%)，其余单个杂质峰面积的和不得大于3倍(3.0%)。(供试品溶液中任何小于对照品溶液主峰面积之和0.05倍的峰可忽略不计)Company LogoCompan

14、y Logo3.UV第二节 内酰胺类4.有机溶剂5.结晶性第一法(偏光显微镜法)第二法(X射线粉末衍射法)四、Assayu 碘量法u 汞量法u 酸碱滴定法u 羟肟酸比色法u HPLC法Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类阿莫西林克拉维酸钾片阿莫西林克拉维酸钾片色色谱谱条条件件与与系系统统适适用用性性试试验验 用用十十八八烷烷基基硅硅烷烷键键合合硅硅胶胶为为填填充充剂剂；以以磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液(取取磷磷酸酸二二氢氢钠钠7.8g7.8g，加加水水900 900 mlml溶溶解解，用用磷磷酸酸或或10mol/L10mol/L氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液调调节节pHpH值

15、值至至4.40.14.40.1，加加水水稀稀释释至至1000ml)-1000ml)-甲甲醇醇(95:(95:(5为为流流动动相相；流流速速为为0.7ml/min0.7ml/min；检检测测波波长长为为220nm220nm。阿莫西林峰与克拉维酸峰的分离度应大于阿莫西林峰与克拉维酸峰的分离度应大于3.53.5 测定法测定法 取本品取本品1010片，置片，置1000ml1000ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml10ml，置，置50ml50ml量瓶中，加水稀量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液释至

16、刻度，摇匀，滤过，取续滤液1010 l l注入液相色谱仪，记录注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量，加水溶色谱图；另取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量，加水溶解，解，制成每制成每1ml1ml中含阿莫西林中含阿莫西林0.5mg0.5mg和克拉维酸和克拉维酸0.25mg0.25mg的混合溶液的混合溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品中同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品中C C1616H H1919N N3 3O O5 5S S和和C C8 8H H9 9NONO5 5的含量。的含量。Company LogoCompany Logo第二节 内酰胺类

17、Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类 氨基环醇氨基环醇+氨基糖氨基糖苷苷链霉素链霉素(Streptomycin)Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类巴龙霉素巴龙霉素(paromomycin)D-D-葡萄糖胺脱氧链霉胺葡萄糖胺脱氧链霉胺巴龙胺巴龙胺D核糖巴龙霉糖核糖巴龙霉糖巴龙二糖胺巴龙二糖胺Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类庆大霉素庆大霉素(gentamycin)绛红糖胺(紫素胺)2-脱氧链霉胺加洛糖胺(N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺)Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷

18、类一、结构与性质1）碱性（氨基）：临床应用其硫酸盐2）溶解度（氨基、羟基）：水溶性3）旋光性（糖）：多个手性碳4）稳定性（苷）：强酸、碱条件均可水解Company LogoCompany Logo二、Identification第三节 氨基糖苷类坂口反应麦芽酚反应N-甲基葡萄糖胺反应Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类1.茚三酮反应羟基胺类,-氨基酸2.Molisch 试验 五碳糖或六碳糖结构红紫色羟甲基糠醛(含含六碳糖六碳糖结构氨基糖结构氨基糖苷类酸性水解产物苷类酸性水解产物)Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类蓝紫色3.N-甲基葡

19、萄糖胺反应（Elson-Morgan反应）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类乙酰丙酮OH-对二甲氨基苯甲醛H+Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类4.麦芽酚反应链霉糖特有反应H+5.坂口反应链霉胍特有反应链霉素OH-水解8-羟基喹啉 NaOBr或-萘酚 链霉胍橙红色6.硫酸盐反应Company LogoCompany Logo7.色谱法8.光谱法第三节 氨基糖苷类三、Purity Test1.链霉素中链霉素B（甘露糖链霉素）的检查来源：发酵中产生方法：TLC中的对照品法2.硫酸奈替米星

20、中西索米星的检查(TLC)3.庆大霉素C组分的测定Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类色谱条件与系统适用性试验：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水冰醋酸甲醇以水冰醋酸甲醇(25:5:70)(25:5:70)配制的配制的0.02mol/L0.02mol/L庚烷磺酸钠庚烷磺酸钠溶液溶液为流动相（必要时调节甲醇的含量）；检测波长为为流动相（必要时调节甲醇的含量）；检测波长为330nm 330nm。理论板。理论板数按数按C C2 2组分峰计算应不低于组分峰计算应不低于20002000。C C2a2a 峰和峰和C

21、C2 2峰的分离峰的分离 度应符合要度应符合要求。求。测定法测定法 取本品适量，精密称定，加水制成每取本品适量，精密称定，加水制成每1ml 1ml 中含中含0.65mg0.65mg的溶液，精密量取的溶液，精密量取4.0 ml4.0 ml，置，置10ml10ml量瓶中，加量瓶中，加异丙醇异丙醇2ml2ml与与邻苯二邻苯二醛试液醛试液1.6ml1.6ml，用异丙醇稀释至刻度，摇匀，置，用异丙醇稀释至刻度，摇匀，置6060水浴中加热水浴中加热1515分钟，冷却，滤过，取续滤液分钟，冷却，滤过，取续滤液10l 10l 注入液相色谱仪，记录色谱图；注入液相色谱仪，记录色谱图；另取庆大霉素标准品，同法测定

22、。另取庆大霉素标准品，同法测定。C C组分的保留时间依次为：组分的保留时间依次为：C C1 1、C C1a1a、C C2a2a、C C2 2。量取。量取C1、C1a、C2a、C2的峰面积。的峰面积。C1应为2550，C1a应为1540，C2aC2应为2050。Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类庆大霉素无紫外吸收，需进行衍生化处理后再进行庆大霉素无紫外吸收，需进行衍生化处理后再进行HPLCHPLC测定。测定。max=Company LogoCompany Logo讨论讨论第三节 氨基糖苷类1、柱效：以以C C2 2峰计算，理论板数应不低于峰计算，理论板数应不低于2

23、0002000，在此柱效下，在此柱效下各组分之间才能达到规定的分离度。为此色谱柱做适当选择。各组分之间才能达到规定的分离度。为此色谱柱做适当选择。2、流动相：流动相极性适当控制流动相极性适当控制(适当调节甲醇的比例适当调节甲醇的比例)。极性过强，出峰快，分离不佳。极性过强，出峰快，分离不佳。C C1 1峰与衍生试剂等杂质峰难分峰与衍生试剂等杂质峰难分析析;极性过弱，出峰太慢。实验表明，极性过弱，出峰太慢。实验表明，C C2 2峰的保留时间控制在峰的保留时间控制在20min20min30min30min较为适宜。较为适宜。3、衍生化试剂与衍生物的稳定性：配制后不能久置，时配制后不能久置，时间久了

24、试剂峰峰高增加并影响组分测定，一般避光保存可使用间久了试剂峰峰高增加并影响组分测定，一般避光保存可使用三天。生成的衍生物不稳定。三天。生成的衍生物不稳定。4、离子对试剂浓度影响：离子对试剂浓度对庆大霉素离子对试剂浓度对庆大霉素OPAOPA衍生物保留值有影响。衍生物保留值有影响。Company LogoCompany Logo第三节 氨基糖苷类l BP(2005)HPLC-ECDl Ch.PHPLC-ELSD4.硫酸盐测定EDTA滴定四、Assay微生物检定法HPLC法Company LogoCompany Logo第四节 四环素类ABCDCompany LogoCompany Logo一、结构

25、与性质第四节 四环素类1）两性：-OH酸性 N(CH3)2碱性 CaCa2+2+、MgMg2+2+生成不溶性盐；生成不溶性盐；FeFe3+3+形成红色配合物；形成红色配合物；AlAl3+3+形成黄色配合物形成黄色配合物；pH3 7.5 多价阳离子与酚二酮多价阳离子与酚二酮荧光荧光 l 与酸、碱均可成盐；l 临床多用盐酸盐；l 强酸或强碱中溶解度 2）旋光性3）UV和荧光 4）与金属离子络合(酚羟基、烯醇基)Company LogoCompany Logo弱酸性（弱酸性（pH2-6）A环环C-4异构化异构化 差向四环素差向四环素酸性（酸性（pH 2）C环脱水环脱水 脱水四环素脱水四环素 碱性碱性

26、 C环开环，形成内酯环开环，形成内酯 异四环素异四环素5）不稳定性第四节 四环素类A.A.差向异构化差向异构化蓝色荧光淡黄黑Company LogoCompany Logo第四节 四环素类AApH2.06.0（氢键，土霉素、多西环素不易差向异构化）Company LogoCompany Logo第四节 四环素类B.B.酸性酸性脱水脱水降解降解max=445nmmax=435nmDDDCBBCBCCompany LogoCompany LogoC.C.碱性碱性脱水脱水降解降解第四节 四环素类OH-Company LogoCompany Logo第四节 四环素类二、Identification1、

27、HPLC2、TLC(正相分配薄层色谱)EDTA克服痕量金属造成的拖尾现象3、IR4、UV5、显色法浓硫酸三氯化铁Company LogoCompany Logo200nm300nm400nmTC第四节 四环素类三、Purity Test1.有关物质HPLC2.杂质吸光度UVCompany LogoCompany Logo第五节、高分子杂质的检查生产过程贮存过程使用不当高分子杂质内源性(药物自身聚合物)外源性(蛋白、多肽、多糖及其与药物的结合物)发酵过程控制重点Company LogoCompany Logo第五节、高分子杂质的检查1.1.基本结构基本结构青霉素族多肽（青霉素噻唑多肽）聚合物母核

28、参于反应侧链参于反应头孢菌素族与母核有关的N型聚合反应侧链参与反应的L型聚合反应Company LogoCompany Logo第五节、高分子杂质的检查2.2.特点特点（1 1）发酵中产生的任何蛋白及蛋白碎片均可带入产品中，相同的发酵中产生的任何蛋白及蛋白碎片均可带入产品中，相同的蛋白或蛋白碎片上可以结合不同数目的药物分子，形成青霉素噻蛋白或蛋白碎片上可以结合不同数目的药物分子，形成青霉素噻唑多肽类杂质。唑多肽类杂质。（2 2）有不同聚合度和不同机理聚合反应形成的聚合物，聚合物发有不同聚合度和不同机理聚合反应形成的聚合物，聚合物发生不同程度的降解作用。生不同程度的降解作用。（3 3）以异构体存

29、在样品，同聚和异聚反应可同时发生。以异构体存在样品，同聚和异聚反应可同时发生。（4 4）高分子杂质的种类、数量与生产工艺密切相关（溶媒结晶、高分子杂质的种类、数量与生产工艺密切相关（溶媒结晶、喷雾干燥）喷雾干燥）Company LogoCompany Logo第五节、高分子杂质的检查3.3.杂质控制方法杂质控制方法反相高效液相、离子交换色谱和反相高效液相、离子交换色谱和凝胶色谱凝胶色谱。葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶SephadexCSephadexC1010自身对照外标法Company LogoCompany LogoLOGO青霉素的降解反应青霉素的降解反应青青霉霉素素青霉噻唑酸青霉噻唑酸H2O/OH

30、青霉素酶青霉素酶青霉酸青霉酸H2OpH2100青霉噻唑青霉噻唑酰基羟胺酸酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸青霉烯酸pH4青霉胺青霉胺CO2青霉醛青霉醛HgCCompany LogoCompany LCompany LogoCompany Logo1.熟悉抗生素类药物分析的特点及其 常规检验项目。了解抗生素类药物 的分析现状，熟悉生物学法与物理 化学法测定效价的原理及优缺点。2.掌握内酰胺类抗生素的结构、性质、鉴别及含量测定。第十一章 复习内容Company LogoCompany Logo3.掌握氨基糖苷类抗生素的结构、性 质及鉴别，了解其检查及含量测定4.掌握四环素类抗生素的结构及性质，了解其鉴别

31、、检查及含量测定5.了解抗生素类药物的质量考察方法Company LogoCompany Logo99：89下列哪个药物会发生羟肟酸 铁反应 A.青霉素 B.庆大霉素 C.红霉素 D.链霉素 E.维生素C Company LogoCompany Logo99m：71中国药典(2005年版)测定头 孢菌素类药物的含量时，多 数采用的方法是 A.微生物法 B.碘量法 C.汞量法 D.正相高效液相色谱法 E.反相高效液相色谱法Company LogoCompany Logo95：139属于-内酰胺类的抗生素药 物有 A.青霉素 B.红霉素 C.头孢菌素 D.庆大霉素 E.四环素Company Log

32、oCompany Logo45能和茚三酮发生呈色反应的物质有 A链霉素 B庆大霉素 C土霉素 D氨基酸 E苯巴比妥Company LogoCompany Logo96：135.青霉素类药物可用下面哪些 方法测定 A.三氯化铁比色法 B.汞量法 C.碘量法 D.硫醇汞盐法 E.酸性染料比色法Company LogoCompany Logo110能发生重氮化一偶合反应的抗 生素类药物是 A.青霉素 B.庆大霉素 C.苄星青霉素苄星青霉素 D.盐酸四环素盐酸四环素 E.普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素Company LogoCompany Logo99：116120以下反应可适用的药物 A.青霉素 B.

33、链霉素 C.两者均能 D.两者均不能 116Kober反应 117.羟肟酸铁反应 118.坂口反应 119.N甲基葡萄糖胺反应 120.在酸性溶液中水解DABBCCompany LogoCompany Logo98：126130 可以鉴别的药物是 A.链霉素 B.庆大霉素 C.两者均可 D.两者均不可 126.用Kober反应 127.用坂口反应 128.用麦芽酚反应 129.用三氯化铁反应 130.用茚三酮反应DAADCCompany LogoCompany Logo问题问题4650 A.茚三酮反应 B.麦芽酚反应 C.坂口反应 D.FeC13反应 E.羟肟酸铁反应 46头孢唑林钠 47金霉素 48链霉素 49庆大霉素 50青霉素EDEAABCCompany LogoCompany Logo99m：90四环素在酸性条件下的降 解产物是 A.差向四环素 B.脱水四环素 C.异四环素 D.去甲四环素 E.去甲氧四环素Company LogoCompany LCompany LogoCompany Logo此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢