药理学第十五章--抗帕金森病药doc资料.ppt

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1、药理学第十五章-抗帕金森病药病因学说：病因学说：多巴胺（多巴胺（DA）学说（公认）学说（公认）兴奋性神经毒性学说兴奋性神经毒性学说 氧自由基学说氧自由基学说 线粒体功能障碍学说线粒体功能障碍学说Ach（包括组胺能神经）（包括组胺能神经）（+）锥体外系）锥体外系DA（5HT、GABA）（）锥体外系）锥体外系相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能病病变部位及部位及发病机制：病机制：基底神基底神经节 黑黑质纹状体状体DA能神能神经元元变性坏死性坏死DA Ach 锥体外系反体外系反应（震（震颤麻痹）麻痹）DA Ach 不自主运不自主运动，手足徐，手足徐动症、舞蹈病

2、症、舞蹈病 根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PD治治疗思疗思路，增强中枢路，增强中枢DA神经功能或阻断中枢胆碱受神经功能或阻断中枢胆碱受体来治疗帕金森病。除此以外，应用抗组胺体来治疗帕金森病。除此以外，应用抗组胺药或补充药或补充5-HT的前体的前体5-羟色氨酸对本病也有羟色氨酸对本病也有帮助。帮助。左旋多巴（左旋多巴（左旋多巴（左旋多巴（L-dopaL-dopaL-dopaL-dopa）药理作用与机制药理作用与机制 左旋多巴对大多数左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著，用药著，用药 后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，能关心

3、周围环境，思维清晰敏后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高。听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高。特点特点 奏效慢，用药奏效慢，用药23周后才出现体征的改善，周后才出现体征的改善，16个月后获得最个月后获得最 大疗效。大疗效。对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老患者疗效差。对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老患者疗效差。机制机制 L-dopa属属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状，补充了纹状 体中体中DA的不足，提高中枢的不足，提高中枢DA神经功能，抑制

4、胆碱能神经功能，产生抗震神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤颤 麻痹的作用。麻痹的作用。体内过程体内过程 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为在外周经脱羧换化为DA是引是引起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。用量。临床应用临床应用1 帕金森病治疗帕金森病治疗 广泛用于各种类型广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症状不明显

5、者一病人，运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失年后，约半数病人失效。效。2 肝昏迷辅助治疗肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经高，在神经细胞内经-羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺章胺（伪递质）防障正常神经功能。用左旋多巴后，转化为（伪递质）防障正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。恢复

6、正常神经功能，病人逐渐转为清醒。不良反应不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。所致。1 胃肠道反应胃肠道反应 是由于是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。兴奋延脑催吐化学感受区所致。2 心血管反应心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致可致 心律失常（心律失常（DA兴奋心脏兴奋心脏1受体所致）受体所致）3 不自主异常运动不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约4080%，多在，多在长期用长期

7、用 药后出现，主要是由于药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出出 现现“开关现象开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二二 者交替出现，机制尚无完满解释者交替出现，机制尚无完满解释。4 精神障碍精神障碍 其机制与其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。受体有关。Thank You!此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢