风湿性疾病的自身抗体ppt课件.ppt

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1、风湿性疾病的自身抗体风湿性疾病的自身抗体风湿性疾病=5D n 痛苦（痛苦（discomfort）n 残废残废（disability）n 死亡（死亡（death）n 药物中毒药物中毒（drug toxity）n 经济损失经济损失（dollar lost）风湿性疾病诊断方法风湿性疾病诊断方法n自身抗体自身抗体n影像学检查（影像学检查（CT,MRICT,MRI）nB B超超n病理病理自身抗体 抗核抗体抗核抗体（AutoantibodiesAutoantibodies to Nuclear antigento Nuclear antigen）为弥为弥漫性结缔组织病（漫性结缔组织病（CTDCTD）诊断诊

2、断提供了重要血清学依据提供了重要血清学依据抗核抗体n自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体nANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱nANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称n某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANA检测的意义n有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体n观察疾病活动度和治疗反应n研究发病机理ANAANA由来由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE

3、特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+ANA的筛选：间接免疫荧光法+抗原抗体（血清）抗原抗体第二抗体A AN NA A的的筛筛选选：间间接接免免疫疫荧荧光光法法荧光显微镜下ANA的染色型别n均质型：与抗组蛋白和抗均质型：与抗组蛋白和抗DNADNA有关有关n斑点型：与抗斑点型：与抗ENAENA有关有关n周边型：与抗周边型：与抗dsdsDNADNA有关有关n核仁型：核仁型：4-64-6sRNAsRNAn着丝点型：在着丝点型：在SDSD及及CRESTCREST中出现中出现ANA分类n抗抗DNADNA（dsDNAdsDNA,ssDNAssDN

4、A)n抗组蛋白（抗组蛋白（HistoneHistone)n抗非组蛋白（抗非组蛋白（Non-Non-histonehistone,Extractable,Extractable Nuclear Antigen,ENANuclear Antigen,ENA）n抗核仁（抗核仁（NucleolusNucleolus）抗双链DNA抗体（短膜虫免疫荧光法 1:5）抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法X2SD)n系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 50%n其他结缔组织病其他结缔组织病23-30%n服异烟肼服异烟肼12月以上月以上53%n服苯妥因钠服苯妥因钠6月以上月以上18%n服他巴唑服他巴唑6个月个月0n活动期活动期S

5、LE 90.2%阳性阳性 抗抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 +长期服异烟肼长期服异烟肼 +类风湿关节炎类风湿关节炎 +SLE以以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及及RA病人以病人以IgM型为主型为主抗组蛋白抗体（免疫印迹法）几种ENA的由来及同义词nSm：病人名：病人名：SmithnRNP:u1RNP或或nRNP Nuclear RibonucleoproteinnSSA:RO Sjogrens syndrome AnSSB:La,Ha,Sjogrens syn

6、drome BnJo-1:病人病人JohnnScL-70:Scleroderma常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率 ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点着丝点 核仁核仁SLE 90 （62）50 （25）40 39 10 0 0 0 6SS 50 15 30 0 14 （75）（）（59）0 0 0 9SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0 （20）（）（39）PM/DM50 13 0 5 0 0 0 (20)0 10RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+有指端硬化ANA 1:40（+），抗dsDN

7、A30%(或1：5）（+）几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性小小 结结nANA是是诊诊断断弥弥漫漫性性结结缔缔组组织织病病的的重重要要依依据据。各各种种抗抗原原在在其其分分子子量量、结结构构、功功能能上上有有所所不不同同。抗抗原原同同DNA的的转转录录、拼拼接接、复复制制、翻翻译译等等作作用用有有关关。研研究究ANA有有利利于对结缔组织病发病机理的了解于对结缔组织病发病机理的了解nANA滴度滴度不一定不一定与疾病活动性相平行，与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性感染性疾病、肿瘤也可阳性

8、小小 结结n抗抗双双链链DNA对对诊诊断断SLE高高度度特特异异，并并与与疾疾病病活活动动有有关关。DNA-抗抗DNA免免疫疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用复合物在狼疮肾炎中起重要作用n抗抗Sm:是是SLE标标记记抗抗体体，帮帮助助前前瞻瞻性性和和回顾性诊断，常与回顾性诊断，常与nRNP抗体共存抗体共存小小 结结n抗抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于滴度有利于MCTD的诊断。的诊断。nRNP抗原抗原与与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，蛋白，主要在核内，而而rRNP是主要在胞是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗浆内的磷

9、酸蛋白，抗rRNP抗体与抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性阳性率较高率较高小小 结结抗抗SSA和抗和抗SSB与与Sjogrens Syndrome相关相关,并可造成并可造成新生儿新生儿狼疮和先天性心脏传导阻狼疮和先天性心脏传导阻滞滞抗抗ScL-70:SD的的标记抗体标记抗体抗抗Centromere与雷诺现象和与雷诺现象和CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal dysmotility,Sclerodactyly,Telangiectasia)有关，但有关，但并非标记抗体并非标记抗体，在，在干燥综合征，

10、某些慢性肝病中亦可阳性干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性小小 结结n抗抗Jo-1是是PM/DM的的标记抗体标记抗体，抗，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手技工手”、雷诺症、肺间质变等、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。称合成酶抗体综合征。n抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于关，有助于药物性狼疮药物性狼疮的诊断的诊断n抗核仁型抗体常与抗核仁型抗体常与SD有关有关抗磷脂抗体综合征 抗抗磷磷脂脂抗抗体体综综合合征征(Anti-(Anti-phosholipidphosholipid syndrome,APS)syndrome

11、,APS)：抗抗磷磷脂脂抗抗体体（ACLACL）阳阳性性，反反复复血血管管内内栓栓塞塞，血血小小板板减减少少，习习惯惯性性流流产产或或胎胎死死宫宫内内。临临床床上上可可有有肺肺动动脉高压，脑病，高凝状态等脉高压，脑病，高凝状态等磷脂抗体（Phospholipid antibody）多多见见于于SLESLE（70%70%），SSSS、白白塞塞病病、自自身身免免疫疫性性血血小小板板减减少少、真真性性红红细细胞胞增增多多、免免疫疫性性血血管管炎炎、习习惯惯性性流流产产、恶恶性性肿肿瘤瘤、多多发发性性硬硬化化、传传染染性性疾疾病病、肾肾上上腺腺出出血血和和AddisonAddison病均可阳性病均可阳

12、性抗磷脂抗体检测n包包括括：狼狼疮疮抗抗凝凝物物；抗抗心心脂脂抗抗体体，梅毒血清试验假阳性。梅毒血清试验假阳性。n抗抗磷磷脂脂抗抗体体还还有有抗抗磷磷脂脂氨氨酸酸（Anti-Anti-phosphotidyl phosphotidyl serineserine）和和抗抗磷磷脂脂酸酸（Anti-Anti-phosphtidilphosphtidil acid acid）抗体等。抗体等。抗磷脂抗体检测n磷磷脂脂基基因因中中具具有有抗抗原原性性：心心磷磷脂脂、磷磷脂脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等n2 2GP1GP1（载载脂脂蛋蛋白白）与与磷磷脂脂结结合合，使使

13、其其改改变变表表面面结结构构，暴暴露露中中被被识识别别的的抗抗原原决决定定簇簇，而而呈呈现现磷磷脂脂抗抗体体特特性性。2 2GP1GP1是是必必需需的的辅辅助助因因子子，测测2 2GP1GP1可可能能比比测测ACLACL更有意义。更有意义。抗磷脂抗体栓塞机理n与与血血管管内内皮皮细细胞胞的的磷磷脂脂结结合合,使使前前列列腺素合成减少腺素合成减少,血管收缩血管收缩n与与血血小小板板膜膜磷磷脂脂作作用用,血血小小板板聚聚集集形形成血栓成血栓n直直接接损损伤伤内内皮皮细细胞胞,抑抑制制纤纤溶溶酶酶原原激激活物释放而促进血栓形成活物释放而促进血栓形成n中和中和2 2GP1GP1的抗凝的抗凝作用作用抗磷

14、脂抗体导致出血机理 与与血血小小板板膜膜或或红红细细胞胞膜膜丝丝氨氨酸酸磷磷脂脂结结合合发发生生聚聚集集，和和/或或被被网网状状内内皮皮系系统统吞吞噬噬或或破破坏坏，使使之之血血小小板板和和红红细细胞胞破破坏坏，减减少少造造成成出出血血性性紫紫癜癜，或或溶血溶血APSAPS诊断诊断n主主要要临临床床表表现现：反反复复流流产产，静静脉脉血血栓栓，动动脉脉闭闭塞塞，下下肢肢溃溃疡疡，网网状状青青斑斑，溶溶贫，血小板减少贫，血小板减少n高高水水平平抗抗磷磷脂脂抗抗体体加加一一项项表表现现，或或低低水水平平抗抗磷磷脂脂抗抗体体加加2 2项项或或2 2项项以以上上表表现现则疑似则疑似APSAPSn合合并

15、并SLESLE，SSSS，CTDCTD，肿肿瘤瘤，药药物物，感染等称为继发感染等称为继发性性APSAPSn诊诊断断APSAPS应应排排除除血血流流阻阻滞滞，血血凝凝等等其其他他因因素素，排排除除肾肾病病，糖糖尿尿病病，高高血血脂脂，肿肿瘤瘤及及血血管管炎炎；流流产产原原因因可可为为染染色色体体异异常常，内内分分泌泌，药药物物，感感染染等因素等因素抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)靶靶抗抗原原：中中性性蛋蛋白白酶酶3 3（PR3PR3），髓髓过过氧氧化化物物酶酶（MPOMPO），杀杀菌菌/通通透透性性增增高高蛋蛋白白（BPIBPI），丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶，人人白白细细胞胞弹弹性性蛋蛋白白酶酶（

16、HLEHLE），乳乳铁铁蛋蛋白白（LFLF），组组织织蛋蛋白白酶酶G G，葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸酶，溶菌酶酶，溶菌酶抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）cANCAcANCA(PR3(PR3蛋蛋白白酶酶)中中性性粒粒细细胞胞胞胞浆浆内内荧荧光光染染色色，其其抗抗原原是是中中性性粒粒细细胞胞颗颗粒粒内内的的和和单单核核细细胞胞溶溶酶酶体体的的丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶，此此种种抗抗体体主主要要与与WegenerWegenerss肉肉芽芽肿肿相相关关，且且与与疾疾病病活活动动性性相相平平行行，结结节节性性多多动动脉脉炎炎也可阳性。也可

17、阳性。抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）pANCApANCA（MPOMPO）指指核核周周染染色色，并并非非周周边边型型核核抗抗体体。其其抗抗原原是是胞胞浆浆内内髓髓过过氧氧化化物物酶酶，弹弹力力蛋蛋白白酶酶及及某某些些成成分分，此此种种抗抗体体与与特特发发性性新新月月体体肾肾小小球球肾肾炎炎相相关关，且且与与疾疾病病活活动动度度相相平平行行。显显微微镜镜下下多多动动脉脉炎炎，结结节性多动脉炎也与之有关节性多动脉炎也与之有关类风湿因子（Rheumatoid Factor）n抗抗人人或或动动物物的的IgGIgG的的FCFC片片

18、段段抗抗体体。其其本本身身是是免免疫疫球球蛋蛋白白，因因此此，RFRF有有IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA型等。型等。RFRF无种族和种属特异性无种族和种属特异性n与与DNPDNP及及半半抗抗原原（二二硝硝基基苯苯）有有交交叉叉反反应应。7 7S S IgMIgM(IgGIgG)-RF)-RF主主要要参参与与关关节节外外症症状状的的免免疫复合物形成，且与疾病活动性有关疫复合物形成，且与疾病活动性有关如何评价类风湿因子n是是诊诊断断RARA的的标标准准之之一一，不不是是唯唯一一标标准准，并并非非RARA特有特有n作为血清阴性脊柱关节病区分标准作为血清阴性脊柱关节病区分标准n正常人正常人2

19、%2%阳性，老年人可达阳性，老年人可达5%5%阳性阳性nRFRF与其他蛋白、半抗原有交叉反应与其他蛋白、半抗原有交叉反应n多多种种结结缔缔组组织织病病（SLESLE，SDSD，SSSS，PM/DMPM/DM）感感染染疾疾病病（SBESBE，TBTB，hepatitishepatitis）,肝肝硬硬化化，弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性n病病后后半半年年才才产产生生，有有关关节节外外表表现现者者，滴滴度度高高。持续高滴度持续高滴度RFRF预示疾病严重，预后差预示疾病严重，预后差类风湿关节炎相关抗体n RFnAPFnAKAn抗抗San抗抗CCP 自身免疫性肝病n自身

20、免疫性肝炎自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)n原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis,PBC）n原发性硬化性胆管炎（原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis,PSC）AIH相关抗体nI 型型 ANA SMA(抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体)nII 型型 抗抗LKM1(抗肝肾微粒体抗体抗肝肾微粒体抗体1)nIII型型 抗抗SLA(可溶性肝脏抗原可溶性肝脏抗原)AMA亚型抗体种类及其疾病相关性AMA亚型抗体亚型抗体相关疾病相关疾病阳性率阳性率M1梅毒梅毒100%SLE50%进行性系统

21、性硬化症进行性系统性硬化症,SS,RA515%血栓形成血栓形成,习惯性流产习惯性流产常见常见M2PBC(高滴度高滴度)96%其他慢性肝病其他慢性肝病(低滴度低滴度)30%进行性系统性硬化症进行性系统性硬化症(低滴度低滴度)725%M3药物性狼疮药物性狼疮100%M4PBC(常伴常伴M2阳性阳性,活动期活动期,晚期晚期PBC)55%M5SLE,自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血少见少见M6药物性肝炎药物性肝炎100%M7急性心肌炎急性心肌炎,心肌病心肌病60%,30%M8PBC(常伴常伴M2阳性阳性,活动期活动期PBC)55%M9PBCM2阴性患者阴性患者(早期早期PBC)82%PBCM2阳性患者阳性患者3744%PSC(Primary sclerosing cholangitis)nIg（IgM）nAMA（-）nANCA(+)、IgGANCA、IgG1ANCA