糖皮质激素在风湿病中的管理.pptx
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1、风湿科常见疾病的流行病学特点1.叶志中,等.中国误诊学杂志.2006年;6(4):786-787.2.中华医学会风湿病学分会.中华风湿病学杂志,2010,14(5):342-346.风湿科常见疾病痛风患病率约为0.42%,男性高于女性1类风湿关节炎(RA)患病率约为0.44%1系统性红斑狼疮(SLE)患病率约为0.07%,妇女中高达113/10万人2一项纳入16岁的6684例调研对象,结果显示:类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和痛风是风湿科常见疾病且发病率高1我国大样本的一次性调查(3万人)第1页/共44页风湿科常见疾病的临床危害严重1.汤美安,戴冽.新医学.2001;32(7)
2、:432-433.2.史晓飞,付建斌.中华风湿病学杂志.2014;18(7)433-436.3.苏厚恒,等.中华风湿病学杂志.2013;17(4):255-258.痛风:严重者可致关节畸形、肾功能不全等重要脏器损害3RA:高致残性,是目前我国关节病所致肢体残疾的第1位,易引起众多伴发疾病2SLE:侵犯身体多脏器,严重肾脏受累患者若不给予适当治疗会进展到末期肾病,甚至死亡1第2页/共44页糖皮质激素治疗风湿科常见疾病具有重要临床价值国内外众多权威指南推荐糖皮质激素用于治疗不同类型的风湿科疾病糖皮质激素治疗无主要器官受累SLE、神经-精神狼疮、SLE妊娠患者1推荐糖皮质激素治疗轻型、中度活动型、重
3、型SLE、狼疮危象、妊娠及哺乳期SLE患者2SLE糖皮质激素用于关节外表现的重症RA、不能耐受NSAIDs的RA患者作为“桥梁”治疗等3糖皮质激素作为RA起始治疗方案的组成部分4RA糖皮质激素治疗痛风的单关节或少关节的急性发作、多关节或严重的急性发作5糖皮质激素治疗痛风的轻、中、重度发作6痛风1.Bertsias G.Ann Rheum Dis.2008 Feb;67(2)195-205.2.中国系统性红斑狼疮研究协作组.中华内科杂志.2014;53(6):502-504.3.中华医学会风湿病学分会.中华风湿病学杂志.2010;14(4):265-270.4.HSmolen JS et al.
4、Ann Rheum Dis.2014 Mar;73(3):492-509.5.中华医学会风湿病学分会.中华风湿病学杂志.2011;15(6):410-413.6.Khanna D et al.Arthritis Care Res(Hoboken).2012 Oct;64(10):1431-1461.2014年中华医学会2008年EULAR2010年中华医学会2013年EULAR2012年ACR2011年中华医学会第3页/共44页EULAR提出:风湿性疾病应用糖皮质激素治疗管理建议2007年后,2013年EULAR提出糖皮质激素治疗风湿性疾病管理,主要包括3个内容:1,21.Hoes JN,et
5、 al.Ann Rheum Dis.2007 Dec;66(12):1560-1567.2.Duru N,et al.Ann Rheum Dis.2013 Dec;72(12):1905-1913.EULAR指南一再提出糖皮质激素管理,应如何在风湿性疾病中规范化应用糖皮质激素?剂量及风险-收益比:对医生进行继续教育治疗前,评估不良反应的危险因素权衡收益/风险比,综合患者因素,选择剂量定期根据效果及不良反应调整激素用量不良反应监测:治疗期间,密切监测不良反应患者教育与预防:告知患者GCs治疗目的及潜在风险及如何通过饮食等方式降低潜在风险骨质疏松的治疗或预防措施警惕长期应用GCs对HPA的抑制第4
6、页/共44页给药方案管理不良反应防治糖皮质激素治疗风湿科常见疾病全程管理静脉给药序贯治疗冲击治疗小剂量口服极重度 重度 中度 轻度糖皮质激素不良反应防治措施病情管理糖皮质激素治疗风湿科常见疾病全程管理流程目的确保糖皮质激素类药物使用安全、合理、有效11.王晶,等.药学与临床研究.2013;21(4):392-394.第5页/共44页目 录l糖皮质激素治疗SLE的全程管理策略l糖皮质激素规范化治疗RAl糖皮质激素规范化治疗痛风急性发作l糖皮质激素常见不良反应的管理第6页/共44页我国最新共识推荐糖皮质激素可治疗轻型、中度活动型、重型SLE、狼疮危象、妊娠及哺乳期SLE患者中国系统性红斑狼疮研究协
7、作组.中华内科杂志.2014;53(6):502-504.SLE全程治疗方案中均可应用糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗SLE的全程管理中,如何优化糖皮质激素的管理方案?病情管理:SLE诊断/严重程度评估糖皮质激素给药方案管理糖皮质激素不良反应防治第7页/共44页SLE患者病情管理:疾病诊断符合4项者,临床建立SLE诊断中华医学会风湿病学分会.中华风湿病学杂志.2010;14(5):342-346.临床主要诊断SLE的标准:1.颊部红斑固定红斑,扁平或高起,在两颊突出部位2.盘状红斑片状高起于皮肤的红斑,黏附有角质脱屑和毛囊栓;陈旧病变可发生萎缩性瘢痕3.光过敏对日光有明显的反应,引起皮疹,从病史中
8、得知或医生观察到4.口腔溃疡 经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡,一般为无痛性5.关节炎非侵蚀性关节炎,累及2个或更多的外周关节,有压痛、肿胀或积液6.浆膜炎 胸膜炎或心包炎7.肾脏病变 尿蛋白定量(24h)0.5g或+,或管型(红细胞、血红蛋自、颗粒或混合管型)8.神经病变 癫痫发作或精神病,除外药物或已知的代谢紊乱9.血液学疾病 溶血性贫血,或白细胞减少,或淋巴细胞减少,或血小板减少10.免疫学异常 抗dsDNA抗体阳性,或抗Sm抗体阳性,或抗磷脂抗体阳性(包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性三者中具备一项阳性)11.抗核抗体 在任何时候和来用药物诱发“药物性狼疮“
9、的情况下,抗核抗体滴度异常*除感染、肿瘤和其他结缔组织病外第8页/共44页SLE患者病情管理:病情严重程度评估轻型SLE:诊断明确,重要靶器官*未受累,所有系统BILAG*评分为C或D类,SLEDAI*积分2系统达到B类者,或SLEDAI15分狼疮危象:危及生命的急重症SLE,急进性LN、严重的中枢神经系统损害、严重的溶血性贫血等1.中国系统性红斑狼疮研究协作组.中华内科杂志.2014;53(6):502-504.2.中华医学会风湿病学分会.中华风湿病学杂志.2010;14(5):342-346.*包括肾脏、血液系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、中枢神经系统*BILAG:英国狼疮评估小组*
10、SLEDAI:SLE疾病活动指数第9页/共44页糖皮质激素治疗SLE的基本原则 诱导缓解和长期维持治疗:起始剂量应该足量,之后缓慢减量,长期维持评估SLE的严重程度和活动性,拟定个体化治疗方案评估是否存在激素使用的相对禁忌症,对存在相对禁忌症的患者,根据病情需要严格评估使用激素的必要性对有肝功能损害的患者建议使用泼尼松龙或甲泼尼龙治疗期间观察疗效,评估脏器功能监测激素使用期间可能出现的并发症,及时调整治疗方案中国系统性红斑狼疮研究协作组.中华内科杂志.2014;53(6):502-504.第10页/共44页轻型SLE应用激素治疗方案的管理建议非甾体抗炎药、抗疟药轻型SLE小剂量激素甲泼尼龙8m
11、g/d,有助于控制病情治疗无效后首先选用中国系统性红斑狼疮研究协作组.中华内科杂志.2014;53(6):502-504.第11页/共44页中度活动型SLE维持治疗甲泼尼龙8mg/d有助于控制病情4-8周后口服激素甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d,晨起顿服如需控制持续高热等急性症状可分次服用,需同时加用免疫抑制剂每1-2周减原剂量的10%,减至甲泼尼龙0.4mg/kg/d后,减药速度依病情适当减慢小剂量激素暂时维持原剂量不变或酌情增加剂量或加用免疫抑制剂联合治疗减量如病情不稳定中度活动型SLE应用激素治疗方案的管理建议诱导缓解中国系统性红斑狼疮研究协作组.中华内科杂志.2014;53(6)
12、:502-504.第12页/共44页重型SLE应用激素治疗方案的管理建议诱导缓解治疗方案重型SLE维持治疗方案甲泼尼龙8mg/d有助于控制病情病情稳定后2周或疗程8周内口服激素甲泼尼龙0.8mg/kg/d,晨起顿服每1-2周减原剂量的10%,减至甲泼尼龙0.4mg/kg/d后,减药速度依病情适当减慢小剂量激素如病情不稳定,可暂时维持原剂量不变或酌情增加剂量或加用免疫抑制剂联合治疗减量强调个体化联合方案,并需要连用其他免疫抑制剂中国系统性红斑狼疮研究协作组.中华内科杂志.2014;53(6):502-504.第13页/共44页减量减量冲击治疗冲击治疗狼疮危象狼疮危象口服激素口服激素甲泼尼龙甲泼尼
13、龙0.4-0.8mg/kg/d 0.4-0.8mg/kg/d,疗程4-8周冲击治疗后甲泼尼龙甲泼尼龙500-1000 mg500-1000 mg,每天,每天1 1次次,缓慢静脉滴注1-2h,连续3d为1个疗程逐渐减量,达到控逐渐减量,达到控制病情的最小剂量制病情的最小剂量甲泼尼龙冲击疗法能解决急性期的症状,后续治疗必须应用激素,并与其他免疫抑制剂配合使用病情控制后疗程间隔期疗程间隔期5-30d5-30d,再次冲击,再次冲击治疗治疗狼疮危象未狼疮危象未得到控制得到控制狼疮危象狼疮危象SLESLE应用激素治疗方案的管理建议应用激素治疗方案的管理建议中国系统性红斑狼疮研究协作组.中华内科杂志.201
14、4;53(6):502-504.第14页/共44页糖皮质激素治疗SLE主要不良反应管理GC治疗SLE最主要的不良反应预防:平衡膳食、戒烟酒、负重肌群锻炼、适当运动等治疗:补充钙、维生素D、双膦酸盐、降钙素等GC治疗时应常规抗骨质疏松治疗,高危患者GC治疗前测定骨密度,尽可能减少GC维持剂量预防:尽量减少GC用量和控制SLE病情GION的早期诊断、早期治疗是关键治疗:减轻负重、使用辅助行走装置、抗血小板聚集药物等。晚期GION患者应考虑手术治疗陈华,张文.内科理论与实践,2008,3(3):175-179.GC相关的骨质疏松(GIOP)GC相关的缺血性骨坏死(GION)第15页/共44页小 结S
15、LE病情管理诊断:目前普遍采用ACR1997年推荐的SLE分类标准病情严重程度:主要根据有无重要脏器受累,BILAG评分和SLEDAI积分评估糖皮质激素给药管理轻型SLE在非甾体抗炎药、抗疟药治疗无效后,采用小剂量激素治疗中、重度SLE先口服激素诱导缓解,后小剂量激素维持治疗狼疮危象患者需冲击治疗(甲泼尼龙500-1000 mg,每天1次,缓慢静脉滴注1-2h,连续3d为1个疗程)后,口服激素,病情控制后逐渐减量糖皮质激素主要不良反应管理GIOP和GION是GC治疗SLE最主要的不良反应,通过采取积极的预防和治疗措施应对GC治疗带来的不良反应第16页/共44页目 录l糖皮质激素治疗SLE的全程
16、管理策略l糖皮质激素规范化治疗RAl糖皮质激素规范化治疗痛风急性发作l糖皮质激素常见不良反应的管理第17页/共44页类风湿关节炎(RA)诊断 Arnett FC,et al.Arthritis Rheum.1988 Mar;31(3):315-324.符合4项者,条件1-4必须持续至少6周,临床建立RA诊断临床主要诊断SLE的标准:1晨僵关节及其周围僵硬感至少持续1h23个以上关节区的关节炎医生观察到下列14个关节区(两侧的近端指间关节炎、掌指关节、腕、肘、膝、踝及跖趾关节)中至少3个有软组织肿胀或积液(不是单纯骨隆起)3手关节炎腕、掌指或近端指间关节区中,至少有一个关节区肿胀4对称性关节炎左
17、右两侧关节同时受累(两侧近端指间关节炎、掌指关节及跖趾关节受累时,不一定绝对对称)5类风湿结节医生观察到在骨突部位、伸肌表面或关节周围有皮下结节6类风湿因子(RF)阳性任何检测方法证明血清中RF含量升高(该方法在健康人群中中的阳性率10 10 至少一至少一个为个为小小关节关节5 5血血清学清学抗体抗体检测检测 (0-3)(0-3)RFRF或抗或抗CCPCCP均均阴阴性性0 0 RFRF或抗或抗CCPCCP至少一至少一项项低滴度低滴度阳阳性性2 2 RFRF或抗或抗CCPCCP至少一至少一项项高滴度高滴度阳阳性性3 3滑膜炎持滑膜炎持续时间续时间 (0-1)(0-1)66周周0 0 6 6周周1
18、 1急性期反急性期反应应物物 (0-1)(0-1)CRPCRP或或ESRESR均正常均正常 0 0 CRPCRP或或ESRESR增高增高 1 16分或以上肯定RA诊断ACR/EULAR:2009年年RA诊断标准诊断标准第19页/共44页早期RA(或疑似RA)的患者,在下列条件中,可以应用糖皮质激素治疗:应用低或中等剂量疾病活动期患者非甾体抗炎药和(或)局部治疗无效后联合DMARDs治疗在特定阶段的应用,如等待DMARDs完全起效时起桥梁作用但当临床病情允许时,应逐渐减量或停止应用激素早期RA患者糖皮质激素应用指征石亚妹,武丽君.中华风湿病学杂志.2011.15(1):64.来自糖皮质激素治疗早
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