医学实验设计与统计分析.pptx
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1、统计工作的步骤设计搜集资料整理资料分析资料统计描述统计描述统计推断统计推断参数估计参数估计假设检验假设检验第1页/共106页 实验以后,叫来统计员不如让他做一个尸体剖检。他可能能说出实验失败的原因。To call in the statistician after the experiment is done may be no more than asking him to perform a postmortem examination:he may be able to say what the experiment died of.Fisher第2页/共106页调查研究调查研究实验研究
2、实验研究实验实验研究:研究:临床临床试验试验:社区干预试验:社区干预试验:实验设计实验设计调查设计调查设计动物、标本动物、标本人人社区人群社区人群一、实验设计的分类第3页/共106页二、实验设计的特点1.能人为设置处理因素2.可以随机化分组3.能有效地控制误差,节省人、财、物力,提高效率 第4页/共106页三、实验设计的基本要素降压药降压药高血压病人高血压病人血压值血压值处理因素处理因素受试对象受试对象实验效应实验效应第5页/共106页(一)处理因素处理因素:即研究因素,是研究者通过实验来科学地考察其作用大小的因素。非处理因素:影响实验结果,对正确评价处理因素的作用有一定干扰的因素。选择处理因
3、素时要注意:(一)抓实验中的主要因素 (二)分清处理因素和非处理因素 (三)处理因素必须标准化第6页/共106页(二)受试对象1.动物的选择 种类、品系、年龄、体重、窝别、营养其选择原则和方法根据研究目的而定。选用与人的功能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物。选用与遗传背景明确,具有已知菌丛和模型形状显著且稳定的实验动物。选用解剖、生理特点符合实验目的的实验动物。选用存在某些特殊反应的不同种系实验动物。选用人兽共患疾病的实验动物。2.人的选择:病例的来源 诊断标准 纳入标准 排除标准 遵循医德的要求第7页/共106页(三)实验效应(一)选择观察指标的基本原则:客观性 精确性 灵敏性 特异性
4、(二)指标的观察:对实验效应的观察应避免偏倚 应注意处理因素与效应的关系第8页/共106页四、实验设计的基本原则对照原则随机原则重复原则均衡原则第9页/共106页(一)对照的原则1.设立对照的意义 使实验组和对照组的非处理因素一致,从而使处理因素的效应得以显露。实验组:实验组:处理因素处理因素非处理因素非处理因素+处理效应处理效应+处理因素处理因素比较结果:比较结果:对照组:对照组:处理效应处理效应非处理因素非处理因素非处理因素非处理因素非处理效应非处理效应非处理效应非处理效应第10页/共106页2.常见的对照形式:空白对照:对照组不加任何处理因素 安慰剂对照:假干预对照 实验对照:施加基础实
5、验条件(非处理因素)标准对照:以现有的标准或正常值作对照 自身对照:实验在同一受试对象上进行 相互对照:几个实验组互相对照 历史对照:以过去的研究结果作对照第11页/共106页(二)随机的原则1.随机化的意义 随机化:每一个受试对象都有同等的机会被分配到任何一组。随机“随便”2.随机化的实施 1.随机数字表 2.随机排列表 3.抽签、计算器(机)第12页/共106页(三)重复的原则重复:就是实验要有足够的样本含量 样本含量太大,浪费人力、财力、物力,增加系统误差出现的可能性。样本含量不足,检验效能(Power,1)偏低,导致总体中本来具有的差异无法检验出来。第13页/共106页1.影响样本含量
6、大小的因素:1.第一类错误的概率(检验水准)。2.检验效能(把握度1)0.75。3.所比较的两个总体参数的差值:4.总体标准差:第14页/共106页2.常用的估计样本含量的方法(1)(1)样 本 均 数 和 总 体 均 数 的 比 较样 本 均 数 和 总 体 均 数 的 比 较(2)(2)配 对 设 计 和 交 叉 实 验 的 样 本 含 量 估 计:配 对 设 计 和 交 叉 实 验 的 样 本 含 量 估 计:注意:注意:可取单双侧可取单双侧 只取单侧只取单侧例例8.1 P1088.1 P108第15页/共106页(3)(3)两样本均数比较时的样本含量:两样本均数比较时的样本含量:(4)
7、(4)样本率与总体率比较时的样本含量:样本率与总体率比较时的样本含量:(5)(5)两样本率比较时的样本含量:两样本率比较时的样本含量:第16页/共106页(6)(6)配对计数资料配对计数资料(7)(7)多个样本均数比较多个样本均数比较(8)(8)多个样本率比较多个样本率比较(9)(9)估计总体均数估计总体均数(10)(10)估计总体率估计总体率(11)(11)直线相关分析的样本含量直线相关分析的样本含量第17页/共106页四、均衡的原则(一)均衡的意义 设法使各实验条件下的受试对象所受的非处理因素的干扰和影响基本相同。(二)均衡对照的实施 贯彻均衡的原则就是对照组除了缺少处理因素外,其他条件应
8、与实验组均衡一致。第18页/共106页五、实验设计完全随机设计配对(伍)设计交叉设计拉丁方设计析因设计正交实验设计均匀设计第19页/共106页(一)完全随机设计(Completely random design)又称成组设计和单因素设计 将实验对象按完全随机化的原则分配至两个或多个处理组去进行实验观察,仅涉及一个因素即处理因素(可以有2个或多个水平)。随机化实验对象实验组对照组图1 完全随机设计方案示意图甲实验组乙实验组丙实验组第20页/共106页表5-1 对照组和各实验组家兔血清ACE浓度比较(U/ml)第21页/共106页完全随机设计要求组间均衡可比。先按主要影响因素分层,而后在分层基础上
9、随机分配样本。尽量使每组间样本数相等或接近。完全随机设计各组样本含量可以不等,但在样本总量不变的条件下,n1=n2时检验效率较高。第22页/共106页(二)配对(伍)设计(Paired/Randomized block design)先将受试对象按配比条件配成对子或配伍组,以消除配伍因素的影响,再将各对或各配伍组中的个体按随机分配的原则给予不同的处理,又称随机区组设计。配比条件:常以主要的非处理因素作为配比条件。按配伍条件实验对象区组1图图2 随机区组设计的示意图随机区组设计的示意图随机分组g个水平区组2随机分组区组3随机分组区组n随机分组g个水平g个水平g个水平第23页/共106页表表4-9
10、 4-9 不同药物作用后小白鼠肉瘤重量(不同药物作用后小白鼠肉瘤重量(g g)区组A药B药C药10.820.650.511.9820.730.540.231.5030.430.340.281.0540.410.210.310.9350.680.430.241.353.072.171.576.810.6140.4340.3140.4542.02071.05870.54513.6245第24页/共106页 例题3:用中医辨证分为脾胃虚寒、中气下陷、胃火炽盛、肝郁乘脾与肝胃不和5个证型的20个病情相近胃溃疡患者,每种证型有4个患者。比较小柴胡汤(简记为A)、六君子汤(简记为B)、吴茱萸汤(简记为C)
11、、保和丸(简记为D)四种方剂(处理组数k=4)的疗效。1.根据以上资料,你如何设计?2.请简述该资料的分析思路。第25页/共106页(三)交叉设计(Cross-over design)将A、B两种处理先后施加于同一批受试对象,随机地使半数受试者先接受A后接受B,而另一半受试对象则正好相反,即先接受B再接受A,由于两种处理在全部实验过程中交叉进行,称为交叉设计。方法:将受试对象随机分为两组,一组第一阶段接受A处理、第二阶段接受B处理,另一组顺序刚好相反。编号编号编号编号阶段阶段阶段阶段1 1 1 1阶段阶段阶段阶段2 2 2 21 1 1 1A A A AB B B B2 2 2 2A A A
12、AB B B B3 3 3 3A A A AB B B B4 4 4 4A A A AB B B B5 5 5 5B B B BA A A A6 6 6 6B B B BA A A A7 7 7 7B B B BA A A A8 8 8 8B B B BA A A A第26页/共106页例9.7 某研究者在针刺麻醉研究中,欲通过12只大白鼠研究A、B两种参数电针刺激后痛域值上升情况,同时还考虑了个体差异与A、B顺序对痛域值的影响。根据此研究目的,用何种实验设计方法为宜,并作分组设计。第27页/共106页第28页/共106页第29页/共106页SPSS例题:为比较血液透析过程中,低分子肝素钙()
13、与速避凝()对凝血酶原时间(tt)的影响,选择例接受血液透析的病人为研究对象,采取二阶段交叉设计,试验数据见下表,试分析之。第阶段第阶段第阶段第阶段第阶段第阶段第阶段第阶段 11.0011.0011.5011.5019.5019.5016.2016.2019.9019.9015.7015.7012.3012.3012.0012.0022.3022.3014.6014.6015.6015.6018.3018.3017.6017.6020.0020.0022.2022.2018.8018.8013.6013.6031.8031.8022.5022.5017.9017.90 32.6032.6014
14、.1014.1036.7036.7023.1023.1013.8013.8013.3013.3017.9017.9015.0015.0013.5013.5044.8044.8019.9019.9023.3023.3059.9059.9016.2016.2013.8013.8011.3011.3021.9021.9019.7019.7012.3012.3027.4027.40SPSS演示:Anaylyze general linear model univariate(单变量方差分析)dependent variable(因变量):tt fixed factor(s)固定因子变量:stagedr
15、ug random factor(s)(随机变量):subjectModelunivariate:model specify model:custom(自定义模型)model:stagedrugsubject build term(s)(构造项目):main effects(主效应)附表 两种抗凝药物对tt(s)的影响第30页/共106页结果分析:组间效应检验drug,F=0.580,P=0.456,不能认为不同药物对血浆凝血酶原时间有影响;stage,F=1.470,P=0.241,不能认为不同阶段对血浆凝血酶原时间有影响;subject,F=3.108,P=0.010,认为不同病人的血浆凝
16、血酶原时间有显著差异。第31页/共106页(四)拉丁方设计(Latin square design)按拉丁字母组成的方阵来安排实验的三因素等水平设计。该设计同时考虑三个因素(一般是一个处理因素、两个配伍组因素)对实验结果的影响。是在随机区组设计的基础上,多安排了一个对实验结果有影响的非处理因素,增加了均衡性,减少了误差。行、列:代表控制因素的水平 方阵中的字母:代表处理因素的水平要求:三个因素 无交互作用 水平数相等 方差齐第32页/共106页设计步骤设计步骤:1.根据主要因素的水平数,确定基本型拉丁方,并使另外两个次要因素的水平数与之相等。2.将基本型拉丁方随机化,按随机化后的拉丁方安排实验
17、。3.规定行、列、字母所代表的因素和水平,通常字母表示主要处理因素。优点:优点:节约样本量 使观察单位更加区组化和均衡化,进一步减少抽样误差,提高效能。缺点:缺点:要求三因素无交互作用且水平数相等,实际工作中有一定的局限性。第33页/共106页 例9.9 9.9 某肿瘤研究所拟通过动物实验研究4 4种抗癌药物的抑癌作用,同时考虑4 4个不同剂量和不同瘤株对抗癌药物的作用。用何实验设计可达到此研究目的?(实验过程是用4 4种瘤株匀浆接种小白鼠,7d7d后分别用4 4种抗癌药物,各取4 4种不同剂量腹腔注射,每日1 1次,连续10d10d,停药1d1d,处死后解剖测瘤重)。第34页/共106页第3
18、5页/共106页 SPSS演示例题:5种防护服,有5个人在不同的5天中穿着测定其脉搏数(试验以脉搏作为人对高温反应的指标),试比较5种防护服在不同天气对人脉搏的影响是否不同?5套防护服编号为A、B、C、D、E,5名试验对象编号为甲、乙、丙、丁、戊,试验日期编号为1,2,3,4,5。试验结果见下表。试验试验日期日期(j)受试者(受试者(i)甲甲(1)乙乙(2)丁丁(3)丁丁(4)戊戊(5)1A129.8B116.2C114.8D104.0E100.62B144.4C119.2D113.2E132.8A115.23C143.0D118.0E115.8A123.0B103.84D133.4E110.
19、8A114.0B98.0C110.65E142.8A110.6B105.8C120.0D109.8SPSS演示:Anaylyze general linear model univariate(单变量方差分析)dependent variable(因变量):x fixed factor(s)固定因子变量:ijk Modelunivariate:model specify model:custom(自定义模型)model:ijk build term(s)(构造项目):main effects(主效应)Continueoptionsunivariate:options display mean
20、for:j compare main effectsContinueok第36页/共106页 结果分析:组间效应检验因素i,F=16.271,P=0.000,可认为受试者间效应显著,不同人在高温时的脉搏次数有显著意义;因素j,F=2.897,P=0.068,可认为不同试验日期间效应不显著,不同试验日期对脉搏的影响无显著意义;因素k,F=1.243,P=0.344,可认为不同防护服试验日期间效应不显著,不同防护服间对脉搏的影响无显著意义。组间效应检验单变量检验第37页/共106页(五)析因设计(Factorial experimental design)是一种将两个或多个因素的各水平交叉分组进行
21、实验的设计。它不仅可检验各因素内部不同水平间有无差异,还可检验2个或多个因素间是否存在交互作用(interaction)。若因素间存在交互作用,表示各因素间不是独立的,一个因素的水平发生变化,会影响其他因素的实验效应;反之,若因素间不存在交互作用,表示各因素间是独立的,任一因素的水平发生变化,不会影响其他因素的实验效应。第38页/共106页A A因素因素因素因素A A1 1A A2 2平均平均平均平均A A1 1-A-A2 2B B因素因素因素因素B B1 12.12.11.01.01.11.1B B2 21.21.20.80.80.40.4平均平均平均平均0.75B B2 2-B-B1 10
22、.90.90.20.20.55A的的主主效效应应A的的单单独独效效应应B的单独效应的单独效应B的主效应的主效应第39页/共106页 若将上表中的4 4个均数作线图,得两条几乎平行的直线,表示交互作用很小。反之,若得两条相互不平行的直线,则说明两因素可能存在交互作用。第40页/共106页单独效应(simple effect):指其它因素的水平固定时,同一因素不同水平间的差别。主效应(main effect):某一因素各水平间的平均差别。交互作用(interaction):当某一因素的各个单独效应随另一因素的不同水平变化而变化时,则称这两个因素间存在交互作用。第41页/共106页 析因设计时,分析
23、的因素数和水平数不宜过多,一般因素数不超过4,水平数不超过3 实验组数=各因素水平数的乘积。设计模型:22 222 32 223优点:是一高效的实验设计方法,不仅能分析各因素内部不同水平间有无差别,还可分析各因素间的交互作用。缺点:与正交实验设计相比,属于全面试验,因此,研究的因素个数和因素的水平数不宜过多。第42页/共106页原 则:若存在交互作用,需逐一分析各因素的单独效应,此时分析主效应无意义;若不存在交互作用,则两因素的作用相互独立,只需考虑各因素的主效应即可。第43页/共106页 例 某医生欲研究A A、B B两药是否有治疗缺铁性贫血的作用,以及两药间是否存在交互作用。用何试验设计达
24、到研究者的研究目的,并做出设计分组。第44页/共106页第45页/共106页第46页/共106页第47页/共106页例 SPSS演示Anaylyze general linear model univariate(单变量方差分析)dependent variable(因变量):x fixed factor(s)固定因子变量:a、bPlotsunivariate:profile plots(单变量方差分析:轮廓图)ahorizontal axis(水平轴);bseparate lines(分离线);addContinueoptionsunivariate:options factor(s)and
25、 factor(s)display means for:a、b、a*b descriptive statistics estimates of effect size(效应大小估计)observed power homogeneity test(齐性检验)Continueok第48页/共106页描述性统计量误差齐性检验组间效应检验第49页/共106页1.误差方差齐性检验,方差齐。2.组间效应检验:因素A,F=168.750,P=0.000,可认为甲药效应显著,使用A药与不使用A药有显著差异,使用A药的均数为1.650,大于不使用A药的均数(0.900);因素B,F=90.750,P=0.000
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