替加环素文献汇报ppt课件.pptx

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1、为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素PK/PD特点及临床应用汇汇 报报 人：人：培训专业培训专业：指导老师指导老师：为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能目录四环素概述四环素概述1替加环素替加环素PK/PDPK/PD特点特点2替加环素临床研究替加环素临床研究32小小 结结4为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能目录四环素概述四环素概述1替加环素替加环素PK/PDPK/PD

2、特点特点2替加环素临床研究替加环素临床研究33小小 结结4为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能四环素概述-14一、发现史：一、发现史：19481948年自金色链丝菌年自金色链丝菌（Streptomyces aurao faciensStreptomyces aurao faciens）的培养液中分离得到）的培养液中分离得到 金霉素金霉素第一个天然四环素类抗生素。第一个天然四环素类抗生素。19501950年从皲裂链丝菌培养液中分离出年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素土霉素。1953 1953年发现将金霉素脱去氯原子，可得到

3、四环素。随后发现用在不含氯年发现将金霉素脱去氯原子，可得到四环素。随后发现用在不含氯 的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产四环素四环素。为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能四环素概述-25二、基本结构二、基本结构 四环素类抗生素是由四环素类抗生素是由放线菌放线菌产生的一类口服广谱抗生素。产生的一类口服广谱抗生素。为四并苯（为四并苯（NaphthaceneNaphthacene）衍生物，具有十二氢化并四苯基本结构）衍生物，具有十二氢化并四苯基本结构 。DCBA为深入学习习近平新时代中国特

4、色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能四环素概述-36二、基本结构二、基本结构6 6位去位去氧氧5 5位加位加氧氧6 6位去位去氧氧，去甲基，去甲基7 7位加位加N(CH3)N(CH3)2 2多西环素为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能四环素概述-37二、基本结构二、基本结构9 9位加甘氨酰基位加甘氨酰基替加环素替加环素为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能四环素概述-4-48代表药代表药四环素四环素多西环

5、素多西环素米诺环素米诺环素替加环素替加环素分代分代一代一代二代二代二代二代三代三代抗菌谱抗菌谱抗菌谱广，G+，G-，支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋体与四环素相似，对四环素耐药的金葡菌有效。与四环素相似，对四环素耐药菌株也有效，G+G-。超广谱，对绝大多数G+、G-和厌氧菌有效。且对耐四环素、糖肽类、氟喹诺酮类的G+有效。抗菌活性抗菌活性不及-内酰胺类、氨基糖苷类四环素2-8倍四环素8-12倍强，耐万古的肠球菌为米诺环素的2-16倍。三、分类三、分类为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能目录四环素概述四环素概述1替加环素

6、替加环素PK/PDPK/PD特点特点2替加环素临床研究替加环素临床研究39小小 结结4为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素简介10替加替加环素：素：第一第一个个甘甘氨氨酰环素素类抗生素抗生素既既可可维持四持四环素素类的抗菌作用，又能的抗菌作用，又能对抗四抗四环素素类药物的耐物的耐药性机制性机制老虎素老虎素为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素简介11Enterococcus faecium,Staphylococcus aureus,

7、Klebsiella pneumoniae,Acinetobacter baumanni,Pseudomonas aeruginosa Enterobacter species,ESKAPE11为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素简介12Enterococcus faecium,Staphylococcus aureus,Clostridium difficile，Acinetobacter baumanni,Pseudomonas aeruginosa Enterobacter species,ESCAPE12

8、为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素PD特点131.Shao,Y.,et al.,Prevalence of plasmid-mediated quinolone resistance determinants in Citrobacter freundii isolates from Anhui province,PR China.J Med Microbiol,2011.60(Pt 12):p.1801-5.MRSA:MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:VRE:耐万古霉素肠球

9、菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL:ESBL:超广谱超广谱内酰胺酶内酰胺酶；CR-ABCR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:CRE:耐碳青霉烯肠杆菌耐碳青霉烯肠杆菌#：不包含真菌；：不包含真菌；：具有抗菌活性，临床敏感率：具有抗菌活性，临床敏感率60%60%；X X：代表临床无效、无数据或敏感率：代表临床无效、无数据或敏感率30%30%；*：替加环素对：替加环素对G-G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；菌中铜绿假单胞菌天然耐药；：部分基因型的部分基因型的VREVRE对替考拉宁敏感对替考拉宁敏感为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,

10、充分发挥中小学图书室育人功能替加环素PD特点14替加环素抗菌谱：G+,G-.非典型病原体，厌氧菌替加替加环素通素通过与与核核糖体糖体30S 30S 亚单位位结合、阻止合、阻止氨氨酰化化tRNAtRNA分子分子进入核糖体入核糖体A A 位而位而抑制抑制细菌蛋白菌蛋白质合成合成对多数细菌为抑菌剂，对军团菌和肺炎链球菌为杀菌剂2.Petersen PJ,Jacobus NV,Weiss WJ,et al.In vitro and in vivo antibacterial activities of a novel glycylcycline,the 9-t-butylglycylamido der

11、ivative of minocycline(GAR-936).Antimicrob Agents Chemother 1999;43:738-44为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素PD特点15有效有效对抗多抗多种种耐耐药机制机制 对常常见致病菌致病菌(包括耐包括耐药菌菌)抗菌活性强抗菌活性强与其他四环素类或其他抗菌药物不易产生交叉耐药核糖体保核糖体保护机制机制外排外排泵机制机制外排外排泵无法无法识别替加替加环素，不素，不会将会将其其泵出出排出蛋白无法排出蛋白无法识别或是排出蛋白或是排出蛋白诱导不足不足结合位点

12、不同，合位点不同，结合方式合方式独独特特具有很高的具有很高的结合力合力为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能FDA批准替加环素适应症16为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素已获FDA批准的适应症：治治疗1818岁(含含)以上由敏感菌株引起的成人以上由敏感菌株引起的成人复复杂性皮性皮肤肤和皮和皮肤肤软组织感染感染(cSSSI)(cSSSI)社社区区获得性得性细菌性肺炎（菌性肺炎（CAPCAP）治治疗1818岁(含含)以上以上由敏感菌株引起的成人

13、由敏感菌株引起的成人复复杂性腹腔性腹腔内内感染感染(cIAI)(cIAI)Off lable indicationsOff lable indicationsMDRMDR（多重耐（多重耐药感染）感染感染）感染严重重复复杂性性难治性治性艰难梭菌性梭菌性肠炎炎17为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能复复杂性性阑尾炎尾炎 复复杂性性胆囊炎胆囊炎腹腔腹腔脓肿肠穿孔穿孔复复杂性性憩室炎憩室炎胃胃/十二十二指指肠穿孔穿孔腹膜炎腹膜炎其他其他232232 234 234263 262263 262 6767707069 7469 74

14、40 3540 3551 4551 4538 2938 2951 4051 4023 3023 3032 4232 4223 2323 2325 2525 2516 1816 1818 2018 202 32 33 53 5n=n=治愈率治愈率(%)(%)N=N=替加替加环素治素治疗不同疾病不同疾病类型的腹腔感染具有型的腹腔感染具有较好的好的临床治愈率床治愈率95%CI95%CI：1.1%1.1%(6.8%to 4.6(6.8%to 4.6%)%)95%CI95%CI：2.5%2.5%(6.4%to(6.4%to 11.4%)11.4%)95%CI95%CI：0.7%0.7%(17.0%to(

15、17.0%to 18.8%)18.8%)95%CI95%CI：2.0%2.0%(17.0%to(17.0%to 21.8%)21.8%)95%CI95%CI：0.4%0.4%(22.1%to(22.1%to 21.7%)21.7%)95%CI95%CI：0.0%0.0%(20.6%to(20.6%to 20.6%)20.6%)95%CI95%CI：1.1%1.1%(27.4%to(27.4%to 23.8%)23.8%)95%CI95%CI：6.7%(56.6%6.7%(56.6%to 60.0%)to 60.0%)3.Babinchak,T.,et al.,The efficacy and

16、safety of tigecycline for the treatment of complicated intra-abdominal infections:analysis of pooled clinical trial data.Clin Infect Dis,2005.41 Suppl 5:p.S354-67.替加环素临床研究18为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能194.Purdy J,Jouve S,Yan JL,et al.Pharmacokinetics and safety profile of

17、tigecycline in children aged 8 to 11 years with selected serious infections:a multicenter,open-label,ascending-dose study.Clin Ther 2012;34:496-507一项多中心、开放式 II 期临床试验研究了58例8-11岁的儿童患者推荐1.2mg/kg Q12h可以达到满意AUC/MIC.替加环素临床研究为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能20替加环素PK特点替替加加环素是首素是首个个经非非肠

18、道的甘道的甘氨氨酰环类抗生素抗生素 初始剂量为100mg，然后50mgQ12h维持治疗，可用0.9%氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液，或者林格氏液稀释最少滴注3060min治疗cIAI及cSSSI推荐5-14天，治疗CAP推荐7-14天用法用量及疗程 A ADME DME 为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能21替加环素PK特点替替加环素广泛分布于身体各组织加环素广泛分布于身体各组织 替替加加环素的素的稳定定状状态分布容分布容积约为7.2-8.6 7.2-8.6 L/kgL/kg，且其分布范且其分布范围要超要超过血血浆的分

19、布的分布容容积可可广泛分布到全身各广泛分布到全身各个个组织根据根据临床床研研究究观察察(0.1(0.1至至1.0 g/mL)1.0 g/mL)，替加，替加环素的体外血素的体外血浆蛋白蛋白结合率合率约为71%71%至至89%89%5.Peterson,L.R.,A review of tigecycline-the first glycylcycline.Int J Antimicrob Agents,2008.32 Suppl 4:p.S215-22.A AD DMEME为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能22替加环素P

20、K特点 替加环素呈替加环素呈线性线性PKPK特点特点首剂给予首剂给予100mg100mg后续后续50mgQ12h50mgQ12h可达可达CmaxCmax为为866 233 mg/L866 233 mg/L半衰期长为半衰期长为37 37-67 h 67 h在体内并不经过广泛的代谢在体内并不经过广泛的代谢可与其他经肝药酶代谢药物合用可与其他经肝药酶代谢药物合用在接受在接受1414C-C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素在替加环素的男性健康志愿者中，替加环素在尿液和粪便尿液和粪便中发现主要中发现主要1414C C 标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、N-N-乙酰代谢产

21、物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的乙酰代谢产物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的10%10%6.Korth-Bradley JM,Baird-Bellaire SJ,Patat AA,et al.Pharmacokinetics and safety of a single intravenous dose of the antibiotic tigecycline in patients with cirrhosis.J Clin Pharmacol 2011;51:93-101ADADMME E为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精

22、神,充分发挥中小学图书室育人功能23双通道排泄途径双通道排泄途径总剂量的总剂量的22%22%以替加环素以替加环素原型经尿液排泄原型经尿液排泄代谢产物没有任何活性代谢产物没有任何活性肾功能不全患者（包括肾功能不全患者（包括透析患者）无需调整给透析患者）无需调整给药剂量，在严重肝功能药剂量，在严重肝功能不全患者中需要调整剂不全患者中需要调整剂量量-首剂首剂100mg100mg后维持计量为后维持计量为25mgQ12h25mgQ12h，并密切关注并密切关注患者情况。患者情况。替加环素PK特点ADMADME E约有约有59%59%通过通过胆汁胆汁/粪便排泄消除粪便排泄消除33%33%经尿液排泄经尿液排泄

23、6.Korth-Bradley JM,Baird-Bellaire SJ,Patat AA,et al.Pharmacokinetics and safety of a single intravenous dose of the antibiotic tigecycline in patients with cirrhosis.J Clin Pharmacol 2011;51:93-101为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能药代动力学特性抗生素后效应(PAE)替加环素为替加环素为时间依赖性时间依赖性抗菌药物，并具有中至

24、长时间的抗菌药物，并具有中至长时间的PAEPAE对肺炎肺炎链球菌球菌PAEPAE为8.9h8.9h1 1、体外、体外试验显示，替加示，替加环素素对各各种种金葡菌的金葡菌的PAEPAE可持可持续3.4-4h3.4-4h，对大大肠埃希菌埃希菌(包括包括带有特定抗有特定抗药性性决决定因子的菌株定因子的菌株)可可持持续1.8-2.9h1.8-2.9h2 2、一、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研研究究显示，示，替加替加环素体素体内内的的PAEPAE持持续时间极极长，对肺炎肺炎链球菌球菌为8.9h8.9h24为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的

25、十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能25指南指南推荐IDSA 指南推荐替加环素单药治疗成人 cIAI44版热病推荐替加环素治疗以下病原体高度耐药菌：耐药肠球菌、金黄色葡萄球菌南非替加环素合理用药指南推荐替加环素治疗成人cSSSIs和cIAIs2011年欧洲专家对 IDSA 指南的评论和补充推荐替加环素治疗如下复杂性腹腔内感染：疾病：继发性腹膜炎、第三类型腹膜炎耐药菌：MRSA、VRE、产ESBL菌种、不动杆菌属、产碳青霉烯酶的菌种替加环素临床应用为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能目录四环素概述

26、四环素概述1替加环素替加环素PK/PDPK/PD特点特点2替加环素临床研究替加环素临床研究326小小 结结4为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素不足27不推荐用于医院获得性肺炎（不推荐用于医院获得性肺炎（HAP）不推荐用于呼吸机相关肺炎（不推荐用于呼吸机相关肺炎（VAP）不推荐用于糖尿病引起的足部感染不推荐用于糖尿病引起的足部感染7.Burkhardt O,Rauch K,Kaever V,et al.Tigecycline possibly underdosed for the treatment of pne

27、umonia:a pharmacokinetic viewpoint.Int J Antimicrob Agents 2009;34:101-2为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能28亚胺胺培南培南(n=243)(n=243)替加替加环素素(n=268)(n=268)亚胺胺培南培南(n=429n=429）替加替加环素素(n=440)(n=440)CECE人群人群c-mITTc-mITT人群人群亚胺培南治疗HAP患者的治愈率高8.Freire,A.T.,et al.,Comparison of tigecycline wi

28、th imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumonia.Diagn Microbiol Infect Dis,2010.68(2):p.140-51.替加环素临床研究为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能在VAP患者亚胺培南明显缩短患者住院时间治治疗VAPVAP患者的住院患者的住院时间住院天住院天数数P=0.046P=0.046替加环素临床研究298.Freire,A.T.,et al.,Comparison of tigecyclin

29、e with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumonia.Diagn Microbiol Infect Dis,2010.68(2):p.140-51.为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素FDA警示：30为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能31替加环素可增加替加环素可增加VAPVAP及及HAPHAP的病死率，重度感的病死率，重度感染需慎重选用替加环

30、染需慎重选用替加环素素研究显示药物原因引起的病研究显示药物原因引起的病死率各组间无统计学差异，死率各组间无统计学差异，在治疗在治疗MRSAMRSA及及VREVRE感染时表感染时表现出非劣性疗效。现出非劣性疗效。替加环素对于重度替加环素对于重度感染的疗效不佳感染的疗效不佳31为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能32替加环素增加患者病死率，替加环素增加患者病死率，由于较低的临床疗效和抗菌由于较低的临床疗效和抗菌能力，应避免在重症感染中能力，应避免在重症感染中单独应用替加环素。单独应用替加环素。感染类型及程度是感染类型及程度是

31、HAPHAP的一的一个重要危险因素。个重要危险因素。继发性继发性VAPVAP是脓毒血症及死是脓毒血症及死亡率的重要危险因素。亡率的重要危险因素。替加环素对于重度感染替加环素对于重度感染的疗效不佳的疗效不佳9.Kaewpoowat,Q.and L.Ostrosky-Zeichner,Tigecycline:a critical safety review.Expert Opin Drug Saf,2015.14(2):p.335-42.为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能替加环素FDA黑框警示33为深入学习习近平新时代中国

32、特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能FDA在2010年9月通告注射用替加环素可增加患者的病死率，在2013年9月将此严重不良反应写入黑色警示框。34替加环素黑框警示为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能 影响影响替加环素临床疗效的原因替加环素临床疗效的原因包括包括替加环素的抗菌活性主要显示为抑制细菌生长替加环素在体内的分布容积大，在组织中的分布浓度差异大。有报道显示，替加环素在血液、肺上皮细胞衬液以及骨组织中的浓度较低。因此，替加环素治疗肺炎以及DFI（糖尿病足感染）的疗效可

33、能不佳替加环素对部分G-菌天然耐药，因此，替加环素能否有效治疗多重耐药G-菌感染一直存在争议避免避免单药使用替加使用替加环素治素治疗重度感染，重度感染，并将并将其作其作为最后考最后考虑使用的抗菌使用的抗菌药物物替加环素应用现状35为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能PD广谱抑菌抗生素，对铜绿假单胞菌广谱抑菌抗生素，对铜绿假单胞菌无效无效对对ESKAECESKAEC有效有效 警示：警示：增加患者的病死率不推荐用于复杂重度感染，避免单不推荐用于复杂重度感染，避免单用，作为重度感染最后考虑使用的用，作为重度感染最后考虑使用的抗

34、菌药物抗菌药物PK100mg100mg首剂首剂 后后50mg50mg维持维持Q12hQ12h肝肾功能不全患者可考虑选用肝肾功能不全患者可考虑选用药物药物-药物相互作用较少药物相互作用较少36小结为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能37参考文献1.1.Shao,Y.,et al.,Prevalence of plasmid-mediated quinolone resistance determinants in Citrobacter freundii isolates from Anhui province,PR Ch

35、ina.J Med Microbiol,2011.60(Pt 12):p.1801-5.2.Petersen PJ,Jacobus NV,Weiss WJ,et al.In vitro and in vivo antibacterial activities of a novel glycylcycline,the 9-t-butylglycylamido derivative of minocycline(GAR-936).Antimicrob Agents Chemother 1999;43:738-443.Babinchak,T.,et al.,The efficacy and safe

36、ty of tigecycline for the treatment of complicated intra-abdominal infections:analysis of pooled clinical trial data.Clin Infect Dis,2005.41 Suppl 5:p.S354-67.4.Purdy J,Jouve S,Yan JL,et al.Pharmacokinetics and safety profile of tigecycline in children aged 8 to 11 years with selected serious infect

37、ions:a multicenter,open-label,ascending-dose study.Clin Ther 2012;34:496-5075.Peterson,L.R.,A review of tigecycline-the first glycylcycline.Int J Antimicrob Agents,2008.32 Suppl 4:p.S215-22.6.Korth-Bradley JM,Baird-Bellaire SJ,Patat AA,et al.Pharmacokinetics and safety of a single intravenous dose o

38、f the antibiotic tigecycline in patients with cirrhosis.J Clin Pharmacol 2011;51:93-1017.Burkhardt O,Rauch K,Kaever V,et al.Tigecycline possibly underdosed for the treatment of pneumonia:a pharmacokinetic viewpoint.Int JAntimicrob Agents 2009;34:101-28.Freire,A.T.,et al.,Comparison of tigecycline wi

39、th imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumonia.Diagn Microbiol Infect Dis,2010.68(2):p.140-51.9.Kaewpoowat,Q.and L.Ostrosky-Zeichner,Tigecycline:a critical safety review.Expert Opin Drug Saf,2015.14(2):p.335-42.10.Gilbert DN et al.热病病.44版，版，201411.Infectious Diseases Society

40、 of America,IDSA 201112.南非南非替加替加环素合理用素合理用药指南指南 2010 1.Gilbert DN,et al.热病病.44版版,2011.2.Debast SB,Bauer MP,Kuijper EJ,et al.European society of clinical microbiology and infectious diseases:update of the treatment guidance document for clostridium difficile infection.Clin Microbiol Infect 2014;20:1-2

41、63.Chemaly RF,Hanmod SS,Jiang Y,et al.Tigecycline use in cancer patients with serious infections:a report on 110 cases from a singleinstitution.Medicine(Baltimore)2009;88:211-204.Purdy J,Jouve S,Yan JL,et al.Pharmacokinetics and safety profile of tigecycline in children aged 8 to 11 years with selected serious infections:a multicenter,open-label,ascending-dose study.Clin Ther 2012;34:496-507为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能请各位老师批评指正！谢谢