常用实验设计方法统计学.pptx
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1、医学实验设计必须遵循对照、随机、重复和均衡的基本原则。不同的研究目的应采用不同的设计方法安排实验。医学研究中常用的实验设计方法有:1.完全随机设计 2.配对设计 3.配伍组设计 4.交叉设计 5.析因试验设计 6.拉丁方设计 7.正交试验设计 8.均匀设计常用实验设计方法常用实验设计方法第1页/共67页 完全随机设计是根据试验处理数将全部受试对象随机地分成若干组,然后再按组实施不同处理的设计。这种设计保证每个受试对象都有相同机会接受任何一种处理,而不受试验人员主观倾向的影响。在医学研究等试验中,当试验条件特别是受试对象的初始条件比较一致时,可采用完全随机设计。这种设计应用了重复和随机两个原则,
2、因此能使试验结果受非处理因素的影响基本一致,真实反映出试验的处理效应。常用实验设计方法常用实验设计方法完全随机设计(完全随机设计(completely random design):第2页/共67页不考虑个体差异的影响,仅涉及一个处理因素,但可以有两个或多个水平,故亦称单因素实验设计。该设计常用于将受试对象按随机化原则分配到处理组和对照组中,各组样本例数可以相等,也可以不等,但相等时效率高。优点:设计和统计分析方法简单易行;缺点:只分析一个因素,不考虑个体间的差异,因而要求各观察单位要有较好的同质性,否则,需扩大样本含量。常用实验设计方法常用实验设计方法完全随机设计(完全随机设计(comple
3、tely random design):第3页/共67页设计方法先将实验对象编号,按预先规定,利用随机排列表(或随机数字表)的随机数字将实验对象随机分配到各组中去(用随机排列表进行分组时,各组例数相等;用随机数字表进行分组时,各组例数常不相等,故常用前者)。例:按完全随机设计方法将10只小鼠随机分 配到甲、乙两组。常用实验设计方法常用实验设计方法完全随机设计(完全随机设计(completely random design):第4页/共67页 二、试验结果的统计分析二、试验结果的统计分析 对对于于完完全全随随机机试试验验的的统统计计分分析析,由由于于试试验处理数不同,统计分析方法也不同。验处理数
4、不同,统计分析方法也不同。(一一)处处理理数数为为2 2 两两个个处处理理的的完完全全随随机机设设计计也也就就是是非非配配对对设设计计,对对其其试试验验结结果果采采用用非非配对设计的配对设计的 t 检验法进行统计分析。检验法进行统计分析。完全随机设计(完全随机设计(completely random design):常用实验设计方法常用实验设计方法第5页/共67页 (二)处理数大于(二)处理数大于2 若获得的资料各处理重复数相若获得的资料各处理重复数相等,则采用各处理重复数相等的单因素试验资料方差分等,则采用各处理重复数相等的单因素试验资料方差分析法分析;若在试验中,因受到条件的限制或受试动物
5、析法分析;若在试验中,因受到条件的限制或受试动物出现疾病、死亡,或病人中途退出等使获得的资料各处出现疾病、死亡,或病人中途退出等使获得的资料各处理重复数不等,则采用各处理重复数不等的单因素试验理重复数不等,则采用各处理重复数不等的单因素试验资料方差分析法分析。资料方差分析法分析。完全随机设计的优缺点完全随机设计的优缺点 完完全全随随机机设设计计是是一一种种最最简简单单的的设设计计方方法法,主主要要优优缺缺点点如如下:下:完全随机设计的主要优点完全随机设计的主要优点 1、设计容易、设计容易 处理数与重复数都不受限制,适用处理数与重复数都不受限制,适用于试验条件、环境、试验动物差异较小的试验。于试
6、验条件、环境、试验动物差异较小的试验。完全随机设计(完全随机设计(completely random design):常用实验设计方法常用实验设计方法第6页/共67页 2、统计分析简单、统计分析简单 无论所获得的试验资料无论所获得的试验资料各处理重复数相同与否,都可采用各处理重复数相同与否,都可采用 t 检验或方差分检验或方差分析法进行统计分析。析法进行统计分析。(二)完全随机设计的主要缺点(二)完全随机设计的主要缺点 1、由于未考虑非试验因素的影响,将其归入、由于未考虑非试验因素的影响,将其归入试验误差,试验误差较大,试验的精确性较低。试验误差,试验误差较大,试验的精确性较低。2、在试验条件
7、、环境、试验动物差异较大时,、在试验条件、环境、试验动物差异较大时,不宜采用此种设计方法。不宜采用此种设计方法。常用实验设计方法常用实验设计方法完全随机设计(完全随机设计(completely random design):第7页/共67页v将受试对象按配对条件配成对子,再按随机化原则把每对中的两个个体分别分配到实验组或对照组。常用于动物实验。v配对条件:一般以主要的非实验因素作为配比条件。动物实验中,常将同性别、同窝别、体重相近的两个动物配成一对;人群试验中,常将性别和年龄、生活条件、工作条件相同或相近的两个人配成对子。v某些医学实验研究中的自身对照也可看作是配对设计,如某指标治疗前后的比较
8、(平行样本);同一受试对象不同部位、不同器官的比较;同一标本不同检测方法的比较。配对设计(paired design):常用实验设计方法常用实验设计方法第8页/共67页例 试将已配成10对的20只小鼠随机分配到甲、乙两组。先将小鼠编号,如第一对第一受试者编号为,第二受试者编号为,余仿此。再从随机排列表中随机指定某行,例如第6行,依次将09之间的随机数字录于受试者编号下,舍去1019之间的数字,并规定随机数字为奇数时取甲乙顺序,偶数时取乙甲顺序。设计方法配对设计(paired design):常用实验设计方法常用实验设计方法第9页/共67页分组结果 甲组:、10.1 乙组:、设计方法配对设计(p
9、aired design):常用实验设计方法常用实验设计方法第10页/共67页配对设计(paired design):第11页/共67页配配对对设设计计是是处处理理数数为为2的的随随机机区区组组设设计计。其其优优点点是是结结果果分分析析简简单单,试试验验误误差差通通常常比比非非配配对对设设计计小小,但但由由于于试试验验对对象象配配对对要要求求严严格格,不不允允许许将将不不满满足足配配对对要要求求的的试试验验对对象象随随意意配配对。对。常用实验设计方法常用实验设计方法配对设计(paired design):第12页/共67页 相当于配对的扩展,即将几个受试对象按一定条件配成区组,再将每一区组的受
10、试对象随机分配到各个处理组中。随机区组设计随机区组设计(randomized block design)(randomized block design)A 接受甲处理接受甲处理实验对象实验对象配成区组配成区组随机分配区组中随机分配区组中 B 接受乙处理接受乙处理 C 接受丙处理接受丙处理 D 接受丁处理接受丁处理常用实验设计方法常用实验设计方法第13页/共67页 根据局部控制的原则,如将同窝、同性别、体重基本相同的动物划归一个区组,每一区组内的动物数等于处理数,并将各区组的试验动物随机分配到各处理组,这种设计称为随机区组设计。随机区组设计(randomized block design)常用
11、实验设计方法常用实验设计方法第14页/共67页设计方法u例 按体重和年龄为配比条件将12只雌性小鼠配成4个区组,试对每个区组内的3只小鼠随机分配,分别给予甲、乙、丙3种饲料。常用实验设计方法常用实验设计方法随机区组设计(randomized block design)第15页/共67页先给动物编号:第1配伍组为13号,第2配伍组为46号,第3配伍组为79号,第4配伍组为1012号;再从随机排列表中,任意指定连续的4行,如第1215行,每行只取随机数字13,其余舍去,依次列于各配伍组的受试者编号下,并规定随机数字为1的小鼠喂以甲饲料,为2的小鼠喂以乙饲料,为3的小鼠喂以丙饲料。分配结果如下:设计
12、方法随机区组设计(randomized block design)第16页/共67页随机区组设计的优缺点随机区组设计的优缺点 (一)随机区组设计的主要优点(一)随机区组设计的主要优点 1 1、设计与分析方法简单易行。、设计与分析方法简单易行。2 2、在在对对试试验验结结果果进进行行分分析析时时,能能将将单单位位组组间间的的变变异异从从试试验验误误差差中中分分离离出出来来,有有效效地地降降低低了了试试验验误误差差,因因而而试验的精确性较高。试验的精确性较高。3 3、把条件一致的受试动物分在同一区组,再将同一区、把条件一致的受试动物分在同一区组,再将同一区组的受试动物随机分配到不同处理组内,加大了
13、处理组组的受试动物随机分配到不同处理组内,加大了处理组之间的可比性。之间的可比性。常用实验设计方法常用实验设计方法随机区组设计(randomized block design)第17页/共67页 (二)随机区组设计的主要缺点(二)随机区组设计的主要缺点 当当处处理理数数目目过过多多时时,各各区区组组内内的的受受试试动动物物数数数数目目也也过过多多,要要使使各各单单位位组组内内受受试试动动物物的的初初始始条条件件一一致致将将有有一一定定难度,因而在随机区组设计中,处理数以不超过难度,因而在随机区组设计中,处理数以不超过20为宜。为宜。配对与配伍组设计是按配比条件配对或配伍,考虑了配对与配伍组设计
14、是按配比条件配对或配伍,考虑了个体差异的影响,可分析处理因素和个体差异对实验效应个体差异的影响,可分析处理因素和个体差异对实验效应的影响,所以又称两因素实验设计,比完全随机设计的检的影响,所以又称两因素实验设计,比完全随机设计的检验效率高;可减少样本含量。验效率高;可减少样本含量。常用实验设计方法常用实验设计方法随机区组设计(randomized block design)第18页/共67页 常用实验设计方法常用实验设计方法交叉设计交叉设计(cross-over design)第19页/共67页 设计方法先将条件相近的观察对象配对并编号(如,;,;,3.2 或1,2;3,4;5,6;),再用随
15、机分组方法将各对对象分配到A、B两组;其中一个观察对象在第阶段接受A处理,第阶段接受B处理;另一个观察对象在第阶段接受B处理,第阶段接受A处理。要求观察对象的例数为偶数。A、B两种处理在全部试验过程中“交叉”进行,故称交叉试验设计。该设计中A、B处理方式处于先后2个试验阶段的机会均等,因而平衡了试验顺序的影响,能把处理方法间的差别与时间先后间的差别分开来分析。交叉设计交叉设计(cross-over design)第20页/共67页F例 某研究者欲通过12只大白鼠研究A、B两种参数电针刺激后痛域值上升情况,同时还考虑了个体差异与A、B顺序对痛域值的影响。试作交叉设计。设计如下:先将12只大白鼠按
16、条件相近者配对并依次编号(;或1,2;3,4;5,6),再任意指定随机数字表中的任一行(如第6行),并规定随机数字为奇数时,对子中的单号观察单位先用A后用B,双号观察单位先用B后用A;随机数字为偶数时,对子中的单号观察单位先用B后用A,双号观察单位先用A后用B。设计方法交叉设计交叉设计(cross-over design)第21页/共67页 分组结果:1、4、5、8、9、11号大白鼠用药顺序是 A B,2、3、6、7、10、12号大白鼠用药顺序是 B A。设计方法交叉设计交叉设计(cross-over design)第22页/共67页 交叉设计(cross-over design)设计方法第2
17、3页/共67页 统计分析方法交叉设计(cross-over design)第24页/共67页 统计分析方法交叉设计(cross-over design)第25页/共67页 统计分析方法交叉设计(cross-over design)第26页/共67页u是在自身配对设计基础上发展起来的,该设计考虑了1个处理因素(A、B两水平),2个与处理因素无交互作用的非处理因素(试验阶段和受试对象)对试验结果的影响。u优点:具备自身配对设计的全部优点,如减少个体间的差异,减少样本含量;能控制时间因素(试验阶段)对处理因素的影响,因而优于自身对照设计;各试验对象均接受了试验因素和对照,符合医德要求。优缺点交叉设计
18、(cross-over design)第27页/共67页适用条件及应注意的问题1.处理因素只有2水平(A、B),且两个非处理因素(试验阶段、受试对象)与处理因素间无交互作用。2.要求两阶段间须有一定间隔时间,以消除前阶段治疗措施的残留效应,保证两阶段的起始条件一致;间隔时间的长短可参照药典或预试验中药物在血清中的衰减速度;3.两次观察的时间不能过长,处理效应不能持续过久;4.适用于病情较稳定、病程可以分阶段、短期治疗可见疗效的疾病;5.为消除患者的心理作用或防止研究者的暗示,一般 多采用盲法。交叉设计(cross-over design)第28页/共67页u是一种将两个或多个因素的各水平交叉分
19、组,进行实验(或试验)的设计。u不仅可以检验各因素内部不同水平间有无差异,还可检验两个或多个因素间是否存在交互作用。若因素间存在交互作用,表示各因素不是独立的,一个因素的水平发生变化,会影响其它因素的实验效应;反之,若因素间不存在交互作用,表示各因素是独立的,任一因素的水平发生变化,不会影响其它因素的实验效应。析因实验设计(factorial experimental design)常用实验设计方法常用实验设计方法第29页/共67页 设计方法#该设计是通过各因素不同水平间的交叉分组进行组合的。因此,总的实验组数等于各因素水平数的乘积。例如,2个因素各有3个水平时,实验组数为33=9;4个因素各
20、有2个水平时,实验组数为24=16。所以,应用析因实验设计时,分析的因素数和各因素的水平数不宜过多。一般因素数不超过4,水平数不超过3。#常见的设计模型有22析因实验设计、222析因实验设计和2232析因实验设计。常用实验设计方法常用实验设计方法析因实验设计(factorial experimental design)第30页/共67页2222析因设计属两因素析因实验设计,其它的两因素析因实验设计还有2323,3333,2424,3434等。两因素析因实验设计用于研究 A、B 两个因素内部不同水平间有无差异,特别是研究 A、B 因素间是否存在交互作用(AB)的情况。2222析因设计是指有2个因
21、素,每个因素各有2个水平,共有4个组合。设 A1代表 A 因素的1水平,A2代表 A因素的2水平;设 B1代表 B 因素的1水平,B2代表 B因素的2水平。交叉组合后的2222析因设计模型如下:22析因设计:析因实验设计(factorial experimental design)第31页/共67页 对于22析因设计,可分析A1 与A2 间、B1 与B2 间有无差别,还可分析A、B因素间是否存在交互作用(AB)的情况。(AB为一级交互作用)设计方法22析因设计:析因实验设计(factorial experimental design)第32页/共67页F例 某医师欲研究A、B两药是否有治疗缺铁
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