抗生素在感染性疾病中应用.ppt

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1、感染性疾病及抗生素的临床应用中国医学科学院北京协和医院感染科中国医学科学院北京协和医院感染科中国医学科学院北京协和医院感染科中国医学科学院北京协和医院感染科 范范范范洪伟洪伟洪伟洪伟课程内容bb常用抗生素特点及应用常用抗生素特点及应用常用抗生素特点及应用常用抗生素特点及应用bb抗生素临床使用原则抗生素临床使用原则抗生素临床使用原则抗生素临床使用原则bb抗生素不良反应抗生素不良反应抗生素不良反应抗生素不良反应bb常见感染性疾病及治疗常见感染性疾病及治疗常见感染性疾病及治疗常见感染性疾病及治疗抗生素的特点及应用抗生素的特点及应用 一一.抗生素的作用机制抗生素的作用机制阻断细胞壁的合成阻断细胞壁的合

2、成阻断细胞壁的合成阻断细胞壁的合成B B B B内酰胺类、万古霉素、内酰胺类、万古霉素、内酰胺类、万古霉素、内酰胺类、万古霉素、杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性多粘菌素、两性霉素和制霉多粘菌素、两性霉素和制霉多粘菌素、两性霉素和制霉多粘菌素、两性霉素和制霉菌素菌素菌素菌素阻断阻断RNA DNARNA DNA的合成的合成 喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平阿糖腺苷、新生霉素阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇乙胺丁醇 甲硝唑甲硝唑影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类、异菸肼磺胺类、异菸肼乙胺丁醇乙胺丁醇 阻断核糖体蛋白合成阻断核糖体蛋

3、白合成氨基糖苷类、四环素、氨基糖苷类、四环素、红霉素和氯霉素红霉素和氯霉素叶酸核糖体核酸内酰胺酶内酰胺酶肽糖层肽糖层细胞浆膜层细胞浆膜层青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白革兰阳性菌的结构革兰阳性菌的结构革兰阴性菌的结构革兰阴性菌的结构Porin通道通道细胞壁细胞壁内酰胺酶内酰胺酶肽糖层肽糖层细胞膜层细胞膜层青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白抗生素应用 青霉素类bb口服制剂口服制剂口服制剂口服制剂：青霉素：青霉素：青霉素：青霉素V V，羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素对主要对主要对主要对主要G+G+菌菌菌菌和部分和部分和部分和部分G-G-菌有效菌有效菌有效菌有效bb注射制剂注射制剂注射制剂注

4、射制剂：青霉素青霉素青霉素青霉素GG：主要针对主要针对主要针对主要针对G+G+菌，少数菌，少数菌，少数菌，少数G-G-菌有效菌有效菌有效菌有效 苯唑青霉素苯唑青霉素苯唑青霉素苯唑青霉素：主要对产酶的金葡菌有效：主要对产酶的金葡菌有效：主要对产酶的金葡菌有效：主要对产酶的金葡菌有效 氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素：对：对：对：对G+G+菌菌菌菌G-G-菌均有效菌均有效菌均有效菌均有效 氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素：对：对：对：对G-G-杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧菌有效，对产酶的葡萄球菌无效

5、菌有效，对产酶的葡萄球菌无效菌有效，对产酶的葡萄球菌无效菌有效，对产酶的葡萄球菌无效 替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林：主要对：主要对：主要对：主要对G-G-菌有效，对假单胞菌有良好抗菌有效，对假单胞菌有良好抗菌有效，对假单胞菌有良好抗菌有效，对假单胞菌有良好抗菌活性菌活性菌活性菌活性CmaxMICAUCTMICAUC24/MICCmax/MIC血药浓度时间 Post amtibiotic Effect(PAE)on Gram Negative BacteriaExperiments on mice B-Lactam Antibiotics:Penicillins Cephalosporins

6、 cothers 109 108 107 106 105 104 103 102 101TimeTimeAntibioticsONTime with Concentrations Below the MICCONTROLPAECUREDCraig ET AL Gerber ET AL内酰胺类抗生素的给药方法内酰胺类抗生素的给药方法A.A.A.A.头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉 B.B.B.B.头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉 C.C.C.C.头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉 2 2 2 2g IVg IVg IVg IV小壶入小壶入小壶入小壶入 2 2 2 2g+5%g+5%g+5%g+5%

7、葡糖液葡糖液葡糖液葡糖液100100100100ml IV 1h 2g+5%ml IV 1h 2g+5%ml IV 1h 2g+5%ml IV 1h 2g+5%葡糖液葡糖液葡糖液葡糖液500500500500ml ivml ivml ivml iv滴滴滴滴浓浓浓浓度度度度 时时时时 间间间间间隔时间间隔时间间隔时间间隔时间:Tid Tid Tid Tid 9-3-99-3-99-3-99-3-9 Q8h 9-5-1 Q8h 9-5-1 Q8h 9-5-1 Q8h 9-5-1 Q12h 9-9 (Q12h 9-9 (Q12h 9-9 (Q12h 9-9 (对半衰期长的对半衰期长的对半衰期长的对半

8、衰期长的)病死率0.4TMIC/给药间隔时间 影响 内酰胺类抗生素的因素 1 1 1 1、抗生素的浓度、抗生素的浓度、抗生素的浓度、抗生素的浓度 2 2 2 2、抗生素透过细胞膜的能力、抗生素透过细胞膜的能力、抗生素透过细胞膜的能力、抗生素透过细胞膜的能力 3 3 3 3、对酶作用的抵抗力、对酶作用的抵抗力、对酶作用的抵抗力、对酶作用的抵抗力 4 4 4 4、对靶酶的亲和力、对靶酶的亲和力、对靶酶的亲和力、对靶酶的亲和力抗生素的分类bb 内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 利福霉素利福霉素利福霉素利福霉素 青霉素类青霉素类 磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 头孢菌素类头孢菌素类 其它类：头酶素类、碳青霉

9、烯类、单环其它类：头酶素类、碳青霉烯类、单环 内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 bb氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类bb喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类bb大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类bb多肽类多肽类多肽类多肽类bb四环素类四环素类四环素类四环素类bb氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类抗生素应用-头孢菌素类头孢一代头孢一代头孢二代头孢二代头孢三代头孢三代G+球菌球菌部分G-菌部分厌氧菌有肾毒性G+菌一代G-菌菌一代一代对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无G+菌相当或较弱G-菌菌前两代前两代对酶高度稳定对酶高度稳定无肾毒性无肾毒性抗生素应用-头孢菌素 类bb一代头孢一代头孢一代头孢一

10、代头孢 主要作用于主要作用于主要作用于主要作用于G+G+球菌球菌球菌球菌,包括包括包括包括:金黄色葡金黄色葡金黄色葡金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A A群溶血性链球菌、群溶血性链球菌、群溶血性链球菌、群溶血性链球菌、草绿色链球菌、草绿色链球菌、草绿色链球菌、草绿色链球菌、D D群链球菌有较强的作用。对群链球菌有较强的作用。对群链球菌有较强的作用。对群链球菌有较强的作用。对GG杆杆杆杆菌和球菌如：白喉杆菌作用强；大肠杆菌、奇异变菌和球菌如：白喉杆菌作用强；大肠杆菌、奇异变菌和球菌如：白喉杆菌作用强；大肠杆菌

11、、奇异变菌和球菌如：白喉杆菌作用强；大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用，厌氧菌形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用，厌氧菌形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用，厌氧菌形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用，厌氧菌如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉 头胞拉定头胞拉定头胞拉定头胞拉定 80809090的给药量在的给药量在的给药量在的给药量在6 6 6 6小时内以原形小时内以原形小时内以原形小时内以原形经尿液排出

12、经尿液排出经尿液排出经尿液排出 头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄抗生素应用-头孢菌素bb二代头孢二代头孢二代头孢二代头孢头孢呋辛（西力新、利福乐）头孢呋辛（西力新、利福乐）头孢呋辛（西力新、利福乐）头孢呋辛（西力新、利福乐）头孢呋辛酯（西力新片）头孢呋辛酯（西力新片）头孢呋辛酯（西力新片）头孢呋辛酯（西力新片）头孢克罗（希刻劳）头孢克罗（希刻劳）头孢克罗（希刻劳）头孢克罗（希刻劳）抗生素应用-头孢菌素类bb三代头孢三代头孢三代头孢三代头孢 头孢噻肟（凯复隆）头孢噻肟（凯复隆）头孢噻肟（凯复隆）头孢噻肟（凯复隆）头孢地嗪（莫敌）头孢地嗪（莫敌）头孢地嗪（莫敌）头孢地嗪（莫敌）头孢曲松（头孢三头孢

13、曲松（头孢三头孢曲松（头孢三头孢曲松（头孢三嗪、菌必治）嗪、菌必治）嗪、菌必治）嗪、菌必治）头孢唑肟（法洛西）头孢唑肟（法洛西）头孢唑肟（法洛西）头孢唑肟（法洛西）代谢产物对代谢产物对代谢产物对代谢产物对G(+)G(+)G(+)G(+)菌有效菌有效菌有效菌有效脑膜通透性好脑膜通透性好脑膜通透性好脑膜通透性好对对对对G+G+菌、菌、菌、菌、G-G-菌、厌氧菌有作用菌、厌氧菌有作用菌、厌氧菌有作用菌、厌氧菌有作用具免疫调节作用具免疫调节作用具免疫调节作用具免疫调节作用抗菌谱与头孢噻肟相似，抗菌谱与头孢噻肟相似，抗菌谱与头孢噻肟相似，抗菌谱与头孢噻肟相似，半衰期半衰期半衰期半衰期长达小时长达小时长达

14、小时长达小时脑膜炎时可达到有效浓度脑膜炎时可达到有效浓度脑膜炎时可达到有效浓度脑膜炎时可达到有效浓度对对对对G(-)G(-)G(-)G(-)杆菌杀菌作用强杆菌杀菌作用强杆菌杀菌作用强杆菌杀菌作用强抗生素应用-头孢菌素类bb三代头孢三代头孢三代头孢三代头孢 头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）头孢他啶（复达欣、头孢他啶（复达欣、头孢他啶（复达欣、头孢他啶（复达欣、凯复定）凯复定）凯复定）凯复定）对绿脓杆菌有良好抗菌对绿脓杆菌有良好抗菌对绿脓杆菌有良好抗菌对绿脓杆菌有良好抗菌活性活性活性活性对其它对其它对其它对其它G+G+菌、菌、菌、菌、G-G-菌抗菌菌抗菌菌抗

15、菌菌抗菌活性与头孢噻肟相似活性与头孢噻肟相似活性与头孢噻肟相似活性与头孢噻肟相似对对对对G+G+菌作用不如一代头菌作用不如一代头菌作用不如一代头菌作用不如一代头孢及头孢噻肟孢及头孢噻肟孢及头孢噻肟孢及头孢噻肟对绿脓有强大抗菌作用对绿脓有强大抗菌作用对绿脓有强大抗菌作用对绿脓有强大抗菌作用对不动杆菌作用优于头对不动杆菌作用优于头对不动杆菌作用优于头对不动杆菌作用优于头孢噻肟孢噻肟孢噻肟孢噻肟抗生素应用-头孢菌素类bb四代头孢四代头孢四代头孢四代头孢 头孢吡肟（马斯平）头孢吡肟（马斯平）头孢吡肟（马斯平）头孢吡肟（马斯平）对酶稳定，不易被破坏，对细对酶稳定，不易被破坏，对细对酶稳定，不易被破坏，对

16、细对酶稳定，不易被破坏，对细胞壁的通透性更强，和胞壁的通透性更强，和胞壁的通透性更强，和胞壁的通透性更强，和PPBPPB的亲和力更高，对染色体的亲和力更高，对染色体的亲和力更高，对染色体的亲和力更高，对染色体介导和质粒介导的介导和质粒介导的介导和质粒介导的介导和质粒介导的 内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶(AmpCAmpC)耐受性好，杀耐受性好，杀耐受性好，杀耐受性好，杀菌作用更强。菌作用更强。菌作用更强。菌作用更强。头孢匹罗（头孢匹罗（头孢匹罗（头孢匹罗（cefpiromecefpiromecefpiromecefpirome)与三代头孢菌素比抗菌谱广，与三代头孢菌素比抗菌谱广，与三代头孢菌

17、素比抗菌谱广，与三代头孢菌素比抗菌谱广，对对对对G(+)G(+)G(+)G(+)球菌作用强，对某些染色体介导的球菌作用强，对某些染色体介导的球菌作用强，对某些染色体介导的球菌作用强，对某些染色体介导的B B B B内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶较稳定较稳定较稳定较稳定,t1/2t1/2t1/2t1/2为为为为h,80-90%h,80-90%h,80-90%h,80-90%由肾排出由肾排出由肾排出由肾排出,头孢克丁（头孢克丁（头孢克丁（头孢克丁（cefclidincefclidincefclidincefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强对绿脓杆菌较头孢他定强对绿脓杆菌较头孢他定强对绿脓杆菌

18、较头孢他定强4-4-4-4-16161616倍，对大多数肠杆菌科细菌较三代强，对各种倍，对大多数肠杆菌科细菌较三代强，对各种倍，对大多数肠杆菌科细菌较三代强，对各种倍，对大多数肠杆菌科细菌较三代强，对各种B B B B内内内内酰胺酶高度稳定酰胺酶高度稳定酰胺酶高度稳定酰胺酶高度稳定.抗生素的应用-内酰胺酶抑制剂bb克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）抑酶谱广，对革兰阳性球菌抑酶谱广，对革兰阳性球菌抑酶谱广，对革兰阳性球菌抑酶谱广，对革兰阳性球菌和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用，对和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用，对和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用，对和革兰阴性菌产生

19、的酶菌有抑制作用，对I I型诱型诱型诱型诱导酶的作用差。导酶的作用差。导酶的作用差。导酶的作用差。bb舒巴坦（青霉烷砜）舒巴坦（青霉烷砜）舒巴坦（青霉烷砜）舒巴坦（青霉烷砜）对对对对I I型诱导酶无作用，与型诱导酶无作用，与型诱导酶无作用，与型诱导酶无作用，与青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内过程与氨苄西林相似。过程与氨苄西林相似。过程与氨苄西林相似。过程与氨苄西林相似。bb他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦 半合成的酶抑制剂，抑酶谱广，包半合成的酶抑制剂，抑酶谱广，包半

20、合成的酶抑制剂，抑酶谱广，包半合成的酶抑制剂，抑酶谱广，包括所有括所有括所有括所有IIIIV V型酶和少数型酶和少数型酶和少数型酶和少数I I型酶，酶的抑制作用型酶，酶的抑制作用型酶，酶的抑制作用型酶，酶的抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦，体内过程与哌拉西林优于克拉维酸和舒巴坦，体内过程与哌拉西林优于克拉维酸和舒巴坦，体内过程与哌拉西林优于克拉维酸和舒巴坦，体内过程与哌拉西林相似。相似。相似。相似。抗生素应用-内酰氨酶抑制剂bb 内酰氨酶抑制剂与内酰氨酶抑制剂与内酰氨酶抑制剂与内酰氨酶抑制剂与 内酰氨类抗生素内酰氨类抗生素内酰氨类抗生素内酰氨类抗生素 安美汀安美汀安美汀安美汀 阿莫西林阿莫西林阿莫

21、西林阿莫西林0.250.25克克克克 克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸0.1250.125克克克克(2:1)(2:1)特美汀特美汀特美汀特美汀 替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林3 3克克克克 克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸0.10.1克克克克/0.2/0.2克克克克(30:1/30:2)(30:1/30:2)舒氨新舒氨新舒氨新舒氨新 氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林0.50.5克克克克 舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦0.250.25克克克克(2:1)(2:1)特治星特治星特治星特治星 哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林4 4克克克克 他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦0.50.5克克克克(8:1(8:

22、1)抗生素应用-内酰氨类bb头霉素类头霉素类头霉素类头霉素类头孢美唑头孢美唑头孢美唑头孢美唑(先锋美他醇先锋美他醇先锋美他醇先锋美他醇)对对对对G+G+菌及菌及菌及菌及G-G-菌有效菌有效菌有效菌有效,对脆弱类杆菌有效，酶对脆弱类杆菌有效，酶对脆弱类杆菌有效，酶对脆弱类杆菌有效，酶稳定性好，对产稳定性好，对产稳定性好，对产稳定性好，对产ESBL的大肠杆菌有效。的大肠杆菌有效。的大肠杆菌有效。的大肠杆菌有效。头孢西丁头孢西丁头孢西丁头孢西丁头孢米诺头孢米诺头孢米诺头孢米诺(CefminoxineCefminoxineCefminoxineCefminoxine)头孢拉他（头孢拉他（头孢拉他（头孢

23、拉他（MoxilactamMoxilactamMoxilactamMoxilactam)相当3代头孢菌素抗生素应用-内酰氨类bb碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类 伊米配能伊米配能伊米配能伊米配能 泰能（亚胺培南泰能（亚胺培南泰能（亚胺培南泰能（亚胺培南/西司他丁）西司他丁）西司他丁）西司他丁）特点：特点：特点：特点：1 1 对对对对 内酰氨酶十分稳定内酰氨酶十分稳定内酰氨酶十分稳定内酰氨酶十分稳定 2 2 谱广，作用强，快速杀菌谱广，作用强，快速杀菌谱广，作用强，快速杀菌谱广，作用强，快速杀菌 3 3 对厌氧菌活性在对厌氧菌活性在对厌氧菌活性在对厌氧菌活性在 内酰氨类中最强内酰氨类中最

24、强内酰氨类中最强内酰氨类中最强 美洛配能美洛配能美洛配能美洛配能（美平美平美平美平）抗菌作用与亚胺培南相似，不被抗菌作用与亚胺培南相似，不被抗菌作用与亚胺培南相似，不被抗菌作用与亚胺培南相似，不被脱氢肽酶水解。脱氢肽酶水解。脱氢肽酶水解。脱氢肽酶水解。抗生素应用-内酰氨类bb氨曲南（菌克单）氨曲南（菌克单）氨曲南（菌克单）氨曲南（菌克单）抗菌谱窄，仅对抗菌谱窄，仅对抗菌谱窄，仅对抗菌谱窄，仅对G-G-G-G-菌有较强抗菌活性，对假单菌有较强抗菌活性，对假单菌有较强抗菌活性，对假单菌有较强抗菌活性，对假单胞菌有活性。胞菌有活性。胞菌有活性。胞菌有活性。Bacterial count BloodL

25、evelTIMETime with concentrations below the MICTIMEMICAntibiotics109 108 107 106 105 104 103 102 101PAEPAECUREDPAECmaxMICAUCTMICAUC24/MICCmax/MIC血药浓度时间抗生素应用-氨基糖甙类bb特点特点特点特点对需氧革兰阴性对需氧革兰阴性对需氧革兰阴性对需氧革兰阴性菌有强大抗菌活菌有强大抗菌活菌有强大抗菌活菌有强大抗菌活性，部分品种对性，部分品种对性，部分品种对性，部分品种对绿脓有效绿脓有效绿脓有效绿脓有效对对对对G+G+菌作用差菌作用差菌作用差菌作用差副作用：耳

26、毒性、副作用：耳毒性、副作用：耳毒性、副作用：耳毒性、肾毒性、神经肌肾毒性、神经肌肾毒性、神经肌肾毒性、神经肌肉阻滞作用肉阻滞作用肉阻滞作用肉阻滞作用bb代表药物代表药物代表药物代表药物庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星依替米星依替米星依替米星依替米星抗生素应用-氟喹诺酮类bb特点特点特点特点对对对对G+G+菌、菌、菌、菌、G-G-菌、支原体菌、支原体菌、支原体菌、支原体及分枝杆菌均有效及分枝杆菌均有效及分枝杆菌均有效及分枝杆菌均有效对大肠杆菌菌耐药率达对大肠杆菌菌耐药率达对大肠杆菌菌耐药率达对大肠杆

27、菌菌耐药率达50%50%以上以上以上以上副作用：胃肠道反应、副作用：胃肠道反应、副作用：胃肠道反应、副作用：胃肠道反应、皮疹、精神神经反应、皮疹、精神神经反应、皮疹、精神神经反应、皮疹、精神神经反应、关节病变和肝损害、关节病变和肝损害、关节病变和肝损害、关节病变和肝损害、与与与与茶碱有相互竟争排泄茶碱有相互竟争排泄茶碱有相互竟争排泄茶碱有相互竟争排泄bb代表代表代表代表 诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星左氟沙星左氟沙星左氟沙星左氟沙星抗生素应用-氟喹诺酮类bb第一代：萘丁酸、吡哌酸第一代：萘丁酸、吡哌酸第一代：萘丁酸、吡哌酸第一代

28、：萘丁酸、吡哌酸.主要用于泌感。主要用于泌感。主要用于泌感。主要用于泌感。bb第二代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星第二代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星第二代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星第二代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 左旋氧氟沙星。用于肠道感染。左旋氧氟沙星。用于肠道感染。左旋氧氟沙星。用于肠道感染。左旋氧氟沙星。用于肠道感染。bb第三代：司巴沙星、托氟沙星、加替沙星、第三代：司巴沙星、托氟沙星、加替沙星、第三代：司巴沙星、托氟沙星、加替沙星、第三代：司巴沙星、托氟沙星、加替沙星、格帕沙星格帕沙星格帕沙星格帕沙星.对肺炎球菌等革兰阳性菌活性增大。对肺炎球菌等革兰阳性菌活性增大。对肺炎球菌

29、等革兰阳性菌活性增大。对肺炎球菌等革兰阳性菌活性增大。bb第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星、第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星、第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星、第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星、Du68090Du68090Du68090Du68090对革兰阳性菌和厌氧菌具强的活性大对革兰阳性菌和厌氧菌具强的活性大对革兰阳性菌和厌氧菌具强的活性大对革兰阳性菌和厌氧菌具强的活性大喹诺酮类的适应症喹诺酮类的适应症bb最适合用于肠道感染：如伤寒、痢疾、霍乱。最适合用于肠道感染：如伤寒、痢疾、霍乱。最适合用于肠道感染：如伤寒、痢疾、霍乱。最适合用于肠道感染：如伤寒、痢疾、霍乱。bb对布氏

30、杆菌、军团菌、结核杆菌也有效对布氏杆菌、军团菌、结核杆菌也有效对布氏杆菌、军团菌、结核杆菌也有效对布氏杆菌、军团菌、结核杆菌也有效bb对绿脓杆菌感染有效对绿脓杆菌感染有效对绿脓杆菌感染有效对绿脓杆菌感染有效抗生素应用-大环内酯类bb特点特点特点特点G+G+菌作用强菌作用强菌作用强菌作用强部分厌氧菌部分厌氧菌部分厌氧菌部分厌氧菌对衣原体、支原体、军团对衣原体、支原体、军团对衣原体、支原体、军团对衣原体、支原体、军团菌、幽门弯曲菌有效菌、幽门弯曲菌有效菌、幽门弯曲菌有效菌、幽门弯曲菌有效非特异抗炎作用非特异抗炎作用非特异抗炎作用非特异抗炎作用副作用：胃、肠道反应、副作用：胃、肠道反应、副作用：胃、

31、肠道反应、副作用：胃、肠道反应、皮疹、静脉炎、肝损害皮疹、静脉炎、肝损害皮疹、静脉炎、肝损害皮疹、静脉炎、肝损害bb代表药代表药代表药代表药红霉素红霉素红霉素红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素阿齐霉素阿齐霉素阿齐霉素阿齐霉素地红霉素地红霉素地红霉素地红霉素新大环内酯类的优点新大环内酯类的优点bb半衰期长半衰期长半衰期长半衰期长bb胃肠道反应少胃肠道反应少胃肠道反应少胃肠道反应少bb对肝功能影响小对肝功能影响小对肝功能影响小对肝功能影响小抗生素应用-多粘类抗生素bb多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素B B、E Ebb万古霉素（稳可信）（去甲万古霉素）万古霉素（稳

32、可信）（去甲万古霉素）万古霉素（稳可信）（去甲万古霉素）万古霉素（稳可信）（去甲万古霉素）窄谱杀菌，对窄谱杀菌，对窄谱杀菌，对窄谱杀菌，对G+G+菌抗菌活性强菌抗菌活性强菌抗菌活性强菌抗菌活性强副作用：变态反应（红人综合征）、耳毒性、副作用：变态反应（红人综合征）、耳毒性、副作用：变态反应（红人综合征）、耳毒性、副作用：变态反应（红人综合征）、耳毒性、肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性bb替考拉宁（壁霉素）替考拉宁（壁霉素）替考拉宁（壁霉素）替考拉宁（壁霉素）抗生素的应用-甲硝唑bb对厌氧菌有极强杀菌活性，作用优于克林霉素、对厌氧菌有极强杀菌活性，作用优于克林霉素、对厌氧菌有极强杀菌活性，作用优于克林霉

33、素、对厌氧菌有极强杀菌活性，作用优于克林霉素、氯霉素、头孢西丁氯霉素、头孢西丁氯霉素、头孢西丁氯霉素、头孢西丁 ，仅次于亚胺培南。，仅次于亚胺培南。，仅次于亚胺培南。，仅次于亚胺培南。bb厌氧菌对该品不易耐药厌氧菌对该品不易耐药厌氧菌对该品不易耐药厌氧菌对该品不易耐药bb对阿米巴原虫和滴虫有效对阿米巴原虫和滴虫有效对阿米巴原虫和滴虫有效对阿米巴原虫和滴虫有效抗生素应用-四环素类bb多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）bb米诺环素（美满霉素）米诺环素（美满霉素）米诺环素（美满霉素）米诺环素（美满霉素）用于院外获得性肺炎和非淋菌性尿道炎的治疗用于院外获得

34、性肺炎和非淋菌性尿道炎的治疗用于院外获得性肺炎和非淋菌性尿道炎的治疗用于院外获得性肺炎和非淋菌性尿道炎的治疗抗生素应用-氯霉素bb特点：特点：特点：特点：广谱抑菌剂，对广谱抑菌剂，对广谱抑菌剂，对广谱抑菌剂，对G-G-杆菌、杆菌、杆菌、杆菌、G+G+菌、螺旋体、菌、螺旋体、菌、螺旋体、菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体有效，对厌氧菌立克次体、支原体、衣原体有效，对厌氧菌立克次体、支原体、衣原体有效，对厌氧菌立克次体、支原体、衣原体有效，对厌氧菌活性好。活性好。活性好。活性好。脂溶性好，易透过血脑屏障脂溶性好，易透过血脑屏障脂溶性好，易透过血脑屏障脂溶性好，易透过血脑屏障副作用：骨髓抑制和再障

35、，现应用很少。副作用：骨髓抑制和再障，现应用很少。副作用：骨髓抑制和再障，现应用很少。副作用：骨髓抑制和再障，现应用很少。抗生素应用-林可霉素、克林霉素bb抗菌谱：与红霉素相似。抗菌谱：与红霉素相似。抗菌谱：与红霉素相似。抗菌谱：与红霉素相似。克林霉素对厌氧菌、人型支原体和沙眼克林霉素对厌氧菌、人型支原体和沙眼克林霉素对厌氧菌、人型支原体和沙眼克林霉素对厌氧菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感。衣原体敏感。衣原体敏感。衣原体敏感。抗生素应用-磺胺药bSMZ、SD磷霉素磷霉素bb国内于国内于国内于国内于1972197219721972年试制成功，年试制成功，年试制成功，年试制成功，1980198019

36、801980年用于临床。年用于临床。年用于临床。年用于临床。本品具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆本品具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆本品具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆本品具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性。菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性。菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性。菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性。对绿脓、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧对绿脓、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧对绿脓、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧对绿脓、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧菌也有一定活性，但较菌也有一定活性，但较菌也有一定活性，但较菌也有一定活性，

37、但较 内酰胺类稍差，体内内酰胺类稍差，体内内酰胺类稍差，体内内酰胺类稍差，体内的抗菌活性较体外强，由于结构的特点，与的抗菌活性较体外强，由于结构的特点，与的抗菌活性较体外强，由于结构的特点，与的抗菌活性较体外强，由于结构的特点，与其他抗生素不产生交叉耐药性。本品口服其他抗生素不产生交叉耐药性。本品口服其他抗生素不产生交叉耐药性。本品口服其他抗生素不产生交叉耐药性。本品口服30-30-30-30-40%40%40%40%由胃肠道吸收，半衰期由胃肠道吸收，半衰期由胃肠道吸收，半衰期由胃肠道吸收，半衰期1.5-21.5-21.5-21.5-2h,h,h,h,不良反应少。不良反应少。不良反应少。不良反

38、应少。抗生素的不良反应抗生素的不良反应抗生素的不良反应-神经、精神系统bb中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统青霉素青霉素青霉素青霉素-青霉素脑病青霉素脑病青霉素脑病青霉素脑病异烟肼、环丝氨酸异烟肼、环丝氨酸异烟肼、环丝氨酸异烟肼、环丝氨酸-惊厥、癫痫惊厥、癫痫惊厥、癫痫惊厥、癫痫磺胺磺胺磺胺磺胺-倦怠、疲劳、共济失调、抑郁倦怠、疲劳、共济失调、抑郁倦怠、疲劳、共济失调、抑郁倦怠、疲劳、共济失调、抑郁甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑-共济失调、癫痫、脑病共济失调、癫痫、脑病共济失调、癫痫、脑病共济失调、癫痫、脑病鞘内注射青霉素、氨基糖甙类、两性霉素鞘内注射青霉素、氨基糖甙类、两性霉素鞘内注

39、射青霉素、氨基糖甙类、两性霉素鞘内注射青霉素、氨基糖甙类、两性霉素B B B B会引起脑膜刺激征、惊厥、截瘫和死亡。会引起脑膜刺激征、惊厥、截瘫和死亡。会引起脑膜刺激征、惊厥、截瘫和死亡。会引起脑膜刺激征、惊厥、截瘫和死亡。抗生素的不良反应-神经、精神系统bb颅神经颅神经颅神经颅神经听神经损害听神经损害听神经损害听神经损害-氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类毒性反应与剂量疗程有关，其他诱发因素：毒性反应与剂量疗程有关，其他诱发因素：毒性反应与剂量疗程有关，其他诱发因素：毒性反应与剂量疗程有关，其他诱发因素：与其它耳毒性药物合用（万古霉素、利尿剂、与其它耳毒性药物合用（万古霉素、利尿剂、与

40、其它耳毒性药物合用（万古霉素、利尿剂、与其它耳毒性药物合用（万古霉素、利尿剂、奎宁）、失水、缺氧、肾功能减退、老年人、奎宁）、失水、缺氧、肾功能减退、老年人、奎宁）、失水、缺氧、肾功能减退、老年人、奎宁）、失水、缺氧、肾功能减退、老年人、婴幼儿婴幼儿婴幼儿婴幼儿bb神经肌接头神经肌接头神经肌接头神经肌接头氨氨氨氨基基基基糖糖糖糖甙甙甙甙类类类类、林林林林可可可可霉霉霉霉素素素素和和和和四四四四环环环环素素素素可可可可引引引引起起起起神神神神经经经经肌肌肌肌接接接接头阻滞作用，造成呼吸张力减弱和呼吸衰竭头阻滞作用，造成呼吸张力减弱和呼吸衰竭头阻滞作用，造成呼吸张力减弱和呼吸衰竭头阻滞作用，造成呼

41、吸张力减弱和呼吸衰竭抗生素的不良反应-神经、精神系统bb周围神经炎周围神经炎周围神经炎周围神经炎 链霉素、庆大霉素、氯霉素、甲硝唑、异烟肼、链霉素、庆大霉素、氯霉素、甲硝唑、异烟肼、链霉素、庆大霉素、氯霉素、甲硝唑、异烟肼、链霉素、庆大霉素、氯霉素、甲硝唑、异烟肼、乙胺丁醇可引起乙胺丁醇可引起乙胺丁醇可引起乙胺丁醇可引起bb神经症状神经症状神经症状神经症状 喹诺酮在老年人可引起烦躁、多动、幻听，慎喹诺酮在老年人可引起烦躁、多动、幻听，慎喹诺酮在老年人可引起烦躁、多动、幻听，慎喹诺酮在老年人可引起烦躁、多动、幻听，慎用。用。用。用。抗生素的不良反应-肾脏肾小管病变、间质性肾炎、药物结晶阻塞肾小管

42、和尿路肾小管病变、间质性肾炎、药物结晶阻塞肾小管和尿路肾小管病变、间质性肾炎、药物结晶阻塞肾小管和尿路肾小管病变、间质性肾炎、药物结晶阻塞肾小管和尿路bb氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类 肾毒性强度依次为庆大霉素肾毒性强度依次为庆大霉素肾毒性强度依次为庆大霉素肾毒性强度依次为庆大霉素 妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素 阿米替星阿米替星阿米替星阿米替星 奈奈奈奈替米星替米星替米星替米星bb两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B 肾小管损害肾小管损害肾小管损害肾小管损害bb一代头孢菌素一代头孢菌素一代头孢菌素一代头孢菌素bb磺胺药磺胺药磺胺药磺胺药 梗阻性肾病梗阻性肾病梗阻性肾病梗阻性肾病

43、 间质性肾炎间质性肾炎间质性肾炎间质性肾炎bb利福平利福平利福平利福平 间质性肾炎间质性肾炎间质性肾炎间质性肾炎bb万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 损伤近曲小管损伤近曲小管损伤近曲小管损伤近曲小管抗生素的不良反应-肝脏bb药物：四环素、红霉素酯化物、磺胺类、抗结药物：四环素、红霉素酯化物、磺胺类、抗结药物：四环素、红霉素酯化物、磺胺类、抗结药物：四环素、红霉素酯化物、磺胺类、抗结核药、喹诺酮类、两性霉素核药、喹诺酮类、两性霉素核药、喹诺酮类、两性霉素核药、喹诺酮类、两性霉素B B、林可霉素、氯林可霉素、氯林可霉素、氯林可霉素、氯霉素、青霉素、头孢菌素霉素、青霉素、头孢菌素霉素、青霉素、头孢菌

44、素霉素、青霉素、头孢菌素bb表现：一过性转氨酶升高和胆汁淤滞性肝炎表现：一过性转氨酶升高和胆汁淤滞性肝炎表现：一过性转氨酶升高和胆汁淤滞性肝炎表现：一过性转氨酶升高和胆汁淤滞性肝炎抗生素不良反应-血液系统bb红细胞毒性红细胞毒性红细胞毒性红细胞毒性 氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素-再障、溶血性贫血再障、溶血性贫血再障、溶血性贫血再障、溶血性贫血 磺胺类、呋喃类、喹诺酮、两性霉素磺胺类、呋喃类、喹诺酮、两性霉素磺胺类、呋喃类、喹诺酮、两性霉素磺胺类、呋喃类、喹诺酮、两性霉素B-B-B-B-在在在在G6PDG6PDG6PDG6PD和和和和谷胱甘肽还原酶缺乏患者可引起溶血性贫血谷胱甘肽还原酶缺乏患者可引起

45、溶血性贫血谷胱甘肽还原酶缺乏患者可引起溶血性贫血谷胱甘肽还原酶缺乏患者可引起溶血性贫血 -内酰胺类、亚胺培南内酰胺类、亚胺培南内酰胺类、亚胺培南内酰胺类、亚胺培南-可引起可引起可引起可引起CoombsCoombsCoombsCoombs阳性，溶阳性，溶阳性，溶阳性，溶血性贫血血性贫血血性贫血血性贫血 磺胺类、抗结核药、和红霉素磺胺类、抗结核药、和红霉素磺胺类、抗结核药、和红霉素磺胺类、抗结核药、和红霉素-影响红细胞生成影响红细胞生成影响红细胞生成影响红细胞生成造成贫血造成贫血造成贫血造成贫血抗生素的不良反应-血液系统bb白细胞和血小板毒性白细胞和血小板毒性白细胞和血小板毒性白细胞和血小板毒性b

46、b凝血功能障碍凝血功能障碍凝血功能障碍凝血功能障碍如：如：如：如：内酰胺类抗生素抑制肠道内产生内酰胺类抗生素抑制肠道内产生VitEVitE 的菌群，导的菌群，导致凝血功能障碍。如：青霉素、替卡西林、氨苄西林、致凝血功能障碍。如：青霉素、替卡西林、氨苄西林、头孢派酮、头孢美唑头孢派酮、头孢美唑抗生素的不良反应bb消化道反应消化道反应消化道反应消化道反应bb其它其它其它其它四环素牙、灰婴综合症、两性霉素四环素牙、灰婴综合症、两性霉素四环素牙、灰婴综合症、两性霉素四环素牙、灰婴综合症、两性霉素B B B B滴注过快会导致室颤、滴注过快会导致室颤、滴注过快会导致室颤、滴注过快会导致室颤、和心跳骤停和心

47、跳骤停和心跳骤停和心跳骤停抗生素的不良反应-变态反应bb过敏性休克（过敏性休克（过敏性休克（过敏性休克（1 1型变态反应）型变态反应）型变态反应）型变态反应）-青霉素最为多见，氨基糖甙类、头孢菌素和青霉素最为多见，氨基糖甙类、头孢菌素和青霉素最为多见，氨基糖甙类、头孢菌素和青霉素最为多见，氨基糖甙类、头孢菌素和磺胺药也可发生磺胺药也可发生磺胺药也可发生磺胺药也可发生bb皮疹皮疹皮疹皮疹-氨苄西林、青霉素、磺胺、氯霉素多氨苄西林、青霉素、磺胺、氯霉素多氨苄西林、青霉素、磺胺、氯霉素多氨苄西林、青霉素、磺胺、氯霉素多见见见见bb药物热药物热药物热药物热-潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期7-127-12天，

48、短则天，短则天，短则天，短则1 1天，长达数周。天，长达数周。天，长达数周。天，长达数周。内酰胺类多见内酰胺类多见内酰胺类多见内酰胺类多见bb血清病样反应血清病样反应血清病样反应血清病样反应bb血管神经性血肿血管神经性血肿血管神经性血肿血管神经性血肿抗生素的不良反应-二重感染bb发生时间：多在用药后发生时间：多在用药后发生时间：多在用药后发生时间：多在用药后2-32-3周周周周bb发生率：发生率：发生率：发生率：2-3%2-3%bb发生部位：呼吸道、消化道、泌尿道，严重可发生部位：呼吸道、消化道、泌尿道，严重可发生部位：呼吸道、消化道、泌尿道，严重可发生部位：呼吸道、消化道、泌尿道，严重可致败

49、血症致败血症致败血症致败血症bb致病菌：葡萄球菌、肠杆菌科、假单胞菌和真致病菌：葡萄球菌、肠杆菌科、假单胞菌和真致病菌：葡萄球菌、肠杆菌科、假单胞菌和真致病菌：葡萄球菌、肠杆菌科、假单胞菌和真菌，多为耐药菌菌，多为耐药菌菌，多为耐药菌菌，多为耐药菌抗生素的不良反应-二重感染bb口腔念珠菌感染口腔念珠菌感染口腔念珠菌感染口腔念珠菌感染bb念珠菌肠炎念珠菌肠炎念珠菌肠炎念珠菌肠炎bb抗生素相关性肠炎抗生素相关性肠炎抗生素相关性肠炎抗生素相关性肠炎（也称（也称（也称（也称菌群交替性肠炎）菌群交替性肠炎）菌群交替性肠炎）菌群交替性肠炎）肠道内的少数菌如：葡萄球菌、变形杆菌、白色肠道内的少数菌如：葡萄球

50、菌、变形杆菌、白色肠道内的少数菌如：葡萄球菌、变形杆菌、白色肠道内的少数菌如：葡萄球菌、变形杆菌、白色念珠菌、艰难梭菌等在肠道内大量繁殖，产生念珠菌、艰难梭菌等在肠道内大量繁殖，产生念珠菌、艰难梭菌等在肠道内大量繁殖，产生念珠菌、艰难梭菌等在肠道内大量繁殖，产生毒素侵入肠道引起肠炎毒素侵入肠道引起肠炎毒素侵入肠道引起肠炎毒素侵入肠道引起肠炎bb急性假膜性肠炎急性假膜性肠炎急性假膜性肠炎急性假膜性肠炎：由艰难梭菌外毒素引起，多：由艰难梭菌外毒素引起，多：由艰难梭菌外毒素引起，多：由艰难梭菌外毒素引起，多见于胃肠道肿瘤术后、尿毒症、糖尿病、血液见于胃肠道肿瘤术后、尿毒症、糖尿病、血液见于胃肠道肿瘤