5补体系统学习.pptx

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1、第一节第一节 补体概述补体概述概念：概念：补体补体(complement,C)是是人或脊椎动物血清、组织人或脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面存在的一组不液和细胞膜表面存在的一组不耐热的经活化后具有酶活性的耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质，能辅助抗体发挥溶菌蛋白质，能辅助抗体发挥溶菌作用。作用。组成：补体系统是由组成：补体系统是由30余种可余种可溶性蛋白和膜结合型蛋白所组溶性蛋白和膜结合型蛋白所组成成。补体的发现者：补体的发现者：Jules Bordet。Bordet(1870-1961)第1页/共50页羊抗血清羊抗血清+霍乱弧菌霍乱弧菌细菌裂解细菌裂解加热的羊抗血清加热的羊抗血清+霍乱弧菌霍乱

2、弧菌细菌裂解细菌裂解无抗体的新鲜血清无抗体的新鲜血清+细菌裂解细菌裂解第2页/共50页（一）补体系统的组成（一）补体系统的组成补体固有成分补体固有成分1补体调节因子补体调节因子2补体受体补体受体3第3页/共50页u经典激活途径经典激活途径 C1q、C1r、C1s、C2、C4u旁路激活途径旁路激活途径 B因子、因子、D因子、备解素（因子、备解素（P因子）因子）u甘露糖结合凝集素激活途径（甘露糖结合凝集素激活途径（MBL途径）途径）MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶相关丝氨酸蛋白酶补体固有成分补体固有成分1C3、C5C6、C7C8、C9第4页/共50页补体调节蛋白补体调节蛋白2以可溶性或膜结合形式存在

3、；以可溶性或膜结合形式存在；包括包括C1抑制物、抑制物、C4结合蛋白、结合蛋白、I因子、因子、H因因子、子、S蛋白、衰变加速因子、膜辅助蛋白、蛋白、衰变加速因子、膜辅助蛋白、C8结合蛋白、结合蛋白、CD59等。等。补体受体（补体受体（complement receptor,CR）3CR1CR5、C3aR、C4aR、C5aR等。等。第5页/共50页经典途径的固有成分按发现顺序命名：经典途径的固有成分按发现顺序命名：C1(q、r、s)、C2、C3、C8、C9。旁路途径成分表示：旁路途径成分表示：B因子、因子、D因子、因子、P因子、因子、H因子等。因子等。调节蛋白以功能命名：如调节蛋白以功能命名：如

4、 C1抑制物、抑制物、C4结合蛋白等。结合蛋白等。补体裂解片段分别以该补体成分后缀以英文小写字母而命补体裂解片段分别以该补体成分后缀以英文小写字母而命名，如名，如C3a、C3b。具有酶活性的成分，在其符号上划一横线，如具有酶活性的成分，在其符号上划一横线，如C3bBb；灭活片段如灭活片段如iC3b在符号前加字母在符号前加字母i表示。表示。（二）补体的命名（二）补体的命名第6页/共50页（三）补体的生物合成（三）补体的生物合成产生：产生：以肝脏为主以肝脏为主存在形式：无活性的酶前体存在形式：无活性的酶前体第7页/共50页第二节第二节 补体系统的激活补体系统的激活o在生理情况下，酶前体形式存在。在

5、生理情况下，酶前体形式存在。o活活化化物物的的作作用用下下，各各成成分分依依次次被被激激活活。形形成成一一系系列放大的列放大的级联反应级联反应，最终导致溶细胞效应。，最终导致溶细胞效应。o在在补补体体活活化化过过程程中中产产生生的的多多种种水水解解片片段段，它它们们具具有有不不同同的的生生物物学学效效应应，广广泛泛参参与与机机体体的的免免疫疫调调节节与炎症反应。与炎症反应。第8页/共50页补体激活的三条途径补体激活的三条途径第9页/共50页（一）（一）经典激活途径（经典激活途径（classical pathway）参与的补体成分参与的补体成分 C1（q、r、s）、）、C4、C2、C3。经典激活

6、途径的激活物经典激活途径的激活物 特异性抗体与抗原形成免疫复合物特异性抗体与抗原形成免疫复合物（immune complex，IC），以），以C1q结合于免疫复合结合于免疫复合物而启物而启 动激活的途径。动激活的途径。Ca+C1rC1sC1qC1 complexC4C3C2C5C6、C7C8、C9第10页/共50页第11页/共50页a.抗原抗体结合，抗原抗体结合，Ig的的Fc段空间构型改变，段空间构型改变，易与补体易与补体C1q结合。结合。b.C1与与IgM的的CH3区或区或IgG（IgG 1/IgG 2/IgG 3）的的CH2区结合。区结合。c.1个个C1分子同时与两分子同时与两个或以上个或

7、以上Fc段结合。段结合。激活条件：激活条件：第12页/共50页经典途径活化过程经典途径活化过程第13页/共50页第14页/共50页（二）旁路激活途径（二）旁路激活途径（alternative pathway）u参与成分参与成分 C3、B因子、因子、D因子、备解素（因子、备解素（P因子）等。因子）等。u起始激活物起始激活物 由病原微生物提供接触表面，从而使由病原微生物提供接触表面，从而使C3启启动动 激活的途径，如脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、激活的途径，如脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等。酵母多糖等。第15页/共50页u旁路途径活化过程旁路途径活化过程第16页/共50页（三）（三）MBL途径途径起

8、始激活物起始激活物 甘露聚糖结合凝集素（甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin,MBL）与细菌的甘露聚糖残基结合，再）与细菌的甘露聚糖残基结合，再与丝氨酸蛋白酶结合，形成与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的相关的 丝氨酸丝氨酸蛋白酶（蛋白酶（MBL-associated serine protease,MASP-1和和MASP-2）。）。第17页/共50页MBL途径活化过程途径活化过程第18页/共50页补体活化的共同末端效应补体活化的共同末端效应细胞裂解细胞裂解o补体三个途径激活后共同的末端通路是补体三个途径激活后共同的末端通路是膜攻击膜攻击复合物复合物(membran

9、e attack complex,MAC)。o插入脂双分子层，可致靶细胞或自身细胞溶解。插入脂双分子层，可致靶细胞或自身细胞溶解。第19页/共50页MAC组分组分C6C9C8 C7C5第20页/共50页C5的活化的活化C3b C2aC4bC5bC5a 第21页/共50页MAC的形成的形成C5b C6C7第22页/共50页MAC插入细胞膜插入细胞膜C5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C9第23页/共50页打孔！打孔！第24页/共50页第25页/共50页三条激活途径的比较三条激活途径的比较比较项目比较项目经典途径经典途径旁路途径旁路途径激活物激活物IgM/IgG13与与抗原形成的

10、免疫抗原形成的免疫复合物复合物细菌脂多糖、肽聚糖、细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等等补体固有成份补体固有成份C1C9C3、B、D、P因子因子和和C5C9C3转化酶转化酶C5转化酶转化酶生物学作用生物学作用C4b2aC4b2a3bC3bBb(P)C3bnBb(P)在特异性体液在特异性体液免疫的效应阶免疫的效应阶段起作用段起作用参与非特异性免参与非特异性免疫，在感染早期疫，在感染早期起作用起作用MBL途径途径病原体表面的半病原体表面的半乳糖和甘露糖乳糖和甘露糖C2C9/C3、C5C9对经典途径和旁路途对经典途径和旁路途径有交叉促进作用，径有交叉促进作用，在感染

11、早期起作用在感染早期起作用C4b2a/C3bBbC4b2a3b/C3bnBb第26页/共50页第27页/共50页（一）经典途径的调节（一）经典途径的调节抑制经典途径抑制经典途径C3转化酶的形成转化酶的形成1.C1抑制分子（抑制分子（C1 inhibitor，C1NH)2.C4结合结合 蛋白与补体受体蛋白与补体受体13.I因子因子4.膜辅助蛋白膜辅助蛋白5.衰变加速因子衰变加速因子 第三节第三节 补体系统的调节补体系统的调节第28页/共50页C1INHC1INH 阻止C1qrs 的形成C1rC1sC1q C1rC1s 第29页/共50页DAF 对C3活化的抑制作用C3bDAF 阻止 B 因子作用

12、于 C3bBAutologous cell membraneDAFCR1第30页/共50页DAF 对C3 活化的调节DAF 阻止 C3b Bb与 自身细胞膜的结合Bb bC3bAutologous cell membraneDAFCR1Bb第31页/共50页（二）旁路途径的调节（二）旁路途径的调节1.抑制旁路途径抑制旁路途径C3转化酶的组装转化酶的组装2.抑制旁路途径抑制旁路途径C3转化酶的形成转化酶的形成3.促进已形成的促进已形成的C3转化酶的解离转化酶的解离4.对旁路途径的正调节作用对旁路途径的正调节作用第32页/共50页Autologous cell membrane C3b C3b B

13、bHIiC3bI因子和H因子对 C3活化的调节 BbIiC3bDAFCR1DAFCR1第33页/共50页（三）膜攻击复合物形成的调节（三）膜攻击复合物形成的调节同源限制因子（HRF）：C8结合蛋白CD59S蛋白群集素第34页/共50页第35页/共50页补体受体（补体受体（complement receptor,CR）概念：是表达于细胞表面能与某些补体成分或概念：是表达于细胞表面能与某些补体成分或补体片断特异性结合的糖蛋白分子。补体片断特异性结合的糖蛋白分子。补体系统活化后产生的一系列生物学效应多是补体系统活化后产生的一系列生物学效应多是通过通过CR介导的对补体的活化可产生调节作用：介导的对补体

14、的活化可产生调节作用：分分 I型、型、II型、型、III型型第36页/共50页第37页/共50页 第四节补体的生物学作用第四节补体的生物学作用(一一)补体的生物功能补体的生物功能1.溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用2.调理作用调理作用：C3b、C4b、iC3b 是调理素，是调理素，调理吞噬作用调理吞噬作用3.免疫黏附：免疫黏附：清除循环免疫复合物和凋亡细胞清除循环免疫复合物和凋亡细胞4.炎症介质作用：炎症介质作用：C3a、C5a过敏毒素过敏毒素C3a受体：受体：表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、平滑肌细胞和表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、平滑肌细胞和 淋巴细胞表面；淋

15、巴细胞表面；C5a受体：受体：表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞和内皮细胞表面。单核巨噬细胞和内皮细胞表面。第38页/共50页第39页/共50页第40页/共50页第41页/共50页（二）补体的病理生理学意义（二）补体的病理生理学意义1.机体抗感染防御的主要机制机体抗感染防御的主要机制2.参与适应性的免疫应答参与适应性的免疫应答参与免疫应答的诱导参与免疫应答的诱导参与免疫细胞的增殖分化参与免疫细胞的增殖分化参与免疫应答的效应阶段参与免疫应答的效应阶段参与免疫记忆参与免疫记忆3.补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作补体系统与血液中其

16、他级联反应系统的相互作用用第42页/共50页第43页/共50页第五节第五节 补体系统与疾病补体系统与疾病遗传性补体缺陷相关疾病遗传性补体缺陷相关疾病补体与感染性疾病补体与感染性疾病补体与炎症性疾病补体与炎症性疾病补体与异种器官移植补体与异种器官移植第44页/共50页陈发性夜间血红蛋白尿陈发性夜间血红蛋白尿第45页/共50页第46页/共50页补体缺陷的临床表现补体缺陷的临床表现临床表现临床表现主要相关的缺陷补主要相关的缺陷补体成分体成分次要相关的缺陷补次要相关的缺陷补体成分体成分遗传性血管神经性水遗传性血管神经性水肿肿C1INH严重顽固性皮肤损害严重顽固性皮肤损害C1q反复发作性细菌感染反复发作

17、性细菌感染C3，I因子因子C1r，C1q免疫复合物性血管炎免疫复合物性血管炎（包括肾炎）（包括肾炎）C1q，C1r，C4，C2C3，C5反复发作性革兰氏阳反复发作性革兰氏阳性球菌感染性球菌感染C5，C6，C7，C8系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮CR1第47页/共50页oC1IHN缺陷引起遗传性血管神经性水肿，缺陷引起遗传性血管神经性水肿，属常染色体显性遗传病。属常染色体显性遗传病。第48页/共50页小小 结结掌握：补体概念、三条激活途径的概念、特点掌握：补体概念、三条激活途径的概念、特点及比较、补体的生物（学）功能。及比较、补体的生物（学）功能。熟悉：补体的病理生理学意义。熟悉：补体的病理生理学意义。了解：补体的组成、补体系统的调节、补体与了解：补体的组成、补体系统的调节、补体与疾病的关系。疾病的关系。第49页/共50页感谢您的观看。第50页/共50页