儿科消化系统疾病.pptx
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1、1小儿消化系统解剖生理特点 1.口腔 2.食管 3.新生儿容量 4.肠 5.肝 6.胰腺 7.肠道细菌 8.健康小儿粪便 第1页/共138页2小儿腹泻小儿腹泻Infantile Diarrhea第2页/共138页3总论分类易感因素病因发病机制临床表现几种常见类型肠炎的临床特点迁延性腹泻诊断鉴别诊断治疗第3页/共138页4总论分类易感因素病因发病机制临床表现几种常见类型肠炎的临床特点迁延性腹泻诊断鉴别诊断治疗第4页/共138页5定定义义:小小儿儿腹腹泻泻,亦亦称称腹腹泻泻病病,是是一一组组由由多多病病原原、多多因因素素引引起起的的以以大大便便次次数数增增多多和和大大便便性性状状改改变变为为特特点
2、点的的消消化化道道综综合合征征。临临床床上上主主要要是是腹腹泻泻和和呕呕吐吐,严严重病例伴有脱水、电解质和酸碱平衡紊乱。重病例伴有脱水、电解质和酸碱平衡紊乱。年龄:年龄:6 6个月个月-2-2岁岁 1 1岁者约占岁者约占50%50%。季节:四季均可发病,病毒性季节:四季均可发病,病毒性秋末、春初秋末、春初 细菌性细菌性夏季,夏季,非感染性腹泻非感染性腹泻 各季节。各季节。Introduction第5页/共138页6 03岁儿童急性腹泻发病情况第6页/共138页7In children under five1,200 million episodes /yearThe estimate numb
3、er of episode per child per year Afirica 4.9Middle East 3.7central&south America 3.5China 3.2Far East(excluding china)2.5SE Asia 1.8第7页/共138页820022002年发展中国家年发展中国家5 5岁以下儿童主要死因岁以下儿童主要死因急性呼吸道感染腹泻疟疾麻疹艾滋病围产期疾患其它18%25%23%4%5%10%15%WHO/UNICEF.Clinical management of acute diarrheaWHO/UNICEF.Clinical managem
4、ent of acute diarrheaSources:The world health report 2003,WHO,Geneva.第8页/共138页9第9页/共138页10总论分类易感因素病因发病机制临床表现几种常见类型肠炎的临床特点迁延性腹泻诊断鉴别诊断治疗第10页/共138页11分类分类:按病因分:按病因分:感染性:病毒、细菌、真菌、寄生虫等感染性:病毒、细菌、真菌、寄生虫等非感染性:饮食性、气候性、其他因素。非感染性:饮食性、气候性、其他因素。按病程分:急性:按病程分:急性:2 2周周 迁延性:迁延性:2 2周至周至2 2个月个月 慢性:慢性:2 2个月个月按病情分:轻:仅有便次
5、、大便性状改变,无脱水及按病情分:轻:仅有便次、大便性状改变,无脱水及水水 电解质改变或全身症状。电解质改变或全身症状。重:腹泻同时伴有脱水和电解质改变和重:腹泻同时伴有脱水和电解质改变和/或全身感染中毒症状。或全身感染中毒症状。第11页/共138页12总论分类易感因素病因发病机制临床表现几种常见类型肠炎的临床特点迁延性腹泻诊断鉴别诊断治疗第12页/共138页13消化系统发育不健全:消化系统发育不健全:胃酸分泌低、消化酶量分泌少,酶活性低。婴儿胃酸分泌低、消化酶量分泌少,酶活性低。婴儿饮食质和量变化较快。饮食质和量变化较快。婴幼儿水代谢旺盛,对缺水的耐受力差,一旦失婴幼儿水代谢旺盛,对缺水的耐
6、受力差,一旦失水容易发生体液紊乱。水容易发生体液紊乱。婴儿时期神经、内分泌、循环、肝、肾功能发育婴儿时期神经、内分泌、循环、肝、肾功能发育不成熟,容易发生消化道功能紊乱。不成熟,容易发生消化道功能紊乱。二、易感因素二、易感因素第13页/共138页14免疫系统发育不成熟:消化道有三个防御系统肠道菌群肠道黏膜上皮肠道免疫系统第14页/共138页15粘膜免疫系统必须能够识别有害的外来抗原,粘膜免疫系统必须能够识别有害的外来抗原,并激发适当的机体免疫反应,而对于对机体无并激发适当的机体免疫反应,而对于对机体无害的良性抗原不发生免疫反应。这种对肠道内害的良性抗原不发生免疫反应。这种对肠道内抗原的不反应性
7、称之为抗原的不反应性称之为“口服耐受(口服耐受(oral oral tolerance,OTtolerance,OT)”,是肠道免疫系统的一种基,是肠道免疫系统的一种基本特征。本特征。第15页/共138页16婴儿期非特异性肠道免疫功能(包括黏液、胃酸、婴儿期非特异性肠道免疫功能(包括黏液、胃酸、胆盐、消化酶、胃肠蠕动及肠道菌群等),和特异胆盐、消化酶、胃肠蠕动及肠道菌群等),和特异性肠道免疫(性肠道免疫(IgGIgG,IgMIgM,SIgASIgA)未发育成熟,对)未发育成熟,对感染的发生是肠道黏膜防御能力低。同时,肠黏膜感染的发生是肠道黏膜防御能力低。同时,肠黏膜免疫口服耐受机制也不完善。免
8、疫口服耐受机制也不完善。第16页/共138页17正常肠道菌群未建立,肠道菌群失调,正常正常肠道菌群未建立,肠道菌群失调,正常肠道菌群可以抵抗致病菌的侵入。肠道菌群可以抵抗致病菌的侵入。Th1/Th2 Treg cellsTTIL-10TGF-IFN-orIL-4正常菌群:可以调节肠道正常菌群:可以调节肠道先天的和获得性免疫。先天的和获得性免疫。第17页/共138页18 婴儿生长发育较快,所需营养物质较多,婴儿生长发育较快,所需营养物质较多,胃肠负担较重,易发生消化不良。胃肠负担较重,易发生消化不良。人工喂养:比母乳喂养患儿肠炎感染机会高人工喂养:比母乳喂养患儿肠炎感染机会高1010倍倍 牛乳营
9、养成分的破坏。牛乳营养成分的破坏。乳具的消毒。乳具的消毒。第18页/共138页19生后3个月内婴儿喂养与感染的关系纯母乳纯母乳n=95n=95部分母乳部分母乳n=126n=126配方奶配方奶n=257n=257p p胃肠道感染胃肠道感染2.9%2.9%5.1%5.1%15.7%15.7%0.0010.001呼吸道感染呼吸道感染25.6%25.6%24.2%24.2%37.0%37.0%0.05 10亿美元社会消耗经济消耗1:100,000第26页/共138页27轮状病毒的结构与功能轮状病毒的结构与功能 1973 1973年澳大利亚年澳大利亚 Bishop RF Bishop RF 电镜发现人类
10、电镜发现人类human human rotavirusrotavirus 轮状病毒轮状病毒(RV)(RV)属呼肠病毒科属呼肠病毒科RVRV属。属。电镜下:电镜下:65-75nm65-75nm的的2020面体,核心面体,核心45-50nm45-50nm,周围包绕二,周围包绕二层壳体,内壳有层壳体,内壳有22-2422-24个辐射状结构亚单位,伸出与外个辐射状结构亚单位,伸出与外壳汇合成车轮状,故称轮状病毒。壳汇合成车轮状,故称轮状病毒。常温下存活常温下存活7 7个月,耐酸,不能被胃酸破坏,个月,耐酸,不能被胃酸破坏,2020 C C可长可长期保存。期保存。第27页/共138页29第29页/共13
11、8页30Norwalk virus第30页/共138页31细菌感染细菌感染:1)1)致腹泻大肠杆菌:可分为致腹泻大肠杆菌:可分为5 5大组:大组:致病性大肠杆菌致病性大肠杆菌(enteropothogenic E.coli,EPEC):侵入肠道后,粘附在肠粘膜上皮细胞引:侵入肠道后,粘附在肠粘膜上皮细胞引起炎症反应,导致肠粘膜微绒毛破坏,皱襞萎缩起炎症反应,导致肠粘膜微绒毛破坏,皱襞萎缩变平,粘膜充血、水肿而致腹泻,可累及全肠道。变平,粘膜充血、水肿而致腹泻,可累及全肠道。感染因素感染因素-E.Coli 第31页/共138页32产毒性大肠杆菌产毒性大肠杆菌(enterotoxigenic E.
12、(enterotoxigenic E.colicoli,ETEC)ETEC):粘附在小肠上皮刷状缘,在细:粘附在小肠上皮刷状缘,在细胞外繁殖产生不耐热肠毒素胞外繁殖产生不耐热肠毒素(LT)(LT)和耐热肠毒和耐热肠毒素素(ST)(ST)引起腹泻。引起腹泻。侵袭性大肠杆菌侵袭性大肠杆菌(enteroinvasive E.coli(enteroinvasive E.coli,EIEC)EIEC):直接侵入小肠粘膜引起炎症反应,:直接侵入小肠粘膜引起炎症反应,也可粘附和侵入结肠粘膜,导致肠上皮细胞炎也可粘附和侵入结肠粘膜,导致肠上皮细胞炎症和坏死,引起痢疾样腹泻。该菌与志贺菌相症和坏死,引起痢疾样腹
13、泻。该菌与志贺菌相似,两者似,两者O O抗原有交叉反应。抗原有交叉反应。感染因素感染因素-E.Coli 第32页/共138页33出出血血性性大大肠肠杆杆菌菌(enterohemorrhagic E.coli,EGEC):粘粘附附于于结结肠肠产产生生与与志志贺贺杆杆菌菌相相似似的的肠肠毒毒素素,引引起起肠肠粘粘膜膜坏坏死死和和肠肠液液分分泌泌 出出血性肠炎。血性肠炎。粘粘 附附-集集 聚聚 性性 大大 肠肠 杆杆 菌菌(enteroadherent aggregative E.coli,EAEC):致致病病菌菌以以集集聚聚方方式式粘粘附附于于下下段段小小肠肠和和结结肠肠粘粘膜膜致致病病,不不产产
14、生肠毒素,不引起组织损伤。生肠毒素,不引起组织损伤。感染因素感染因素-E.Coli 第33页/共138页34 2)2)空肠弯曲菌空肠弯曲菌(campylobacter jejuni):与与肠肠炎炎有有关关的的弯弯曲曲菌菌有有空空肠肠型型、结结肠肠型型和和胎胎儿儿亚亚型型3 3种种,95959999弯弯曲曲菌菌肠肠炎炎是是由由胎胎儿儿弯弯曲曲菌菌空空肠肠亚亚种种(简简称称空空肠肠弯弯曲曲菌菌)所所引引起。起。致致病病菌菌直直接接侵侵入入空空肠肠、回回肠肠和和结结肠肠粘粘膜膜,引引起起炎炎症症性性、侵侵袭袭性性腹腹泻泻,某某些些菌菌株株亦亦能能产产生肠毒素。生肠毒素。感染因素-空肠弯曲菌第34页/
15、共138页35Scanning electron microscopy image of Campylobacter jejuni第35页/共138页36 3)3)耶耶尔尔森森菌菌(Yersinia):除除侵侵袭袭小小肠肠、结结肠肠壁壁细细胞胞外外,并并产产生生肠肠毒毒素素,引引起起侵侵袭袭性性和和分分泌性腹泻。泌性腹泻。4)4)其他:其他:鼠伤寒沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)变形杆菌变形杆菌(Proteus)绿脓杆菌绿脓杆菌(Pseudomons aeruginosa)克雷伯氏菌克雷伯氏菌(klebsiella)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(Staph
16、lococcus aureus)难辨梭状芽孢杆菌难辨梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile),等。等。感染因素感染因素-其他菌其他菌 第36页/共138页37Yersinia enterocolitis第37页/共138页38(3)(3)真真菌菌:致致腹腹泻泻的的真真菌菌有有念念珠珠菌菌、曲曲菌菌、毛毛霉霉菌菌,小小儿儿以以白白色色念念珠珠菌菌(Candida albicans)多见。多见。(4)(4)寄生虫:寄生虫:蓝氏贾第鞭毛虫蓝氏贾第鞭毛虫(Giardia lamblia)阿米巴原虫阿米巴原虫(Entamoeba histolytica)隐孢子虫隐孢子虫(Cryptos
17、podium)结肠小袋虫结肠小袋虫(Balantidium Coli),等。感染因素感染因素-真菌真菌,寄生虫寄生虫第38页/共138页39真菌真菌第39页/共138页40Cyst Giardia lamblia第40页/共138页41肠道外感染:肠道外感染:(症状性腹泻)症状性腹泻)肺炎、上感、泌尿系感染、中耳炎、皮肺炎、上感、泌尿系感染、中耳炎、皮肤肤 感染及其他感染性疾病时常有腹泻症感染及其他感染性疾病时常有腹泻症状。状。肠外感染引起肠功能紊乱肠外感染引起肠功能紊乱病原菌直接感染肠道病原菌直接感染肠道直肠局部激惹(如膀胱感染)直肠局部激惹(如膀胱感染)大量应用抗生素引起肠道菌群失调大量应
18、用抗生素引起肠道菌群失调第41页/共138页42抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻(Antibiotic-Antibiotic-associated diarrhea,AAD associated diarrhea,AAD):):一些抗生素可降低碳水化合物的转运和乳糖酶的水一些抗生素可降低碳水化合物的转运和乳糖酶的水平。平。长期、大量使用广谱抗生素可引起肠道菌群失调,长期、大量使用广谱抗生素可引起肠道菌群失调,肠道正常菌群减少,耐药性肠道正常菌群减少,耐药性金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、难辨梭状芽孢杆菌或白色念珠菌等可大量繁殖,引起药物较难控制的肠炎。第42页/共138页43饮食因素:饮食
19、因素:食物质和量的变化(过早喂淀粉和脂肪食物)。食物质和量的变化(过早喂淀粉和脂肪食物)。过敏性腹泻:对牛奶或大豆过敏过敏性腹泻:对牛奶或大豆过敏原发性或继发性双糖酶,主要是乳糖酶缺乏或活性降低。原发性或继发性双糖酶,主要是乳糖酶缺乏或活性降低。非感染性因素:非感染性因素:第43页/共138页44气候因素:气候因素:冷冷-肠蠕动增强。肠蠕动增强。热热-消化液、胃酸分泌减少,或口渴饮消化液、胃酸分泌减少,或口渴饮奶过多引起消化功能紊乱。奶过多引起消化功能紊乱。非感染性因素:非感染性因素:第44页/共138页45总论分类易感因素病因发病机制临床表现几种常见类型肠炎的临床特点迁延性腹泻诊断鉴别诊断治
20、疗第45页/共138页46四发病机制四发病机制 渗透性腹泻渗透性腹泻 肠腔内存在大量不能吸收的具有渗肠腔内存在大量不能吸收的具有渗 透活性的物质透活性的物质分泌性腹泻分泌性腹泻 肠腔内电解质分泌过多肠腔内电解质分泌过多渗出性腹泻渗出性腹泻 炎症所致的液体大量渗出炎症所致的液体大量渗出肠道功能异常性腹泻肠道功能异常性腹泻 肠道运动功能异常肠道运动功能异常 不少腹泻并非由某种单一机制引起,而是在多种机制共同作用下发生的。不少腹泻并非由某种单一机制引起,而是在多种机制共同作用下发生的。第46页/共138页47病毒性肠炎发病机理病毒性肠炎发病机理 病毒侵入小肠粘膜绒毛上皮细胞并复制病毒侵入小肠粘膜绒毛
21、上皮细胞并复制粘膜受累,绒毛被破坏粘膜受累,绒毛被破坏 绒毛缩短绒毛缩短 微绒毛肿胀,紊乱并脱落微绒毛肿胀,紊乱并脱落 线粒体、内质网膨胀线粒体、内质网膨胀 双糖酶活性下双糖酶活性下降降载体减少载体减少消化吸收面积减少消化吸收面积减少双糖(乳糖)吸收减少双糖(乳糖)吸收减少 葡萄糖钠与载体结合葡萄糖钠与载体结合偶联转运吸收障碍偶联转运吸收障碍 营养物质吸收减少营养物质吸收减少 部分乳糖分解为小分子的乳酸部分乳糖分解为小分子的乳酸 渗透压增加渗透压增加水样腹泻水样腹泻 第47页/共138页48RVRV由由1111个个基因片断组成,基因片断组成,分别编码分别编码6 6个个结构蛋白和结构蛋白和6 6
22、个非结构蛋白,个非结构蛋白,NSP4NSP4(非结构(非结构蛋白蛋白4 4)与发)与发病机制关系密病机制关系密切。切。RVRV引起腹泻的机制(研究进展)引起腹泻的机制(研究进展)第48页/共138页49NSP4NSP4是具有多种功能的液体分泌诱导剂。通过以下方是具有多种功能的液体分泌诱导剂。通过以下方式发挥作用:式发挥作用:作用于固有层细胞,激活作用于固有层细胞,激活ClCl分泌和水的外流。分泌和水的外流。改变上皮细胞的完整性,从而影响细胞膜的通透性。改变上皮细胞的完整性,从而影响细胞膜的通透性。本身可能形成一个通道或是激活一种潜在的本身可能形成一个通道或是激活一种潜在的CaCa2 2激激活通
23、道,导致分泌增加。活通道,导致分泌增加。通过旁分泌效应作用于未感染的细胞,扩大了被感通过旁分泌效应作用于未感染的细胞,扩大了被感染的粘膜上皮细胞的感染效应。染的粘膜上皮细胞的感染效应。直接作用于肠道神经系统(直接作用于肠道神经系统(ENSENS),类似于霍乱毒),类似于霍乱毒素引起的腹泻。素引起的腹泻。第49页/共138页50产毒性大肠杆菌产毒性大肠杆菌 附着到小肠粘膜上进行繁殖附着到小肠粘膜上进行繁殖 在小肠上部,通过在小肠上部,通过菌毛上的粘附因子菌毛上的粘附因子 肠毒素肠毒素 不耐热肠毒素不耐热肠毒素 Labile toxin,LTLabile toxin,LT 耐热肠毒素耐热肠毒素 s
24、table toxin,STstable toxin,ST 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 细胞内细胞内ATP cAMPATP cAMP GTP cGMPGTP cGMP 抑制小肠绒毛上皮细胞吸收抑制小肠绒毛上皮细胞吸收NaNa+、ClCl-和水,并促进和水,并促进ClCl-分泌分泌 肠液中肠液中NaNa+、ClCl-和水总量增多,超过结肠吸收限度和水总量增多,超过结肠吸收限度 大量水样腹泻大量水样腹泻 激活激活激活激活肠毒素引起的肠炎发病机理肠毒素引起的肠炎发病机理以产毒性大肠杆菌为例以产毒性大肠杆菌为例 第50页/共138页51侵袭性细菌侵袭性细菌 在肠粘膜侵袭和繁殖在
25、肠粘膜侵袭和繁殖炎症改变炎症改变 (充血、肿胀、炎性细胞浸润、渗出和溃疡)(充血、肿胀、炎性细胞浸润、渗出和溃疡)水和电解质不能完全吸收水和电解质不能完全吸收 腹泻腹泻便中便中WBC,RBCWBC,RBC大量增加大量增加 严重中毒症状严重中毒症状侵袭性肠炎发病机制侵袭性肠炎发病机制第51页/共138页52 感染性疾病(上呼吸道感染、肺炎等)病原体 毒素,发热 肠道内感染 消化功能紊乱 腹泻肠道外感染第52页/共138页53食物质、量不当食物质、量不当 食物消化吸收障碍而积滞在上消化道食物消化吸收障碍而积滞在上消化道 胃酸度下降胃酸度下降 肠道下部细菌上移并繁殖 内源性感染 发酵、腐败 有机酸(
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