诺氟沙星胶囊生产工艺设计修订稿.pdf

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1、诺氟沙星胶囊生产工艺设计WEIHUA syste1n office roo1nWEIHUA16H-WEIHUA WE旧UA8Q8-税专业课程设计题目：年产l亿也i若氟）旱胶囊生产工艺设计院部：化学化工学院专业：材料化学班级：.l.!旦L学号：一旦旦学生姓名：导师姓名：完成日期：亘盖g李谷才2014年6月21日课程设计任务书统部：化学化工学院专业：材料化学班级：1101 姓名：.！直盛一课程设i.I题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计二课程设剖内容及设讨要求：l、对设讨目标产品进行综述：2、处方和生产工艺设讨；3、设讨主要生产工艺技术参数：4、生产过程中关键点的主要质量控制指标设讨；5、其它

2、相关技术参数设讨。一课程设剖时间安排豆月2主日至Z月主日第18周查阅文献、拟定设计方案第19周制定设i.-1方案、修改并上交设计方案。四主要参考资料：1 张珩制药工程工艺设训M.化学工业出版社，教材出版中心，2洪建文女1要武测定诺氟沙星胶囊含量的HPLC法分析测试学报1999年第5期广东省药品检验所3王静康化工过程设讨M.第二版北京：化学工业出版社，4陈木洲江丹娜黎焕弟诺氟tl、星胶囊制备工艺与质量研究按摩与康复学2011.7 5王志祥命1药工程学MJ.化学工业出版社.2009 指导教师：主釜i教研室主任：一堂皇盛统教学院长：2014年6月21日目录1引言i若氟r.J、星是氟暧诺嗣类抗菌药，具

3、广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括构橡酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠j矣希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。i若氟r.J、星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟茵、流J惑嗜血1杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A.illZ单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。肠道病毒属病毒引起的传染病。临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等，重者可全身感染，脑、脊髓、心、肝等重要器宫受损，预后较差，并可遗商后遗症或造成死亡。

4、本类疾病分布于世界各地，在热市利亚热带全年都有，在温带夏季多见，在温暖潮湿、卫生条件差、人群拥挤的地区发病率高。成人和儿童均可发病，儿童较多见。有些病毒的感染常发生流行，不同年份的流行可却不同事1，、型的病毒引起，有些病毒感染的流行有周期性。尿路感染95%以上是主l单一细菌引起的。其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌Jfn.清分型可达140多种，致尿J惑型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型，多见于无症状菌尿或无并发症的尿l惑：变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、商直导尿管、有并发疲之尿J这者白色念f

5、,:tc菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫抑制药的病人及肾移植后金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症病毒、支原体感染虽属少见，近年来有逐渐增多趋向。多非Ji细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀目光、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿i草瘦等。2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计诺氟抄星生产工艺设计处方设计工艺处方（制成1000粒见表1:表1谐氟ll、星处方主辅料名称处方分析谐氟tJ、星主药乳糖粘合剂滑石粉润滑剂二氧化硅润滑剂硬脂酸筷润滑剂叛叩基淀粉纳崩解齐lj工艺流程质量（g)100 80 20 2 6 制法：将诺氟rJ、星于60烘干后粉碎，过80日筛和干燥的

6、淀粉（105）混合均匀，加入8%淀粉浆适量制成软材，过14日筛制粮，在6070烘干lh后，整粒干燥，填入胶我中，目ll得。具体工艺流程见图1:阁1谱叙沙星生产工艺流程中在Jlu、句U导内包装PW 铝塑包外包装成品检”、入库辅料过陆原辅分料、配总混中间体检测合格充填不合格空壳H媲外绕在合格产品方案产品介绍：【药品名称】通用名称：i若氟沙星胶黎英文名称：NorfloxacinCapsules汉语拼音：NuofushaxingJiaonang【成份】本品的主要成份为i若氟沙星。化学名称：1乙基6氟1,4二氢4氧代7-(1吁民嗦基）-3-P奎琳泼酸。O OH 11 1_ 0 F。化学结构式：分子式：C

7、,Ji,.FNsOs分子量：【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。【适应症】适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。【规格】【用法用量】口服。1.大肠J矣希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染一次（4粒，一日2次，疗程3日。2.其他病原菌所致的单纯性尿路感染，剂量同上，疗程710日。3.复杂性尿路感染，剂量同上，疗程1021日。4纯性淋球菌性尿道炎单次（8-12 f主。5.急性及陵位前列腺炎一次（4粒），一日2次，疗程28日。6.肠道感染，一次（3-4粮，一日2次，疗程5-7日。7.伤寒v、门菌感染，一日（8-12粒），分23次服

8、用，疗程1421日。【不良反应】1.胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。2.中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜路或失眠。3.过敏反应皮窃、皮肤癌瘁，偶可发生渗出性多位红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。4.偶可发生：(1）癫fl稿发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。(2）血尿、发热、皮楼等问质性肾炎表现。(3）静脉炎。(4）络提l尿，多见于高剂量应用时。(5）关节疼痛。5.少数患者可发生JfTI.滔氨基转移酶升高、lfTI.尿素氮增高及周固JlTI.象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。【祭忌】对本品及氟喽i若嗣类药过敏的患者禁用。【注意事项】l本品宣

9、空腹服用，并同时饮水250ml2.由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养，参考细菌药过敏结果调整用药。3本品大剂量应用或尿PH值在7以上时可发生结品尿。为避免结1fi1尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。4.肾功能减退者，需根据肾功能调黎给药剂量。5氟略诺嗣类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，女日发生光敏反应需停药。6.葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏患者服用本品，极个别可能发生浴JlTI.反应。7略i若嗣类包括本品可致的重疲肌无力症状加重，呼吸肌无力而危及生命。重症肌无力患者应用喽诺嗣类包括本品应特别谨慎。8.肝功能减退时，如！

10、离重度（肝硬化腹7J）可减少药物清除，JfTI.药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，j匀需权衡利弊后应用，并调整剂量。9.原有中枢神经系统疾病患者，例如癫痛及癫躏病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。【孕妇及哺乳期妇女用药】曾用猴进行繁殖研究，剂量高达人用量的10倍，发现本品可致流产。该剂量在猴的JlTI.浆峰浓度（Cmax）约为人的2倍。本品在动物中并未证实有致崎作用。然而，在孕妇并未进行合适的、有良好对照的研究，因此本品不宜用于孕妇。本品是否经乳汁分泌尚缺乏资抖。当乳妇应用本品时，乳汁中不能检出该药。然而，由于研究剂量较小，且本类药物的其他品种经乳汁分泌，加之对新生儿及婴幼

11、儿潜在的严重不良反应，乳妇应避免应用本品或于应用时停止哺乳。【儿童用药】本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确立。但本品用于数非Ji幼龄动物时，可致关节病变。本品不宜用于18岁以下小儿及青少年。【老年用药】老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。【药物相互作用】l尿碱化剂可减少本品在尿中的浴解度，导致结，尿和肾毒性。2本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，Jfn.消除半衰期延长，Jfn.药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽捕、心悸等，i次合用时应测定茶碱主运Jfn.药浓度和调整剂量。3.J

12、环抱索与本品合用，可使前者的Jfn.药浓度升高，必须监测环抱索Jfn.浓度，并调整剂量。4.本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝Jfn.酶原时间。5.两磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品的l浓度增高而产生毒性。6.本品与I庆峭妥因有拮抗作用，不推荐联合应用。7.多种维生素，或其他含铁、待离子的制剂及含铝或簇的制酸药可减少本品的吸收，建立避免合用，不能避免时在本品服药前2小时，或服药后6小时服用。8.去经肌营（didanosine,DDI）可减少本品的口月ll吸收，因其制剂中含铝及缀，可与氟略i若酣类整合，皮不宜合用。9本品干扰咖啡因的代浏，从而

13、导致咖啡因清除减少，Jfn.j消除半衰期延长，并可能产生中枢神经系统毒性。【贮藏】i屈；光，密封保存。【包装】聚氯乙烯固体药用石.ii!片药品包装用铝链，10粒板。【有效期】24个月。物料衡算物料，衡算依据物丰斗衡算的准则就是质量守恒定律，即“进入一个系统的全部物料必等于离开这个系统的全部物料，再加上过程损失量和在系统中积累量”。依据质量守恒定律，对研究系统作物料衡算，可主下式表示：I:G进I:G出I:G损 I:G积其中式I:G进一一输入物料量总和：I:G出一一输出物料量总和：I:G损一一总的物料损失量；I:G积一一系统中的积累量。物料，衡算范围年产1亿粒诺氟r.J、星胶囊，单粮胶囊重片；年工

14、作日250天，单班生产。假设每一步骤中物料的损耗率为1%，不合格品量为%，则物料衡算过程及结果（以日常量为基准物料，衡算结果(a）年产粮量为：l亿粒109108g(b）日产粮量为：108250=84000g(c）假设外包不损失，则内包时物料质量8400084840g(d）设填充损失1%，贝I填充时物料质量84840的不合格品排除之前物料质量：(f）整粮总混时：(g）干燥时总质量：(h）干燥后含水量为3%，贝I绝干物料质量：(i）干法制粒肘，要得到比较均匀的颗粒，物料含7J量一般为3%-8%。假设含水量为5%，则制粒时的质量：(j）需要原料总质量：91500g(k）固每年所需原料总质量91500

15、250=g=22875kg(1）由于包装材料采用铝塑包装，10粒板2板余200愈箱4000粮箱(m）所设包装箱损耗率为邸，贝I年产诺氟沙星胶囊箱11094000个设备的选型设备选型的依据(a）设备符合国家有关政策，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠。易操作、维修及清洁。(b）设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国际先进只要设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。(c）具有完整的、符合标准的技术文件。生产设备选型设备型号见表2:表2设备型号名称型号单位数量生产动力万能粉碎机30B El 1 100-300kg/h 振荡筛ZS-515 r工 AI 1 60-

16、1300kg/h 热风循环烘箱CT-C-II 组2 二维运动混合SYH-800 r二 AI 1 72升批机全自动硬胶囊N JP1200D El 2 1200粒min充填机1/1000电子JA1003 f二AI 1 天平胶囊抛光机CYJ-150 El 2 全自动铝塑包DPP25-DII f二AI 2 30万粒h衣装机捆札机阳flOlAEl 1 车间设计固体制剂车间设i.I原则及技术要求工艺设讨在固体制剂车间设i.I中起到核心作用，直接关系到药品生产企业的验证和认证。戒仔关系到车间建成后的生产、管理、安全和经济效益车间布置的依据(a）根据GMP及其洁净厂房实际规范(GB 50073-2001）和国

17、家关于建筑、消防、环保、能源等方丽的规范设讯。(b）团体制剂车间在厂区中布置应合理，硬是车间人流、物流出入口尽量与厂区人流、物流i单路相温和，交通运输方便、犹豫固体制剂发尘量较大其总阁位置应不影响接近级别较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。(c）若无特殊要求，生产内别为芮类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度1826、相对湿度45%65%。(d）粉碎机、整理机、混合制粮机等需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机的自己液需排热排湿。个工具清洗间墙壁、地丽、吊顶要求防霉且耐清洗。车间的布置要求车间各种设备和设施的布置

18、对其费用，技术经济指标和操作人员的工件条件有重要影响。对车间平丽布置的基本要求是：(a）在保证现行有关规定，安全生产和工业卫生的情况下，所有工艺设备和其它设施的占地丽积应当最小。(b）在完成生产工序的前提下，工艺设备的数量应当最少，因此要选择最佳的生产工艺流程，正确地安排生产线内和线外的加工工序。(c）车间内部的金属货流合理，避免因运和交叉运输，或者将其减少到最低限度。(d）具有扩大利革新生产的可能性(e）具有通凤和向主要部位提供能源的必要条件(f）工艺设备，其它设施及其管路系统的维修方便，安全。上述各种因素互有影响，其中每一种因素都要从技术，动力，运输和其它方面加以综合考虑。设备的布置(a）

19、设备应精良可能按照工艺流程的顺序进行布置，要保证水平方向和垂直方向的连续性，避免无聊的交叉往返。充分利用厂房的垂直空间布置。(b）检修要求在布置设备是，不仅要考虑设备资源所占的位置，而且要考虑相应的操作位置和运输通边。(c）安全距离设备与设备之间以及设备与建筑物之间还应有一定的安全距离。全距离的大小不仅与设备的种类和大小有关，而且与设备上连接管线的多少和管径的大小及检修的频繁程度等因素有关。(d）满足土建要求凡属笨重设备以及运转时会产生很大的震动的设备，应竟可能布置在厂房的底层。有剧烈震动的设备，其操作台和基础等不得与建筑物的柱、墙连在一起，以免影响建筑物的安全。洁净车间设计100000级：采

20、用.:WJ、中效、高效空气净化过i虑，顶部送风，地侧因风。同进时每天上班提前1个半小时开启臭氧灭菌器对洁净区空气进行灭菌1小时，灭菌完30分钟后人员才可进入洁净区，洁净区温度应控制在1826，j显度应控制中45%-65%。见表3:洁净级别100000级表3洁净车间设计尘粒最大允许数M3二主m5;?:m 60000 微生物最大允许数沉降菌15 3总结诺氟沙星胶囊为第三代略诺酣类，主要成份为，该具有抗菌谱广、作用强的特点，尤其对革兰阴性菌，如、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异、沙雷氏菌、淋球菌等有强的杀菌作用，其最低抑菌（MIC）远较常用的抗革兰阴性菌药物低。对于，本品的作用也较为强。本设t才的主要目的

21、是设讨年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间。主要内容包括：诺氛v、星胶囊的药物介绍，利用所学知识进行诺氟沙星胶囊车间设i-1以及工艺研究。进行诺氟沙星胶囊车间的工艺流程设剖，设备选型，设备布置，能量及物料衡算，三废处理。并设计诺氟沙星胶囊制剂车间流程阁，诺氟v、星胶囊制剂车间的平丽和里丽布置阁，所在厂区平丽布置阁。本设讨中所涉及到的关于诺氟沙星胶囊生产、质量方丽的标售和关于生产方丽的设备的标准均采用最新管皇家标准4参考文献 1张珩制药工程工艺设讨M.化学工业出版社，教材出版中心，2洪建文女1要武测定诺氟沙星胶囊含量的HPLC法分析测试学报1999年第5期广东省药品检验所3王静康化工过程设剖M.第二版

22、北京：化学工业出版社，4陈水洲江丹娜黎焕弟诺氟v、星胶囊制备工艺与质量研究按摩与康复学2011.7 5王志祥刷药工程学M.化学工业出版社.2009 设t才i,1i岳：指导教师：2014年6月日成绩评定：备注：化学化工学院课程设计评分表（I)专业班级材料化学l101 姓名豆豆且一学号监评价评价要素评价内涵满分评分单元能独立查阅文献资料，并能合理文献查阅与地运用到课程设计之中：能将所知识知识运用能学课程专业知识准确地运用20 力到课程设i:I之中，并归纳总结本水平课程设讨所涉及的有关课程知识30o/o 课程设计方课程设i:I整体思路清晰，课程设10 案设i:I能力计方案合理可行文题相符与课程设i:

23、I任务书题目相符，内5 容与文题相符整体思路清晰，结构合理，层次说明写作水平分明，语言表达流畅，综合概括30 书质能力强量符合课程设i:I说明书的基本要509毛求，用i磊、格式、图表、数据、写作规范量和单位及各种资料引用规范15（符合标准）：符合课程设i:I规定字数工作量课程设讨工作量饱满，能按时完10 成课程设i:I规定的工作量学习学习态度认真，遵守课程设i:I阶表现段的纪律，作风严谨，按时完成20%学习态度10 课程设计规定的任务，按时上交课程设讨有关资料指导教师评定成绩：实评总分；成绩等级指导教师（签名注：按优（90-100分）、良（80-89分、中（70-79分）、及格（60-69分、不及格（60分以下）五档制评定成