4、夏建川生物治疗及在临床肿瘤治疗中的应用-优秀PPT.ppt
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1、结直肠癌结直肠癌 患者女患者女 70 70岁住院号:岁住院号:127551127551介入科介入科 入院诊断:直肠癌,肝转移入院诊断:直肠癌,肝转移 2003.7.202003.7.20第第一一次次入入院院行行直直肠肠癌癌DixonDixon切切除除术术,手手术术后后三三周周其其次次次次住住院院,对对肝肝脏脏的的病病灶灶进进行行射射频频消消融融,射射频频消消融融后后2003.8.16-2004.12.16 2003.8.16-2004.12.16 进进行行8 8次次CIKCIK细细胞胞免免疫疫治治疗疗,出出院院状况:状况:8080分;分;第第三三次次入入院院:2004.1.25-2004.3.
2、26 2004.1.25-2004.3.26 行行4 4次次自自体体NKNK细细胞胞治治疗疗;目目前前一一般般状状况况好好,肝肝肾肾功功能能正正常常,小小便便正正常常,KPS KPS 9090分分。到到目目前前为为此此,共共做做3030次次细细胞胞免免疫疫治治疗疗。20112011年年8 8月月2424号号复复查查未未见见复复发发。患患者者每每年年到到我我们们医医院院接接受受6 68 8次次细细胞胞免免疫治疗。疫治疗。乳腺癌(病例一)乳腺癌(病例一)病人,女,69岁,左乳腺癌术后患者。患者因左乳腺肿物3年于2004-7-29行左乳癌改良根治术,用环磷酰胺+阿霉素+5-氟脲嘧啶方案化疗2程,20
3、04-10-22至2004-12-17行NK细胞回输6次,2005年4-9月行CIK细胞回输6次每年接受8次体细胞免疫治疗。2007-11-20 PET-CT示未见复发。2011-10-18 PET-CT检查未见复发。目前,患者每年接受68次细胞免疫治疗。病人病人 女女 50 50岁岁 2009.3.17 PET-CT 2009.3.17 PET-CT提示左乳肿物提示左乳肿物2009.3.20 2009.3.20 左乳区段切除左乳区段切除+左腋窝淋巴结清扫术左腋窝淋巴结清扫术术后病理:大小为术后病理:大小为2x1.5x1.5cm2x1.5x1.5cm,浸润性导管癌,浸润性导管癌,级,级,ERE
4、R(-)(-),PR(-)PR(-),Her-2(-)Her-2(-)术后分期:术后分期:T1N1M0T1N1M0,AA期期2009.4.10-09.8.7 2009.4.10-09.8.7 行剂量密集型行剂量密集型“ACT”“ACT”化疗各化疗各4 4程程2009.8.31-09.10.14 2009.8.31-09.10.14 左乳左乳+左锁骨上放疗左锁骨上放疗2009.6-10.8 2009.6-10.8 细胞免疫治疗共细胞免疫治疗共2424次,其中次,其中NK 8NK 8次,次,D-CIK D-CIK 1212次,次,CIK 4CIK 4次,疗程间无长时间间隔。次,疗程间无长时间间隔。
5、2011.82011.8至今至今 病情稳定,一般状况良好。病情稳定,一般状况良好。乳腺癌(病例二)乳腺癌(病例二)病人 男 50岁 盲肠癌(Dukes D,肝转移)200.12 CEA 200.12 CEA上升,肠镜病理:腺癌上升,肠镜病理:腺癌级,级,PET-CTPET-CT:盲:盲肠癌并肝转移瘤接受手术和化疗、生物治疗的综合治疗方肠癌并肝转移瘤接受手术和化疗、生物治疗的综合治疗方案:术前新帮助化疗案:术前新帮助化疗3 3次,术后帮助化疗次,术后帮助化疗9 9次,手术化疗期次,手术化疗期间均协作间均协作C225C225及细胞免疫治疗,之后进行以细胞免疫治疗及细胞免疫治疗,之后进行以细胞免疫治
6、疗为主的治疗。为主的治疗。具体过程:具体过程:08.1.7-08.2.4 XELOX08.1.7-08.2.4 XELOX化疗化疗3 3次次 2008.2.22 2008.2.22 右半肝切除术右半肝切除术+肝内一个转移瘤切除术肝内一个转移瘤切除术+区域淋区域淋巴结清扫术巴结清扫术 2008.3.11 2008.3.11 肝内另一个转移瘤射频消融治疗肝内另一个转移瘤射频消融治疗 2008.3.18-08.7.8 CR+5Fu 2008.3.18-08.7.8 CR+5Fu化疗化疗1 1次,次,FOLFIRIFOLFIRI化疗化疗8 8次次 2008.1-09.1 2008.1-09.1 细胞免
7、疫治疗细胞免疫治疗2222次,其中次,其中NK 6NK 6次,次,D-CIK 5D-CIK 5次,次,CIK 10CIK 10次,次,D-T 1 D-T 1次次 2009.1-2009.1-至今至今 病情暂稳定病情暂稳定肺癌肺癌 (病例一)(病例一)患者男患者男7070岁住院号:岁住院号:151182151182综合科综合科入院诊断:左上肺腺癌入院诊断:左上肺腺癌第第一一次次住住院院行行诱诱导导化化疗疗,后后先先后后行行gammagamma刀刀治治疗疗及及射射频频消消融融治治疗疗,并并于于2005.12.6-2007.6.21 2005.12.6-2007.6.21 共共行行CIKCIK治治疗
8、疗:2626次次;DC-CIKDC-CIK治治疗疗:1515次次。出出院院时时一一般般状状况况好好,肿肿瘤瘤标标记记物物无无上上升升,脑脑无无占占位位,肺肺部部病病灶灶及及纵纵隔隔淋淋巴巴结结均均无无活活性性,到到现现在在无无瘤瘤生生存存已已3636个个月月,这这个个病病人人是是综合治疗的范例。综合治疗的范例。男,男,7676岁,非小细胞肺癌术后岁,非小细胞肺癌术后20092009年年7 7月右侧胸腔出现胸水月右侧胸腔出现胸水20092009年年8 8月起先链式月起先链式-CIK-CIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗8 8月月3 3日第一次抽血(病人日第一次抽血(病人50-60 ml50-60 ml
9、)8 8月月1010日起先第一程链式日起先第一程链式-CIK-CIK回输回输到到1212月月2 2日,共抽血培育日,共抽血培育9 9次,回输次,回输2727次次每次回输细胞数量每次回输细胞数量8.231074.81088.231074.810820092009年年1010月月1616日日CTCT证明胸水明显削减,病人一般状况良证明胸水明显削减,病人一般状况良好,自觉较前改善。好,自觉较前改善。肺癌肺癌 (病例二)(病例二)女,女,6565岁,非小细胞肺癌岁,非小细胞肺癌20092009年年8 8月起先链式月起先链式-CIK-CIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗8 8月月3 3日第一次抽血(病人日第一
10、次抽血(病人50-60ml50-60ml)8 8月月1010日起先第一程链式日起先第一程链式-CIK-CIK细胞免疫回输(静脉细胞免疫回输(静脉/皮下)皮下)到到1212月月2 2日,共抽血培育日,共抽血培育8 8次,回输次,回输2424次次每次回输细胞数量每次回输细胞数量5107210851072108目前病灶稳定,似较前略有缩小,病人一般状况良好,目前病灶稳定,似较前略有缩小,病人一般状况良好,自觉较前改善。自觉较前改善。肺癌肺癌 (病例三)(病例三)肿瘤细胞肿瘤细胞恶性增殖恶性增殖免疫逃逸免疫逃逸三、肿瘤的免疫基因治疗三、肿瘤的免疫基因治疗Immuno-gene therapy of c
11、ancer从从广广义义上上讲讲,依依据据免免疫疫学学的的理理论论技技术术而而建建立立的的基基因因治治疗疗方方案案,均均属属免免疫疫基基因因治治疗疗(Immune gene therapy或或Immunogene therapy)。I :493项项I/II:160项项II :118项项II/III:7项项III:19项项肿瘤的免疫肿瘤的免疫基因治疗基因治疗抗抗 原原 180 项项细胞因子细胞因子 247 项项500项项美国美国FDAFDA批准批准Provenge(sipuleucel-T)Provenge(sipuleucel-T),一种治疗晚,一种治疗晚期前列腺癌的患者免疫活性细胞,这标记进入
12、新癌症期前列腺癌的患者免疫活性细胞,这标记进入新癌症治疗:自身免疫活性细胞治疗。(治疗:自身免疫活性细胞治疗。(2010.4.292010.4.29)PROVENGE由自身外周血单核细胞组成,包括在确定的由自身外周血单核细胞组成,包括在确定的培育期间用一种重组人蛋白,培育期间用一种重组人蛋白,PAP-GM-CSF已被活化的抗原已被活化的抗原提呈细胞提呈细胞(APCs);前列腺酸性磷酸酶;前列腺酸性磷酸酶(PAP),在前列腺癌组织,在前列腺癌组织中高表达的一种抗原,连接至免疫细胞激活剂粒中高表达的一种抗原,连接至免疫细胞激活剂粒-巨噬细胞集巨噬细胞集落刺激因子落刺激因子(GM-CSF组成组成)。
13、刺激自体的。刺激自体的T淋巴细胞。将这些淋巴细胞。将这些经体外刺激的细胞回输给前列腺癌患者,经体外刺激的细胞回输给前列腺癌患者,从而达到治疗前列从而达到治疗前列腺癌患者的目的。腺癌患者的目的。Sipuleucel-T成为成为FDA历史上第一个批准上历史上第一个批准上市的肿瘤疫苗。市的肿瘤疫苗。前前列列腺腺癌癌是是一一个个比比较较理理想想的生物治疗模型的生物治疗模型发病率高发病率高病情进展病情进展缓慢缓慢肿瘤相关肿瘤相关抗原表达抗原表达化疗疗效化疗疗效有限有限“非必需非必需”组织组织前列腺癌细胞免疫治疗获得成功的缘由前列腺癌细胞免疫治疗获得成功的缘由PSA、PAP等等内分泌治疗无效的患者,此时内
14、分泌治疗无效的患者,此时肿瘤负荷较小,机体具有确定肿瘤负荷较小,机体具有确定的抗肿瘤实力的抗肿瘤实力Nat Rev Immunol.2010,10:580-593.肿瘤侵润性肿瘤侵润性T T细胞受体免疫基因治疗细胞受体免疫基因治疗 免疫基因治疗在的肿瘤临床中的应用免疫基因治疗在的肿瘤临床中的应用Science.2006 Oct 6;314(5796):126-9.Epub 2006 Aug 31 经基因修饰的自体经基因修饰的自体DCDC细胞激活的细胞激活的T T淋巴淋巴细胞的制备细胞的制备T淋巴细胞淋巴细胞成熟成熟DC细胞细胞DC细胞刺激的自体细胞刺激的自体T淋巴细胞(淋巴细胞(DC-T)肿瘤
15、抗原肿瘤抗原PBMNC PBMNC (80-100ml80-100ml)共培育共培育TNF,TNF,IL-4IL-4GM-CSFGM-CSF IL-2 IL-2负载肿瘤抗原的负载肿瘤抗原的AAV感染感染负载负载CEA CEA 抗原的抗原的DCDC刺激的刺激的T T淋巴细胞的表型淋巴细胞的表型一些抗原与肿瘤的发生发展亲密相关一些抗原与肿瘤的发生发展亲密相关1.Viral antigens:Primary hepatic carcinoma:Hepatitis B virus,Hepatitis C virusCervical cancer:Human papillomavirus:E6,E7.2
16、.Self-antigens:Lung cancer:k19,Her-2/neu,etc.Primary hepatic carcinoma:-FP.Breast cancer:Her-2/neu,BA46,etc.Prostate cancer:PSA,PSMA自体自体DC-TDC-T淋巴细胞在恶性肿瘤淋巴细胞在恶性肿瘤治疗中的策略治疗中的策略肿瘤患者外周血(肿瘤患者外周血(80-100ml)体外诱导体外诱导体外诱导体外诱导DC-TDC-T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞回输回输回输回输DC-TDC-TDC-TDC-T淋巴淋巴淋巴淋巴细胞给术后的细胞给术后的细胞给术后的细胞给术后的患者(一个
17、月患者(一个月2次)次)特异性杀伤肿瘤细胞特异性杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤的复发和转移抑制肿瘤的复发和转移前列腺癌前列腺癌 患者,男,年龄:68岁 2007年4月,常规体检时,发觉PSA显著上升,100ng/L穿刺活检提示:前列腺癌,Gleason评分:10分。胸部CT:未见异样。行内分泌治疗:诺雷德 Zoladex(goserelin)+康士得/Casodex(Bicalutamide)。PSA快速下降,9个月后降至0.2以下,接着维持9个月后,选择了间断治疗(停用这两种药物),PSA快速上升,6个月后升至16,接着内分泌治疗,PSA快速降至0.16,以后就逐步上升,倍增时间1416周。自2010
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