5第六章--胆碱受体激动药.ppt

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1、第六章 拟胆碱药 (cholinomimetic drugs)l1掌掌握握毛毛果果芸芸香香碱碱、新新斯斯的的明明的的作作用用、作作用机理和用途。用机理和用途。l2.了了解解拟拟胆胆碱碱药药的的分分类类，毒毒扁扁豆豆碱碱、吡吡啶啶斯的明、加兰他敏的作用特点斯的明、加兰他敏的作用特点。11/29/20221l l M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物临床药物l 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用l 价值。价值。l胆碱受体激动药胆碱受体激动药l N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼l 古丁，对古丁，对 N N1 1、N N2 2受体均有激动受体均有激动l 作用，

2、无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有l 毒理学上的意义。毒理学上的意义。11/29/20222第一节、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药l一、一、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药l（一）胆碱酯类（一）胆碱酯类(M M、N N受体激动药）受体激动药）l 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholineacetylcholine,Ach),Ach)来源来源 l1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。l2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂溶性脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的差，口服不吸收，也难

3、通过血脑屏障，进入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。静脉注射时才能出现药理作用。11/29/20223l由于由于AchAch在体内作用广泛，选择性差，无临床实在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。用价值。AchAch主要作为药理学研究的工具药。主要作为药理学研究的工具药。l 药理作用药理作用 l1.1.血管作用血管作用l2.2.心脏作用心脏作用l3.3.平滑肌作用平滑肌作用l4.4.腺体作用腺体作用l5.5.骨骼肌作用骨骼肌作用11/29/20224l (二二)、生物碱类、生物碱类(M

4、(M受体激动药受体激动药)l 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpinepilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)l 药理作用药理作用 l作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产受体，产l生生M M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，样作用。对眼睛和腺体的作用明显，l对心血管的影响小。对心血管的影响小。11/29/2022511/29/2022611/29/20227l1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用l(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。11/29/20228l(2)

5、(2)降低眼内压降低眼内压l房水产生及回流房水产生及回流11/29/2022911/29/202210l(3)(3)调节痉挛调节痉挛l睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向睫状肌向眼中心部方向拉紧拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。l l 睫状肌l l 悬韧带l l 11/29/202211l2.对腺体作用对腺体作用l皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。唾液腺的分泌。l临床应用临床应用l1.青光眼青光

6、眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。l特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。好。l 11/29/202212l l 闭角型闭角型(angle-closure glauconma 充血充血l 性青光眼性青光眼)：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄。l青光眼青光眼l 开角型开角型(open-closure glauconma 单纯单纯性性 青光眼青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。：巩膜静脉窦血管硬化。l 11/29/202213l l2.虹膜炎虹膜炎l l与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。连

7、。l l3.口腔干燥口腔干燥l l口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。后的口腔干燥。11/29/202214l l不良反应不良反应l l眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现给药时可出现给药时可出现给药时可出现MM受体过度兴奋的症状。可用阿托受体过度兴奋的症状。可用阿托受体过度兴奋的症状。可用阿托受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。品对抗。品对抗。品对抗。l l 注意注意注意注意 l l滴眼时应压迫眼内眦

8、，防止药液吸收产生副作用。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。11/29/202215二、二、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药l l 烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁）l l烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产中的主要成分。国产晒烟中含烟碱晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含，经加工制成烤烟后含烟碱烟碱12%。11/29/202216l l毒性作用毒性作用l l烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡

9、快，与氰化的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含一支烟卷约含半个致死量的烟碱半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟一支雪茄烟l l含烟碱量含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，烟碱在粘膜极易吸收，吸收后吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从在体内破坏，少部分以原形从肾排出。肾排出。11/29/202217l l药理作用药理作用l l小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。l l1、对、对N1受体兴奋受体兴奋l l2、对、对N2受体兴奋受体兴奋l l3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高、长期吸烟与许多疾病

10、有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。等。11/29/202218第二节 抗胆碱酯酶药l l 胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase,ChEcholinesterase,ChE)l l 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，l l acetylcholinesterase,AChEacetylcholinesterase,AChE)l l l l 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterasepseudochol

11、inesterase)l l真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。于胆碱能神经元内和红细胞中。于胆碱能神经元内和红细胞中。于胆碱能神经元内和红细胞中。l l假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对中。对中。对中。对AchAch的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解

12、其的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。他胆碱酯类，如琥珀胆碱。他胆碱酯类，如琥珀胆碱。他胆碱酯类，如琥珀胆碱。l l 11/29/202219GluGlu:谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝氨酸丝氨酸 His:His:组氨酸组氨酸 11/29/202220l l抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l l 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：l l 新斯的明等新斯的明等l l抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l l 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：l l 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药11/29/202221l 11/29/202222l l 新斯的明新

13、斯的明(neostigmine)l l为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品l l 体内过程体内过程体内过程体内过程 l l1 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无l l 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。l l2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，

14、口服剂量比皮下注射剂量大l l1010倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静l l脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后510min510min起作起作起作起作 l l用，维持用，维持用，维持用，维持24h24h。11/29/202223l l3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。水解，部分以原形肾排。l l药理作用及作用机制药理作用及作用机制l l1、抑制、抑制

15、AchE，使，使Ach增加，产生增加，产生M和和N样作样作用。用。l l2、直接激动、直接激动N2受体。受体。l l3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放Ach。11/29/20222411/29/202225l l新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、

16、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。气管平滑肌的作用较弱。气管平滑肌的作用较弱。气管平滑肌的作用较弱。l l 临床应用临床应用临床应用临床应用 l l1 1、重症肌无力、重症肌无力、重症肌无力、重症肌无力l l2 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留l l3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速l l4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救11/29/202226l l不良反应不良反应l l胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所的病人，短时间内

17、反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。震颤和无力。l l本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。11/29/202227 吡吡斯的斯的明明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。尿潴留。特点：特点：1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。危象。11/29/202228毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱(

18、physostigminephysostigmine,依色林依色林依色林依色林,eserineeserine)1.脂溶性高脂溶性高,口服易吸收口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜易透过血脑屏障及角膜 l2.对眼部作用比匹罗卡品强对眼部作用比匹罗卡品强l3.使用不慎可产生中枢及使用不慎可产生中枢及N样作用样作用l临床应用临床应用:l各种青光眼各种青光眼不作首选药不作首选药不作首选药不作首选药,中麻催醒中麻催醒11/29/202229l l 加兰他敏加兰他敏(galanthamine)l l特点：特点：l l抗抗AchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/10，对重，对重症肌无力疗效较差，主要用于

19、脊髓灰质症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎炎(小儿麻痹症小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救中毒的解救11/29/202230他克林(tacrine)l l特点：特点：特点：特点：l l1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。用度及个体差异均较大。用度及个体差异均较大。用度及个体差异均较大。l l2 2、本品为中枢、本品为中枢、本品为中枢、本品为

20、中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较长，抑制药，中枢滞留时间较长，抑制药，中枢滞留时间较长，抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病主要用于治疗阿尔茨海默病主要用于治疗阿尔茨海默病主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimer s s disease disease，老年痴呆病老年痴呆病老年痴呆病老年痴呆病)，使患者认识能力，定向，使患者认识能力，定向，使患者认识能力，定向，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者

21、较好。较好。较好。较好。l l3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALTALT高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。11/29/202231一一)A型题型题1毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：A睫状肌收缩；睫状肌收缩；B虹膜开大肌松弛虹膜开大肌松弛 C抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 D兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩胆碱受体，使虹膜括

22、约肌收缩 E阻断虹膜括约肌上的阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩胆碱受体，使虹膜括约肌收缩2治疗闭角型青光眼应选用：治疗闭角型青光眼应选用：A新斯的明新斯的明 B乙酰胆碱乙酰胆碱 c琥珀胆碱琥珀胆碱 D毛果芸香碱毛果芸香碱 E筒箭毒碱筒箭毒碱3毛果芸香碱不具有的作用是：毛果芸香碱不具有的作用是：A胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩 B骨骼肌收缩骨骼肌收缩 C眼内压下降眼内压下降 D心率减慢心率减慢 E腺体分泌增加腺体分泌增加4毛果芸香碱是：毛果芸香碱是：Aa受体激动药受体激动药 B 受体激动药受体激动药 CM受体激动药受体激动药 DN受体激动药受体激动药 EDA受体激动药受体激动药11/29/202232思考题l1.简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和临床应用。和临床应用。l2.新斯的明对何种组织器官作用最强？其新斯的明对何种组织器官作用最强？其原理是什么？原理是什么？11/29/202233