甲状腺相关性眼病研究.ppt
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1、甲状腺相关性眼病 病例摘要病例摘要 男男性,性,63岁岁,2016-8-24住院住院主诉:主诉:眼胀、复视眼胀、复视1个月个月 现病史:现病史:1月前出现双眼发胀伴眼睑肿胀、左眼复视、视力下降,无眼球疼痛、月前出现双眼发胀伴眼睑肿胀、左眼复视、视力下降,无眼球疼痛、红肿、流泪、活动障碍等,无怕热、多汗、心悸、手抖、易饥、大便次数增多、红肿、流泪、活动障碍等,无怕热、多汗、心悸、手抖、易饥、大便次数增多、消瘦等不适,先就诊外院眼科未见异常,后内分泌科查消瘦等不适,先就诊外院眼科未见异常,后内分泌科查TSH0.01uIU/ml,FT3、FT4、TT3、TT4均高,均高,TRab阳性,予赛治阳性,予
2、赛治15mg/日。饮食睡眠可、大便日。饮食睡眠可、大便2次次/日,偶有不成日,偶有不成形,体重未见明显变化形,体重未见明显变化 病例摘要病例摘要既往高血压病史既往高血压病史5年、高脂血症病史年、高脂血症病史5年、年、5年前发现血糖高未注意年前发现血糖高未注意 否认吸烟、饮酒史否认吸烟、饮酒史查体:查体:T36.2、BP140/70mmHg,皮肤潮,眼睑肿胀、左眼睑裂增宽、少瞬,甲状,皮肤潮,眼睑肿胀、左眼睑裂增宽、少瞬,甲状腺未及肿大、质软、无压痛、未及血管杂音。心率腺未及肿大、质软、无压痛、未及血管杂音。心率80次次/分,律齐。肺腹查体未见分,律齐。肺腹查体未见异常异常辅助检查:甲状腺辅助检
3、查:甲状腺B超:甲状腺弥漫性病变伴结节(左叶多发)超:甲状腺弥漫性病变伴结节(左叶多发)甲状腺同位素扫描:双叶甲状腺肿大、摄锝功能增强,左叶甲状腺中甲状腺同位素扫描:双叶甲状腺肿大、摄锝功能增强,左叶甲状腺中 下部一下部一“温结节温结节”糖化血红蛋白糖化血红蛋白6.98%甲状腺功能亢甲状腺功能亢进进症症高血高血压压病病高脂血症高脂血症甲状腺甲状腺结节结节糖尿病?糖尿病?诊诊断:断:病例分享 讨论该患者是否可诊断:该患者是否可诊断:TAOTAO?是否可用激素?如何用?预后?是否可用激素?如何用?预后?甲状腺相关性眼病(甲状腺相关性眼病(TAO)是一种由多种甲状腺疾病所致的眼部是一种由多种甲状腺疾
4、病所致的眼部损损害害甲状腺相关眼病命名甲状腺相关眼病命名较为较为混乱:有混乱:有Graves眼病(眼病(GO)、)、甲状腺眼病、内分泌眼病、浸甲状腺眼病、内分泌眼病、浸润润性突眼等性突眼等TAO绝绝大部分由大部分由Graves病(病(97%)引起,但其他甲状腺疾)引起,但其他甲状腺疾病如病如桥桥本甲状腺炎和甲状腺功能正常者亦可本甲状腺炎和甲状腺功能正常者亦可导导致致TAO 故命名故命名为为甲状腺相关性眼病甲状腺相关性眼病(TAO)更更为为确切确切流行病学流行病学对对于于总总体人群而言,体人群而言,TAO的的发发病率病率为为:每年每:每年每10万人中有万人中有19人人发发病,男女比例病,男女比例
5、为为3:16未出未出现现眼征的眼征的Graves病患者,病患者,25%会出会出现现TAO,若加上已,若加上已出出现现眼征的眼征的GD患者,比例将达到患者,比例将达到40%TAO在老年人及男性中更容易在老年人及男性中更容易发发展到展到严严重状重状态态,其原因尚,其原因尚不清楚,可能与吸烟不清楚,可能与吸烟这这一危一危险险因素相关因素相关在种族差异上,欧洲人比在种族差异上,欧洲人比亚亚洲人更易患洲人更易患TAOTAO发发病机制病机制细细胞免疫胞免疫为为主:主:TSHR、CD40等激活等激活T淋巴淋巴细细胞胞体液免疫参与:体液免疫参与:TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黄素蛋白、黄素蛋白蛋白F
6、p等抗原刺激等抗原刺激B细细胞胞产产生抗体生抗体其他致病因子:如其他致病因子:如C/EBP及及PPAR途径等,正向途径等,正向调调控控脂肪脂肪细细胞分化增殖胞分化增殖危危险险因素:因素:遗传遗传因素、年因素、年龄龄、吸烟等,吸烟者、吸烟等,吸烟者TAO发发病率增加病率增加1.3倍,突眼增加倍,突眼增加2.6倍,复倍,复视视增加增加3.1倍,倍,疗疗效效显显著降低著降低细细胞免疫途径胞免疫途径眼眶后组织眼眶后组织高表达高表达TSHRT淋巴细胞淋巴细胞细胞因子细胞因子成纤维细胞成纤维细胞脂肪细胞脂肪细胞球后软组织炎症球后软组织炎症球后脂肪浸润球后脂肪浸润球后眼外肌水肿球后眼外肌水肿浸润眼眶浸润眼眶
7、氨基葡聚糖氨基葡聚糖TAO释放释放识别识别刺激刺激转化转化 分泌分泌体液免疫途径体液免疫途径TAO发发病机制病机制吸烟是吸烟是TAO最重要的一个可改善的危最重要的一个可改善的危险险因素因素可能机制:可能机制:1.吸烟可吸烟可导导致氧化致氧化应应激状激状态态,刺激眼部刺激眼部纤维纤维母母细细胞增殖胞增殖 2.低氧可刺激眼眶成低氧可刺激眼眶成纤维细纤维细胞增殖并胞增殖并产产生氨基葡聚糖生氨基葡聚糖 3.尼古丁和焦油可使成尼古丁和焦油可使成纤维细纤维细胞增胞增强强HLA-II型分子型分子表达表达 4.香烟提取物可增加香烟提取物可增加氨基葡聚糖氨基葡聚糖产产生及脂肪生成生及脂肪生成 根据甲状腺功能根据
8、甲状腺功能临临床分型床分型功能正常型功能正常型功能亢进型功能亢进型 95%功能低下型功能低下型TAO临床分型临床分型广泛累及眼眶软组织(眼外肌、脂肪、泪腺)广泛累及眼眶软组织(眼外肌、脂肪、泪腺)表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿,眶周水肿表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿,眶周水肿和眼球运动障碍等和眼球运动障碍等严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等压等居致盲性眼眶疾病之首居致盲性眼眶疾病之首TAO临床表现临床表现眼球运动障碍眼球运动障碍角膜外露角膜外露软组织炎症软组织炎症视神经损伤视神经损伤突眼突眼眼睑挛缩眼睑挛缩Courtesy of Dr.
9、Petros Perros 由于由于TAOTAO严严重程度不同,与其治重程度不同,与其治疗疗密切相关,常用密切相关,常用TAOTAO的的严严重程度及活重程度及活动动度来度来评评价病情:价病情:严严重重程度程度评评估估即即EUGOGOEUGOGO评评估估标标准准眼部病眼部病变变的的临临床活床活动动性性评评分,即分,即CASCAS评评分分 TAO病情严重度评估标准(EUGOGO,2016)EUGOGOEUGOGO评估标准:评估标准:轻度轻度GOGO:对患者日常生活影响很小,不需免疫抑制剂或手术:对患者日常生活影响很小,不需免疫抑制剂或手术治疗治疗 通常通常有有11种以下表现:轻微眼睑挛缩(种以下表
10、现:轻微眼睑挛缩(2 mm2 mm),轻度软组织参与,),轻度软组织参与,突突 眼眼度度3 mm3 mm,没有或间歇复视和角膜曝露,没有或间歇复视和角膜曝露中度至重度中度至重度GOGO:未威胁视力,对日常生活有影响,需要免疫抑制剂(活动:未威胁视力,对日常生活有影响,需要免疫抑制剂(活动性)或手术干预(静止期性)或手术干预(静止期)通常通常有有22种以下表现:眼睑退缩种以下表现:眼睑退缩2 mm2 mm,中度或重度软组织受累,眼球,中度或重度软组织受累,眼球突出或突出或3 mm3 mm,稳定或间歇性,稳定或间歇性复视复视威胁视力的威胁视力的GOGO(非常严重(非常严重GOGO):患者有甲状腺功
11、能障碍性视神经病变和):患者有甲状腺功能障碍性视神经病变和/或或角膜破裂角膜破裂 TAO(CAS)活动性分级:1.1.自发性眼球后疼痛感自发性眼球后疼痛感2.2.眼球运动时伴有疼痛眼球运动时伴有疼痛3.3.眼睑充血眼睑充血4.4.眼睑水肿眼睑水肿5.5.球结膜充血球结膜充血6.6.球结膜水肿球结膜水肿7.7.眼阜水肿眼阜水肿以上各点各以上各点各1分,共分,共7分,分,CAS评分评分 3 为为TAO活动。活动。积分越高,活动度越高。积分越高,活动度越高。TAO辅助检查实验实验室室检查检查:甲状腺功能:甲状腺功能:FT3FT3、FT4FT4、T3T3、T4T4、TSHTSH甲状腺自身抗体:甲状腺自
12、身抗体:TRAbTRAb、TgAbTgAb、TPOAbTPOAb、眼外肌自身、眼外肌自身抗体(抗体(EMAbEMAb、G2SAbG2SAb)TRHTRH兴奋试验兴奋试验T3T3抑制抑制试验试验(二)影像学(二)影像学检查检查:眼科眼科A超:精确地超:精确地测测量眼肌的厚度量眼肌的厚度眼科眼科B超:形象和准确地超:形象和准确地显显示病示病变变的位置、形的位置、形态态、边边界等,界等,较较准确地判断病准确地判断病变变的的组织结组织结构构眼眶眼眶CT:显显示眶内示眶内软组织软组织和眼眶骨性和眼眶骨性结结构构眼眶眼眶MRI:观观察眼眶察眼眶结结构形构形态态学改学改变变,评评判眼病活判眼病活动动度度核素
13、核素扫扫描:描:99mTc-Octreotide SPECT 眼眶断眼眶断层显层显像,像,可以可以评评判眼病活判眼病活动动度度TAO辅助检查辅助检查TAO诊断诊断90%以上以上TAO患者伴有患者伴有GD,根据甲状腺功能亢,根据甲状腺功能亢进进病病史及眼部的史及眼部的临临床表床表现现,一般,一般较较易易诊诊断。断。甲亢的典型症状有怕甲亢的典型症状有怕热热、心悸、手、心悸、手颤颤、情、情绪绪激激动动、体重下降、体重下降、胫胫前水前水肿肿等。等。眼部典型特征有上眼部典型特征有上睑睑退退缩缩、下落、下落迟缓迟缓、眼、眼睑肿胀睑肿胀、疼痛、疼痛、单单眼或双眼突出、眼球活眼或双眼突出、眼球活动动受限及复受
14、限及复视视等。等。不典型的病例需通不典型的病例需通过过相相应应的的实验实验室室检查检查、影像学、影像学检查检查及其他及其他检查检查,可,可进进行判断。行判断。TAO诊断诊断 参照参照Bartley的的TAO诊诊断断标标准准若患者出若患者出现现眼眼睑睑退退缩缩,只要合并以下体征或,只要合并以下体征或检查证检查证据之一,据之一,即可做出即可做出TAO诊诊断。断。甲状腺功能异常,患者血清中甲状腺功能异常,患者血清中TT3、TT4、FT3、FT水水平升高,平升高,TSH水平下降;水平下降;眼球突出,眼球突出度眼球突出,眼球突出度20mm,双眼球凸度相差,双眼球凸度相差2mm;眼外肌受累,眼球活眼外肌受
15、累,眼球活动动受限,受限,CT发现发现眼外肌增大;眼外肌增大;视视神神经经功能障碍,包括功能障碍,包括视视力下降,瞳孔反射、色力下降,瞳孔反射、色觉觉、视视野异常,无法用其他病野异常,无法用其他病变变解解释释。TAO诊断诊断 参照参照Bartley的的TAO诊诊断断标标准准若缺乏眼若缺乏眼睑睑退退缩缩,要,要诊诊断断TAO,患者除需具,患者除需具备备甲状腺功能甲状腺功能异常外,异常外,还应还应有以下体征之一,眼球突出、眼外肌受累或有以下体征之一,眼球突出、眼外肌受累或视视神神经经功能障碍,并排除其他眼病引起的功能障碍,并排除其他眼病引起的类类似体征。似体征。TAO治疗方法高危因素高危因素 研究
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