2型糖尿病发病机制与治疗的新进展优秀PPT.ppt
《2型糖尿病发病机制与治疗的新进展优秀PPT.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2型糖尿病发病机制与治疗的新进展优秀PPT.ppt(40页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、2型糖尿病发病机制与治疗的型糖尿病发病机制与治疗的新进展新进展新乡医学院第一附属医院 翁孝刚病理生理学机制演化病理生理学机制演化从从“三重奏三重奏”到到“恶兆八重奏恶兆八重奏”T2DM的病理生理机制最初为 肝糖生成增加 肌肉葡萄糖摄取削减引发的胰岛素抗拒 胰岛细胞功能受损DeFronzo教授认为除了这三个方面外,还有更多的组织器官参与了糖尿病的病理生理过程三三重重奏奏不协调的四重奏脂代谢紊乱 脂肪组织也存在胰岛素抗拒,使脂肪细胞的脂解作用增加,游离脂肪酸(FFA)释放入血增多,成为T2DM的第4种病理生理机制FFA增加在2型糖尿病的发病机制中居于核心地位,它能够引起 细胞胰岛素分泌缺陷 增加肝
2、糖输出 削减肌肉组织对葡萄糖的摄取精粹的五重奏肠促胰素(GLP-1)作用减弱肠促胰岛素效应减弱肠促胰岛素效应减弱 IGT及及T2DM患者餐后患者餐后 GLP-1分泌削减分泌削减 糖依靠性胰岛素释放肽糖依靠性胰岛素释放肽(GIP)水平上升水平上升使得使得GLP-1类似物应运而生类似物应运而生尖锐参差的六重奏尖锐参差的六重奏 割裂的七重奏割裂的七重奏胰岛胰岛细胞分泌胰高血糖素增多细胞分泌胰高血糖素增多 2型糖尿病患者基础胰高血糖素水平增高型糖尿病患者基础胰高血糖素水平增高,会导致基础肝糖输出增加会导致基础肝糖输出增加肾小管对葡萄糖的重吸取增加肾小管对葡萄糖的重吸取增加 肾小管对葡萄糖的重吸取与钠依
3、靠性葡萄糖肾小管对葡萄糖的重吸取与钠依靠性葡萄糖转运蛋白转运蛋白2(SGLT2)有关有关,而而2型糖尿病患者的型糖尿病患者的SGLT2增加增加,葡萄糖重吸取增加葡萄糖重吸取增加中枢神经递质功能障碍下丘脑对血糖的调控紊乱 下丘脑在调整能量摄入和饮食行为中发挥着重要作用。探讨显示,与身材较瘦的人比较,肥胖者摄入葡萄糖后下丘脑室旁核和腹正中核的抑制显著减弱,并且达到最大抑制的时间明显延迟。DeFronzo教授将全部这些影响2型糖尿病高血糖形成的因素称为糖尿病生理病理“恶兆八重奏”“八重奏”进一步揭示了2型糖尿病病理生理的困难性,为临床用药带来了新的思索T2DM治疗现状血糖限制不志向T2DM以胰岛素抗
4、拒及细胞功能缺陷为特征,其自然病程为糖耐量正常、糖耐量受损(IGT)和(或)空腹血糖受损(IFG)、糖尿病,最终导致多种并发症。细胞功能在病程中渐渐衰退,但初始衰退远早于预期。有探讨发觉,处于IGT阶段的患者,细胞功能丢失已高达80%。T2DM治疗现状血糖限制不志向盖德(Gaede)等探讨发觉,仅有15%的患者达到糖化血红蛋白(HbA1c)6.5%的限制目标UKPDS探讨随访6年后发觉,现有治疗(包括胰岛素、格列本脲、二甲双胍等单药治疗)未能变更T2DM自然病程2006年发表在新英格兰医学杂志上的ADOPT探讨显示,罗格列酮、二甲双胍和格列本脲单药治疗5年累计失败率分别为15%、21%和34%
5、现行T2DM治疗策略对血糖限制的总体效果不志向。T2DM的自然病程及现行治疗方案的自然病程及现行治疗方案 T2DM血糖限制不志向的缘由现行方案保守,遵循“阶梯式”原则,血糖长期限制不佳,当患者不得不运用胰岛素治疗时,细胞功能已严峻衰退未实现个体化治疗处方降糖药保守,缺乏可阻断细胞功能衰竭的新药胰岛素作为治疗的最终手段,忽视早期胰岛素治疗可使患者尽快达到良好的血糖限制,消退葡萄糖毒性作用,部分复原早时相胰岛素分泌,疼惜胰岛细胞功能,并延缓并发症发生。T2DM的治疗应当遵循的原则基于T2DM生理病理“八重奏”,DeFronzo教授认为需用多种药物联合订正T2DM的多种病理生理缺陷对T2DM的治疗应
6、当基于已知的病因,而不只是简洁的降低HbA1c必需在T2DM自然病程早期赐予干预,阻挡细胞功能衰竭T2DM治疗新模式 基于病理生理机制的治疗模式:生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍+吡格列酮吡格列酮+GLP-1类似物类似物二甲双胍和吡格列酮都有心血管疼惜作用,二甲双胍和吡格列酮都有心血管疼惜作用,GLP-1类类似物和吡格列酮可以疼惜似物和吡格列酮可以疼惜细胞功能,二甲双胍和细胞功能,二甲双胍和GLP-1类似物则能够抵消类似物则能够抵消TZD引起的体重增加引起的体重增加二甲双胍和吡格列酮是胰岛素增敏剂,不担忧发生低二甲双胍和吡格列酮是胰岛素增敏剂,不担忧发生低血糖等不良反应血糖等不良反应
7、3药联合能够充分发挥好处,有望药联合能够充分发挥好处,有望HbA1c6.0%促进胰岛素分泌磺脲类,格列奈类双胍类,胰岛素噻唑烷二酮类增加肌肉的葡萄糖摄取和代谢双胍类延缓碳水化合物的吸取糖苷酶抑制剂双胍类,胰岛素噻唑烷二酮类抑制肝糖的产生和输出降糖增加脂肪的合成和葡萄糖的代谢降糖药不同的基础:作用机制不同GLP-1在人体中的效用在人体中的效用:肠促胰素调整血糖的作用机制肠促胰素调整血糖的作用机制 心肌梗死全因死亡P=0.010P=0.044P=0.011Lancet 1998;352:854-865.二甲双胍有大血管收益,而磺脲类/胰岛素无UKPDS探讨:2 2型糖尿病防治新策略型糖尿病防治新策
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 糖尿病 发病 机制 治疗 进展 优秀 PPT
限制150内