药物的不良反应.pptx

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1、药物的不良反应药物的不良反应药物不良反应的定义药物不良反应的定义 药物不良反应（药物不良反应（ADR)ADR)指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的与用药目的无关的有害反应。WHO国际药物监测合作中心不包括：错误用药 超剂量用药 病人不遵守医嘱 滥用药物导致的意外事故药物不良反应的类型药物不良反应的类型 A A型不良反应（剂量相关性）：型不良反应（剂量相关性）：特点：与药物的常规药理作用密切相关，可预测，与剂量有关，发生率高，死亡率低。是由药物本身作用引起的反应，根据性质分为：副作用、过度作用、毒性反应、首剂效应、继发反应、停药综合症、后遗效应。药物不良反应的类型药物不

2、良反应的类型 A A型不良反应（剂量相关性）：型不良反应（剂量相关性）：副作用：副作用：指应用治疗量药物后出现的与治疗无关的反应。副作用比较轻微，多为可逆性功能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用；而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。药物不良反应的类型药物不良反应的类型 A A型不良反应（剂量相关性）：型不良反应（剂量相关性）：过度作用：过度作用：系应用常量药物时所出现的超出预期的强烈效应。在某些人身上，常量药物可出现较强的效应，超出正常强度，引起不良反应。是由药物本身作用引起，降低药物剂量可以减

3、轻或避免。如小剂量的苯巴比妥只引起镇静，但有时也会引起倦怠，甚至嗜睡。药物不良反应的类型药物不良反应的类型 A A型不良反应（剂量相关性）：型不良反应（剂量相关性）：毒性反应：毒性反应：指在用药剂量较大或用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应。抗癌药的骨髓抑制作用；氨基糖苷类抗生素的耳毒性，可致第八对颅神经损害，造成听力减退或永久性耳聋。药物不良反应的类型药物不良反应的类型 A A型不良反应（剂量相关性）：型不良反应（剂量相关性）：继发性反应：继发性反应：指由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。如应用克林霉素所致的艰难梭菌伪膜性肠炎。后遗效应：后遗效应：指

4、停药后血药浓度虽已降至有效浓度下，但仍存留的生物效应。如服用安定后，次日仍有困倦头昏乏力等。如氨基糖苷类所致听力损害，糖皮质激素所致骨质丢失和股骨头坏死等，既是后遗效应又是毒性反应。药物不良反应的类型药物不良反应的类型 A A型不良反应（剂量相关性）：型不良反应（剂量相关性）：首剂效应：首剂效应：系指首次用药引起强烈效应的现象。如可乐定、哌唑嗪等，首剂若按常量应用，可出现血压骤降现象。对于具有首剂效应的药物，应从小剂量开始，后根据病情和耐受情况逐渐加大到治疗常用量。药物不良反应的类型药物不良反应的类型 A A型不良反应（剂量相关性）：型不良反应（剂量相关性）：停药反应（撤药综合征）：停药反应（

5、撤药综合征）：系指骤然停用某种药物而引起的不良反应。如长期应用糖皮质激素者，骤然停药可引起肾上腺功能不足症状；血管扩张药硝酸甘油、托克芦丁的骤然停用，可造成反跳性血管收缩而致心绞痛发作等。长期应用这类药物，可采用逐渐减量的办法来避免。药物不良反应的类型药物不良反应的类型 B B型不良反应（质变型异常）：型不良反应（质变型异常）：特点：与常规的药理作用无关，用常规毒理筛选不能发现，难预测，与剂量无关，与用药者体质相关，发生率低，死亡率高。分为特异质反应和变态反应药物不良反应的类型药物不良反应的类型 B B型不良反应（质变型异常）：型不良反应（质变型异常）：特异质反应：特异质反应：系指由单基因遗传

6、决定的对药物的异常性反应。如某些G-6-PD缺乏的患者，服用磺胺类药物可引起溶血等。药物不良反应的类型药物不良反应的类型 B B型不良反应（质变型异常）：型不良反应（质变型异常）：变态反应（过敏反应）：变态反应（过敏反应）：系指药物或药物中的杂质作为抗原或半抗原刺激机体产生的免疫反应引起的生理功能障碍或组织损伤。如环丙沙星引起的光敏反应；青霉素所致的过敏性休克等。药物不良反应的类型药物不良反应的类型 C C型不良反应：型不良反应：特点：发生率高，用药史复杂或不全，非特异性（指药物），用药与反应发生没有明确的时间关系，潜伏期较长，反应不可重现。包括致畸、致癌、致突变。如上世纪五、六十年代，西欧国

7、家用已烯雌酚治疗先兆流产，子代女婴至青春期后患阴道腺癌。药物不良反应案例药物不良反应案例 复方氨酚那敏颗粒复方氨酚那敏颗粒 相关室上性心动过速相关室上性心动过速1例患者既往无心律失常病史，1次自行服用2袋复方氨酚那敏颗粒后出现室上 性心动过速，HR192 次/min，且无合并用药，经治疗好转。出院后随访 个半月，期 间未再应用该药，上述不良反应未再发生。因此，考虑患者心律失常与复方氨酚那敏 颗粒有关。患者既往曾服用复方氨酚那敏 颗粒，1袋次，服用后无不良反应发生，本次室上性心动过速可能与加量服用有关。药物不良反应案例药物不良反应案例 复方氨酚那敏颗粒复方氨酚那敏颗粒 相关室上性心动过速相关室上

8、性心动过速 复方氨酚那敏颗粒为复方制剂，每袋含对乙 酰氨基酚 250mg、咖啡因 15mg、马来酸氯苯那敏 3mg、人工牛黄 10mg。12 岁以上儿童及成人,1 2袋/3次,tid,po。该药为非处方类抗感冒药，用于缓解感冒引起的鼻塞、头痛、咽喉痛、发热等症状，临床应用广泛，但其不良反应易被忽视。抗感冒药的不良反应主要表现为头痛、心减血压升高、心律失常等。复方氨酚那敏颗粒一般在过量时有导致心血管系统不良反应的可能，如心室颤动及心动过速。药物不良反应案例药物不良反应案例 氨溴特罗口服溶液致血压上升氨溴特罗口服溶液致血压上升病例 高血压患者，女，50岁，因咳嗽多日自行购买氨溴特罗口服溶液，20m

9、l/次，服后自觉不适，心跳加快、恶心、头晕，约1小时后症状加剧，呕吐不止，血压170/95mmHg，嘱其静卧，舌下含服硝苯地平片10mg，约15分钟后，血压130/90mmHg，头晕减轻，心率正常，胃肠道反应消失。药物不良反应案例药物不良反应案例 氨溴特罗口服溶液致血压上升氨溴特罗口服溶液致血压上升氨溴特罗为复方制剂：每ml含盐酸氨溴索1.5mg、克仑特罗1g。为甲类非处方药，临床广泛应用。主治急、慢性呼吸道疾病引起的咳嗽、痰液粘稠、排痰困难、喘息等。其中克仑特罗为选择性2-R激动剂，有松驰支气管平滑肌，促进痰液排出的作用。但同时能兴奋心脏2-R，促使心率加快，传导加快，心肌收缩增强，血压升高

10、。说明书上明确注明：高血压患者慎用！药物不良反应案例药物不良反应案例 左氧氟沙星注射剂的严重不良反应左氧氟沙星注射剂的严重不良反应中枢及外周神经系统损害中枢及外周神经系统损害 病例 患者，男，61岁，因前列腺炎接受静脉滴注左氧氟沙星注射液0.2 g+5葡萄糖注射液250 ml，约30分钟左右患者出现精神异常、兴奋多语、坐立不安、两手向空中抓挠。立即停药，改用头孢曲松钠，1.5天后恢复正常。药物不良反应案例药物不良反应案例 左氧氟沙星注射剂的严重不良反应左氧氟沙星注射剂的严重不良反应肝功能异常（占严重病例肝功能异常（占严重病例4.4%4.4%）病例 患者，男，76岁，因肺部感染接受静脉滴注盐酸左

11、氧氟沙星氯化钠注射液200 ml，每日1次。至第4天，患者出现左上腹疼痛，伴恶心纳差、乏力、尿黄，检查发现肝功能异常，停用该药，改用其他抗生素，并用保肝降酶药。1周后，患者肝功能恢复正常。药物不良反应案例药物不良反应案例 左氧氟沙星注射剂的严重不良反应左氧氟沙星注射剂的严重不良反应过敏反应过敏反应 病例 患者，女，25岁，因肺部感染接受静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液100 ml，25滴/分，10分钟后患者自诉胃部不适，四肢麻木感，恶心无呕吐，面色苍白，冷汗。立即停止输液，给予吸氧，平卧位，测量血压60/30mmHg，脉搏48 次/分，呼吸24 次/分。给予盐酸异丙嗪25 mg肌注，地塞米松

12、10 mg静脉注射，5葡萄糖250 ml快速滴注等治疗，40分钟后患者症状好转。药物不良反应案例药物不良反应案例 左氧氟沙星注射剂的严重不良反应左氧氟沙星注射剂的严重不良反应药物相互作用药物相互作用 病例 患者，女，42岁，因咳嗽、咳痰10天，伴头痛、咽痛、发热，在内科门诊治疗，给予0.9氯化钠注射液、注射用头孢曲松钠2 g、地塞米松磷酸钠注射液5 mg、氨茶碱注射液0.125 g，0.2左氧氟沙星氯化钠注射液200 ml。药物不良反应案例药物不良反应案例 左氧氟沙星注射剂的严重不良反应左氧氟沙星注射剂的严重不良反应药物相互作用（接上页）药物相互作用（接上页）静滴后患者出现乏力、静默、四肢抽搐

13、，呈强直后阵挛，伴胸闷、呼吸困难、气促，无意识障碍、呕吐，无二便失禁、唇周发绀。即到抢救中心治疗，查血常规、肾功能、心肌酶、电解质等均未见异常，体温36.7，脉搏125 次/分，呼吸20 次/分，血压158/68 mmHg，予吸氧并静滴0.9氯化钠注射液500 ml、维生素C注射液3 g；静推地西泮注射液10 mg；肌注盐酸苯海拉明注射液20 mg。后胸闷缓解，四肢仍强直，遂转入内科住院部接受进一步治疗。经治疗，患者痊愈。药物不良反应案例药物不良反应案例 药物相互作用（接上页）药物相互作用（接上页）喹诺酮类抗菌药物与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除

14、明显减少，血消除半衰期(T1/2)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。药物不良反应案例药物不良反应案例 药物相互作用（接上页）药物相互作用（接上页）环丙沙星对肝微粒体酶酶CYP1A2的酶抑作用最强，与茶碱类合用时应特别注意。左氧氟沙星说明书上注明：本品对茶碱的代谢影响较小，但合用时仍应监测茶碱的血药浓度和调整剂量。药物不良反应案例药物不良反应案例 克林霉素注射剂不良反应克林霉素注射剂不良反应胃肠道反应胃肠道反应 典型病例：患者，女，36岁，支气管肺炎，因患慢性溃疡性结肠炎20年偶伴腹泻、腹胀等消化道症状就诊

15、。用药情况：0.9%氯化钠注射液200ml 克林霉素0.6g，每日两次静脉滴注。患者用药1天出现腹胀、腹痛等症状。遂停药。药物不良反应案例药物不良反应案例 克林霉素注射剂不良反应克林霉素注射剂不良反应胃肠道反应资料分析胃肠道反应资料分析 胃肠道反应是克林霉素最常见的一种不良反应，口服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状，其中，伪膜性肠炎(PMC)是最严重的并发症。腹泻的发生率约为2%20%，常出现于用药后的49天，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般可自愈。现已证实PMC为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒素所

16、致，其发生率各地报道不一，为0.01%10%。PMC并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊断拖延，往往造成病情严重。药物不良反应案例药物不良反应案例 克林霉素注射剂不良反应克林霉素注射剂不良反应过敏反应过敏反应 典型病例：广州儿童医院发现两例过敏者，一患儿静脉注射克林霉素后出现烦躁不安，呼吸急促，心跳加快，四肢冰冷，双上肢轻微颤动。给予相应措施后，症状缓解。另一患儿因上呼吸道感染静脉滴注5天左右，突然高热寒战，面色苍白，四肢紫绀，哭闹不停，停止输液并给予抗过敏治疗后，恢复正常。药物不良反应案例药物不良反应案例 克林霉素注射剂不良反应克林霉素注射剂不良反应过敏反应资料分析过敏反应资料分析 口服、

17、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒、高敏性反应(血管神经性水肿，过敏，见于对青霉素过敏者)。国外早期资料表明，应用克林霉素有25%的患者发生皮疹。还有资料表明，克林霉素治疗痤疮时，3.33%用药后有轻度瘙痒及干燥感；13.33%有灼痛伴脱屑；6.67%有轻度红斑。上述不良反应皆出现于用药初期，症状轻微，23天后即迅速消失。药物不良反应新发现药物不良反应新发现克林霉素注射剂严重病例的临床表现克林霉素注射剂严重病例的临床表现 全身性损害：过敏性休克,过敏样反应,高热,寒战等,其中过敏性休克占严重病例的15%。呼吸系统损害：喉头水肿,呼吸困难等。泌尿系统损害：血尿,急性肾功能损害等,占严重

18、病例15.9%。皮肤及其附件损害：皮疹,剥脱性皮炎等。其他损害：抽搐,肝功能异常,恶心,呕吐,晕厥,白细胞减少,溶血,腹痛,低血压,过敏性紫癜,耳鸣,听力下降等。药物不良反应新发现药物不良反应新发现 克林霉素注射剂致急性肾功能损害克林霉素注射剂致急性肾功能损害,血尿血尿克林霉素注射剂病例报告中,急性肾功能损害和血尿的问题相对突出。盐酸克林霉素与克林霉素磷酸酯中血尿,肾功能损害的报告数量及占各自报告总数的比例存在差异。明确标示为盐酸克林霉素的报告344例,其中急性肾功能损害的病例48例,血尿病例48例,急性肾功能损害同时伴血尿的病例19例。明确标示为克林霉素磷酸酯的报告339例,急性肾功能损害的

19、病例15例,血尿病例9例,急性肾功能损害同时伴血尿的病例3例。药物不良反应新发现药物不良反应新发现 FDA FDA警示：对乙酰氨基酚或致死亡性皮疹警示：对乙酰氨基酚或致死亡性皮疹日前，美国食品药物管理局（FDA）在其官网宣布：含有对乙酰氨基酚（百服宁、扑热息痛）的止疼药有可能会引发严重皮疹，或致人死亡。其有可能致命的副作用包括重症多形性红斑以及中毒性表皮坏死松解症，病情初始有流感症状，随之伴有皮痒以及皮肤表皮脱落。FDA要求所有制作处方类对乙酰氨基酚的企业都必须要在说明书上添加皮疹风险这项内容，并鼓励所有售卖非处方类对乙酰氨基酚的企业也添加此项风险提示。药物不良反应新发现药物不良反应新发现 F

20、DA FDA警示：对乙酰氨基酚或致死亡性皮疹警示：对乙酰氨基酚或致死亡性皮疹对乙酰氨基酚是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。多用于感冒、发热、牙痛等症。摘自环球医学药物不良反应新发现药物不良反应新发现 氟喹诺酮类药物可能使急性肾损伤风险加倍氟喹诺酮类药物可能使急性肾损伤风险加倍 美国药学专家通过对1292名急性肾损伤的男性和12651名匹配的对照受试者研究。发现当前使用氟喹诺酮类药物会使急性肾损伤的风险增加2.18倍（95%CI，1.742.73），而近期（调整后的比率RR，0.8

21、7；95%CI，0.661.16）和过去（RR，0.86；95%CI，0.661.12）的氟喹诺酮类药物使用与急性肾损伤无关。注：注：RRRR：危险比，反映暴露与发病（死亡）关联强度的最有用的指标。：危险比，反映暴露与发病（死亡）关联强度的最有用的指标。CICI：置信区间：置信区间药物不良反应新发现药物不良反应新发现 氟喹诺酮类药物可能使急性肾损伤风险加倍氟喹诺酮类药物可能使急性肾损伤风险加倍研究发现当考虑单独药物时，环丙沙星（RR，2.76，95 CI，2.033.76）、莫西沙星（RR 2.09，95 CI，1.044.20）、左氧氟沙星（RR，1.69，95 CI，1.202.39）有较

22、高的急性肾损伤风险。相比之下，阿莫西林（RR，0.79，95CI，0.491.26）和阿奇霉素（RR，1.06，95 CI，0.681.66）与急性肾损伤无关。药物不良反应新发现药物不良反应新发现 氟喹诺酮类药物可能使急性肾损伤风险加倍氟喹诺酮类药物可能使急性肾损伤风险加倍 单独使用肾素-血管紧张素系统阻断剂并不增加急性肾损伤的风险（RR，1.00；95%CI，0.841.18），但若联用氟喹诺酮类药物则会有较高的急性肾损伤风险（RR，4.46；95%CI，2.846.99）。摘自环球医学如何预防药物不良反应如何预防药物不良反应 严格掌握药物的药理作用和适应症,做到对症下药，有的放矢。用药前详细询问有无药物过敏史,过敏体质者慎用。严格掌握药物的剂量、剂型 药物不良反应与剂量有关，服药剂量越大，毒性作用越强。对老年人、儿童、肝肾功能不全等高危特殊人群应适当调整用药剂量。掌握正确的给药方法 给药途径的不同，药物的吸收速度和分布亦各异，使药物发挥作用的快慢、强弱及持续时间都有区别。了解药物的注意事项和禁忌症 易引起变态反应的药物，使用前须做皮试，皮试阴型者方可使用。有配伍禁忌的药物，应禁止并用。尽量减少联合用药的品种。使用过程中医护人员应仔细观察患者的症状和体征,一旦发现异常应立即停药,并尽快明确诊断,及时给予对症治疗。谢谢 谢谢