狂犬病知识讲座.pptx

《狂犬病知识讲座.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《狂犬病知识讲座.pptx（55页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、程延安程延安 教授教授狂狂 犬犬 病病Rabies概念l狂狂 犬犬 病病(rabies)又又 名名 恐恐 水水 症症(hydrophobi-a)，是是由由狂狂犬犬病病毒毒所所致致，以以侵侵犯犯中中枢枢神神经经系系统统为为主主的的急急性性人人兽兽共共患患传染病。传染病。l人人狂狂犬犬病病通通常常由由病病兽兽以以咬咬伤伤方方式式传传给给人人。临临床床表表现现为为特特有有的的恐恐水水、怕怕风风、恐恐惧惧不不安安、咽咽肌肌痉痉挛挛、进进行行性性瘫瘫痪痪等等。病病死死率率几乎几乎100。简史简史l我国早在公元前我国早在公元前5世纪左传上已有记载。世纪左传上已有记载。l公公元元前前322年年，Aristo

2、tle认认识识到到人人狂狂犬犬病病与与动动物物狂犬病的关系。狂犬病的关系。l1804年，年，Zink第一次证明狂犬唾液有传染性。第一次证明狂犬唾液有传染性。l19世纪世纪80年代，年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。等研制出狂犬疫苗。l1903年年，Negri发发现现Negri小小体体，使使该该病病的的快快速速镜检诊断成为可能。镜检诊断成为可能。简史简史 l全全世世界界均均有有狂狂犬犬病病的的报报道道。据据WHO估估计计，每年全世界死于狂犬病的有每年全世界死于狂犬病的有5万多人。万多人。l亚亚洲洲为为狂狂犬犬病病严严重重流流行行区区，其其中中印印度度为为发病率最高的国家，居世界第一位。发病率

3、最高的国家，居世界第一位。l我我国国狂狂犬犬病病流流行行已已久久。死死亡亡人人数数仅仅次次于于印度而居世界第二位。印度而居世界第二位。病病 原原 学学病原学病原学l狂狂犬犬病病毒毒于于1962年年首首次次在在电电镜镜下下被被发发现。现。A.Negribody.尼氏小体B.NoticetheabundantRNPintheinclusion.包涵体内大量核糖核蛋白C.Buddingrabiesvirus.排出狂犬病病毒病原学病原学l狂狂犬犬病病毒毒属属棒棒状状病病毒毒科科(Rhabdoviridae)拉拉沙沙病病毒毒属属（Lyssa virus），病病毒毒中中心心为为单股负链单股负链RNA。l狂

4、狂犬犬病病毒毒含含5种种主主要要蛋蛋白白：糖糖蛋蛋白白（G）、核核蛋蛋白白（N）、聚聚合合酶酶（L）、磷磷蛋蛋白白（NS）和膜蛋白（）和膜蛋白（M）。）。病原学病原学l狂犬病毒易被灭活。狂犬病毒易被灭活。l病毒耐低温。病毒耐低温。l豚豚鼠鼠接接种种能能分分离离病病毒毒，也也能能用用地地鼠鼠肾肾细细胞、人二倍体细胞等细胞株增殖、传代。胞、人二倍体细胞等细胞株增殖、传代。病原学病原学l野野毒毒株株的的特特点点为为致致病病力力强强，自自脑脑外外途途径径接接种种后后，易易侵侵入入脑脑组组织织和和唾唾液液腺腺内内繁繁殖殖，潜伏期较长。潜伏期较长。l固固定定毒毒株株的的特特点点为为毒毒力力减减弱弱，对对人

5、人和和犬犬失去致病力，可供制备疫苗。失去致病力，可供制备疫苗。流流 行行 病病 学学(一一)传染源传染源 l带狂犬病毒的动物是本病的传染源。带狂犬病毒的动物是本病的传染源。l本病主要传染源是狂犬本病主要传染源是狂犬。l人狂犬病由其传播者约占人狂犬病由其传播者约占8090，其次是，其次是猫、猪及牛、马等家畜和野兽如狼、狐、狗獾猫、猪及牛、马等家畜和野兽如狼、狐、狗獾等温血动物。等温血动物。l狂犬病毒可被貌似狂犬病毒可被貌似“健康健康”的动物所携带。的动物所携带。(二二)传播途径传播途径 l人人主主要要通通过过咬咬伤伤传传播播，也也可可由由带带病病毒毒唾唾液液经经各各种种伤伤口口和和抓抓伤伤、舔舔

6、伤伤的的粘粘膜膜和和皮皮肤而入侵。肤而入侵。l狂狂犬犬、病病猫猫、病病狼狼等等动动物物的的唾唾液液中中含含病病毒量较大，于发病前毒量较大，于发病前35天即具传染性。天即具传染性。(二二)传播途径传播途径l其他途径：其他途径：l1.剥狗皮剥狗皮l2.从粘膜入侵从粘膜入侵l3.呼吸道传播呼吸道传播l4.移植移植（三）人群易感性（三）人群易感性 l人对狂犬病毒普遍易感。人对狂犬病毒普遍易感。l患患者者男男多多于于女女，农农民民学学生生儿儿童童工工人。人。l人被病犬咬后的发病率约为人被病犬咬后的发病率约为1530。l若若及及时时伤伤口口处处理理和和接接种种疫疫苗苗后后，发发病病率率可降为可降为0.15

7、左右。左右。咬伤后是否发病的有关因素：咬伤后是否发病的有关因素：l咬咬伤伤部部位位：如如头头、面面、颈颈和和手手指指、会会阴阴部部粘粘膜膜等等末末梢梢神神经经分分布布丰丰富富部部位位因因潜潜伏期短易发病；伏期短易发病；l咬咬伤伤的的严严重重性性：创创口口深深而而大大者者或或被被同同一一狂狂犬犬先先咬咬伤伤者者较较后后咬咬伤伤者者的的发发病病机机会会多。多。l 局部处理情况：局部处理情况：按要求、及时严格处按要求、及时严格处理伤口者的发病率低。理伤口者的发病率低。l 衣着厚受染机会少。衣着厚受染机会少。l注注射射狂狂犬犬疫疫苗苗：及及时时全全程程足足量量注注射射者者，发病率低。发病率低。l免疫功

8、能低下或免疫缺陷者。免疫功能低下或免疫缺陷者。发病机制与病理解剖发病机制与病理解剖 发病机制发病机制l狂犬病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体狂犬病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体后，对神经组织有强大的亲和力。后，对神经组织有强大的亲和力。l主要通过神经逆行性向中枢传播，一般主要通过神经逆行性向中枢传播，一般不入血。不入血。发病机制发病机制l狂犬病毒致病过程可分为三个阶段：狂犬病毒致病过程可分为三个阶段：l神经外小量增殖期神经外小量增殖期：l病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合，侵入附近的末梢

9、神经。胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经不短于从局部伤口至侵入周围神经不短于72小小时，最长可达时，最长可达12周。周。发病机制发病机制l侵入中枢神经期：侵入中枢神经期：l病病毒毒沿沿神神经经的的轴轴索索浆浆向向中中枢枢神神经经作作向向心心性性扩扩散散，以以每每小小时时3mm速速度度(5cm/d)，复复制制缓缓慢慢，至至脊脊髓髓的的背背根根神神经经节节后后，再再大大量量繁繁殖殖，然然后后入入侵侵脊脊髓髓并并很很快快到到达达脑脑部部，波波及及整整个个CNS。主主要要侵侵犯犯脑脑干干和和小小脑脑等等处的神经细胞，一般不侵入血流。处的神经细胞，一般不侵入血流。发病机制发病机制

10、l向各器官扩散期：向各器官扩散期：l随随后后病病毒毒从从中中枢枢神神经经向向周周围围神神经经离离心心性性扩扩散散，侵侵入入各器官组织。各器官组织。l由由于于迷迷走走、舌舌咽咽及及舌舌下下脑脑神神经经核核受受损损，致致吞吞咽咽肌肌及及呼吸肌痉挛，可出现恐水，吞咽和呼吸困难等症状。呼吸肌痉挛，可出现恐水，吞咽和呼吸困难等症状。l交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。l迷迷走走神神经经节节、交交感感神神经经节节和和心心脏脏神神经经节节受受损损时时，可可引起病人心血管功能紊乱，甚至突然死亡。引起病人心血管功能紊乱，甚至突然死亡。病理变化病理变化l主主要要为为急

11、急性性弥弥漫漫性性脑脑脊脊髓髓炎炎，以以大大脑脑基基地地面面海海马马回回和和脑脑干干部部位位（中中脑脑、脑脑桥桥和和延髓）及小脑损害最为明显。延髓）及小脑损害最为明显。lNegri小小体体，为为狂狂犬犬病病毒毒的的集集落落，最最常常见见于于海海马马的的大大锥锥体体细细胞胞和和小小脑脑的的Purkinje细细胞胞中中。该该小小体体位位于于细细胞胞浆浆内内，呈呈圆圆形形或或椭椭圆圆形形，直直径径310m，染染色色后后呈呈樱樱桃桃红色，具有诊断意义。红色，具有诊断意义。Negri小体小体脑细胞中狂犬病病毒电镜照片，放大64000倍。环绕在光滑灰色圆圈周围的子弹样颗粒就是狂犬病病毒圆圈是尼氏小体临临

12、床床 表表 现现 潜伏期：潜伏期：l潜潜伏伏期期长长短短不不一一，5d至至19年年或或更更长长，一一般为般为13个月个月。l影响潜伏期长短的因素为影响潜伏期长短的因素为：l年年龄龄、伤伤口口部部位位、伤伤口口深深浅浅、病病毒毒数数量量及及毒毒力力、是是否否狼狼、狐狐等等野野生生动动物物咬咬伤伤、受伤后是否扩创处理、是否按种疫苗。受伤后是否扩创处理、是否按种疫苗。(一一)前驱期前驱期l常常有有低低热热、倦倦怠怠、头头痛痛、恶恶心心、全全身身不不适适，类类似似感感冒冒，继继而而出出现现恐恐惧惧不不安安，烦烦躁躁失失眠眠，对对声声、光光、风风等等刺刺激激敏敏感感而而有有喉头紧缩感。喉头紧缩感。l最最

13、有有意意义义的的早早期期症症状状是是，在在愈愈合合的的伤伤口口及及其其神神经经支支配配区区有有痒痒、痛痛、麻麻及及蚁蚁走走等等异样感觉。异样感觉。l本期持续本期持续24d。(二二)兴奋期兴奋期l表表现现为为高高度度兴兴奋奋，突突出出为为极极度度恐恐怖怖表表情情、恐水、怕风，体温常升高恐水、怕风，体温常升高(3840)。l恐恐水水为为本本病病的的特特征征，但但不不一一定定每每例例都都有有。典典型型患患者者虽虽渴渴极极而而不不敢敢饮饮，见见水水、闻闻流流水水声声、饮饮水水、或或仅仅提提及及饮饮水水时时均均可可引引起起咽喉肌严重痉挛。咽喉肌严重痉挛。(二二)兴奋期兴奋期l患者对外界多种刺激也可引起咽

14、肌痉挛，如怕患者对外界多种刺激也可引起咽肌痉挛，如怕风、怕光、怕声。风、怕光、怕声。l严重发作时可出现全身肌肉阵发性抽搐，因呼严重发作时可出现全身肌肉阵发性抽搐，因呼吸肌痉挛致呼吸困难和发绀。吸肌痉挛致呼吸困难和发绀。l患者交感神经功能常亢进。患者交感神经功能常亢进。l神志多清晰，少数病人可出现精神失常。神志多清晰，少数病人可出现精神失常。l本期约本期约13d。(三三)麻痹期麻痹期l患患者者肌肌肉肉痉痉挛挛停停止止，进进人人全全身身弛弛缓缓性性瘫瘫痪痪，患患者者由由安安静静进进入入昏昏迷迷状状态态，最最后后因因呼吸、循环衰竭死亡。呼吸、循环衰竭死亡。l该期持续时间较短，一般仅为该期持续时间较短

15、，一般仅为618小时。小时。临床表现临床表现l本病全病程一般不超过本病全病程一般不超过6d。l除除上上述述狂狂躁躁型型表表现现外外尚尚有有以以脊脊髓髓或或延延髓受损为主的麻痹型髓受损为主的麻痹型(静型静型)。实验室检查实验室检查（一）周围血象及脑脊液（一）周围血象及脑脊液 l白白 细细 胞胞 总总 数数 轻轻 至至 中中 度度 增增 多多(12.030.0109/L)，中性粒细胞占，中性粒细胞占80以上。以上。l 脑脊液细胞数可稍增多（大多在脑脊液细胞数可稍增多（大多在200以内，以淋巴细胞为主），蛋白质可轻以内，以淋巴细胞为主），蛋白质可轻度增高，糖及氯化物正常。度增高，糖及氯化物正常。（二

16、）病原学检查（二）病原学检查 l病毒分离病毒分离l取取病病人人的的唾唾液液、，脑脑脊脊液液、泪泪液液接接种种鼠鼠脑脑分分离离病毒。至少需病毒。至少需1周才有结果。周才有结果。l脑组织检查脑组织检查l取取动动物物或或死死者者的的脑脑组组织织作作切切片片染染色色，镜镜检检在在神神经经细细胞胞浆浆内内找找内内基基小小体体；或或用用RTPCR检检测测狂大病毒核酸，任一项阳性时可确诊。狂大病毒核酸，任一项阳性时可确诊。（三）免疫学检查（三）免疫学检查 l1.抗抗原原检检测测：可可取取角角膜膜印印片片、发发根根皮皮肤肤活活检检组组织织或或脑脑组组织织通通过过免免疫疫荧荧光光抗抗体体技技术术检测抗原，阳性率

17、可达检测抗原，阳性率可达98%。l2.抗抗体体检检测测：测测定定血血清清中中和和抗抗体体对对未未接接种种疫疫苗苗者者有有诊诊断断价价值值。但但由由于于病病程程第第8天天前前不不易易测测出出，而而患患者者发发病病后后很很快快死死亡亡，故故意义不大。意义不大。Positive dFA Negative dFA（The direct fluorescent antibody test）直接荧光抗体检验直接荧光抗体检验诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断(一一)诊断诊断 l1.流行病学：流行病学：有被狂犬或病畜咬伤或抓伤史。有被狂犬或病畜咬伤或抓伤史。l2.临临床床表表现现：出出现现典典型型症症状状如如恐恐水

18、水、怕怕风风、咽咽喉喉痉痉挛挛，或或怕怕光光、怕怕声声、多多汗汗、流流涎涎和和咬咬伤伤处处出现麻木、感觉异常等即可作出临床诊断。出现麻木、感觉异常等即可作出临床诊断。l确确诊诊：有有赖赖于于检检查查病病毒毒抗抗原原、病病毒毒核核酸酸或或尸尸检检脑组织中的尼基小体。脑组织中的尼基小体。l出出现现典典型型症症状状前前，即即病病程程早早期期、儿儿童童、咬咬伤伤史史不明确者易误诊。不明确者易误诊。（二）鉴别诊断（二）鉴别诊断 l1.破破伤伤风风 破破伤伤风风有有外外伤伤史史，患患者者牙牙关关紧紧闭闭、苦苦笑笑面面容容及及角角弓弓反反张张等等特特点点，而而无无高度兴奋、恐水症状。预后良好。高度兴奋、恐水

19、症状。预后良好。l2.病病毒毒性性脑脑膜膜脑脑炎炎 病病毒毒性性脑脑膜膜脑脑炎炎早早期期多多有有意意识识障障碍碍和和脑脑膜膜刺刺激激征征，对对症症治治疗疗后大多康复。后大多康复。l3.脊髓灰质炎脊髓灰质炎治治 疗疗 治疗治疗l病死率几达病死率几达100，以对症综合治疗为主，包括：，以对症综合治疗为主，包括：l1.严严密密隔隔离离病病人人，防防止止唾唾液液污污染染，尽尽量量保保持持病病人人安安静，减少光、风、声等刺激，狂躁时用镇静剂。静，减少光、风、声等刺激，狂躁时用镇静剂。l2.加加强强监监护护治治疗疗，包包括括给给氧氧、必必要要时时气气管管切切开开，纠纠正正酸酸中中毒毒，维维持持水水电电解解

20、质质平平衡衡。有有心心动动过过速速、心心律律失失常常、高高血血压压等等可可用用受受体体阻阻滞滞剂剂或或强强心心剂剂。有有脑水肿时给予脱水剂。脑水肿时给予脱水剂。治疗治疗l3.免疫及抗病毒治疗：免疫及抗病毒治疗：l人抗狂犬病球蛋白可直接脑室或颈椎侧方注人抗狂犬病球蛋白可直接脑室或颈椎侧方注入脊髓腔；入脊髓腔；l干扰素干扰素300万万500万单位肌注；万单位肌注；l白细胞介素白细胞介素23万单位肌注，万单位肌注，58次为一疗次为一疗程；程；l狂犬病单克隆抗体，是研究方向。狂犬病单克隆抗体，是研究方向。预预 防防 l应以预防动物传染应以预防动物传染源的发生为主。源的发生为主。(一一)管理传染源管理传

21、染源 l禁止或控制养犬。禁止或控制养犬。l养养犬犬应应做做好好预预防防接接种种(大大面面积积给给家家犬犬注注射射兽兽用用狂狂犬犬病病毒毒疫疫苗苗)，发发现现野野犬犬应应消消灭灭，病病死死动动物物应应予予焚焚毁毁或或深深埋埋处处理理，切切勿勿剥剥皮，对进口动物检疫。皮，对进口动物检疫。(二二)咬伤后的处理原则咬伤后的处理原则 l在流行区内被犬或其他动物咬伤后均应在流行区内被犬或其他动物咬伤后均应及时有效地处理伤口和进行全程免疫。及时有效地处理伤口和进行全程免疫。（三）伤口处理（三）伤口处理 l咬咬伤伤后后及及时时（2小小时时内内）严严格格处处理理伤伤口口，对对降降低发病率有重要意义。低发病率有重

22、要意义。l挤挤压压伤伤口口：尽尽力力挤挤压压出出血血或或用用火火罐罐拔拔毒毒，忌忌用嘴吮吸伤口以防口腔粘膜感染；用嘴吮吸伤口以防口腔粘膜感染；l冲冲洗洗伤伤口口：用用20肥肥皂皂水水或或0.1新新洁洁尔尔灭灭反反复冲洗至少半小时，季胺类与肥皂水不可合用；复冲洗至少半小时，季胺类与肥皂水不可合用；l消毒伤口：消毒伤口：用用70酒精擦洗及浓碘酒反复涂酒精擦洗及浓碘酒反复涂拭；拭；（三）伤口处理（三）伤口处理l不不需需缝缝合合：伤伤口口一一般般不不予予缝缝合合或或包包扎扎以便排血引流，防止病毒传入神经纤维；以便排血引流，防止病毒传入神经纤维；l严严重重咬咬伤伤：若若咬咬伤伤头头颈颈部部、手手指指或或

23、严严重重咬咬伤伤时时，除除用用疫疫苗苗外外，还还需需用用抗抗狂狂犬犬病病免免疫疫血血清清在在伤伤口口及及周周围围行行局局部部浸浸润润注注射射。伤伤口口如如能能及及时时彻彻底底清清洗洗消消毒毒，可可明明显降低发病率；显降低发病率；l尚要注意预防破伤风及细菌感染尚要注意预防破伤风及细菌感染。（四）预防接种（四）预防接种 l1.主动免疫：主动免疫：l（1）狂犬疫苗：）狂犬疫苗：l人二倍体组织培养疫苗（人二倍体组织培养疫苗（HDCV）：）：l本本疫疫苗苗优优点点为为接接种种后后抗抗体体出出现现快快，在在14天天时时几几乎乎达达100%阳阳转转，且且抗抗体体水水平平高高，持持续续时时间间长长，5年仍有中

24、和抗体存在，注射后反应轻微。年仍有中和抗体存在，注射后反应轻微。（四）预防接种（四）预防接种l初代地鼠肾细胞组织培养疫苗：初代地鼠肾细胞组织培养疫苗：l加加拿拿大大、前前苏苏联联1971年年开开始始应应用用，对对6万万名名接接触触者者进进行行预预防防注注射射，至至1977年年10月月，仅仅发发现现2例例因因狂狂犬犬病病死死亡亡。该该疫疫苗苗安安全全有有效效、副副作作用用少少，国国内内己己广广泛泛应应用用。方方法法0、3、7、14、30天，各肌注天，各肌注2ml。（四）预防接种（四）预防接种l（2）方法：）方法：l暴暴露露前前预预防防：对对高高危危人人群群如如暴暴露露于于狂狂犬犬病病的的工工作作

25、人人员员，要要预预先先作作疫疫苗苗注注射射。全全程程3针针，在在0、7、21日日各各肌肌内内注注射射l针针(人人二二倍倍体体细细胞胞疫疫苗苗1ml或或地地鼠鼠肾肾细细胞胞疫疫苗苗 2m1)。（四）预防接种（四）预防接种l暴暴露露后后预预防防：全全程程5针针，在在0、3、7、14、30日日各各肌肌内内注注射射l针针；如如严严重重咬咬伤伤可可全全程程10针针，在在当当日日至至第第六六日日，以以及及10、14、30、90日日各各肌肌内内注射注射l针。针。l对对一一年年内内接接受受过过全全程程免免疫疫者者，如如发发生生可可疑疑感感染染，仅需仅需0、3日各肌内注射日各肌内注射l针。针。l如免疫超过一年，

26、则需全程免疫。如免疫超过一年，则需全程免疫。l如咬伤后超过如咬伤后超过48小时才注射，建议首剂加倍。小时才注射，建议首剂加倍。（四）预防接种（四）预防接种l注射方法：肌内注射，成人必须在上注射方法：肌内注射，成人必须在上臂三角肌内，儿童注射于大腿肌内前外臂三角肌内，儿童注射于大腿肌内前外侧区，不要在臀部注射。侧区，不要在臀部注射。（四）预防接种（四）预防接种l2.被动免疫：被动免疫：l有马或人源性抗狂犬病毒免疫球蛋白和有马或人源性抗狂犬病毒免疫球蛋白和免疫血清，以人抗狂犬病毒免疫球蛋白免疫血清，以人抗狂犬病毒免疫球蛋白（HRIG）为佳。）为佳。l总量一半在伤口进行局部浸润注射，剩总量一半在伤口

27、进行局部浸润注射，剩余剂量作臀部肌内注射余剂量作臀部肌内注射。l需做皮肤过敏试验，阳性者要进行脱敏注射。需做皮肤过敏试验，阳性者要进行脱敏注射。（四）预防接种（四）预防接种l免免疫疫血血清清与与疫疫苗苗联联合合应应用用有有可可能能防防止止狂狂犬病发病。犬病发病。l但但免免疫疫血血清清可可干干扰扰宿宿主主的的主主动动免免疫疫，影影响抗体生成。响抗体生成。l因因此此，对对严严重重咬咬伤伤注注射射免免疫疫血血清清者者，在在完完成成末末次次接接种种后后10、20、90天天再再注注射射1次次，能触发回忆反应，产生大量抗体。能触发回忆反应，产生大量抗体。（五）干扰素：（五）干扰素：l在在传传统统免免疫疫开开始始时时加加注注一一剂剂干干扰扰素素（100万万300万单位）可显著提高免疫效果。万单位）可显著提高免疫效果。l大量实验证明，狂犬病毒本身对干扰素大量实验证明，狂犬病毒本身对干扰素敏感，暴露后及时应用干扰素诱生剂或敏感，暴露后及时应用干扰素诱生剂或干扰素可能对实验动物有保护作用。干扰素可能对实验动物有保护作用。