15_抗精神病药.pptx

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1、2021/9/131第第1515章章 抗精神病药抗精神病药/抗抑抗抑郁药郁药/抗躁狂药抗躁狂药DRUG TREATMENT OF PSYCHOSIS2021/9/132A severe mental disorder,with or without organic damage,characterized by derangement of personality and loss of contact with reality and causing deterioration of normal social functioning.一种严重的精神障碍。有或没有机体损害一种严重的精神障碍。

2、有或没有机体损害.以以人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者的正常社会性职能的衰退的正常社会性职能的衰退Psychosis2021/9/133 精神分裂症精神分裂症常见的精神失常有常见的精神失常有 躁狂、抑郁性精神病躁狂、抑郁性精神病 焦虑症焦虑症精神病的症状：精神病的症状：阳性症状群阳性症状群(I(I型型)：妄想、幻觉、思维紊乱：妄想、幻觉、思维紊乱阴性症状群阴性症状群(II(II型型)：思维贫乏、情感淡漠、：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低意志减退、社交能力降低Psychosisl本章述及药物大多对本章述及药物大多对型治疗效果好，对型治疗

3、效果好，对型则效型则效果较差果较差2021/9/134正常情绪正常情绪愉快愉快-高兴高兴-欣快欣快-欢喜欢喜-狂喜狂喜愤怒愤怒-暴怒暴怒沮丧沮丧-伤感伤感-忧愁忧愁-悲哀悲哀-悲痛悲痛紧张紧张-惊慌惊慌害怕害怕-恐惧恐惧-恐怖恐怖2021/9/135病理情绪病理情绪躁狂躁狂 Mania抑郁抑郁 Depression焦虑焦虑 Anxiety惊恐惊恐 Panic恐怖恐怖 Phobia偏执偏执 Paranoid state敌对敌对 Hostility2021/9/136 1 1 L-L-多巴使精神失常的患者症状加重多巴使精神失常的患者症状加重 2 2 精精神神失失常常的的患患者者脑脑内内的的多多巴巴

4、胺胺 羟羟化化酶酶活活性性比比正正常人低常人低 3 3 使使用用多多巴巴胺胺 羟羟化化酶酶抑抑制制剂剂双双硫硫醒醒产产生生精精神神病病样的反应样的反应 4 4 多多巴巴胺胺和和NANA的的释释放放促促进进剂剂苯苯丙丙胺胺中中毒毒时时产产生生急急、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化 精神分裂症发病原因的多巴胺假说精神分裂症发病原因的多巴胺假说*synthesis 羟化酶羟化酶羟化酶羟化酶 脱羧酶脱羧酶脱羧酶脱羧酶 -羟化酶羟化酶羟化酶羟化酶 酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴多巴 多巴胺（多巴胺（多巴胺（多巴胺（DADA）NANA 2021/9/13

5、75 5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的症状缓解症状缓解6 6 尸解见未经治疗的尸解见未经治疗的型患者的壳核和伏膈核的型患者的壳核和伏膈核的D-D-R(R(特别是特别是D D2-R亚型亚型)数目数目;7 7 能减少能减少DADA合成、贮存合成、贮存,或能阻断或能阻断D D2 2样样R R的药物（氯的药物（氯丙嗪、氯氮平）对神经失常有效，其程度与效应平丙嗪、氯氮平）对神经失常有效，其程度与效应平行行 提示精神分裂症病因的多巴胺假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致2021/9/138脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能

6、的缺损GABAGABA神经元的退变神经元的退变NANA功能不足功能不足新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等另外与以下因素有关另外与以下因素有关2021/9/139黑质纹体通路：影响锥体外系黑质纹体通路：影响锥体外系中脑中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为边缘叶通路：精神，情绪，行为中脑中脑-皮质通路：精神，情绪，行为皮质通路：精神，情绪，行为结节漏斗通路：下丘脑激素分泌结节漏斗通路：下丘脑激素分泌脑内的脑内的DADA能神经通路能神经通路2021/9/13101.Nigrostriatal 3.Mesocortical2.Mesolimbic4.Tuberoin

7、fudibular(Hypothalamic-pituitary)Dopaminergic Pathways2021/9/1311Dopamine Receptors There are at least five subtypes of receptors:ReceptorD1D2D3D4D52021/9/1312Dopamine Receptors经重组经重组DNA技术技术,将其分为：将其分为：D1、D2、D3、D4、D5亚型Receptor2o Messenger SystemD1cAMP D2cAMP,K+ch.,Ca2+ch.D3cAMP,K+ch.,Ca2+ch.D4cAMPD5c

8、AMP2021/9/1313药理学特征药理学特征：D D1 1、D D5 5 D D1 1 样受体样受体 D D2 2、D D3 3、D D4 4 D D2 2样受体样受体黑质纹状体通路：黑质纹状体通路：D D1 1 样受体样受体,D,D2 2样受体中样受体中的的D D2 2、D D3 3 型型（阻断可致锥体外反应）（阻断可致锥体外反应）中脑中脑-皮质和中脑皮质和中脑-边缘通路：边缘通路：D D2 2样受体样受体（与精神分裂症有关）（与精神分裂症有关）结节漏斗通路：结节漏斗通路：D D2 2样受体的样受体的D D2 2型型 2021/9/1314Antipsychotics/Neurolept

9、icsOld antiphsychotics/neuroleptics are D2 dopamine receptor antagonists.Although they are also effective antagonists at ACh,5-HT,NA receptors.dopaminereceptorantagonistD22021/9/1315抗精神病药分类抗精神病药分类三环类抗精神病药三环类抗精神病药吩噻嗪类吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪哌啶类：硫利哒嗪抗精神病作用强度：哌嗪

10、类抗精神病作用强度：哌嗪类 二甲胺类二甲胺类 哌啶类哌啶类硫杂蒽类硫杂蒽类代表药：氯丙硫蒽代表药：氯丙硫蒽非三环类抗精神病药非三环类抗精神病药丁酰苯类丁酰苯类代表药：氟哌啶醇代表药：氟哌啶醇其他类其他类 代表药代表药:五氟利多五氟利多 舒必利等舒必利等第一节第一节 抗精神病药抗精神病药2021/9/1316【作用及应用】作用及应用】（一）抑制（一）抑制CNSCNS 1.1.镇静安定（神经安定）：镇静安定（神经安定）：动物：减少自发活动动物：减少自发活动,使易入睡使易入睡,但对刺激有良好但对刺激有良好的觉醒反应的觉醒反应 人：致安静人：致安静,表情淡漠表情淡漠,易入睡易入睡,对外界事物不感兴对外

11、界事物不感兴趣趣,理智正常理智正常特点：特点：抗精神病作用；抗精神病作用；诱导入睡；诱导入睡；剂量不麻醉；剂量不麻醉；中枢抑制药作用中枢抑制药作用 有耐受性有耐受性 氯丙嗪氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，冬眠灵，Wintermin）2021/9/13172.2.抗精神病抗精神病 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂躁狂 改善思维障碍，恢复理智及生活自改善思维障碍，恢复理智及生活自理理 无耐受性无耐受性2021/9/1318作用机制作用机制 氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑中脑边缘系统和中脑皮质通路边缘系统和中脑皮质通

12、路的的D D2 2样受体而发挥疗样受体而发挥疗效效.注意注意:多种抗精神病药物在发挥疗效时，却多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质阻断黑质纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体所致样受体所致2021/9/1319 适应症适应症：型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病的其他精神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（急性期效好（口服、肌注、静注）口服、肌注、静注）型、抑郁症型、抑郁症禁用禁用D2样样-R阻断阻断阻断阻断中脑中脑-皮层系统

13、皮层系统中脑中脑-边缘系统边缘系统5-HT受体受体2021/9/13203.3.镇吐：镇吐：强大强大 小剂量抑制延脑小剂量抑制延脑CTZ；大剂量抑制呕吐中枢大剂量抑制呕吐中枢 适应症适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆4.对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制体温调节中枢并使其调节失灵抑制体温调节中枢并使其调节失灵 发热及正常体温发热及正常体温；体温随外界温度而变化体温随外界温度而变化 适应症：适应症：低温麻醉低温麻醉28 ，心脏直视手术，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢

14、危象等啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等2021/9/1321（二）植物（二）植物NSNS1.阻断阻断-R:扩张血管，扩张血管，BP 2.阻断阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等口干、便秘、视力模糊等（三）内分泌系统三）内分泌系统 阻断结节阻断结节-漏斗通路漏斗通路 D2 R：催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素：儿童生长缓慢、试用于巨人生长激素：儿童生长缓慢、试用于巨人症症 ACTH：肾上腺皮质萎缩：肾上腺皮质萎缩2021/9/1322不良反应不良反应1 1锥体外系反应锥体外系反应：1 1）帕金森综合征）帕金森综合征(parkinsonism,(parkinso

15、nism,药源性帕金森症药源性帕金森症):):运动不能运动不能,震颤震颤,肌强直肌强直,面容呆板面容呆板,流涎流涎 2)2)急性肌张力障碍急性肌张力障碍(舌舌,面面,颈及背部肌肉痉挛颈及背部肌肉痉挛).).3)3)静坐不能静坐不能 与阻断黑质纹状体通路与阻断黑质纹状体通路D2D2样样R R有关有关.用用苯海索苯海索防治防治 4 4）迟发性运动障碍：）迟发性运动障碍：因因:长期阻断长期阻断D-RD-R导致导致D-RD-R数量数量所致所致2021/9/13232 2药源性精神异常、惊厥、癫痫：药源性精神异常、惊厥、癫痫：注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停

16、药即减量或停药3.3.其他：其他：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等；视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等；鼻塞、体位性鼻塞、体位性BPBP、心率心率；乳房肿大、闭经、性功能乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢；、生长缓慢；嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞偶有粒细胞等等2021/9/1324其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物药物药物抗精神病抗精神病(mg/dmg/d)镇静镇静 锥外系锥外系 降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪25300+(im）+（po）氟奋乃静氟奋乃静220+三氟拉嗪三氟拉嗪520+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪150300+2021

17、/9/1325丁酰苯类丁酰苯类药物药物抗精神病抗精神病适应症适应症其它其它氟哌氟哌啶醇啶醇抗幻觉、抗幻觉、妄想强妄想强同氯丙嗪同氯丙嗪慢性症状效好慢性症状效好对心血管、肝影对心血管、肝影响小；响小；锥外系反应严重锥外系反应严重氟哌氟哌利多利多同氟哌啶同氟哌啶醇醇神经阻滞镇痛术麻神经阻滞镇痛术麻醉前给药醉前给药镇吐镇吐 芬太尼镇痛用芬太尼镇痛用匹莫匹莫齐特齐特同氟哌啶同氟哌啶醇醇同氯丙嗪同氯丙嗪锥外系反应严重锥外系反应严重心脏病禁用心脏病禁用2021/9/1326其他类其他类药物药物抗精神病抗精神病适应症适应症锥外系反锥外系反应应五氟利多五氟利多似氯丙嗪，强，长似氯丙嗪，强，长效效,1,1次次/

18、周，周，口服口服急、慢性精神急、慢性精神分裂症分裂症严重严重舒必利舒必利似氯丙嗪、振奋情似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁绪、抗抑郁急、慢性紧张急、慢性紧张型精神分裂症型精神分裂症轻轻氯氮平氯氮平似氯丙嗪，快、强似氯丙嗪，快、强阻断阻断5-HT2A R DA-R各型精神分裂各型精神分裂症、其他药无症、其他药无效者效者无无粒细胞粒细胞缺乏缺乏利培酮利培酮阻断阻断5-HT R、DA2-R；快、量小；快、量小各型精神分裂各型精神分裂症症轻轻2021/9/1327WHOWHO统计，全世界抑郁症的统计，全世界抑郁症的发病率约为发病率约为1111（男男5.85.8 ，女，女9.59.5 ），），患者共达患者共达3

19、.43.4亿亿，是精神分裂症患，是精神分裂症患者的者的7 78 8倍，消耗的费用总计约为倍，消耗的费用总计约为600600亿美元亿美元。我国。我国目前精神疾病患者约有目前精神疾病患者约有16001600万人。万人。WHOWHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约1515的抑郁症患者最终以的抑郁症患者最终以自杀自杀了结一生。中国每年有了结一生。中国每年有2020万人以自杀方式结束自己的生命，其中万人以自杀方式结束自己的生命，其中8080的自杀的自杀者患有抑郁症者患有抑郁症。第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药2021/9/1328遗传：遗传：50%50%经

20、常患抑郁症的人，有家族史经常患抑郁症的人，有家族史大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）*性格特质：性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者性强者 环境或社会因素环境或社会因素与多种疾病有关与多种疾病有关*饮食习惯：饮食习惯：神经冲动传导物质会受我们所吃神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响的食物影响 患抑郁症原因？患抑郁症原因？2021/9/1329发病机理：发病机理：“单胺单胺”学说学说脑组织脑组织 5-HT 脑脑NA：抑郁抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等丧失社会交往能力、自

21、杀等 脑脑NA:躁狂躁狂情绪高涨、联想敏捷、活动增情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等多、语言不能自制等 药物：药物：All of the drugs in this group increase the concentration of NA or serotonin(5-HT)in the synaptic cleft.5-HT NA 治疗抑郁症治疗抑郁症 NA 治疗躁狂症治疗躁狂症 2021/9/1330继发于身体疾病的抑郁障碍继发于身体疾病的抑郁障碍内科住院者内科住院者 16.84%16.84%外科住院者外科住院者 16.46%16.46%癌症住院者癌症住院者 42%42%中风

22、后中风后 47%47%心肌梗塞后心肌梗塞后 45%45%帕金森症帕金森症 39%39%糖尿病住院者糖尿病住院者 40.43%40.43%终末期肾功能衰竭透析终末期肾功能衰竭透析 74.47%74.47%血液病住院者血液病住院者 35%35%2021/9/1331Symptoms of DepressionYounolongerenjoythingslikeyouoncedidYoucantfallasleeporyouwakeupandcantgobacktosleepYoufeeltiredduringthedayYounolongerenjoyfoodYoufindyourselfeati

23、ngmoreorlessthanusual2021/9/1332Symptoms of DepressionYouhavegainedorlostweightYouhaveahardtimeconcentratingYoufindithardtositstillYoucannotmakeevensimpledecisionsYoufeelguiltyorbadaboutyourself2021/9/1333Symptoms of DepressionYou feel people would be better off without youYou think about suicide or

24、 about ways to hurt yourselfHIf any of these symptom apply or if you have been feeling sad or hopeless for more than a few weeks,seek help from your doctor2021/9/1334心境低落心境低落兴趣减退或丧失，无快感兴趣减退或丧失，无快感精力减退，持续疲乏精力减退，持续疲乏精神运动性迟滞或激动精神运动性迟滞或激动自我评价下降，自责，内疚，自罪自我评价下降，自责，内疚，自罪联想困难，思考能力下降联想困难，思考能力下降自杀意念或行动自杀意念或行动

25、失眠，早醒或睡眠过多失眠，早醒或睡眠过多食欲不振或多食，体重减轻食欲不振或多食，体重减轻性欲抑制性欲抑制症状症状2021/9/1335睡眠障碍睡眠障碍 98%98%疲乏疲乏 83%83%咽喉和胸部紧缩感咽喉和胸部紧缩感 75%75%食欲障碍食欲障碍 71%71%便秘便秘 67%67%体重减轻体重减轻 63%63%头疼头疼 42%42%身疼身疼 42%42%胃肠症状胃肠症状 36%36%抑郁症病人的躯体症状抑郁症病人的躯体症状 抑郁症 231例 误认为躯体疾病74例（32.0%）2021/9/1336分类分类:三环类（三环类（tricyclic antidepressants，TCAs）单胺氧化

26、酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors,MAOIs）选择性选择性5-HT重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs）抗抑郁药抗抑郁药 Antidepressants2021/9/1337去甲肾上腺素和特异性去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺抗抑郁药羟色胺抗抑郁药(noradrenergic and specific serotonergic antidepressant,NaSSA)5-HE/NA再摄取抑制剂再摄取抑制剂(serotonin noradrenaline re-u

27、ptake inhibitor,SNRI)非典型（或杂环类）抗抑郁药非典型（或杂环类）抗抑郁药（typical/heterocyclic antidepressants）2021/9/133819501960 1970 198019902000non-selectivetricyclic ADTCASSRIselective serotoninre-uptake inhibitorSNRIserotonin noradrenalinere-uptake inhibitormono-amine oxidase inhibitorMAOIOffering new therapeutic appro

28、aches for depressionnoradrenergic and specific serotonergic antidepressantNaSSADevelopment of antidepressanttreatment 单胺氧化酶抑制剂三环类抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺抗抑郁药5-HE/NA再摄取抑制剂2021/9/1339三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 丙米嗪丙米嗪（imipramine）抗抑郁作用：抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（体力活动、改善食欲和睡眠。起效

29、慢（23周）周）机制：增加脑内机制：增加脑内NA、5-HT的浓度的浓度v此外此外M受体受体口干口干还阻断还阻断1不良反应不良反应便秘便秘H1受体受体视物模糊视物模糊 2021/9/1340用于用于:各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症不良反应：不良反应：1 1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低肌震颤、体位性低BPBP等等 2 2）过敏反应：皮疹、粒细胞）过敏反应：皮疹、粒细胞、黄疸等、黄疸等 前列腺肥大、青光眼患者禁用前列腺肥大、青光眼患者禁用2021/9/1341Monoamine oxidase inhibi

30、tors,MAOI单胺氧化酶抑制剂 酪氨酸酪氨酸 羟化酶 中枢中枢 脱羧酶 外周外周 NA NA MAOI 药理作用药理作用 高香草酸高香草酸 不良反应不良反应（抗抑郁）（抗抑郁）（高血压危相高血压危相）2021/9/1342MAOMAO可分为可分为A A和和B B两类。两类。由于非选择性由于非选择性MAOISMAOIS抑制中枢抑制中枢+外周外周MAO,(-)MAO,(-)肠道对肠道对酪胺的降解酪胺的降解,儿茶酚生成增加儿茶酚生成增加,引起高血压危象引起高血压危象(富含酪胺食物富含酪胺食物:奶酪奶酪,红酒红酒,啤酒啤酒,熏鱼熏鱼,牛肉等牛肉等.).)易选用选择性易选用选择性MAO-AMAO-A

31、抑制剂抑制剂-吗氯贝胺吗氯贝胺(moclobemide)(moclobemide)非选择性非选择性MAOIS-MAOIS-苯乙肼苯乙肼,异烟肼等异烟肼等2021/9/1343SSRIs selective serotonergic re-uptake inhibitors 选择性选择性5-5-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂 代表药：代表药：氟西汀氟西汀(fluoxetine(fluoxetine百忧解百忧解)帕罗西汀帕罗西汀(paroxetine)(paroxetine)舍曲林舍曲林(sertraline)(sertraline)5-HTcell bodyre-uptakeproject

32、ionfieldSSRISSRIshort-termSSRInodrug5-HT5-HT5-HT1A5-HT1A5-HT5-HT 222021/9/1344SNRIs5-HT/NA再摄取抑制剂代表药：代表药：文拉法新文拉法新（venlafaxine）noradrenalineincrease in neurotransmissionre-uptake pumpserotoninSNRI2021/9/1345第三节第三节 抗躁狂症药抗躁狂症药 antimanic drugs碳碳 酸酸 锂（锂（Lithium Carbonate）作用作用:控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言控制情绪高涨、

33、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁狂表现。不能自制等躁狂表现。机制：抑制机制：抑制NA、DA释放释放;促进促进NA再摄取再摄取;抑制腺苷酸环抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶化酶和磷脂酶C所介导的反应所介导的反应;影响影响Na+的作用的作用应用应用:与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状及躁郁症症状及躁郁症 特点特点:显效慢，安全范围窄、测定血锂浓度，显效慢，安全范围窄、测定血锂浓度，0.51.5mmol/L，2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统易中毒，胃肠道反应、神经系统2021/9/1346 10月月10日日-世界精神卫生日 1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日