16抗生素类药物的分析.pptx

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1、化学与制药工程学院化学与制药工程学院2021/9/131药物分析药物分析药物分析药物分析主讲主讲主讲主讲:罗容珍罗容珍罗容珍罗容珍Pharmaceutical AnalysisPharmaceutical Analysis第十一章第十一章 抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析化学与制药工程学院化学与制药工程学院2 22021/9/132021/9/13Contents概 述1-内酰胺类2氨基糖苷类3四环素类4高分子杂质检查5化学与制药工程学院化学与制药工程学院3 32021/9/132021/9/13第一节 概述1.抗生素（antibiotics）在低微浓度

2、下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称2.分类l 内酰胺类内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类)l 氨基糖苷类氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素、依替米星链霉素、庆大霉素、依替米星)l 四环素类四环素类(四环素、金霉素、土霉素四环素、金霉素、土霉素)l 大环内酯类大环内酯类(红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素)l 多烯大环类多烯大环类(制霉菌素、两性霉素制霉菌素、两性霉素B)l 多肽类多肽类(多黏菌素、放线菌素多黏菌素、放线菌素)化学与制药工程学院化学与制药工程学院4 42021/9/132021/9/13第一节 概述3.来源 生物合成

3、（发酵）生物合成（发酵）化学合成或半合成化学合成或半合成4.特点 化学纯度较低化学纯度较低 活性组分易发生变异活性组分易发生变异 稳定性差稳定性差化学与制药工程学院化学与制药工程学院5 52021/9/132021/9/13第一节 概述5.抗生素质量分析生物学法、物理化学法生物学法、物理化学法 鉴别：理化方法、微生物法理化方法、微生物法 检查：水分、水分、pHpH值、异常毒性、热原、细菌内毒素、值、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等降压物质等 含量/效价测定：微生物法微生物法 ：与临床疗效吻合,灵敏度高，结果直观，适用范围广；但操作复杂费时，误差大 理化方法：理化方法：准确度与专属性较高,

4、且操作简便；但与临床疗效有偏差化学与制药工程学院化学与制药工程学院6 62021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类 青霉素(苄青霉素)(penicillins)氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林化学与制药工程学院化学与制药工程学院7 72021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类头孢氨苄头孢氨苄头孢拉定头孢羟氨苄头孢噻吩钠头孢噻吩钠化学与制药工程学院化学与制药工程学院8 82021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类6-aminopenicillanic acid,简称简称6-APA青霉素类7-aminocephalosporanic acid,简称7-ACA头孢菌素类

5、氢化噻唑环氢化噻唑环氢化噻嗪环氢化噻嗪环化学与制药工程学院化学与制药工程学院9 92021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类一、结构与性质1.酸性（羧基）pKa 2.5-2.8，酸性较强。碱金属盐水溶性好，酸性较强。碱金属盐水溶性好，有机碱盐难溶于水。有机碱盐难溶于水。普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素化学与制药工程学院化学与制药工程学院10102021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类2.手性C（旋光性）3.UV青霉素类：苯环取代基头孢菌素类：母核有共轭结构260nm化学与制药工程学院化学与制药工程学院11112021/9/132021/9/134.内酰胺环(四元环张力+酰胺键

6、)第二节 内酰胺类干燥条件较稳定，溶液不稳定干燥条件较稳定，溶液不稳定某些氧化剂、金属离子、温度某些氧化剂、金属离子、温度化学与制药工程学院化学与制药工程学院12122021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类二、Identification(一)色谱法HPLC(tR)TLC(Rf)(二)光谱法IR UVNMR化学与制药工程学院化学与制药工程学院13132021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类化学与制药工程学院化学与制药工程学院14142021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类化学与制药工程学院化学与制药工程学院15152021/9/132021/9/13第二节

7、内酰胺类头孢利定的NMR鉴别法(JP14)取本品50mg溶于0.5ml重水中，测定NMR光谱时，应显示3.8 附近附近 6.97.5 7.99.0 单峰信号 多重峰信号 多重峰信号 2 ：3 ：5化学与制药工程学院化学与制药工程学院16162021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类(三)呈色反应1 1）羟肟酸铁反应）羟肟酸铁反应内酰胺环内酰胺环内酰胺类NH2OHHClNaOH羟肟酸 Fe3+H+显色（红、棕、褐）2 2）茚三酮反应茚三酮反应-氨基氨基 茚三酮 蓝紫色蓝紫色化学与制药工程学院化学与制药工程学院17172021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类3 3）双缩脲反应

8、双缩脲反应内酰胺类内酰胺类 碱性酒石酸铜紫色化学与制药工程学院化学与制药工程学院18182021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类4 4）变色酸变色酸-硫酸反应硫酸反应H2SO4 HCHO变色酸（缩合）显色5 5）重氮苯磺酸反应重氮苯磺酸反应酚羟基酚羟基（偶合）6 6）铜盐反应铜盐反应头孢氨苄的专属反应头孢氨苄的专属反应化学与制药工程学院化学与制药工程学院19192021/9/132021/9/137 7）硫酸）硫酸-甲醛反应甲醛反应(BP)(BP)第二节 内酰胺类青霉素钾和青霉素钠呈红棕色(四)焰色反应K+、Na+三、Purity Test(聚合物、有关物质、异构体等)1.聚合物头

9、孢他啶中聚合物测定化学与制药工程学院化学与制药工程学院20202021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类色谱条件与系统适用性试验 用用葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶G-10G-10（4040120120 m m）为填充剂，）为填充剂，玻璃柱玻璃柱内径内径1.31.31.6cm1.6cm，床体积，床体积505060ml60ml；流流动相动相A A为含为含3.5%3.5%硫酸铵的硫酸铵的0.1mol/L0.1mol/L磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠（取磷酸氢二钠2.19g2.19g和磷酸二氢钠和磷酸二氢钠0.54g0.54g，加水，加水100ml100ml使溶解，调节使溶解，调节pHpH至

10、至7.07.0），），流流动相动相B B为水为水；流速为；流速为0.8ml/min0.8ml/min；检测波长为；检测波长为254nm254nm。以。以流动相流动相A A为流为流动相，用动相，用0.1mg/ml0.1mg/ml蓝色葡聚糖蓝色葡聚糖20002000溶液进样溶液进样200200 l l进行测定，理论进行测定，理论板数应不低于板数应不低于900900，拖尾因子在，拖尾因子在0.750.751.51.5。两种流动相系统中蓝色两种流动相系统中蓝色葡聚糖的保留时间比应在葡聚糖的保留时间比应在0.930.931.071.07之间。之间。对照品溶液以流动相对照品溶液以流动相B B为流动相，重复

11、进样为流动相，重复进样200200 l l，峰面积值的相对标准差应小于，峰面积值的相对标准差应小于5.0%5.0%。对对照照品品溶溶液液的的制制备备 取头孢他啶对照品适量，精密称定，加水制成每1ml中含头孢他啶100g的溶液，摇匀化学与制药工程学院化学与制药工程学院21212021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类测测定定法法 取本品适量，精密称定，加水制成每1ml中约含头孢他啶20mg的溶液，立即进样200l，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图；另取对照品溶液200l注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，记录色谱图，按外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得过0.3%主成

12、分自身对照法 面积归一化法 限量法 自身对照外标法化学与制药工程学院化学与制药工程学院22222021/9/132021/9/13 萄聚糖凝胶萄聚糖凝胶立体网状结构图立体网状结构图原理“分子筛”第二节 内酰胺类化学与制药工程学院化学与制药工程学院23232021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类2.有关物质与异构体头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查 色谱条件与系统适用性试验：色谱条件与系统适用性试验：ODS分析柱；0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（38）26:为流动相，流速1ml/min；检测波长278 nm。要求头孢呋辛酯A，B异构体之间，头孢呋辛

13、酯A异构体与头孢呋辛酯2-异构体之间的分离度应大于1.5；理论板数按头孢呋辛酯A异构体峰计算，应不低于1500异构体异构体 取本品适量，配制成每1ml中约含0.25mg的溶液，取20l注入液相色谱仪，记录色谱图。B异构体峰的相对保留时间约为0.85，A异构体峰的相对保留时间为1.0。化学与制药工程学院化学与制药工程学院24242021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类40020600302010时间时间(min)峰高峰高(mAU)65432113.95411.9192.401供试品色谱图中供试品色谱图中A异构体峰的异构体峰的面积与面积与A、B异构体峰的面积和异构体峰的面积和之比应为之

14、比应为0.480.55。BA 3-EE化学与制药工程学院化学与制药工程学院25252021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类有关物质 取本品适量，精密称定，加流动相制成约含0.25mg/ml的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成2.5 g/ml的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20l注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为记录仪满量程的10%，再取供试品溶液和对照品溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，其中E异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积之和(1.0%)，3-异构体峰面积不得大于1.5

15、倍(1.5%)，其余单个杂质峰面积的和不得大于3倍(3.0%)。(供试品溶液中任何小于对照品溶液主峰面积之和0.05倍的峰可忽略不计)化学与制药工程学院化学与制药工程学院26262021/9/132021/9/133.UV第二节 内酰胺类4.有机溶剂5.结晶性第一法(偏光显微镜法)第二法(X射线粉末衍射法)四、Assayu 碘量法u 汞量法u 酸碱滴定法u 羟肟酸比色法u HPLC法化学与制药工程学院化学与制药工程学院27272021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类阿莫西林克拉维酸钾片阿莫西林克拉维酸钾片色色谱谱条条件件与与系系统统适适用用性性试试验验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充

16、剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠7.8g，加水900 ml溶解，用磷酸或10mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.40.1，加水稀释至1000ml)-甲醇595:)为流动相；流速为0.7ml/min；检测波长为220nm。阿莫西林峰与克拉维酸峰的分离度应大于3.5 测定法 取本品10片，置1000ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量，加水溶解，制成每1ml中含阿莫西林0.5mg和克拉维酸0.25mg的混合溶液，同法测定。按外标法以

17、峰面积分别计算供试品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。化学与制药工程学院化学与制药工程学院28282021/9/132021/9/13第二节 内酰胺类化学与制药工程学院化学与制药工程学院29292021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类 氨基环醇氨基环醇+氨基糖氨基糖苷苷链霉素链霉素(Streptomycin)化学与制药工程学院化学与制药工程学院30302021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类巴龙霉素巴龙霉素(paromomycin)D-D-葡萄糖胺脱氧链霉胺葡萄糖胺脱氧链霉胺巴龙胺巴龙胺D核糖巴龙霉糖核糖巴龙霉糖巴龙二糖胺巴龙二糖胺化学与制药工程学院化

18、学与制药工程学院31312021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类庆大霉素庆大霉素(gentamycin)绛红糖胺(紫素胺)2-脱氧链霉胺加洛糖胺(N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺)化学与制药工程学院化学与制药工程学院32322021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类一、结构与性质1）碱性（氨基）：临床应用其硫酸盐2）溶解度（氨基、羟基）：水溶性3）旋光性（糖）：多个手性碳4）稳定性（苷）：强酸、碱条件均可水解化学与制药工程学院化学与制药工程学院33332021/9/132021/9/13二、Identification第三节 氨基糖苷类坂口反应麦芽酚反应N-甲基葡萄

19、糖胺反应化学与制药工程学院化学与制药工程学院34342021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类1.茚三酮反应羟基胺类,-氨基酸2.Molisch 试验 五碳糖或六碳糖结构红紫色羟甲基糠醛(含含六碳糖六碳糖结构氨基糖结构氨基糖苷类酸性水解产物苷类酸性水解产物)化学与制药工程学院化学与制药工程学院35352021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类蓝紫色3.N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan反应）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色化学与制药工程学院化学与制药工程学院36362021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类乙酰丙酮OH-对二甲氨基

20、苯甲醛H+化学与制药工程学院化学与制药工程学院37372021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类4.麦芽酚反应链霉糖特有反应H+5.坂口反应链霉胍特有反应链霉素OH-水解8-羟基喹啉 NaOBr或-萘酚 链霉胍橙红色6.硫酸盐反应化学与制药工程学院化学与制药工程学院38382021/9/132021/9/137.色谱法8.光谱法第三节 氨基糖苷类三、Purity Test1.链霉素中链霉素B（甘露糖链霉素）的检查来源：发酵中产生方法：TLC中的对照品法2.硫酸奈替米星中西索米星的检查(TLC)3.庆大霉素C组分的测定化学与制药工程学院化学与制药工程学院39392021/9/1320

21、21/9/13第三节 氨基糖苷类色谱条件与系统适用性试验：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水冰醋酸甲醇以水冰醋酸甲醇(25:5:70)(25:5:70)配制的配制的0.02mol/L0.02mol/L庚烷磺酸钠庚烷磺酸钠溶液溶液为流动相（必要时调节甲醇的含量）；检测波长为为流动相（必要时调节甲醇的含量）；检测波长为330nm 330nm。理论板。理论板数按数按C C2 2组分峰计算应不低于组分峰计算应不低于20002000。C C2a2a 峰和峰和C C2 2峰的分离峰的分离 度应符合要度应符合要求。求。测定法测定法 取本品适量，精密

22、称定，加水制成每取本品适量，精密称定，加水制成每1ml 1ml 中含中含0.65mg0.65mg的溶液，精密量取的溶液，精密量取4.0 ml4.0 ml，置，置10ml10ml量瓶中，加量瓶中，加异丙醇异丙醇2ml2ml与与邻苯二邻苯二醛试液醛试液1.6ml1.6ml，用异丙醇稀释至刻度，摇匀，置，用异丙醇稀释至刻度，摇匀，置6060水浴中加热水浴中加热1515分钟，冷却，滤过，取续滤液分钟，冷却，滤过，取续滤液10l 10l 注入液相色谱仪，记录色谱图；注入液相色谱仪，记录色谱图；另取庆大霉素标准品，同法测定。另取庆大霉素标准品，同法测定。C C组分的保留时间依次为：组分的保留时间依次为：C

23、 C1 1、C C1a1a、C C2a2a、C C2 2。量取。量取C1、C1a、C2a、C2的峰面积。的峰面积。C1应为2550，C1a应为1540，C2aC2应为2050。化学与制药工程学院化学与制药工程学院40402021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类庆大霉素无紫外吸收，需进行衍生化处理后再进行庆大霉素无紫外吸收，需进行衍生化处理后再进行HPLCHPLC测定。测定。max=330nm化学与制药工程学院化学与制药工程学院41412021/9/132021/9/13讨论讨论第三节 氨基糖苷类1、柱效：以以C C2 2峰计算，理论板数应不低于峰计算，理论板数应不低于200020

24、00，在此柱效下，在此柱效下各组分之间才能达到规定的分离度。为此色谱柱做适当选择。各组分之间才能达到规定的分离度。为此色谱柱做适当选择。2、流动相：流动相极性适当控制流动相极性适当控制(适当调节甲醇的比例适当调节甲醇的比例)。极性过强，出峰快，分离不佳。极性过强，出峰快，分离不佳。C C1 1峰与衍生试剂等杂质峰难分峰与衍生试剂等杂质峰难分析析;极性过弱，出峰太慢。实验表明，极性过弱，出峰太慢。实验表明，C C2 2峰的保留时间控制在峰的保留时间控制在20min20min30min30min较为适宜。较为适宜。3、衍生化试剂与衍生物的稳定性：配制后不能久置，时配制后不能久置，时间久了试剂峰峰高

25、增加并影响组分测定，一般避光保存可使用间久了试剂峰峰高增加并影响组分测定，一般避光保存可使用三天。生成的衍生物不稳定。三天。生成的衍生物不稳定。4、离子对试剂浓度影响：离子对试剂浓度对庆大霉素离子对试剂浓度对庆大霉素OPAOPA衍生物保留值有影响。衍生物保留值有影响。化学与制药工程学院化学与制药工程学院42422021/9/132021/9/13第三节 氨基糖苷类l BP(2005)HPLC-ECDl Ch.PHPLC-ELSD4.硫酸盐测定EDTA滴定四、Assay微生物检定法HPLC法化学与制药工程学院化学与制药工程学院43432021/9/132021/9/13第四节 四环素类ABCD1

26、23456789101112化学与制药工程学院化学与制药工程学院44442021/9/132021/9/13一、结构与性质第四节 四环素类1）两性：-OH酸性 N(CH3)2碱性 CaCa2+2+、MgMg2+2+生成不溶性盐；生成不溶性盐；FeFe3+3+形成红色配合物；形成红色配合物；AlAl3+3+形成黄色配合物形成黄色配合物；pH3 7.5 多价阳离子与酚二酮多价阳离子与酚二酮荧光荧光 l 与酸、碱均可成盐；l 临床多用盐酸盐；l 强酸或强碱中溶解度 2）旋光性3）UV和荧光 4）与金属离子络合(酚羟基、烯醇基)化学与制药工程学院化学与制药工程学院45452021/9/132021/9

27、/13弱酸性（弱酸性（pH2-6）A环环C-4异构化异构化 差向四环素差向四环素酸性（酸性（pH 2）C环脱水环脱水 脱水四环素脱水四环素 碱性碱性 C环开环，形成内酯环开环，形成内酯 异四环素异四环素5）不稳定性第四节 四环素类A.A.差向异构化差向异构化蓝色荧光淡黄黑化学与制药工程学院化学与制药工程学院46462021/9/132021/9/13第四节 四环素类AApH2.06.0（氢键，土霉素、多西环素不易差向异构化）化学与制药工程学院化学与制药工程学院47472021/9/132021/9/13第四节 四环素类B.B.酸性酸性脱水脱水降解降解max=445nmmax=435nmDDDC

28、BBCBC化学与制药工程学院化学与制药工程学院48482021/9/132021/9/13C.C.碱性碱性脱水脱水降解降解第四节 四环素类OH-化学与制药工程学院化学与制药工程学院49492021/9/132021/9/13第四节 四环素类二、Identification1、HPLC2、TLC(正相分配薄层色谱)EDTA克服痕量金属造成的拖尾现象3、IR4、UV5、显色法浓硫酸三氯化铁化学与制药工程学院化学与制药工程学院50502021/9/132021/9/13200nm300nm400nmTC第四节 四环素类三、Purity Test1.有关物质HPLC2.杂质吸光度UV268nm355n

29、m化学与制药工程学院化学与制药工程学院51512021/9/132021/9/13第五节、高分子杂质的检查生产过程贮存过程使用不当高分子杂质内源性(药物自身聚合物)外源性(蛋白、多肽、多糖及其与药物的结合物)发酵过程控制重点化学与制药工程学院化学与制药工程学院52522021/9/132021/9/13第五节、高分子杂质的检查1.1.基本结构基本结构青霉素族多肽（青霉素噻唑多肽）聚合物母核参于反应侧链参于反应头孢菌素族与母核有关的N型聚合反应侧链参与反应的L型聚合反应化学与制药工程学院化学与制药工程学院53532021/9/132021/9/13第五节、高分子杂质的检查2.2.特点特点（1 1

30、）发酵中产生的任何蛋白及蛋白碎片均可带入产品中，相同的发酵中产生的任何蛋白及蛋白碎片均可带入产品中，相同的蛋白或蛋白碎片上可以结合不同数目的药物分子，形成青霉素噻蛋白或蛋白碎片上可以结合不同数目的药物分子，形成青霉素噻唑多肽类杂质。唑多肽类杂质。（2 2）有不同聚合度和不同机理聚合反应形成的聚合物，聚合物发有不同聚合度和不同机理聚合反应形成的聚合物，聚合物发生不同程度的降解作用。生不同程度的降解作用。（3 3）以异构体存在样品，同聚和异聚反应可同时发生。以异构体存在样品，同聚和异聚反应可同时发生。（4 4）高分子杂质的种类、数量与生产工艺密切相关（溶媒结晶、高分子杂质的种类、数量与生产工艺密切

31、相关（溶媒结晶、喷雾干燥）喷雾干燥）化学与制药工程学院化学与制药工程学院54542021/9/132021/9/13第五节、高分子杂质的检查3.3.杂质控制方法杂质控制方法反相高效液相、离子交换色谱和反相高效液相、离子交换色谱和凝胶色谱凝胶色谱。葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶SephadexCSephadexC1010自身对照外标法化学与制药工程学院化学与制药工程学院2021/9/1355化学与制药工程学院化学与制药工程学院56562021/9/132021/9/13青霉素的降解反应青霉素的降解反应青青霉霉素素青霉噻唑酸青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉素酶青霉酸青霉酸H2OpH2100青霉噻唑青霉噻唑

32、酰基羟胺酸酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸青霉烯酸pH4青霉胺青霉胺CO2青霉醛青霉醛HgCl2化学与制药工程学院化学与制药工程学院57572021/9/132021/9/13化学与制药工程学院化学与制药工程学院58582021/9/132021/9/131.熟悉抗生素类药物分析的特点及其 常规检验项目。了解抗生素类药物 的分析现状，熟悉生物学法与物理 化学法测定效价的原理及优缺点。2.掌握内酰胺类抗生素的结构、性质、鉴别及含量测定。第十一章 复习内容化学与制药工程学院化学与制药工程学院59592021/9/132021/9/133.掌握氨基糖苷类抗生素的结构、性 质及鉴别，了解其检查及含量测定4

33、.掌握四环素类抗生素的结构及性质，了解其鉴别、检查及含量测定5.了解抗生素类药物的质量考察方法化学与制药工程学院化学与制药工程学院60602021/9/132021/9/1399：89下列哪个药物会发生羟肟酸 铁反应 A.青霉素 B.庆大霉素 C.红霉素 D.链霉素 E.维生素C 化学与制药工程学院化学与制药工程学院61612021/9/132021/9/1399m：71中国药典(2005年版)测定头 孢菌素类药物的含量时，多 数采用的方法是 A.微生物法 B.碘量法 C.汞量法 D.正相高效液相色谱法 E.反相高效液相色谱法化学与制药工程学院化学与制药工程学院62622021/9/13202

34、1/9/1395：139属于-内酰胺类的抗生素药 物有 A.青霉素 B.红霉素 C.头孢菌素 D.庆大霉素 E.四环素化学与制药工程学院化学与制药工程学院63632021/9/132021/9/1345能和茚三酮发生呈色反应的物质有 A链霉素 B庆大霉素 C土霉素 D氨基酸 E苯巴比妥化学与制药工程学院化学与制药工程学院64642021/9/132021/9/1396：135.青霉素类药物可用下面哪些 方法测定 A.三氯化铁比色法 B.汞量法 C.碘量法 D.硫醇汞盐法 E.酸性染料比色法化学与制药工程学院化学与制药工程学院65652021/9/132021/9/13110能发生重氮化一偶合反

35、应的抗 生素类药物是 A.青霉素 B.庆大霉素 C.苄星青霉素苄星青霉素 D.盐酸四环素盐酸四环素 E.普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素化学与制药工程学院化学与制药工程学院66662021/9/132021/9/1399：116120以下反应可适用的药物 A.青霉素 B.链霉素 C.两者均能 D.两者均不能 116Kober反应 117.羟肟酸铁反应 118.坂口反应 119.N甲基葡萄糖胺反应 120.在酸性溶液中水解DABBC化学与制药工程学院化学与制药工程学院67672021/9/132021/9/1398：126130 可以鉴别的药物是 A.链霉素 B.庆大霉素 C.两者均可 D.两者均不

36、可 126.用Kober反应 127.用坂口反应 128.用麦芽酚反应 129.用三氯化铁反应 130.用茚三酮反应DAADC化学与制药工程学院化学与制药工程学院68682021/9/132021/9/13问题问题4650 A.茚三酮反应 B.麦芽酚反应 C.坂口反应 D.FeC13反应 E.羟肟酸铁反应 46头孢唑林钠 47金霉素 48链霉素 49庆大霉素 50青霉素EDEAABC化学与制药工程学院化学与制药工程学院69692021/9/132021/9/1399m：90四环素在酸性条件下的降 解产物是 A.差向四环素 B.脱水四环素 C.异四环素 D.去甲四环素 E.去甲氧四环素化学与制药工程学院化学与制药工程学院70702021/9/132021/9/13