乳腺癌的内科治疗.ppt

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1、乳腺癌的内科治疗乳腺癌的内科治疗徐兵河徐兵河中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院2021/9/101乳腺癌的主要治疗方法乳腺癌的主要治疗方法l手术治疗l放射治疗l化疗l内分泌治疗l生物治疗2021/9/102各期乳腺癌治疗原则各期乳腺癌治疗原则lI期：手术治疗（改良根治或保乳手术），目前趋向期：手术治疗（改良根治或保乳手术），目前趋向保乳放疗。对高危病人可考虑术后化疗保乳放疗。对高危病人可考虑术后化疗lII期：先手术（也可先化疗），术后化疗，选择性放期：先手术（也可先化疗），术后化疗，选择性放疗。疗。lIII期：一般先行化疗，然后手术，术后化、放疗。期：一般先行化疗，然后手术，术后化、

2、放疗。以上各期病人，如果受体阳性，则在化放疗结束后以上各期病人，如果受体阳性，则在化放疗结束后给予内分泌治疗给予内分泌治疗;Her2过表达者考虑生物治疗过表达者考虑生物治疗lIV期：采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗期：采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗2021/9/103哪些病人需要行术后辅助化疗哪些病人需要行术后辅助化疗？2021/9/104EBCTCG:年龄与化疗效果的关系年龄与化疗效果的关系_ 年减少率年减少率 _年龄（岁）年龄（岁）复发（）复发（）死亡（）死亡（）_全部全部 23.82.2 15.2 2.440 377 27840-49 345 27550-59 224 14460-

3、69 184 8470 未报道未报道 未报道未报道_2021/9/105淋巴结状态与辅助治疗淋巴结状态与辅助治疗(NSABP B16NSABP B16)lNSABP16（1296例）：比较腋淋巴结例）：比较腋淋巴结，ER患者术后单用患者术后单用TAM与与TAM化化疗的疗效疗的疗效 1、随机分组：、随机分组：单用单用TAM；AC TAM；PAFTAM 2、结果：化疗、结果：化疗TAM组患者组患者DFS 显著高于单用显著高于单用TAM组组2021/9/106淋巴结状态与辅助治疗淋巴结状态与辅助治疗(NSABP-20)lNSABP20：比较比较ER（）、（）、腋淋巴结腋淋巴结（）患者术后单用（）患者

4、术后单用TAM和和TAM化疗的化疗的疗效（疗效（2363例）例）1、随机分组：、随机分组：单用单用TAM；MF TAM；CMFTAM 2、结果：结果：MFT和和CMFT的疗效（的疗效（OS 与与DFS）优于优于TAM，其中在其中在49岁岁 以下的患者中疗效最为显著以下的患者中疗效最为显著2021/9/107腋窝淋巴结阴性患者腋窝淋巴结阴性患者术后辅助化疗指征术后辅助化疗指征l乳腺肿块直径大于乳腺肿块直径大于2.0cmlER阴性阴性l组织学分级为组织学分级为级级lHer2neu阳性阳性l脉管瘤栓脉管瘤栓l年龄年龄35岁岁2021/9/108哪些患者需要术后辅助治疗？哪些患者需要术后辅助治疗？l对

5、淋巴结阳性及具有高危复发转移对淋巴结阳性及具有高危复发转移因素的淋巴结阴性患者应给与辅助因素的淋巴结阴性患者应给与辅助治疗治疗2021/9/109最佳治疗方案是什么？最佳治疗方案是什么？2021/9/1010确定是否选择含蒽环类药方案确定是否选择含蒽环类药方案的临床试验的临床试验研究研究 方案方案 结果结果NSABP 15-B CMF6,CA4 CA=CMFNCI of Canada CEF6,CMF6 CEF优于优于CMFSWOG CAF 6,CMF6 CAF优于优于CMF2021/9/1011辅助化疗疗效的比较辅助化疗疗效的比较EBCTCG Meta-分析分析治疗治疗每年危险性降低每年危险

6、性降低,%复发复发死亡死亡多药联合化疗多药联合化疗 vs23.515不化疗不化疗(1995)(P .00001)(P .00001)蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗 vs1211CMF(1995)(P=.006)(P=.02)蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗 vs 10.8 15.7 CMF(2000)(P=.0005)(P .00001)Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group.Lancet.1998;352:930-942.2021/9/1012最佳治疗方案是什么？最佳治疗方案是什么？l对多数患者而言，含蒽环类药方案对多数患者而言，含蒽环类

7、药方案是最常用方案是最常用方案l少数低危患者可选用少数低危患者可选用CMF方案方案2021/9/1013含紫杉类药方案是否优于含紫杉类药方案是否优于非紫杉类药方案？非紫杉类药方案？2021/9/1014CALGB 9344 CALGB 9344 CALGB 9344 辅助治疗研究辅助治疗研究辅助治疗研究辅助治疗研究辅助治疗研究辅助治疗研究Update 11/00 Update 11/00 Update 11/00 Henderson et alHenderson et alHenderson et alP P175/3h175/3h x 4 x 4 NoneNoneN=3170N=3170淋巴

8、结淋巴结淋巴结淋巴结+绝经前或绝经后绝经前或绝经后绝经前或绝经后绝经前或绝经后 ER+or PR+ER+or PR+随随机机 化化A=DoxorubicinA=DoxorubicinC=CylophosphamideC=CylophosphamideP=PaclitaxelP=PaclitaxelA A6060C x 4 C x 4 A A7575C x 4C x 4A A90+G-CSF90+G-CSFC x 4C x 4ER+or PR+患者接受患者接受Tamoxifen 治疗治疗 5年年2021/9/1015NoneCALGB9344/Intergroup0148n=3121A:60=7

9、5=90mg/m2P175mg/m2(3h)RR:Recur:17%RR:Death18%Hendersonetal.JCO2003RecommendedTamifER(+)AfterchemoRxC:600mg/m22021/9/1016NSABP B-28 NSABP B-28 试验（试验（试验（试验（LNLN）P 225 P 225 mg/mmg/m22/3h/3h q 3 wk x 4q 3 wk x 4 A(60)C(600)q 3 wk x 4A(60)C(600)q 3 wk x 4AC x 4AC x 4Tamoxifen 20 mg po q d x 5 yr concurr

10、ent with chemotherapy(for patients 50 years and those 50 with ER+and/or PR+tumors)Post-lumpectomy breast XRT after chemotherapyR RA AN ND DOOMMI IZ ZA AT TI IOON NPatient Population(n=3,060)StratificationNumber of positive nodesTamoxifen administrationType of surgery2021/9/1017Disease-Free SurvivalA

11、ll PatientsAC TAC T 1531 pts,400 events 1531 pts,400 eventsACAC 1528 pts,461 events 1528 pts,461 eventsRR=0.83 p=0.00876%72%YearsYears2021/9/1018Overall SurvivalAll PatientsAC TAC T 1531 pts,243 deaths 1531 pts,243 deathsACAC 1528 pts,255 deaths 1528 pts,255 deathsRR=0.94 p=0.4685%85%YearsYears2021/

12、9/1019TAC with FAC in the Adjuvant Treatment of LN+Breast CancerDocetaxel 75 mg/m2 Doxorubicin 50 mg/m2Cyclophosphamide 500 mg/m25-FU 500 mg/m2Doxorubicin 50 mg/m2Cyclophosphamide 500 mg/m2FACTACRDexamethasone premedication,8 mg bid,3 days Prophylactic Cipro 500 mg bid,day 5-14Every 3 weeks x 6 cycl

13、esStratification:Nodes:1-3 4+CenterBCIRG 001 Study2021/9/1020Disease-Free Survival(ITT)75%NEventsHRP-value Stratified Log RankTAC 7451720.72.0010 FAC 746227 1.00.80.60.40.20.00612182430364248546066FACTACCumulative probability68%DFS Time(months)28%reduction in recurrence2021/9/1021 Overall Survival(I

14、TT)1.00.80.60.40.20.00612182430364248546066FACTACCumulative Probability 87%81%N EventsHRP-valueStratified Log-Rank TAC 745 910.70.0080 FAC 746 130 Survival Time(months)30%reduction in deaths2021/9/1022DFS by NodesDFS by Nodes%Alive and Disease-Free06 1218 2430 3642 4854 60 6606 1218 2430 3642 4854 6

15、0 661009080706050FACTAC1009080706050FACTACHR=0.83 P=0.17HR=0.61 P=0.00091-3 Nodes4+NodesTime to First EventTime to First EventRatio of HRs 1.34 p=0.14572021/9/1023紫杉类药物在乳腺癌紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的作用辅助治疗中的作用l对高危乳腺癌，特别是对高危乳腺癌，特别是ER且有淋巴结转移的且有淋巴结转移的病人，可考虑使用含紫杉醇的联合方案。病人，可考虑使用含紫杉醇的联合方案。l依据依据BCIRG 001初步试验结果，对腋窝淋巴结初

16、步试验结果，对腋窝淋巴结转移转移13枚的患者，枚的患者，TAC方案显著优于方案显著优于FAC方方案，能显著提高患者的案，能显著提高患者的DFS和和OS。2021/9/1024辅助化疗存在的问题辅助化疗存在的问题l对受体阳性、特别是绝经后病人，辅助对受体阳性、特别是绝经后病人，辅助化疗提高疗效的作用不明显化疗提高疗效的作用不明显l含紫杉醇方案对受体阳性乳腺癌的疗效含紫杉醇方案对受体阳性乳腺癌的疗效提高不明显。提高不明显。l含多西紫杉醇方案对含多西紫杉醇方案对 4个阳性个阳性淋巴结的淋巴结的疗效并不优于疗效并不优于FAC方案方案2021/9/1025ER-ER+BREAST CANCER:GENE

17、 EXPRESSION PROFILING BREAST CANCER:GENE EXPRESSION PROFILING USING DNA MICROARRAY TECHNOLOGYUSING DNA MICROARRAY TECHNOLOGYC.Sotiriou and E.LiuC.Sotiriou and E.Liuin collaboration within collaboration withA.Harris,NCI,2001A.Harris,NCI,2001One diseaseOne diseaseAnother Another disease!disease!2021/9

18、/1026第一个用于乳腺癌辅助内分泌治疗的药物第一个用于乳腺癌辅助内分泌治疗的药物第一个用于乳腺癌辅助内分泌治疗的药物第一个用于乳腺癌辅助内分泌治疗的药物他莫昔芬（三苯氧胺）他莫昔芬（三苯氧胺）他莫昔芬（三苯氧胺）他莫昔芬（三苯氧胺）2021/9/1027Tamoxifen:Tamoxifen:Improvement in Disease-Free SurvivalImprovement in Disease-Free Survival ReprintedfromThe Lancet,vol351,EarlyBreastCancerTrialistsCollaborativeGroup,145

19、1,1998,withpermissionfromElsevierScience.Years100%Recurrence-free90806040200510+0Node-ve:14.9%SD 1.4:2P0.00001Node+ve:15.2%SD 2.5:2P0.00001Node-veNode+ve87.479.274.975.664.359.758.344.570503010Absolute Recurrence ReductionTamoxifen(5 y)PlaceboPlaceboTamoxifen(5 y)Recurrence as First Event2021/9/1028

20、三苯氧胺三苯氧胺l降低复发降低复发 47%(5 年年)降低死亡降低死亡 26%(5 年年)l降低对侧乳腺癌发生风险一半降低对侧乳腺癌发生风险一半EBCTCG overview,20002021/9/10295yTam10yTam(N=593)(N=579)PValueDisease-free survival82%78%0.03Overall survival94%91%0.07 Fisheretal.J Natl Cancer Inst.2001;93:684.NSABP B-14:No Benefit of Extending Tamoxifen2021/9/1030三苯氧胺三苯氧胺l副作

21、用副作用:子宫内膜癌、血栓栓塞风险，子宫内膜癌、血栓栓塞风险，长期使用产生抗药等长期使用产生抗药等2021/9/1031TAM：能提高早期乳腺癌疗效吗？能提高早期乳腺癌疗效吗？=辅助辅助TAMTAM优于不用优于不用TAMTAM；5 5年优于年优于2 2年；年；1010年不增加疗效；序贯优于联合。年不增加疗效；序贯优于联合。2021/9/1032化疗与化疗与TAM的给药顺序？的给药顺序？2021/9/1033 确定化疗内分泌治疗顺序的临床试验确定化疗内分泌治疗顺序的临床试验 （SWOG Breast Cancer Intergroup Trial 0100SWOG Breast Cancer I

22、ntergroup Trial 0100）1 1、单用单用单用单用TAMTAM：361361例例例例2 2、CAFCAFTAMTAM同时给药组：同时给药组：同时给药组：同时给药组：550550例例例例3 3、CAFCAF与与与与TAMTAM序贯给药组：序贯给药组：序贯给药组：序贯给药组：566566例例例例结果：结果：结果：结果：单用、同时、序贯组病人单用、同时、序贯组病人单用、同时、序贯组病人单用、同时、序贯组病人8 8年无病生存率分别年无病生存率分别年无病生存率分别年无病生存率分别为为为为5555、6262、6767；总生存率分别为；总生存率分别为；总生存率分别为；总生存率分别为6767、

23、71717373。（徐兵河徐兵河徐兵河徐兵河.中国医学论坛报，中国医学论坛报，中国医学论坛报，中国医学论坛报，20022002年，年，年，年，2828（2828）：）：）：）：4141版版版版）2021/9/1034芳香化酶抑制剂优于芳香化酶抑制剂优于TAM吗？吗？2021/9/1035NSABP-B33NSABP-B33 Tam x 5y Tam x 5y Exemestane x 5y Exemestane x 5yN=1598N=1598(at closure)(at closure)已经发表和未发表的芳香化酶抑制剂的大规模辅助试验已经发表和未发表的芳香化酶抑制剂的大规模辅助试验已经发表

24、和未发表的芳香化酶抑制剂的大规模辅助试验已经发表和未发表的芳香化酶抑制剂的大规模辅助试验ATAC N=6241IES N=4742MA-17 N=5187TEAM trial NTEAM trial N=7000=7000Exemestane x 5yExemestane x 5yABCSG 8 NABCSG 8 N=4000=4000Tam 2-3y Tam 2-3y Anastrozole 3-2y Anastrozole 3-2yBIG 1-98 N=8028Letrozole x 5yTam 2-3y Letrozole 3yLetrozole 3y Tam 3yMA-27 N=683

25、0 MA-27 N=6830(target accrual)(target accrual)Exemestane Exemestane Celecoxib or Celecoxib or Anastrozole Anastrozole Celecoxib CelecoxibTOTAL=24,198 TOTAL=24,198(published)(published)TOTAL TOTAL=19,428=19,428 (unpublished)(unpublished)2021/9/1036芳香化酶抑制剂用于乳腺癌术后辅助治疗芳香化酶抑制剂用于乳腺癌术后辅助治疗lATAC试验：阿那曲唑（瑞宁得）

26、试验：阿那曲唑（瑞宁得）5年年 vs 三苯氧胺三苯氧胺5年年lMA17试验：试验：三苯氧胺三苯氧胺5年年来曲唑（弗隆）来曲唑（弗隆）5年年 vs 三苯三苯氧胺氧胺5年年lIES031试验：三苯氧胺依西美坦（阿诺新）试验：三苯氧胺依西美坦（阿诺新）5年年 vs 三三苯氧胺苯氧胺5年年lBig-198试验：试验：三苯氧胺三苯氧胺5年年 vs 来曲唑（弗隆）来曲唑（弗隆）5年年 vs 三苯氧胺三苯氧胺2年年来曲唑来曲唑3年年 vs 来曲唑来曲唑2年年三苯氧胺三苯氧胺3年年2021/9/1037对绝经后乳腺癌病人，手术后使用对绝经后乳腺癌病人，手术后使用来曲唑、阿那曲唑、依西美坦来曲唑、阿那曲唑、依西

27、美坦可代替三苯氧胺成为可代替三苯氧胺成为新的标准治疗新的标准治疗2021/9/1038乳腺癌术后内分泌治疗的选择乳腺癌术后内分泌治疗的选择l首先使用：阿那曲唑，来曲唑首先使用：阿那曲唑，来曲唑lTAM 23年后：依西美坦、阿那曲年后：依西美坦、阿那曲唑唑lTAM 5年后：来曲唑年后：来曲唑2021/9/10391 1K2 2KP85P85PI3KPI3KShcShcGrb2Grb2Grb2Grb2AktAktCell cycleCell cycleprogressionprogressionsurvivalsurvivalRasRasRafRafMEK1/2MEK1/2MAPKMAPKprol

28、iferationproliferationPTENPTENGSK-3GSK-3mTORmTORFKHRFKHRBadBadCyclin D1Cyclin D1p27p27Anti-ErbB Anti-ErbB(HER1-2)(HER1-2)receptor receptorMabs Mabs(C225,EMD72000,Abx,(C225,EMD72000,Abx,trastuzumab,2C4)trastuzumab,2C4)Anti-HER1,HER2,HER4Anti-HER1,HER2,HER4tyrosine kinase inhibitorstyrosine kinase inh

29、ibitors(ZD1839,OSI-774,EKB-569,ZD1839,OSI-774,EKB-569,GW-2016,CI-1033)GW-2016,CI-1033)RAS farnesyl transferase RAS farnesyl transferase inhibitors inhibitors(BMS-214662,R115777)(BMS-214662,R115777)RAF inhibitorsRAF inhibitors(BAY43-9006)(BAY43-9006)MEK inhibitorsMEK inhibitors(CI-1040)(CI-1040)mTOR

30、inhibitorsmTOR inhibitors(CCI-779,RAD-001)(CCI-779,RAD-001)Targeted therapies in breast cancer Sos SosSosSos2021/9/1040中位生存期的缩短HER2 扩增/过度表达3 年HER2 正常表达6-7 年HER2 HER2 受体过度表达受体过度表达受体过度表达受体过度表达HER2 原癌基因扩增原癌基因扩增人体表皮生长因子受体人体表皮生长因子受体人体表皮生长因子受体人体表皮生长因子受体对肿瘤预后的影响对肿瘤预后的影响对肿瘤预后的影响对肿瘤预后的影响Slamon DJ et al.Scien

31、ce 1987;235:17782HER2 的意义：的意义：HER2阳性与内分泌治疗及部分化疗耐药密切相关，是重要的预后指标阳性与内分泌治疗及部分化疗耐药密切相关，是重要的预后指标HER2是赫赛汀的作用靶点，因此，也是预测赫赛汀疗效的重要指标是赫赛汀的作用靶点，因此，也是预测赫赛汀疗效的重要指标2021/9/1041曲妥株单抗：靶向肿瘤基因的人源化单抗曲妥株单抗：靶向肿瘤基因的人源化单抗曲妥株单抗：靶向肿瘤基因的人源化单抗曲妥株单抗：靶向肿瘤基因的人源化单抗X X用于治疗用于治疗用于治疗用于治疗HER2HER2阳性乳腺癌阳性乳腺癌阳性乳腺癌阳性乳腺癌X X治疗结果治疗结果治疗结果治疗结果X X

32、生存率提高达生存率提高达生存率提高达生存率提高达45%45%X X疗效改善并持续疗效改善并持续疗效改善并持续疗效改善并持续X X维持生活质量维持生活质量维持生活质量维持生活质量95%95%人源化人源化,5%,5%鼠抗，具有高度亲和性鼠抗，具有高度亲和性(K Kd d=0.1nM)=0.1nM)和和特异性，显著降低免疫原性特异性，显著降低免疫原性(HAMA)HAMA)2021/9/1042Binding of Herceptin to HER22021/9/1043曲妥株单抗辅助治疗循证医学证据曲妥株单抗辅助治疗循证医学证据新英格兰杂志新英格兰杂志20052005年年1010月月北美研究结果发表

33、北美研究结果发表新英格兰杂志新英格兰杂志20052005年年1010月月HERAHERA研究结果发表研究结果发表新英格兰杂志新英格兰杂志20062006年年2 2月月FinHERFinHER结果发表结果发表2021/9/1044曲妥株单抗辅助治疗疗效汇总曲妥株单抗辅助治疗疗效汇总(1)方案方案随访时间随访时间评估病人数评估病人数DFSDFS风险风险远处转移远处转移DFSDFS风险风险OSOS风险风险联合联合2 2 年年335133510.480.480.470.470.670.672p=3x102p=3x10-12-122p=8x102p=8x10-10-102p=0.0152p=0.015N

34、SABP-B31NSABP-B31NCCTG N9831NCCTG N9831综合分析综合分析序贯序贯1 1 年年338733870.540.540.510.510.760.76p0.0001p0.0001p0.0001p2个部位个部位 转移部位转移部位 脑转移脑转移 软脑膜转移软脑膜转移 肝转移肝转移 肺的癌性淋巴管炎肺的癌性淋巴管炎临床特征临床特征 辅助化疗辅助化疗 既往辅助治疗既往辅助治疗 无病生存期无病生存期(DFI)DFI短短(2)血清乳酸脱氢酶血清乳酸脱氢酶 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LDH)升高升高初始分期初始分期 原发肿瘤原发肿瘤 大大(20-30mm）分化差分化差 S期细胞比例高

35、期细胞比例高 ER阴性阴性 区域淋巴结状况区域淋巴结状况 腋淋巴结阳性腋淋巴结阳性_2021/9/1051ManagementofMetastaticBreastCancerDiagnosisofmetastaticbreastcancerDeterminationofsitesandextentofdiseaseAssessmentofHER2,hormonalreceptorstatus,disease-freeinterval,age,andmenopausalstatusNolife-threateningdiseaseHormone-responsiveHormone-unrespo

36、nsive,orLife-threateningdisease1st-linehormonaltherapy1st-linechemotherapyResponseNo Response2nd-linehormonaltherapy2nd-linechemotherapyProgressionProgressionProgressionProgression3rd-linehormonaltherapyResponseNo ResponseNo Response3rd-linechemotherapySupportivecare2021/9/1052乳腺癌单药一线治疗效果乳腺癌单药一线治疗效果

37、_活性活性 有效率（）有效率（）药物药物_高毒活性高毒活性 40 表阿霉素、阿霉素、多西表阿霉素、阿霉素、多西 紫杉醇、紫杉醇紫杉醇、紫杉醇中度活性中度活性 2540 环磷酰胺、氟尿嘧啶、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、异 环磷酰胺、氨甲喋呤、米环磷酰胺、氨甲喋呤、米 托蒽醌、丝裂霉素、长春托蒽醌、丝裂霉素、长春 瑞滨、顺铂、吉西他滨瑞滨、顺铂、吉西他滨低度活性低度活性 25 放线菌素放线菌素D、卡铂、足叶卡铂、足叶 乙甙、乙甙、去甲氧柔红霉素、去甲氧柔红霉素、马法兰、长春地辛马法兰、长春地辛_2021/9/1053HowShouldChemoTherapyDrugsBeGiven?2021/9/105

38、4ECOG 1193First-line MetastaticSledge et al.JCO 2003RRTTFOSX-OverRRA60/m236%619.122%T175(24hr)/m234%6.322.520%AT50&150(24hr)/m247%8.222.4N/AX-OverTTF4.54.2N/A2021/9/1055晚期乳腺癌维持化疗的晚期乳腺癌维持化疗的III期试验期试验_作者作者 例数例数 诱导治疗诱导治疗 维持治疗维持治疗 中位中位TTP 中位生存期中位生存期 (月）月）（月）（月）_Coates 305 AC 或或CMF 3 持续持续AC或或CMF 6.0 10.7

39、 间断间断AC或或CMF 4.0 9.4Muss 250 FAC 6 CMF 9.4 16.0 无治疗无治疗 6.7 14.9Cocconi 95 CMF 6 继续继续CMF治疗治疗 15.2 34.5 无治疗无治疗 15.6 33.1法国法国EPI 392 FEC-75 4 FEC-75 7 10.3 17.9 研究组研究组 FEC-100 4 FEC-50 8 8.3*18.9 FEC-100 4 无治疗无治疗 6.2 16.3_*有显著差异有显著差异2021/9/1056晚期乳腺癌大剂量化疗临床试验晚期乳腺癌大剂量化疗临床试验作者作者 例数例数 试验设计试验设计 结果结果_Bezwoda

40、等等 90 68周期常规剂量周期常规剂量CNV 大剂量组大剂量组DFS与与OS vs 2周期周期HD CNV 优于常规剂量组优于常规剂量组Peters等等 98 常规剂量常规剂量AFM获获CR后随机后随机 立即治疗组立即治疗组DFS优于优于 分为：立即分为：立即 vs 延迟延迟CPB 延迟组（延迟组（P=0.008)治疗组治疗组(即复发后再治疗即复发后再治疗)；延迟组；延迟组OS优于立优于立 即治疗组即治疗组(p=0.04)Statmauer等等 199 应用常规应用常规CAF或或CMF有效的有效的 无差异无差异 病人随机分为：病人随机分为：CMF维持维持 vs CTCbLotz等等 61 在

41、常规化疗后随机分为在常规化疗后随机分为:CMA 两组两组OS无差异无差异 vs 常规剂量化疗常规剂量化疗_CNV:CTX,MIT,VCR;AFM:ADM,5-FU,MTX;CBP:CTX,BCNU,DDP;CMA:MIT,CTX,MEL2021/9/1057晚期转移性乳腺癌（晚期转移性乳腺癌（MBC）一线化疗一线化疗迄今为止，对MBC尚无金标准化疗方案。应根据患者特点、治疗目的制定个体化方案。2021/9/1058晚期转移性乳腺癌（晚期转移性乳腺癌（MBC）一线化疗一线化疗单药序贯化疗或同时联合化疗：两者均为有效选择方案(ASCOEducational2003;ESMOrecommendati

42、ons2003)序贯单药化疗可用于转移部位少、无重要器官转移的无症状患者:优先考虑的是耐受性和生活质量。联合化疗适用于病变广泛且有症状，需要使肿瘤迅速缩小的患者。2021/9/1059Treatment of Metastatic Breast Cancer AnthracyclinesTaxanesNewTherapies100%50%25%ORR 60-80%TT P 8-12 moSurvival 24 moORR 22-41%TTP 4 moSurvival 10-12 moORR 20%TTP 3-4 moSurvival 11 moPatientsTreated(%)ORR=ove

43、rall response rateTTP=time to disease progression2021/9/1060Mechanisms of Anthracycline-resistancelMDR-1 and P-gplMRPlGSH and GSTlTopo-2021/9/1061Definition of Anthracycline-resistancelProgression while on adjuvant anthracyclineslNo response or progression to objective response to first-line anthrac

44、ycline therapy for MBC2021/9/1062蒽环类耐药性乳腺癌的单药治疗蒽环类耐药性乳腺癌的单药治疗药物药物 有效率（）有效率（）紫杉醇紫杉醇 2248多西紫杉醇（泰索帝）多西紫杉醇（泰索帝）3257去甲长春花碱去甲长春花碱 52（2140）卡培他滨（希罗达）卡培他滨（希罗达）36（822）2021/9/1063Combination Chemotherapy of Anthracycline-resistant Breast Cancer_Authors regimens RR()Kroger N,et al PTX+high dose5-FU 24h con.inf

45、58 TXT+DDP 46Spielmann M,et al TXT 80mg/m2,DDP 80mg/m2,d121 36(12/33)Fountzilas G,et al TXT 75mg/m2,d1;Gemsa 1g/m2,d1,8 36(14/39)Vassilomanolakis DDP 75mg/m2,d1;NVB 25mg/m2,d1,8 49(26/53)Fried G,et al DDP 50mg/m2,d1;Vp-1650mg/m2,po,d1-17 46(12/26)2021/9/1064蒽环类耐药性乳腺癌化疗的临床试验蒽环类耐药性乳腺癌化疗的临床试验_ 例数例数 CR(

46、%)PR(%)SD(%)PR(%)有效率有效率 (%)_健择顺铂健择顺铂 47 2(4.3)18(38.3)18(38.3)9(19.1)42.6 泰索帝希罗达泰索帝希罗达 16 2(12.5)7(43.8)4(25.0)3(18.7)56.3_ 徐兵河，等徐兵河，等.中国癌症杂志，中国癌症杂志，2003，13（6）：）：579581徐兵河，等徐兵河，等.癌症进展杂志，癌症进展杂志，2004，2（1）18202021/9/1065蒽环类耐药性乳腺癌的化疗蒽环类耐药性乳腺癌的化疗l健择紫杉醇健择紫杉醇l泰索帝希罗达泰索帝希罗达2021/9/1066晚期乳腺癌化疗的不足之处晚期乳腺癌化疗的不足之处

47、l对正常细胞有杀伤作用，副作用较大对正常细胞有杀伤作用，副作用较大l缓解期较短缓解期较短l需要升血、止吐、甚至住院治疗，费需要升血、止吐、甚至住院治疗，费用较大用较大l影响患者生活质量，使用常不方便影响患者生活质量，使用常不方便2021/9/1067EstrogenbiosynthesisTumour cellNucleusInhibition of Estrogen-Dependent GrowthInhibition of growthEstrogenbiosynthesisAntiestrogensAromataseinhibitors2021/9/1068Endocrine Agent

48、s for Breast Cancerl SERMsuTamoxifenuToremifeneuRaloxifene*l EstrogensuEstradioluDESl ER-Down RegulatoruFulvestrantl Aromatase InhibitorsuAnastrazoleuLetrozoleuExemestanel ProgestinsuMegestrol AcetateuMPAl AndrogensuFluoxymesteronelLHRH analogs*Investigational2021/9/1069晚期乳腺癌的内分泌治疗晚期乳腺癌的内分泌治疗l对正常细胞影

49、响小，副作用小对正常细胞影响小，副作用小l一旦有效，缓解期较长一旦有效，缓解期较长l不需要升血、止吐治疗，副作用较不需要升血、止吐治疗，副作用较小小l对患者生活质量无明显影响，使用对患者生活质量无明显影响，使用方便方便2021/9/1070受体状态与内分泌治疗疗效受体状态与内分泌治疗疗效受体状态受体状态 有效率（）有效率（）ER，PR 6070ER，PR 3040ER，PR 3040ER，PR 10受体状态不明受体状态不明 20352021/9/1071CRPR6月SDPD100 80 60 40 20 00 12 24 36 48 60月生存率(%)P0.00010 12 24 36100

50、80 60 40 20 0月P0.0003TAM：一线内分泌治疗AG：二线内分泌治疗J.R.Robertson et al:Eur.J.of Can.V33.No11.1997生存率(%)晚期病人内分泌治疗晚期病人内分泌治疗后的后的生存状况生存状况2021/9/1072第一代第一代第二代第二代第三代第三代三代芳香化酶抑制剂三代芳香化酶抑制剂非甾体类抑制剂非甾体类抑制剂非甾体类抑制剂非甾体类抑制剂氨鲁米特氨鲁米特法屈唑法屈唑阿那曲唑阿那曲唑来曲唑来曲唑甾体类灭活剂甾体类灭活剂甾体类灭活剂甾体类灭活剂睾内酯睾内酯福美司坦福美司坦依西美坦依西美坦2021/9/1073*有统计学意义有统计学意义.Ka