系统性红斑狼疮的治疗与防治.ppt

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1、 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮Systemic lupus erythematosus北京大学第一医院北京大学第一医院风湿免疫科风湿免疫科郝燕捷郝燕捷1 历史由来历史由来n1845年年 Hebra(Vienna)描描述述面面颊颊部部、鼻部蝶形红斑鼻部蝶形红斑n1851年年 Cazenave（Paris)首首次次提提出出红斑狼疮（盘状）红斑狼疮（盘状）n1895年年 Osler(Baltimore)提提出出系系统统性红斑狼疮性红斑狼疮n1948年年 Hargraves(Rochester)LE细细胞胞2LE细胞细胞3“狼疮狼疮(lupus)”病名由来病名由来 Lupus（拉丁语）（拉丁语）=Wo

2、lf 皮疹似狼咬后的瘢痕皮疹似狼咬后的瘢痕4红斑狼疮分类红斑狼疮分类n皮肤型：皮肤型：慢性：盘状红斑狼疮（慢性：盘状红斑狼疮（DLE）深在性红斑狼疮（深在性红斑狼疮（LEP）亚急性皮肤型红斑狼疮（亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）n系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 (SLE)5盘状红斑狼疮盘状红斑狼疮6亚急性皮肤型红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮7n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n病因复杂，有遗传倾向性病因复杂，有遗传倾向性n多系统受累多系统受累n具有多种自身抗体具有多种自身抗体n异质性疾病，不同表现不同治疗异质性疾病，不同表现不同治疗n病程迁延反复、死亡率高病程迁延反复、死亡率高n非传染病，非肿瘤，非性

3、病非传染病，非肿瘤，非性病SLE特点概括特点概括8 SLE流行病学流行病学n全球发病率难以确切统计，不同人种发病率差异大全球发病率难以确切统计，不同人种发病率差异大非洲、加勒比人、亚洲人和西班牙裔人发病率较高，非洲、加勒比人、亚洲人和西班牙裔人发病率较高，高加索人发病率较低高加索人发病率较低n美国美国51/1051/10万人万人n我国我国上海市纺织系统职工患病率上海市纺织系统职工患病率 70/1070/10万人，其中万人，其中女性女性113/10113/10万人万人n男男:女女 1:7-10 1:7-10，育龄妇女育龄妇女多见多见n发发病病同同性性别别、年年龄龄、种种族族、社社会会环环境境和和

4、经经济济状状况况有有关关9病因和发病机制病因和发病机制n遗传遗传n内分泌内分泌激素激素n免疫异常免疫异常n环境因素环境因素 10系统性红斑狼疮的发病机制系统性红斑狼疮的发病机制遗遗传传环环境境内分泌系统内分泌系统免疫功能失调免疫功能失调清除功能缺陷清除功能缺陷抑制功能缺陷抑制功能缺陷同种型调控丧失同种型调控丧失DNA凋亡细胞凋亡细胞APCsB细胞T细胞自身抗体自身抗体辅助性细胞因子过度免疫复合物形成免疫复合物形成组织损伤组织损伤补体活化补体活化C C Mok,C S Lau,Pathogenesis of systemic lupus erythematosus,J.Clin.Pathol.2

5、003;56;481-9011n基本病理改变：血管炎基本病理改变：血管炎-抗原、抗体抗原、抗体结合，形成结合，形成免疫复合物免疫复合物(Immune complex）沉积沉积在血管壁（或原位形在血管壁（或原位形成免疫复合物），激活补体，导致血管成免疫复合物），激活补体，导致血管壁炎症壁炎症n某些特异性抗体（如抗红细胞、血小板某些特异性抗体（如抗红细胞、血小板的抗体）直接造成细胞溶解的抗体）直接造成细胞溶解病病 理理12免疫荧光方法显示皮肤免疫复合物沉积免疫荧光方法显示皮肤免疫复合物沉积13肾小球免疫复合物沉积肾小球免疫复合物沉积14临床表现临床表现-多系统受累多系统受累n皮肤粘膜皮肤粘膜n肌肉

6、骨骼肌肉骨骼n肾脏肾脏n血液血液n神经精神神经精神n心血管心血管n呼吸呼吸n消化消化n内分泌内分泌15起病特点起病特点n急性、暴发性或隐慝性急性、暴发性或隐慝性n病初常有发热、关节痛病初常有发热、关节痛n一个系统一个系统或多个系统或多个系统n诱因：阳光、感染、妊娠、分娩、诱因：阳光、感染、妊娠、分娩、手术、药物、情绪等手术、药物、情绪等16皮肤粘膜皮肤粘膜 n皮肤：皮肤：-多种多样多种多样 发生率发生率80%颊部红斑：蝶形红斑（典型）颊部红斑：蝶形红斑（典型）盘状红斑、亚急性红斑等；盘状红斑、亚急性红斑等；血管炎样皮疹：手掌、足掌及甲周红斑，甚至溃疡血管炎样皮疹：手掌、足掌及甲周红斑，甚至溃疡

7、 其其它它皮皮疹疹：斑斑丘丘疹疹、荨荨麻麻疹疹、血血管管神神经经性性水水肿肿、水水疱疱、网网状状青青斑斑等等，四肢、躯干、背颈部均可有四肢、躯干、背颈部均可有 光过敏光过敏 雷诺现象：双手（足）指（趾）遇冷变白雷诺现象：双手（足）指（趾）遇冷变白变紫变紫变红变红n粘膜：粘膜：溃疡溃疡n毛发：毛发：脱发、斑秃脱发、斑秃n指甲：指甲分离、凹陷、隆起、甲下出血、增厚、甲周红斑等指甲：指甲分离、凹陷、隆起、甲下出血、增厚、甲周红斑等17蝶形红斑（蝶形红斑（Butterfly erythema）18光过敏光过敏（photoallergy）19光过敏光过敏20血管炎样皮疹血管炎样皮疹21溃疡溃疡22指端坏

8、疽指端坏疽23大疱样皮疹大疱样皮疹24网状青斑网状青斑25口腔溃疡口腔溃疡26脱发脱发27斑秃斑秃28指甲改变指甲改变29 骨骼肌肉受累骨骼肌肉受累n关关节节：对对称称性性关关节节痛痛或或肿肿，但但常常无无关关节节破破坏坏。JaccoudJaccoud关关节节-可可复复的的非非致致畸畸性性关节半脱位关节半脱位n肌肌肉肉：肌肌腱腱炎炎、肌肌痛痛，肌肌力力下下降降，肌肌酶酶升高升高n骨骼：缺血性骨坏死、骨质疏松骨骼：缺血性骨坏死、骨质疏松3031Jaccoud关节病关节病32股骨头坏死股骨头坏死33肾脏受累肾脏受累-Lupus nephritisn是是SLE最最常常见见及及最最严严重重的的临临床床

9、表表现现之之一，发生率一，发生率5070%n肾活检几乎肾活检几乎100%SLE患者有肾损患者有肾损n以以肾肾炎炎、肾肾病病综综合合征征为为主主要要表表现现，甚甚至至表现为急进性肾小球肾炎表现为急进性肾小球肾炎（RPGN)n血血尿尿、蛋蛋白白尿尿、管管型型尿尿，甚甚至至出出现现肾肾功功能衰竭能衰竭34狼疮肾炎病理狼疮肾炎病理n基本病理机制：基本病理机制：免疫复合物介导免疫复合物介导性肾炎性肾炎n病理分型：（病理分型：（1 1）正常或微小病变性）正常或微小病变性（2 2）系膜增生性（）系膜增生性（3 3）局灶节段增殖性）局灶节段增殖性（4 4）弥漫增殖性（）弥漫增殖性（5 5）膜性（）膜性（6 6

10、）肾小球）肾小球硬化性硬化性-决定临床表现及预后决定临床表现及预后n免疫荧光特点：免疫荧光特点：IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4等等于系膜区或内皮下等部于系膜区或内皮下等部位沉积位沉积-“-“满堂亮满堂亮”（full house)35不同病理类型的表现及预后血尿血尿少量少量少量中少量中量量大量大量无或少量无或少量蛋白尿蛋白尿少量少量1g1g少中量少中量2g2g少大量少大量中大量中大量3.5 20g高血压高血压无无常见常见常见常见肾功能不全肾功能不全无无可见可见60 80常见常见6060可见可见治疗效果治疗效果好好较好较好较好较好不确定不确定预后预后较好较好中等中等差差较好较好36 神

11、经系统受累神经系统受累n n目前定义：神经精神性狼疮目前定义：神经精神性狼疮 Neuropsychiatric lupus syndromes(NPSLE)n发生率：发生率：国外国外 1475%，国内，国内643%中枢神经中枢神经-更常见，严重，预后差更常见，严重，预后差周围神经周围神经植物神经植物神经37Central nervous system中枢神经系统中枢神经系统Aseptic无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎meningitisCerebrovascular disease脑血管病变脑血管病变Demyelinating syndrome脱髓鞘综合征脱髓鞘综合征Headache(includi

12、ng migraine and benign intracranial hypertension)头痛（包括偏头痛和良性颅内高压）头痛（包括偏头痛和良性颅内高压）Movement disorder(chorea)运动障碍（舞蹈病）运动障碍（舞蹈病）Myelopathy脊髓病变脊髓病变Seizure disordersAcute癫痫发作癫痫发作confusional state急性意识模糊急性意识模糊Anxiety焦虑焦虑disorderCognitive dysfunction认知障碍认知障碍Mood disorder情绪异常情绪异常Psychosis精神症状精神症状38Peripheral

13、nervous system周围神经系统周围神经系统Acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy(Guillain-Barre syndrome)急性炎症性脱髓鞘性多发急性炎症性脱髓鞘性多发性性神经病神经病（格林（格林-巴利综合征）巴利综合征）Autonomic disorder 植物神经紊乱植物神经紊乱 Mononeuropathy,single/multiplex 单神经病变（单一单神经病变（单一/多发）多发）Myasthenia gravis 重症肌无力重症肌无力 Neuropathy,cranial 颅神经病变颅神经病变

14、 Plexopathy 神经丛病变神经丛病变 Polyneuropathy 多神经病变多神经病变 39神经系统受累检查方法神经系统受累检查方法n脑脊液：脑脊液：压力及蛋白升高，压力及蛋白升高，有时白细有时白细胞轻度升高；糖及氯化物多正常。胞轻度升高；糖及氯化物多正常。n影像学：影像学：MRI较较CT更敏感。更敏感。MRI：片：片状状T2增强信号增强信号40n发生率高，多与其他系统受累伴发发生率高，多与其他系统受累伴发n白细胞减少白细胞减少n溶血性贫血溶血性贫血n血小板减少血小板减少n淋巴：淋巴结肿大，坏死性淋巴结炎淋巴：淋巴结肿大，坏死性淋巴结炎血液系统受累血液系统受累41心血管受累心血管受累

15、n发生率约发生率约50%n心包炎、心包积液心包炎、心包积液n心肌：心肌炎、心律失常、心功能不全心肌：心肌炎、心律失常、心功能不全n心内膜、瓣膜：心内膜、瓣膜：LibmanSacks心内膜炎心内膜炎n冠状动脉：冠状动脉炎、早发动脉粥样硬冠状动脉：冠状动脉炎、早发动脉粥样硬化、血栓栓塞化、血栓栓塞-心肌缺血、心肌梗死心肌缺血、心肌梗死n血栓性静脉炎、深静脉血栓血栓性静脉炎、深静脉血栓42Libman-Sacks 心内膜炎心内膜炎43冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化44 肺部受累肺部受累n发生率约发生率约50%n胸膜：胸膜：胸膜炎、胸腔积液胸膜炎、胸腔积液n肺实质：肺实质：急性狼疮性肺炎、急性肺泡出

16、血急性狼疮性肺炎、急性肺泡出血n肺间质：肺间质：急性间质性肺炎、肺纤维化急性间质性肺炎、肺纤维化n肺血管：肺血管：血管炎、肺栓塞、肺动脉高压血管炎、肺栓塞、肺动脉高压45急性狼疮性肺炎急性狼疮性肺炎46肺间质病变肺间质病变47肺间质病变肺间质病变48肺栓塞肺栓塞49消化系统受累消化系统受累n胃胃肠肠道道：平平滑滑肌肌受受累累、肠肠系系膜膜血血管管炎炎、血血栓栓栓栓塞塞、蛋蛋白白丢丢失失性性肠肠病病等等，表表现现恶恶心心、呕呕吐吐、腹泻、腹痛、肠梗阻、消化道出血等腹泻、腹痛、肠梗阻、消化道出血等n肝脏：肝脏：肝功异常、黄疸、肝肿大肝功异常、黄疸、肝肿大n脾脏：脾脏：脾肿大、脾栓塞脾肿大、脾栓塞n

17、胰腺：胰腺：急性胰腺炎急性胰腺炎50肠系膜上动脉血栓栓塞肠系膜上动脉血栓栓塞51其他脏器受累其他脏器受累n眼眼：巩巩膜膜炎炎、视视网网膜膜炎炎，眼眼底底渗渗出出、出血出血n月经增多、胎死宫内、自发流产月经增多、胎死宫内、自发流产52免疫学异常免疫学异常-自身抗体自身抗体n抗核抗体（抗核抗体（ANA）-SLE的筛选检查的筛选检查n抗双链抗双链DNA（抗（抗dsDNA）抗体）抗体：是是SLE较特异较特异的抗体，活动期的抗体，活动期SLE患者患者80-90%有此抗体。有此抗体。抗体滴度与抗体滴度与SLE疾病活动程度相关，用于疾病疾病活动程度相关，用于疾病活动度的判断及疗效观察活动度的判断及疗效观察n

18、抗抗Smith(Sm)抗体抗体：SLE标记性抗体，标记性抗体，20%-30%阳性阳性n抗抗u1RNP、抗、抗SSA、抗、抗SSB、抗、抗rRNP、抗组蛋、抗组蛋白抗体等白抗体等53系统性红斑狼疮的系统性红斑狼疮的分类分类标准（标准（ACR1997修订）修订）1 颊颊部部红红斑斑固定固定红红斑，扁平或高起，在两斑，扁平或高起，在两颧颧突出部位突出部位2 盘盘状状红红斑斑片状高起于皮肤的片状高起于皮肤的红红斑，粘附有角斑，粘附有角质质脱屑和毛囊栓；脱屑和毛囊栓；陈陈旧病旧病变变可可发发生萎生萎缩缩性瘢痕性瘢痕3 光光过过敏敏对对日光有明日光有明显显的反的反应应，引起皮疹，从病史中得知或医生，引起皮

19、疹，从病史中得知或医生观观察到察到4 口腔口腔溃疡溃疡经经医生医生观观察到的口腔或鼻咽部察到的口腔或鼻咽部溃疡溃疡，一般，一般为为无痛性无痛性5 关关节节炎炎非侵非侵蚀蚀性关性关节节炎，累及炎，累及2个或更多的外周关个或更多的外周关节节，有，有压压痛，痛，肿胀肿胀或或积积液液6 浆浆膜炎膜炎胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎7 肾脏肾脏病病变变尿蛋白尿蛋白0.5g/24小小时时或或+，或管型（，或管型（红细红细胞、血胞、血红红蛋白、蛋白、颗颗粒或混粒或混合管型）合管型）8 神神经经病病变变癫痫发癫痫发作或精神病，除外作或精神病，除外药药物或已知的代物或已知的代谢谢紊乱紊乱9 血液学疾病血液学疾病溶血

20、性溶血性贫贫血，或白血，或白细细胞减少，或淋巴胞减少，或淋巴细细胞减少，或血小板减少胞减少，或血小板减少10免疫学异常免疫学异常抗抗ds-DNA抗体阳性，或抗抗体阳性，或抗Sm抗体阳性抗体阳性，或抗磷脂抗体阳性（后者，或抗磷脂抗体阳性（后者包括抗心磷脂抗体、或狼包括抗心磷脂抗体、或狼疮疮抗凝物阳性、或至少持抗凝物阳性、或至少持续续6个月的梅个月的梅毒血清毒血清试验试验假阳性三者之一）假阳性三者之一）11 抗核抗体抗核抗体在任何在任何时时候和未用候和未用药药物物诱发诱发“药药物性狼物性狼疮疮”的情况下，抗核抗体滴度的情况下，抗核抗体滴度异常异常符合符合4项或项或4项以上者，可诊断项以上者，可诊断

21、SLE。其敏感性和特异性分别为其敏感性和特异性分别为95%和和85%。54病情活动性评估病情活动性评估n病情活动的临床表现病情活动的临床表现中枢神经系统受累中枢神经系统受累肾脏受累肾脏受累血管炎血管炎肌炎，关节炎肌炎，关节炎新发红斑、脱发新发红斑、脱发浆膜炎浆膜炎发热发热n实验室检查提示活动实验室检查提示活动性指标：性指标：抗抗dsDNA抗体滴度升高抗体滴度升高 补体降低补体降低 三系下降三系下降 血沉增快血沉增快n国际通用活动性评分国际通用活动性评分系统：系统：SLEDAI、SLAM、BILAG等等55病情轻重程度评估病情轻重程度评估n轻型：累及的靶器官功能正常或稳定轻型：累及的靶器官功能正

22、常或稳定n重型：重型：心脏：冠脉受累、心肌炎、心包填塞等心脏：冠脉受累、心肌炎、心包填塞等肺脏：肺动脉高压、肺泡出血、肺梗死肺脏：肺动脉高压、肺泡出血、肺梗死消化：肠系膜血管炎、急性胰腺炎消化：肠系膜血管炎、急性胰腺炎血液：溶贫、粒细胞减少、血小板少于血液：溶贫、粒细胞减少、血小板少于5万万肾脏：急进性肾小球肾炎、肾病综合征肾脏：急进性肾小球肾炎、肾病综合征神经系统：抽搐、昏迷、精神性发作、横贯性脊髓炎神经系统：抽搐、昏迷、精神性发作、横贯性脊髓炎等等皮肤：皮肤血管炎、弥漫性皮损、大疱等皮肤：皮肤血管炎、弥漫性皮损、大疱等56治疗治疗-仍是医学的一个挑战仍是医学的一个挑战n诊治水平不断提高诊治

23、水平不断提高 西西方方国国家家90年年代代SLE10年年生生存存率率90%，我我国国84%。n迄今为止尚无根治方法迄今为止尚无根治方法n治疗的副作用与疾病本身同样棘手治疗的副作用与疾病本身同样棘手57n糖皮质激素：糖皮质激素：是治疗是治疗SLE的基础和关键用药的基础和关键用药n免疫抑制剂：免疫抑制剂：适于中、重度患者，尤其是并适于中、重度患者，尤其是并肾炎、脑病等脏器受累的患者肾炎、脑病等脏器受累的患者，包括，包括环磷酰胺、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环孢素硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环孢素A、霉酚酸酯、霉酚酸酯、来氟米特等来氟米特等n抗抗疟疟药药：对对皮皮疹疹、关关节节炎炎、光光过过敏敏有有效效，

24、减减少少血栓形成。氯喹、羟氯喹血栓形成。氯喹、羟氯喹治疗药物治疗药物-常用药常用药58n冲冲击击剂剂量量：2501000mg/d静静滴滴 3天天-病病情情危危重重n大剂量：大剂量：1mg/kg/d-病情活动且严重病情活动且严重n中剂量中剂量:0.5 mg/kg/d-病情较轻病情较轻n小剂量小剂量:7.5mg/d-维持治疗维持治疗n鞘鞘内内注注射射：地地塞塞米米松松 10mg/次次、每每周周一一次次-脑脑病病 糖皮质激素糖皮质激素剂量因人因病情而异剂量因人因病情而异59n生物制剂：如生物制剂：如Rituximab（美罗华）（美罗华）抗抗CD20的人的人/鼠嵌合单克隆抗体鼠嵌合单克隆抗体主要用于重

25、症及难治的患者主要用于重症及难治的患者n静脉用丙种球蛋白（静脉用丙种球蛋白（IVIG）对对SLE本身具有治疗作用，同时具有非特异性的抗感染作用。本身具有治疗作用，同时具有非特异性的抗感染作用。用于重症难治的血小板减少用于重症难治的血小板减少、合并重症、合并重症APS、重症感染等情况、重症感染等情况n血浆置换血浆置换用于重症难治的肾炎、肺泡出血用于重症难治的肾炎、肺泡出血等情况等情况n中草药：雷公藤多甙中草药：雷公藤多甙n干细胞移植干细胞移植其他治疗方法其他治疗方法60治疗原则治疗原则n异质性疾病，无统一治疗方案，具体病情具体异质性疾病，无统一治疗方案，具体病情具体对待对待n早期应用激素或联合免

26、疫抑制剂早期应用激素或联合免疫抑制剂n重症患者治疗要积极、大胆重症患者治疗要积极、大胆n多数需要长期服药，终生跟踪观察，随时调整多数需要长期服药，终生跟踪观察，随时调整治疗方案治疗方案n加强患者教育加强患者教育61病例一病例一中年女性中年女性病程病程3月月面部红斑，关节痛面部红斑，关节痛ANA（+），抗），抗dsDNA（-），抗），抗SSA（+）血、尿常血、尿常规正常正常n治治疗-糖皮糖皮质激素激素 0.5mg/kg/d 羟氯喹62病例二病例二青年女性青年女性病程半年，加重病程半年，加重1月月乏力、间断低热半年乏力、间断低热半年近近1月面部红斑、双下肢轻度水肿月面部红斑、双下肢轻度水肿尿常规：

27、红细胞（尿常规：红细胞（35/HP）、尿蛋白（）、尿蛋白（1+）肾功能正常功能正常ANA（+），抗），抗dsDNA（+）1:10n治治疗-糖皮糖皮质激素激素 1mg/kg/d 环磷磷酰胺胺 1g/m63病例三病例三青年女性青年女性病程病程1月月头痛、水肿、胸闷憋气头痛、水肿、胸闷憋气尿常规：红细胞满视野、尿蛋白（尿常规：红细胞满视野、尿蛋白（2+）Scr 120mol/L、血、血浆浆白蛋白白蛋白 20g/LANA（+），抗），抗dsDNA（+）1:100胸片：大量胸腔胸片：大量胸腔积液液腰穿：腰穿：压力力240cmH2On治治疗-糖皮糖皮质激素冲激素冲击 环磷磷酰胺、胺、IVIG 白蛋白、血白

28、蛋白、血浆等等64n死因：死因：近近期期：狼狼疮疮活活动动，尤尤其其是是肾肾功功衰衰竭竭、脑病；感染脑病；感染远期：动脉粥样硬化、药物不良反应远期：动脉粥样硬化、药物不良反应n其其他他影影响响预预后后的的因因素素：不不定定期期随随诊、不遵医嘱、不规范治疗等诊、不遵医嘱、不规范治疗等预后预后65n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n病因复杂，有遗传倾向性病因复杂，有遗传倾向性n多系统受累多系统受累n具有多种自身抗体具有多种自身抗体n异质性疾病，不同表现不同治疗异质性疾病，不同表现不同治疗n病程迁延反复、死亡率高病程迁延反复、死亡率高SLE特点总结特点总结6667思考题思考题nSLE属于哪类疾病？属于哪

29、类疾病？nSLE的基本病理机制是什么？的基本病理机制是什么？n狼疮性肾炎的病理分型及相应的临床特狼疮性肾炎的病理分型及相应的临床特点。点。n神经精神性狼疮可以有哪些临床表现、神经精神性狼疮可以有哪些临床表现、脑脊液检查有何特点？脑脊液检查有何特点？nSLE治疗的原则是什么治疗的原则是什么？68参考书目参考书目nKelley s textbook of rheumatology 下卷下卷 第第74-76章章n中华风湿病学中华风湿病学n临床诊疗指南风湿病分册第八章临床诊疗指南风湿病分册第八章69自身抗体自身抗体n以自身组织成分或改变了的组织成以自身组织成分或改变了的组织成分为靶抗原而出现的相应抗体

30、。分为靶抗原而出现的相应抗体。n自身抗体在自身免疫性疾病的发病自身抗体在自身免疫性疾病的发病中至关重要。中至关重要。n存在自身抗体不一定致病，自身的免存在自身抗体不一定致病，自身的免疫调节也很重要。疫调节也很重要。70自身抗体在风湿病学中的意义自身抗体在风湿病学中的意义n是自身免疫病的标记，有助于疾病是自身免疫病的标记，有助于疾病的诊的诊断和鉴别诊断断和鉴别诊断n判断疾病的活动性判断疾病的活动性n预测疾病的预后预测疾病的预后71抗核抗体抗核抗体anti-nuclear antibody,ANAn旧概念：抗细胞核成分（旧概念：抗细胞核成分（DNA、RNA、蛋白质和酶）的抗体蛋白质和酶）的抗体n新概念：抗核酸和核蛋白抗体的总称新概念：抗核酸和核蛋白抗体的总称nANA的抗原成分扩展至整个细胞，包括的抗原成分扩展至整个细胞，包括细胞核、细胞质、细胞骨架、细胞分裂细胞核、细胞质、细胞骨架、细胞分裂周期蛋白等。周期蛋白等。72ANA的筛选的筛选-间接免疫荧光间接免疫荧光人喉癌上皮细胞人喉癌上皮细胞或鼠肝、肾的冰冻切片或鼠肝、肾的冰冻切片73