兰释安全性ppt课件.ppt

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1、寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多兰释临床应用安全性兰释临床应用安全性寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多提纲提纲 药代动力学药代动力学 药物相互作用药物相互作用 自杀风险自杀风险/自杀倾向自杀倾向 受体亲

2、和力受体亲和力寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多活性代谢产物可引起活性代谢产物可引起药物蓄积迟发性突发性副作用风险上升心脏毒性,尤其在过量的情况下.导致未知的临床后果!Goodnick PJ et al,1998寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义

3、的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多氟伏沙明无活性代谢产物氟伏沙明无活性代谢产物Westenberg&Sandner,2006区别于其他一些抗抑郁药区别于其他一些抗抑郁药,氟伏沙明无活性代谢产物氟伏沙明无活性代谢产物寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多各活性代谢产物的半衰期各活性代谢产物的半衰期去甲氟西汀去甲氟西汀:7:7 15 15 天天去甲舍曲林去甲舍曲林:60:60 100 100 小时小

4、时去甲西酞普兰去甲西酞普兰:72 -108:72 -108 小时小时活性代谢产物半衰期越长,越易蓄积。van Harten,1995寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多除除SSRIs外无其他抗抑郁药有更好的心肌外无其他抗抑郁药有更好的心肌梗塞保护作用梗塞保护作用心血管疾病患者的抑郁症发生率高心血管疾病患者的抑郁症发生率高1氟伏沙明对轻度心血管疾病患者的安全性好氟伏沙明对轻度心血管疾病患者的安全性好对下

5、列指标没有明显影响对下列指标没有明显影响2:血压血压 心率心率心电图心电图氟伏沙明与其他氟伏沙明与其他SSRIs不同不同即使药物剂量急剧超标，也无心脏毒性即使药物剂量急剧超标，也无心脏毒性寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多1 1患者是否想自杀？患者是否想自杀？氟伏沙明可以快速氟伏沙明可以快速消除患者的自杀念消除患者的自杀念头头(参见前面的疗效部分参见前面的疗效部分)药物过量药物过量 需要考虑两个问题

6、需要考虑两个问题寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多氟伏沙明可以快速氟伏沙明可以快速消除患者的自杀念消除患者的自杀念头头相对于传统三环类相对于传统三环类抗抑郁药而言，氟抗抑郁药而言，氟伏沙明过量毒性低伏沙明过量毒性低患者是否想自杀患者是否想自杀氟伏沙明药物过量氟伏沙明药物过量是否会致死是否会致死?1 12 2药物过量药物过量 需要考虑两个问题需要考虑两个问题寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择

7、去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多药物的相互作用药物的相互作用2D62C193A41A2寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多CYP 2D6(仅占仅占P450酶系中酶系中 2-5%),负责超过负责超过30种常用药物的氧化作用种常用药物的氧化作用Broe

8、sen K,1995寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多通过CYP 2D6代谢的药物抗心律失常药抗心律失常药Beta-阻滞剂阻滞剂苯妥英苯妥英可待因可待因氯氮平氯氮平利培酮利培酮曲马多曲马多氟哌丁醇氟哌丁醇TCA 寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义

9、的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多2D63A41A2氟伏沙明氟伏沙明0+氟西汀氟西汀+0帕罗西汀帕罗西汀+0/+0舍曲林舍曲林+0/+0西酞普兰西酞普兰+0/+0氟伏沙明不影响2D6作用 寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多氟伏沙明是氟伏沙明是2D6酶的弱抑制剂酶的弱抑制剂氟西汀和帕罗西汀均是氟西汀和帕罗西汀均是2D6酶的强抑制剂酶的强抑制剂相对于氟西汀和帕罗西汀而言，氟伏沙明与经相对于氟西汀

10、和帕罗西汀而言，氟伏沙明与经2D6酶代酶代谢的药物（如谢的药物（如-受体阻断剂）较少产生药物相互作用受体阻断剂）较少产生药物相互作用注意注意氟伏沙明氟伏沙明确实确实抑制抑制3A4和和1A2酶，如：酶，如：-经过经过1A2代谢的某些三环类抗抑郁剂（氯丙代谢的某些三环类抗抑郁剂（氯丙咪嗪咪嗪、阿米替林等）和精神安定药（氯氮平阿米替林等）和精神安定药（氯氮平、奥氮平）奥氮平）-经过经过3A4代谢的阿米咪唑代谢的阿米咪唑、特非那定等。、特非那定等。氟伏沙明是氟伏沙明是2D6酶的弱抑制剂酶的弱抑制剂寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工

11、的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多自杀观念自杀观念寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多氟伏沙明有效抑制抑郁患者自杀观念氟伏沙明有效抑制抑郁患者自杀观念Pallanti&Sandner,2007寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假

12、来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多0 02020404060608080100100第第1 1周周第第2 2周周第第3 3周周第第4 4周周氟伏沙明氟伏沙明 (n=26)(n=26)丙咪嗪丙咪嗪(n=24)(n=24)安慰剂安慰剂 (n=28)(n=28)p0.05 p0.05 与安慰剂和丙咪嗪的比较与安慰剂和丙咪嗪的比较%自杀观念项目自杀观念项目分的改善分的改善Ottevanger EA.Br J Clin Res 1991;2:125-132Ottevanger EA.Br J Clin Res 1991;2:1

13、25-132p0.05 p10,000Ki10,000 去甲替林去甲替林=Ki=320*=Ki=320*帕罗西汀帕罗西汀 Ki=250*Ki=250*阿米替林阿米替林 Ki=20*Ki=20*2020mgmg帕罗西汀治疗帕罗西汀治疗7 7天后，引起天后，引起 明显记忆损害明显记忆损害。(Schmitt etal.2001Schmitt etal.2001 J of Psychopharmacology,15,173-179)阿米替林治疗抑郁症门诊患者阿米替林治疗抑郁症门诊患者4 4 周后，引起周后，引起 明显的记忆测验降低明显的记忆测验降低。Spring et al.1992 Spring e

14、t al.1992 Psychopharmacology,108,3,1432-2072寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多兴奋兴奋,中性中性,镇静镇静 抗抑郁抗抑郁药(mg):米安舍林米安舍林 10Zimeldine 200帕帕罗西汀西汀 30吗氯贝氨氨 400阿米替林阿米替林 25多塞平多塞平 50去甲米帕明去甲米帕明 50诺米吩欣米吩欣 100氟氟伏伏沙明沙明 50氟西汀氟西汀 40Lofepr

15、amine 140乙醇乙醇 0.75g/kg bw舍曲林舍曲林 100文拉文拉发新新 75西西酞普普兰 40噻奈普汀奈普汀 37.5西克拉明西克拉明 400米氮平米氮平 30阿米替林阿米替林 50曲曲唑酮 50米那普米那普仑 100瑞波西汀瑞波西汀 4安非他安非他酮 100安慰安慰剂Hindmarch et al,1977-2003(CFF)-Cohens“d”寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多兴奋

16、性抗抑郁药引起认知损害兴奋性抗抑郁药引起认知损害v直接 引起错误命令-错误v间接 由兴奋综合征或“神经紧张”引起 焦虑增加焦虑增加 应激增加应激增加 抑郁抑郁 自杀自杀/自伤观念自伤观念 增加增加TSUJI et al.,(2005).Jap.J.Clin.Psychopharmacology 8(11),1697-1704寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多镇静性抗抑郁药增加意外事故的风险，这种风险

17、在一定程度上 高于抑郁症疾病本身带来的风险高于抑郁症疾病本身带来的风险高于抑郁症疾病本身带来的风险高于抑郁症疾病本身带来的风险.Wadsworth 2005;Hum.Psych.Wadsworth 2005;Hum.Psych.2020,391,391某些抗抑郁药引起认知损害，在一定程度上 超过了抑郁症疾病本身带来的风险。这些治疗方法通常耐受性差、不安全&会对其治疗会对其治疗作用作用产产生不良影响生不良影响 Hindmarch et al;1990,J.of Psych.6),198Hindmarch et al;1990,J.of Psych.6),1986 6处方已知可损害认知的抗抑郁药，

18、还可能带来医学-法律问题，目前这个方面研究还不多 Lane&OLane&OHanlon,1999;German j.PsychiatryHanlon,1999;German j.Psychiatry寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多Hindmarch,2009SSRIs的的认知功能障碍知功能障碍寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工

19、的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多Seretti,personal communication*增重和抗抑郁药物增重和抗抑郁药物寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多0 1 2 3 4 5 6 氟伏沙明氟伏沙明(n=86)氟西汀氟西汀(n=91)*0-0.5-1-1.5-2-2.5-317项 HAMD睡眠睡眠评分

20、的平均分的平均变化化治疗周数治疗周数*P 0.05 氟伏沙明氟伏沙明 vs.氟西汀氟西汀 Dalery and Honig,2003氟伏沙明和氟西汀治疗抑郁症患者：对睡眠的影响氟伏沙明和氟西汀治疗抑郁症患者：对睡眠的影响寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多帕罗西汀比氟伏沙明更多地引起睡眠中断，而且帕罗西帕罗西汀比氟伏沙明更多地引起睡眠中断，而且帕罗西汀所致的睡眠中断持续到撤药阶段汀所致的睡眠中断持续到

21、撤药阶段1Silvestri R et al,2001.睡眠质量：睡眠质量：氟伏沙明氟伏沙明(兰释兰释)VS 帕罗西汀帕罗西汀寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多Seretti and Chiesa,2009 3.33.415.616.920.328.427.4SSRIs的性功能障碍的性功能障碍寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的

22、陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多Seretti and Chiesa,200955.31.16.3234345.647SSRIs的性功能障碍的性功能障碍寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多Seretti and Chiesa,20092.74.311.915.914.415.018.5SSRIs的性功能障碍的性功能障碍寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多结论-氟伏沙明无活性代谢产物，剂量调整安全，低心脏毒性对CYP450 2D6影响最小抑制自杀观念在所有抗抑郁药物中氟伏沙明对认知功能的影响最小在体重、睡眠和性功能方面氟伏沙明比其他SSRIs药物的影响相对较小