血栓性疾病分子标志物的临床应用ppt课件.pptx

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1、血栓性疾病分子标志物的血栓性疾病分子标志物的临床应用临床应用东南大学附属中大医院东南大学附属中大医院芦慧霞芦慧霞目前实验室凝血常规检测项目：目前实验室凝血常规检测项目：血血凝凝仪仪检检测测的的PTPT、APTTAPTT、TTTT、FbgFbg、D-D-二二聚聚体体、FDPFDP、抗抗凝凝血血酶酶、凝凝血血因因子子等等已已涵涵盖盖凝凝固固、纤纤溶溶等等系系统统，都都属属于于血血栓栓形形成成后后的的被被动动检检测测、晚晚期期筛筛查查项项目目，对对血血栓栓前前状状态态、Pre-DICPre-DIC等不敏感，同时对溶栓治疗监测未能第一时间反馈效果。等不敏感，同时对溶栓治疗监测未能第一时间反馈效果。血栓

2、分子标志物血栓分子标志物血血栓栓调调节节蛋蛋白白(TM)(TM)、凝凝血血酶酶抗抗凝凝血血酶酶（TATTAT）、组组织织纤纤溶溶酶酶原原激激活活物物/纤纤溶溶酶酶原原激激活活物物抑抑制制剂剂-1-1复复合合物物（t-PAI.C)t-PAI.C)、纤纤溶溶酶酶-2 2PIPI复复合合物物（PICPIC）与与D-D-二二聚聚体体、FDPFDP联联合合检检测测，可可第第一一时时间间、更更加加敏敏感感、可可靠靠的的向向临临床床反反馈馈血血栓栓的的发发生生与与形形成成、术术后后血血栓栓与与出出血情况的监控血情况的监控、Pre-DICPre-DIC的状态、的状态、溶栓疗效、溶栓疗效、血管内皮系统损伤血管内

3、皮系统损伤等情况等情况。纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物抑制剂抑制剂-1-1（PAI-1)PAI-1)组织型纤溶酶原组织型纤溶酶原激活激活t t物物(t-PA)(t-PA)2 2纤溶酶抑制剂纤溶酶抑制剂(2 2-PI)-PI)t-PAt-PAPAI-1PAI-1复合体（复合体（t-PAIC)t-PAIC)PICPIC尿激酶型纤溶酶原尿激酶型纤溶酶原激活物激活物 (u-PA)(u-PA)纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物（FDP)FDP)D-dimerD-dimer纤溶纤溶酶原酶原纤溶酶纤溶酶凝血酶凝血酶PCPCAPCAPC（内源性机制内源性机制）接触反应接触反应凝血系统凝血系

4、统APC-PCIAPC-PCIXIIXIIXIIaXIIaXIXIIXIXXIaXIaIXaIXaVIIIaVIIIaVIIVIIVIIaVIIaX XV VVaVaXaXa凝血凝血酶原酶原凝血酶凝血酶纤纤维蛋维蛋白原白原纤维蛋纤维蛋白单体白单体纤维蛋白纤维蛋白聚合物聚合物（可溶性）（可溶性）稳定性稳定性纤维蛋白纤维蛋白XIIIaXIIIaTATTATF1+2F1+2fpAfpASFMCSFMCfpB1-42fpB1-42fpB15-42fpB15-42纤纤溶系统溶系统蛋白蛋白C C抑制剂抑制剂(PCI)(PCI)磷脂磷脂CaCa2+2+CaCa2+2+磷脂磷脂CaCa2+2+CaCa2+2+

5、CaCa2+2+（内源性机制内源性机制）(外源性机制外源性机制）组织因子组织因子(TF)(TF)凝血抑制凝血抑制 （外源性机制外源性机制）血血管管内内皮皮细细胞胞PSPSXIIIXIIIT TM MATAT正常凝血机制图正常凝血机制图高敏发光，可达到高敏发光，可达到1010-21-21 mol/Lmol/L检测速度快，检测速度快，17min17min结果可靠，误差小结果可靠，误差小自动化检测自动化检测性价比高性价比高化学发光化学发光-HISCL-HISCL检测方法检测方法TATPICTMtPAI-C敏感度、特异性低敏感度、特异性低检测时间长检测时间长不能常规化使用不能常规化使用手工操作，误差大

6、手工操作，误差大成本昂贵成本昂贵原方法学局限原方法学局限-ELISA-ELISAHISCL高敏化学发光检测止血高敏化学发光检测止血/血栓分子标记物血栓分子标记物项目名称项目名称测定对象物质测定对象物质参考区间参考区间中文中文英文英文TATTAT凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶复合物复合物 Thrombin-Antithrombin Thrombin-Antithrombin ComplexComplex4 ng/mL4 ng/mLPICPIC纤溶酶纤溶酶-2 2纤溶酶抑制纤溶酶抑制物物复合物复合物2-Plasmininhibitor-Plasmin 2-Plasmininhibitor-Plas

7、min ComplexComplex0.8g/mL0.8g/mLTMTM血栓调节蛋白血栓调节蛋白ThrombomodulinThrombomodulin3.83.813.3 TU/mL13.3 TU/mLt-t-PAIPAIC C组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物/纤纤溶酶原激活物抑制剂溶酶原激活物抑制剂-1-1 复合物复合物Tissue plasminogen Tissue plasminogen activator-Plasminogen activator-Plasminogen activator inhibitor Complexactivator inhibitor Comple

8、x男性男性 17ng/mL17ng/mL女性女性 10.5ng/mL10.5ng/mL血栓调节蛋白血栓调节蛋白(TM)(TM)凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶复合物复合物(TAT)(TAT)1.1.组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物/纤溶酶原激纤溶酶原激活物抑制剂活物抑制剂-1-1复合物（复合物（t-PAI.C)t-PAI.C)2.2.纤溶酶纤溶酶-2 2PIPI复合物复合物(PIC)(PIC)3.3.4.4.血栓调节蛋白（血栓调节蛋白（TMTM）TMTM存在于所有血管内皮存在于所有血管内皮细胞中，一种具有抗凝细胞中，一种具有抗凝作用的糖蛋白。作用的糖蛋白。分为膜型分为膜型TMTM和溶解型和溶

9、解型 sTMsTM两种存在形式。两种存在形式。膜型膜型TMTM存在于细胞表面存在于细胞表面sTMsTM是膜型是膜型TMTM经蛋白酶裂经蛋白酶裂解脱落形成的一种可溶解脱落形成的一种可溶形式形式1000-2000倍TMTM作临床应用作临床应用内皮损伤，游离到血液中，半衰期内皮损伤，游离到血液中，半衰期20小时，最早期的指标小时，最早期的指标1.1.调节血管内凝血调节血管内凝血:TM-:TM-凝血酶复合物凝血酶复合物(1)(1)阻止阻止FgFgFnFn(2)PC(2)PCAPCAPC 灭活灭活FVaFVa及及。(3)(3)可活化可活化TAFI(TAFI(活化凝血酶激活纤溶抑制剂活化凝血酶激活纤溶抑制

10、剂)，TAFIaTAFIa在体内和体外均可在体内和体外均可抑制纤维蛋白溶解抑制纤维蛋白溶解2.2.内皮细胞损害的分子标志物之一内皮细胞损害的分子标志物之一:TMTM的水平与血管内皮损伤程度呈正的水平与血管内皮损伤程度呈正相关。与相关。与全身性血管障碍相关。全身性血管障碍相关。肾脏疾病、肿瘤、冠心病升高。肾脏疾病、肿瘤、冠心病升高。3.3.灭活补体灭活补体:TM:TM可使补体可使补体C3b C3b 级联反应的关键酶失活，通过提高补体因级联反应的关键酶失活，通过提高补体因子子介导的补体因子或介导的补体因子或4b4b结合蛋白灭活结合蛋白灭活3b3b，干扰补体活化，干扰补体活化北京社区健康老年人群北京

11、社区健康老年人群eGFReGFR水平与水平与sTMsTM呈负相关，在校正了年龄、血压、呈负相关，在校正了年龄、血压、GLUGLU、CRPCRP、血脂、血脂、UAUA等因素后相关性仍有意义，高龄老年组（等因素后相关性仍有意义，高龄老年组（8080岁）岁）相关性更强。相关性更强。提示提示sTMsTM可作为判断老年人群肾功能下降的一项指标。可作为判断老年人群肾功能下降的一项指标。健康老年人群血浆可溶性血栓调节蛋白和肾小球滤过率的关系健康老年人群血浆可溶性血栓调节蛋白和肾小球滤过率的关系中华老年多器官疾病杂志，中华老年多器官疾病杂志，2014.132014.13（2 2）TMTMTMTM是是是是动脉粥

12、样硬化进展的敏感标志动脉粥样硬化进展的敏感标志动脉粥样硬化进展的敏感标志动脉粥样硬化进展的敏感标志高血压组可溶性高血压组可溶性TMTM 血压正常组。血清血压正常组。血清TMTM和动脉粥样硬和动脉粥样硬化化风险正相关风险正相关。TM/CrTM/Cr与高血压视网膜病变与高血压视网膜病变(眼底眼底血管硬化血管硬化)正相关正相关.TM/CrTM/Cr比值可能为动脉粥样硬化进展的敏感标志。比值可能为动脉粥样硬化进展的敏感标志。重度子痫前期患者凝血功能分子标志物检测及临床意义重度子痫前期患者凝血功能分子标志物检测及临床意义2020例重度子痫前期患者及例重度子痫前期患者及2020例正常晚期妊娠孕妇分为两组例

13、正常晚期妊娠孕妇分为两组,检测两组检测两组孕妇血清凝血因子片段孕妇血清凝血因子片段(F1+2)(F1+2)和和血栓调节蛋白血栓调节蛋白(TM)(TM)结果结果：TMTM：重度子痫前期组：重度子痫前期组(43.58.5)g/L,(43.58.5)g/L,正常晚妊组正常晚妊组(15.49.8)g/L,(15.49.8)g/L,差异有统差异有统计学意义计学意义(P0.01)(P0.01)F1+2F1+2：重度子痫前期组为：重度子痫前期组为(2.020.23)nmol/L(2.020.23)nmol/L正常晚妊组正常晚妊组(0.860.47)nmol/L,(0.860.47)nmol/L,差异有统计学

14、意义差异有统计学意义(P0.01)(P0.01)结论结论 TMTM和和F1+2F1+2反映了重度子痫前期患者处于早期反映了重度子痫前期患者处于早期DICDIC的凝血状态的凝血状态,可作为重度子痫前期患者可作为重度子痫前期患者血栓前状态的监测指标血栓前状态的监测指标 中国现代药物应用中国现代药物应用，2014:98-982014:98-98近年研究发现近年研究发现TMTM具有独特的抗血栓及抗炎特性。具有独特的抗血栓及抗炎特性。TMTM能改善内皮功能紊乱，可作为血管内皮功能受损的标志物。能改善内皮功能紊乱，可作为血管内皮功能受损的标志物。TMTM水平与冠心病及急性冠脉综合征发生有密切关系，是目前心

15、血管水平与冠心病及急性冠脉综合征发生有密切关系，是目前心血管疾病领域研究关注点之一。疾病领域研究关注点之一。急性心肌梗死急性心肌梗死TMTM水平显著高于正常健康志愿者水平显著高于正常健康志愿者(P0(P0.001)001)。国内也有研究发现就诊时急性国内也有研究发现就诊时急性sTsT段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死(sTEMI)(sTEMI)组血浆组血浆TMTM水平与非水平与非sTsT段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死(NSTEM I)(NSTEM I)组比较差异有统计学意义组比较差异有统计学意义(P0(P0.105)105)；血栓调节蛋白与冠心病的关系血栓调节蛋白与冠心病的关系血栓与止血杂志，血栓与止

16、血杂志，2014.202014.20（6 6）血栓调节蛋白血栓调节蛋白(TM)(TM)凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶复合物复合物(TAT)(TAT)1.1.组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物/纤溶酶原激纤溶酶原激活物抑制剂活物抑制剂-1-1复合物（复合物（t-PAI.C)t-PAI.C)2.2.纤溶酶纤溶酶-2 2PIPI复合物复合物(PIC)(PIC)3.3.4.4.凝凝血血酶酶在在血血液液中中半半衰衰期期极极短短，只只有有几几秒秒钟钟，并并且且很很快快被被抗抗凝凝物物质质（ATAT）中中和和，故故无无法法直直接接准准确确测测定定凝凝血血酶酶。检检测测凝凝血血酶酶-抗抗凝凝血血酶酶复复合物

17、合物(TAT)(TAT)。反映采血前反映采血前1h1h内的机体状态内的机体状态TATTAT检测代表凝血酶的生成量，是凝血活化的重要标记检测代表凝血酶的生成量，是凝血活化的重要标记凝凝血血酶酶抗抗凝凝血血酶酶按按1 11 1比比例例结结合合形形成成的的复复合合物物，并并且且因因为为TATTAT在在凝凝血血启动早期就产生，因此启动早期就产生，因此TATTAT的检测可以早期预测血栓的形成。的检测可以早期预测血栓的形成。TATTAT升高，提示凝血酶生成增多，用于评估凝血激活状态升高，提示凝血酶生成增多，用于评估凝血激活状态凝血酶凝血酶-抗凝血酶复合物（抗凝血酶复合物（TATTAT）TAT(凝血酶抗凝血

18、酶复合物凝血酶抗凝血酶复合物)在血栓前产生，半衰期3-15分钟，最能反映当下的病人状态TATTAT的临床应用的临床应用1.DIC1.DIC早期诊断（早期诊断（90%90%升高）升高）,TATTAT正常可排除正常可排除DICDIC2.2.部分房颤、二尖瓣狭窄合并房颤，血栓前状态部分房颤、二尖瓣狭窄合并房颤，血栓前状态TATTAT增高增高3.3.血血栓栓性性疾疾病病（深深静静脉脉血血栓栓形形成成、肺肺栓栓塞塞、急急性性白白血血病病及及一一些些恶恶性性肿肿瘤瘤如如肺癌时），肺癌时），TATTAT可显著增高可显著增高 抗凝治疗效果判定抗凝治疗效果判定溶栓治疗的再栓监测。溶栓治疗的再栓监测。溶栓治疗后溶

19、栓治疗后2 2小时，若小时，若TAT6nTAT6n TAT6ng/mL,g/mL,表示冠状动脉可能出现再梗死。表示冠状动脉可能出现再梗死。术后术后VTEVTE病人病人TATTAT变化明显早于变化明显早于D-DimerD-DimerTATTAT是血栓前状态是血栓前状态/前前DICDIC的标志物的标志物凝血功能和纤溶活性指标在预测创伤性骨折患者凝血功能和纤溶活性指标在预测创伤性骨折患者术后发生深静脉血栓形成中的应用价值术后发生深静脉血栓形成中的应用价值1.1.术前术前,对照组对照组A A（术后未发生术后未发生DVTDVT）和观察组患者（术后发生和观察组患者（术后发生DVTDVT）的）的FIBFIB

20、明显比对照组明显比对照组B B（健康体检者）高（健康体检者）高,差异均有统计学意义差异均有统计学意义(P(P 0.010.01)；2.2.对照组对照组A A（术后未发生术后未发生DVTDVT）和观察组患者（术后发生和观察组患者（术后发生DVTDVT）的）的 TAT TAT、D-D-dimer dimer 明显高于对照组明显高于对照组B B（健康体检者），差异均有统计学意义（健康体检者），差异均有统计学意义(P0.01);(P0.01);3.3.对照组对照组A A（术后未发生术后未发生DVTDVT）和观察组（术后发生和观察组（术后发生DVTDVT）比较）比较,差异也有统差异也有统计学意义计学意义

21、(P0.05);(P0.05);4.4.术后术后 1d 1d 和术后和术后 3d,3d,对照组对照组A A的的FIBFIB、TATTAT、D-dimer D-dimer 明显比观察组低明显比观察组低,差差异均具有计学意义异均具有计学意义(P0.05)(P0.05)。结论结论 D-dimerD-dimer阳性和阳性和TATTAT阳性是创伤性骨折患者术后阳性是创伤性骨折患者术后 DVT DVT 发生的高危因素。发生的高危因素。临床军医杂志，临床军医杂志，20152015，4343（6 6）血栓调节蛋白血栓调节蛋白(TM)(TM)凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶复合物复合物(TAT)(TAT)1.1.

22、组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物/纤溶酶原激纤溶酶原激活物抑制剂活物抑制剂-1-1复合物（复合物（t-PAI.C)t-PAI.C)2.2.纤溶酶纤溶酶-2 2PIPI复合物复合物(PIC)(PIC)3.3.4.4.组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂-1-1复合物复合物 （t-PAI-Ct-PAI-C）纤溶激活前产生，主要反映内皮系统受到损伤。纤溶激活前产生，主要反映内皮系统受到损伤。PAI-1的浓度是t-PA的5倍，所以释放到血液中的t-PA几乎都与PAI-1形成了复合物t-PAI-Ct-PAI-C既是既是纤溶系统分子标志物也是血管内皮细胞受

23、损的分子标志物纤溶系统分子标志物也是血管内皮细胞受损的分子标志物t-PAI-Ct-PAI-C增高增高:1.DIC1.DIC、DICDIC前状态前状态2.2.动静脉血栓（动静脉血栓（DVTDVT，急性心肌梗塞），急性心肌梗塞）3.3.血管内皮细胞血管内皮细胞损伤损伤检测注意事项检测注意事项PAIPAI在早上在早上8 8点左右呈峰值，傍晚呈低值，建议采血时间点左右呈峰值，傍晚呈低值，建议采血时间固定，同时固定，同时避免避免冻融。冻融。t-PAt-PA剧烈运动、溶血、年龄增加会升高剧烈运动、溶血、年龄增加会升高t-PAI-Ct-PAI-C临床应用临床应用 tPAI-C-VTE tPAI-C-VTE最

24、佳诊断指标之一最佳诊断指标之一 检测检测102102例例VTEVTE和和113113健健康对照康对照TAFITAFI、PAI-1:AgPAI-1:Ag，tPAI-CtPAI-C与与VTEVTE相关性相关性结论：结论：VTEVTE发生，发生，PAI-1:AgPAI-1:Ag，PAI-1-PAI-1-tPAtPA值均增高，值均增高，t-PAICt-PAIC 正常对照正常对照2 2倍倍22462246例例首首次次诊诊断断急急性性心心梗梗患患者者。12671267例例幸幸存存患患者者心心梗梗3 3个个月月后后检检查查，并并与与对照组比较。对照组比较。结果：结果：1.1.tPAI-CtPAI-C水水平平

25、与与心心梗风险明显相关。梗风险明显相关。2.2.男男性性血血浆浆高高水水平平tPAI-CtPAI-C与与吸吸烟烟或或糖糖尿尿病病协协同同作作用用，心心梗风险更大梗风险更大 tPAI-C-tPAI-C-心梗风险指标心梗风险指标血栓调节蛋白血栓调节蛋白(TM)(TM)凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶复合物复合物(TAT)(TAT)1.1.组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物/纤溶酶原激纤溶酶原激活物抑制剂活物抑制剂-1-1复合物（复合物（t-PAI.C)t-PAI.C)2.2.纤溶酶纤溶酶-2 2PIPI复合物复合物(PIC)(PIC)3.3.4.4.纤溶酶和抗纤溶酶复合物（纤溶酶和抗纤溶酶复合物（

26、PICPIC）纤溶前产生，纤溶前产生，PIC半衰期半衰期6小时小时纤溶系统纤溶系统启动启动后，机体合成纤溶酶原，被内皮细胞合成的后，机体合成纤溶酶原，被内皮细胞合成的t-PAt-PA激活激活后转变成为纤溶酶，水解纤维蛋白及纤维蛋白原，其降解产物（后转变成为纤溶酶，水解纤维蛋白及纤维蛋白原，其降解产物（FDPFDP和和D-D-二聚体）可在血液中被检测到。二聚体）可在血液中被检测到。肝脏同时产生纤溶酶抑制因子，即肝脏同时产生纤溶酶抑制因子，即22纤溶酶抑制物（纤溶酶抑制物（2PI2PI），），2PI2PI与血液中存在的纤溶酶以与血液中存在的纤溶酶以1 1:1 1迅速结合，形成纤溶酶迅速结合，形成纤

27、溶酶-2-2纤溶酶纤溶酶抑制物复合物（抑制物复合物（PICPIC、PAPPAP）抑制纤溶。）抑制纤溶。PICPIC反映纤溶系统最终阶段的纤反映纤溶系统最终阶段的纤溶酶的分子标志物溶酶的分子标志物，也是溶栓治疗和防止再栓的重要指标之一，也是溶栓治疗和防止再栓的重要指标之一纤溶系统激活的分子标志物：反映采血前数小时的纤溶激活状态纤溶系统激活的分子标志物：反映采血前数小时的纤溶激活状态纤溶酶半衰期极短，不能直接测定纤溶酶半衰期极短，不能直接测定纤溶酶纤溶酶-2PI-2PI复合物复合物 (PIC)(PIC)PICPIC的临床应用的临床应用 PICPIC升升高高，提提示示纤纤溶溶酶酶生生成成增增多多。P

28、ICPIC特特异异地地反反映映评评估估纤纤溶溶激激活活状状态态优于优于2PI2PI1.DIC1.DIC时，继发性纤溶亢进，时，继发性纤溶亢进，PICPIC明显增高，明显增高，TATTAT也必然增高也必然增高;2.2.原发性纤溶亢进，原发性纤溶亢进，PICPIC增高，增高，TATTAT不增高。不增高。研研究究发发现现，DICDIC发发作作前前7 7天天，PAPPAP与与TATTAT、D-D-二二聚聚体体联联合合测测定定，可可以以确确定定前前DIC(pre-DIC(pre-DIC)DIC)的存在。的存在。3.3.溶栓治疗溶栓治疗监测监测（t-PAt-PA、尿激酶尿激酶、链激酶、链激酶)PIC)PI

29、C增高。增高。4.4.肿肿瘤瘤（尤尤其其是是转转移移性性肿肿瘤瘤）可可诱诱发发DICDIC，急急性性早早幼幼粒粒细细胞胞白白血血病病也也容易诱发容易诱发DICDIC，PICPIC增高。增高。5.5.风湿病、系统性红斑狼疮时风湿病、系统性红斑狼疮时PICPIC增高增高DICDIC基础疾病不同，纤溶激活程度也不同基础疾病不同，纤溶激活程度也不同PICPIC与与DICDIC基础疾病基础疾病急性早幼粒细胞白血病n=22急性白血病n=30实体瘤n=23败血症n=40J Intensive Care,2014,2:20 PIC-PIC-预测心梗预测心梗前瞻性研究18个止血和纤溶指标与急性心梗后再次梗死风险

30、的关系。200例心梗幸存者2年随访，37例再发心血管事件。血浆PIC下降与心梗后再发心血管事件明显相关。PAP即PIC（术后发生（术后发生DVTDVT）小结小结凝血系统标志物凝血系统标志物TAT(TAT(凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶复合物复合物)TM(TM(血栓调节蛋白血栓调节蛋白)纤溶系统标志物纤溶系统标志物PIC(PIC(纤溶酶纤溶酶-2PI-2PI 复合物复合物)t-t-PAIPAIC(C(组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂-1-1 复合物复合物)血管系统标志物血管系统标志物TMTMt-t-PAIPAIC C项目名称项目名称临床意义临床意义T

31、ATTATTATTAT高值就意味着血中产生凝血酶，反映凝血系统亢进。高值就意味着血中产生凝血酶，反映凝血系统亢进。可以掌握可以掌握DICDIC的诊断和治疗过程。此外，的诊断和治疗过程。此外，TATTAT的变动对判断凝血疗法的效果、的变动对判断凝血疗法的效果、推测预后等都有一定的作用。推测预后等都有一定的作用。PICPICPICPIC高值就意味着血中产生纤溶酶，反映纤溶系统亢进。高值就意味着血中产生纤溶酶，反映纤溶系统亢进。纤溶亢进型的纤溶亢进型的DICDIC中显著增加，但败血症等出现合并症的纤溶抑制型的中显著增加，但败血症等出现合并症的纤溶抑制型的DICDIC中出现轻度上升的情况较多。下肢深部

32、静脉血栓症、解离性大动脉瘤的血中出现轻度上升的情况较多。下肢深部静脉血栓症、解离性大动脉瘤的血栓封闭型时显示高值。栓封闭型时显示高值。TMTM结缔组织疾病、糖尿病、结缔组织疾病、糖尿病、TTPTTP等造成血管障碍恶化时上升。等造成血管障碍恶化时上升。DICDIC中多种器官中多种器官功能衰竭时也显示高值。功能衰竭时也显示高值。反映反映内皮细胞损伤标志，内皮细胞损伤标志，全身性血管障碍。全身性血管障碍。tPAItPAIC C反映向血中释放的反映向血中释放的t-PAt-PA的量的一个标志物。的量的一个标志物。血管障碍、广范围血管病变等血管障碍、广范围血管病变等显示代谢性疾病时有上升的情况。有文献显示

33、，显示代谢性疾病时有上升的情况。有文献显示，DICDIC的多种器官功能衰竭中的多种器官功能衰竭中显示高值时，预后不良的情况较多。显示高值时，预后不良的情况较多。比现有项目更早期、更直接的反映凝血、纤溶的发生与进程早期DIC、早期血栓的发现DIC DIC 诊诊断断和和治治疗疗的的关关键键在在于于“早早”，TATTAT、PICPIC的的联联合合检检测测可可用用于于DICDIC早期诊断早期诊断TATTAT最最早早证证实实凝凝血血酶酶生生成成的的项项目目，也也是是诊诊断断和和治治疗疗的的关关键键时时期期，即在即在DICDIC第第1 1期时即可提示期时即可提示PICPIC反映纤溶系统激活极有用的标志物，

34、指导反映纤溶系统激活极有用的标志物，指导DICDIC分型分型DICDIC实验室诊断进展实验室诊断进展传统传统传统传统DICDICDICDIC诊断项目诊断项目诊断项目诊断项目-明显的局限性明显的局限性明显的局限性明显的局限性PTFgPTFgPTFgPTFg：异常受肝功能影响：异常受肝功能影响：异常受肝功能影响：异常受肝功能影响PLTPLTPLTPLT、FgFgFgFg、FDPFDPFDPFDP、3P3P3P3P：DICDICDICDIC早期无异常早期无异常早期无异常早期无异常无法判断凝血占优还是纤溶占优无法判断凝血占优还是纤溶占优无法判断凝血占优还是纤溶占优无法判断凝血占优还是纤溶占优诊断难、治

35、疗效果判定难诊断难、治疗效果判定难诊断难、治疗效果判定难诊断难、治疗效果判定难Pre DICPre DICPre DICPre DIC诊断项目诊断项目诊断项目诊断项目-分子标志物水平分子标志物水平分子标志物水平分子标志物水平血管内皮损伤标志物：血管内皮损伤标志物：血管内皮损伤标志物：血管内皮损伤标志物：TMTMTMTM、t-PAI.Ct-PAI.Ct-PAI.Ct-PAI.C凝血因子激活标志物：凝血因子激活标志物：凝血因子激活标志物：凝血因子激活标志物：TATTATTATTAT纤溶系统活化标志物：纤溶系统活化标志物：纤溶系统活化标志物：纤溶系统活化标志物：PICPICPICPIC、t-PAI.Ct-PAI.Ct-PAI.Ct-PAI.C治疗最有效阶段治疗最有效阶段治疗最有效阶段治疗最有效阶段/早期诊断早期治疗早期诊断早期治疗早期诊断早期治疗早期诊断早期治疗谢谢谢谢