第十章细胞精选文档.ppt

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1、第十章细胞本讲稿第一页，共五十页第一节 T淋巴细胞表面分子及其作用 T T细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体 T T细胞辅助受体细胞辅助受体 协同刺激分子受体协同刺激分子受体 其它表面分子其它表面分子本讲稿第二页，共五十页一、TCR-CD3复合物 T T细胞特征性表面标志细胞特征性表面标志，特异性识别特异性识别AgAg的分子基础的分子基础。（一）结构特（一）结构特点点（二（二）TCR-CD3 3复合物生物学功复合物生物学功能能T细胞选择与耐受，P97-98本讲稿第三页，共五十页1 1、TCRTCR T T细胞特有标志细胞特有标志（1 1）二聚体，）二聚体，IgSFIgSF（2 2）4 4种肽链种

2、肽链 、（3 3）HVRHVR构成特异性构成特异性 识别识别AgAg的分子结构的分子结构 本讲稿第四页，共五十页 2 2、CD3CD3 5 5种肽链；种肽链；6 6链结构；链结构；形成形成3 3种二聚体；种二聚体；胞浆区含胞浆区含ITAM结构结构 ；属属IgSFIgSF。、（8080 90%90%）（1010 20%20%）本讲稿第五页，共五十页免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序immunoreceptor tyrosinebased activation motif，ITAMITAM基本结构:18个氨基酸残基组成，其中含2个 Y x x L/V 保守序列(酪氨酸-两个任意氨基酸-亮

3、氨酸/缬氨酸)ITAM分布：CD3、Ig、Ig、FcR（CD16）、）、FcR 本讲稿第六页，共五十页本讲稿第七页，共五十页 TCR-CD3复合物生物学功能复合物生物学功能 1.特异性识别特异性识别Ag TCR：特异性识别：特异性识别Ag Ag肽肽-MHC复合物复合物 CD3：稳定稳定TCR的结构的结构 传递传递T细胞活化信号细胞活化信号1 2.T细胞特征性标志细胞特征性标志 本讲稿第八页，共五十页 二、CD4和CD8分子 T T细胞重要的表面标志：细胞重要的表面标志：区分亚群；区分亚群；T T细胞辅助受体（细胞辅助受体（coreceptorcoreceptor）（一）结构特点（一）结构特点（

4、二）生物学功能（二）生物学功能（三）（三）CD4CD4分子与分子与HIVHIV感染感染本讲稿第九页，共五十页（二）生物学功能（二）生物学功能（1）增强）增强T细胞与细胞与APC之间的相互作用，并辅之间的相互作用，并辅助助TCR识别识别Ag CD4（1、2结构域）结构域）MHC 类分子（类分子（2）CD8（链链 V结构域结构域）MHC类分子（类分子（3）（2）参与）参与T细胞活化信号细胞活化信号1的转导的转导（3）参与）参与T细胞在胸腺内的分化成熟细胞在胸腺内的分化成熟（三）（三）CD4分子与分子与HIV感染感染 CD4为为HIV的受体的受体 CD4第第1结构域结构域HIV gp120本讲稿第十

5、页，共五十页 三、协同刺激分子受体 初初始始T T细细胞胞完完全全活活化化需需双双信信号号，APCAPC与与T T之之间间的的辅辅助助分分子子配配对对，作为第作为第2 2信号信号 第第1信号：使产生的适应性免疫应答具有严格特异性。信号：使产生的适应性免疫应答具有严格特异性。第第2信号：扩大适应性免疫应答的免疫效应。信号：扩大适应性免疫应答的免疫效应。APC/B T B7（CD80/86）-CD28 CTLA-4（CD152）B7-H2-ICOS（活化（活化T）CD40（B）-CD40L（活化（活化T）ICAM-1-LFA-1 LFA-3（CD58）-LFA-2（CD2）本讲稿第十一页，共五十页

6、1、CD28、CTLA-4（CD152）（1）CD28 分子结构特点分子结构特点 1）CD28 为同二聚体为同二聚体 2）配体为）配体为B7.1/B7.2（CD80/CD86）分布分布 CD28：CD4+T（90%）、）、CD8+T（50%）、）、活化活化B细胞（部分）细胞（部分）功能：功能：调节调节T细胞活化细胞活化 CD28B7 T细胞活化协同刺激信号（信号细胞活化协同刺激信号（信号2）促进促进T增殖、增殖、IL-2生成生成机制：诱导机制：诱导Bcl-x表达；刺激合成表达；刺激合成CK；促进；促进T增殖、增殖、分化分化 本讲稿第十二页，共五十页1、CD28、CTLA-4（CD152）（2）

7、CTLA-4 分子结构特点分子结构特点 1）CTLA-4 与与CD28高度同源，均为同二聚体高度同源，均为同二聚体 2）配体相同，均为）配体相同，均为B7（CD80/CD86）CTLA-4与与B7的亲和力显著高于的亲和力显著高于CD28分布分布：活化：活化T细胞表面细胞表面功能功能：CTLA-4B7 活化活化T细胞抑制信号细胞抑制信号 CTLA-4：含：含ITIM（I/VxYxxL基序）基序）抑制酪氨酸磷酸化，抑制酪氨酸磷酸化，本讲稿第十三页，共五十页本讲稿第十四页，共五十页2、ICOS（inducible costimulator）分子结构：与CD28具有同源性；B7家族成员分布：活化T细胞

8、功能：ICOS（T）B7-H2（APC）调节活化T产生CKs 上调T细胞AM表达 促进T细胞增殖 本讲稿第十五页，共五十页3 3、CD40LCD40L（CD154CD154）分子结构特点分子结构特点：CD40LCD40L属属型跨膜蛋白，型跨膜蛋白，TNFSFTNFSF成员成员表达表达：活化的活化的CD4CD4+（主要）、（主要）、CD8CD8+T T细胞细胞功能功能：（活化（活化T T）CD40LCD40CD40LCD40（APCAPC）双向性效应双向性效应 促进促进APCAPC活化、活化、B7B7和和CKsCKs、促进、促进T活化活化 活化活化ThTh：提供：提供B B活化的信号活化的信号2

9、 2，促促进进B B增增殖殖、分分化化、抗抗体体生生成成及及类类别别转转换；诱导换；诱导BmBm形成形成 本讲稿第十六页，共五十页4、CD2（LFA-2/绵羊红细胞受体）绵羊红细胞受体）分子结构分子结构 单链，单链，IgSFIgSF；有；有V V、C2 C2 结构域。结构域。（CD58CD58与与CD2CD2结构相似，互相结合）结构相似，互相结合）分布分布 成熟成熟T T（95%95%）胸腺细胞（胸腺细胞（5050 70%70%）NK NK 细胞（部分）细胞（部分）功能功能 CD2LFA-3 CD2LFA-3（CD58CD58），），CD59CD59，CD48CD48（小鼠、大鼠）（小鼠、大鼠

10、）介导介导T T细胞与细胞与APCAPC之间的黏附之间的黏附介导介导T T细胞旁路激活途径细胞旁路激活途径介导效应阶段的激活途径介导效应阶段的激活途径本讲稿第十七页，共五十页5、LFA-1和和ICAM-1分子结构分子结构 LFA-1：异二聚体，整合素家族成员功能功能 LFA-1ICAM-1粘附作用：促进T细胞与靶细胞或其它细胞间的相互结合，增强细胞介导免疫效应传导信号：参与信号2的传递。本讲稿第十八页，共五十页本讲稿第十九页，共五十页其它表面分子 四、丝裂原结合分子（有丝分裂原受体）四、丝裂原结合分子（有丝分裂原受体）有丝分裂原诱导增殖特点有丝分裂原诱导增殖特点：Ag Ag 母细胞化母细胞化

11、特异性活化单个克隆特异性活化单个克隆 淋巴细胞淋巴细胞 DNA DNA合成合成小淋巴细胞小淋巴细胞 丝裂原丝裂原 有丝分裂有丝分裂 非特异活化多个克隆非特异活化多个克隆本讲稿第二十页，共五十页有丝分裂原特性有丝分裂原特性：不同丝裂原对：不同丝裂原对T T、B B的作用有的作用有 一定的选择性。一定的选择性。T T细胞丝裂原细胞丝裂原 B B细胞丝裂原细胞丝裂原 PHA +PHA +ConA +ConA +PWM +PWM +LPS LPS +（小鼠）（小鼠）SPA SPA +（人）（人）临床意义临床意义：细胞免疫功能测定、淋巴细胞转化试验细胞免疫功能测定、淋巴细胞转化试验 外周血外周血 T+P

12、HA/ConA T+PHA/ConA 孵育孵育 T T细胞分裂细胞分裂 正常值：正常值：70%70%本讲稿第二十一页，共五十页其他表面分子其他表面分子MHC分子分子 分布分布MHC类分子：所有类分子：所有T细胞；细胞；MHC类分子：部分活化类分子：部分活化T细胞。细胞。CKRFasL 本讲稿第二十二页，共五十页 第二节 T细胞亚群T T细胞重要表面标志细胞重要表面标志 1.T细胞的特有标志：TCR 2.T细胞重要表面标志（抗原）：CD3、CD4、CD8、CD28、CD2T T细胞亚群细胞亚群 T为异质性群体 分类方法较多本讲稿第二十三页，共五十页一、初始一、初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记

13、忆细胞和记忆T细胞细胞根据所处的活化阶段分类根据所处的活化阶段分类（一）初始（一）初始T细胞细胞（naive T cell）从未接受抗原刺激的成熟从未接受抗原刺激的成熟T细胞细胞特征：处于细胞周期特征：处于细胞周期G0期；寿命短；期；寿命短；TCR结构上显示高度异质性结构上显示高度异质性表型：表型：CD45RA+、CD25-（IL-2R）L-选择素高表达选择素高表达（CD61L）；）；功能：识别抗原；功能：识别抗原；接受抗原刺激后，可迅速活化、分化为效接受抗原刺激后，可迅速活化、分化为效应应T细胞和记忆细胞和记忆T细胞；细胞；参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 本讲稿第二十四页，共五十页一、

14、初始一、初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆细胞和记忆T细胞细胞根据所处的活化阶段分类根据所处的活化阶段分类（二）效应（二）效应T细胞细胞由初始由初始T细胞接受抗原刺激后，活化、分化而来的具有免细胞接受抗原刺激后，活化、分化而来的具有免疫效应功能的疫效应功能的T细胞细胞特征：寿命短；特征：寿命短；高表达高亲和力的高表达高亲和力的IL-2R；CD45RO+；整合素；整合素；CD44；功能：向外周炎症组织迁移，发挥免疫效应功能：向外周炎症组织迁移，发挥免疫效应本讲稿第二十五页，共五十页一、初始一、初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆细胞和记忆T细胞细胞根据所处的活化阶段分类根据所处的活化阶段分

15、类（三）记忆（三）记忆T细胞细胞（memory T cell）处于处于G0期的长寿期的长寿T细胞细胞特征：处于细胞周期特征：处于细胞周期G0 期；寿命长，可达数年；期；寿命长，可达数年；TCR结构相对均一结构相对均一表型：表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）、整合素；）、整合素；CD44；功能：接受抗原刺激后，可迅速活化、分化为效应功能：接受抗原刺激后，可迅速活化、分化为效应T细细胞和记忆胞和记忆T细胞；细胞；向外周炎症组织迁移，发挥免疫效应向外周炎症组织迁移，发挥免疫效应 与初始与初始与初始与初始T T T T细胞相似细胞相似细胞相似细胞相似与效应与效应T T细胞相似细胞相似本讲稿

16、第二十六页，共五十页二、二、T细胞和细胞和T细胞细胞根据表达的根据表达的TCR类型分类类型分类（根据（根据TCRTCR双肽链的结构不同）双肽链的结构不同）1、T细胞细胞表皮内淋巴细胞（表皮内淋巴细胞（intraepidermal lymphocyte）黏膜组织的上皮内淋巴细胞（黏膜组织的上皮内淋巴细胞（intraepithelial）抗原识别特点抗原识别特点：识别非肽类分子，无识别非肽类分子，无MHC限制性限制性只能识别多种病原体表达的共同抗原成分只能识别多种病原体表达的共同抗原成分 参与非特异参与非特异/固有免疫的细胞之一，固有免疫的细胞之一，抗感染的第一线细胞抗感染的第一线细胞 本讲稿第二

17、十七页，共五十页二、二、T细胞和细胞和T细胞细胞根据表达的根据表达的TCR类型分类类型分类（根据（根据TCRTCR双肽链的结构不同）双肽链的结构不同）2、T细胞细胞抗原识别特点抗原识别特点：识别识别MHC提呈的抗原肽，具有自身提呈的抗原肽，具有自身MHC限制性限制性 识别病原体表达的特异性成分识别病原体表达的特异性成分参与免疫应答的主要细胞群参与免疫应答的主要细胞群本讲稿第二十八页，共五十页多样性多样性多多少少CTL细胞细胞CTL细胞细胞皮肤表皮和黏膜上皮皮肤表皮和黏膜上皮本讲稿第二十九页，共五十页三、CD4+T细胞和CD8+T细胞根据表型分类根据表型分类成熟成熟T TCR（CD3+CD4+/

18、CD8+）CD4+亚群（亚群（CD3+CD4+CD8-）CD8+亚群（亚群（CD3+CD4-CD8+）本讲稿第三十页，共五十页四、四、Th、CTL和和Tr细胞细胞根据功能分类（实际为效应细胞）根据功能分类（实际为效应细胞）Th细胞（细胞（CD4+、CD8-）初始初始CD4+T细胞可分化为细胞可分化为Th1、Th2、Th3 （根据分泌的（根据分泌的CKs类型分亚群）类型分亚群）Th1：辅助细胞免疫：辅助细胞免疫Th2：辅助体液免疫：辅助体液免疫Th3：分泌：分泌TGF-，下调免疫应答，下调免疫应答本讲稿第三十一页，共五十页四、四、Th、CTL和和Tr细胞细胞根据功能分类（实际为效应细胞）根据功能

19、分类（实际为效应细胞）CTL（Tc）细胞）细胞成员：成员：CD8+TCRT T细胞细胞、TCRT细胞、细胞、NK1.1+T细胞细胞亚群：亚群：CD8+TCRT T细胞细胞 IFN-IFN-、IL-12 IL-4IL-12 IL-4 Tc1 Tc2 Tc1 Tc2 根据分泌的根据分泌的CKsCKs类型类型本讲稿第三十二页，共五十页四、四、Th、CTL和和Tr细胞细胞根据功能分类（实际为效应细胞）根据功能分类（实际为效应细胞）CD4+CD25+调节性调节性T细胞（细胞（Tr）表型：表型：CD4+、CD25+、foxp3+功能：下调免疫应答；在自身耐受中发挥重要功能：下调免疫应答；在自身耐受中发挥重

20、要 作用。作用。本讲稿第三十三页，共五十页第三节第三节 T T淋巴细胞功能淋巴细胞功能本讲稿第三十四页，共五十页一、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th细胞）的功能（一）（一）CD4+Th细胞的亚群细胞的亚群分化：分化：Th0分化为三个亚群（分化为三个亚群（CK谱不同）谱不同）Th1：IL-2、IFN-、TNF、IL-13、GM-CSFTh2：IL-4、5、13、IL-13、GM-CSFTh3：TGF-（大量）（大量）特点：特点：Th0为前体细胞，可分泌三个亚群的为前体细胞，可分泌三个亚群的CKs 存在分化状态的转换存在分化状态的转换 Th0的分化中，多为中间类型的细胞，少数分化为的分化中，多为

21、中间类型的细胞，少数分化为Th1、Th2、Th3本讲稿第三十五页，共五十页一、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th细胞）的功能（一）（一）CD4+Th细胞分化的调节细胞分化的调节分化的影响因素：抗原的性质；局部环境中的激素；分化的影响因素：抗原的性质；局部环境中的激素；多种多种CKs等等CKs的类别和的类别和CKs间的平衡对间的平衡对Th0的分化具有重要调节的分化具有重要调节作用作用本讲稿第三十六页，共五十页本讲稿第三十七页，共五十页一、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th细胞）的功能（三）（三）CD4+Th细胞亚群的效应功能细胞亚群的效应功能1、Th1细胞功能细胞功能 主要效应功能：主要效应功能

22、：增强吞噬细胞介导的抗感染机制；（特别是抗胞内增强吞噬细胞介导的抗感染机制；（特别是抗胞内寄生菌的感染）寄生菌的感染）介导迟发型超敏反应。可导致自身免疫病。介导迟发型超敏反应。可导致自身免疫病。IFN-：活化活化M M，增强其杀伤功能；促进，增强其杀伤功能；促进IgGIgG合成合成IFN-、IL-2、IL-12：增强：增强NK杀伤能力杀伤能力IFN-、IL-2：共同刺激：共同刺激CTL增殖、分化增殖、分化TNF：直接诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应：直接诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应本讲稿第三十八页，共五十页本讲稿第三十九页，共五十页一、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th细胞）的功能（三）（三）CD

23、4+Th细胞亚群的效应功能细胞亚群的效应功能2、Th2细胞功能细胞功能 主要效应功能：主要效应功能：增强增强B细胞介导的体液免疫应答。细胞介导的体液免疫应答。在超敏反应和抗寄生虫感染中也发挥重要作用在超敏反应和抗寄生虫感染中也发挥重要作用 Th1细胞细胞/Th2细胞细胞本讲稿第四十页，共五十页一、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th细胞）的功能（三）（三）CD4+Th细胞亚群的效应功能细胞亚群的效应功能3、Th3细胞功能细胞功能 主要效应功能：主要效应功能：抑制抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应介导的免疫应答和炎症反应 Th3分泌分泌TGF-，抑制多种免疫细胞功能，抑制多种免疫细胞功能4 4、T

24、r1Tr1细胞功能细胞功能 主要效应功能：分泌主要效应功能：分泌IL-10IL-10，抑制，抑制M M功能功能 间接抑制间接抑制Th1Th1的功能。的功能。本讲稿第四十一页，共五十页二、CD8+杀伤性T细胞的功能（一）主要功能（一）主要功能 特异性直接杀伤靶细胞特异性直接杀伤靶细胞（二）杀伤机制（二）杀伤机制1、直接杀伤：分泌下列物质直接作用于靶细胞、直接杀伤：分泌下列物质直接作用于靶细胞 穿孔素（穿孔素（perforin）颗粒酶（）颗粒酶（granzyme）颗粒溶解素（颗粒溶解素（granulysin）淋巴毒素（）淋巴毒素（LT）2 2、Fas/FasLFas/FasL途径诱导凋亡途径诱导凋

25、亡本讲稿第四十二页，共五十页杀伤性杀伤性T细胞细胞（CTL）1.表型：CD8+（多）、（少数为CD4+）2.功能：特异性直接杀伤靶细胞 3.杀伤机制 （1）细胞裂解（细胞毒）（2）细胞凋亡 （3）杀伤胞内致病菌本讲稿第四十三页，共五十页细胞裂解（细胞毒性）的作用细胞裂解（细胞毒性）的作用 过程过程 接触相：接触相：效效-靶结合靶结合 TCR抗原肽：MHC分子 粘附分子参与识别 分泌相：分泌相：释放穿孔素释放穿孔素 膜上构筑小孔 裂解相：裂解相：不可逆损伤不可逆损伤 大量小孔致细胞裂解 本讲稿第四十四页，共五十页CTL杀伤特点杀伤特点：a、特异性识别靶细胞 b、受MHC限制 c、连续杀伤作用，自

26、身不受损伤本讲稿第四十五页，共五十页细胞凋亡细胞凋亡 的概念 细胞在基因调控下，遵循一定程序，依赖ATP能量，通过激活内源性DNA内切酶，自我主动死亡的生理过程。凋亡的主要特征凋亡的主要特征形形态态学学：胞膜泡化、胞质紧缩、核染色质凝聚、凋亡小体（apoptotic body）形成。生化变化生化变化：DNA在核小体之间断裂，在电泳上 呈“梯状”结构。本讲稿第四十六页，共五十页细胞凋亡机制：A、（CTL）FasLFas（靶细胞）结合 Fas胞浆区DD激活caspase8再激活一系列caspaseB、CTL释放颗粒酶，经穿孔素小孔胞内 激活Caspase10 激活Caspase 级联反应传递死亡信

27、号激活内源性 DNA内切酶核小体断裂 细胞结构毁损 细胞死亡：靶细胞凋亡 CD4+CTL多通过FasL-Fas途径诱导细胞凋亡本讲稿第四十七页，共五十页杀死胞内致病菌杀死胞内致病菌 杀伤机制：杀伤机制：颗粒溶解素（granulysin）穿孔素 小孔靶细胞内瘤细胞溶解 杀伤特点：杀伤特点：杀死胞内致病菌 不破坏宿主细胞本讲稿第四十八页，共五十页三、CD4+CD25+调节性T细胞的功能 主要效应功能：主要效应功能：通过抑制性调节通过抑制性调节CD4+和和CD8+T细胞的活化与增殖，细胞的活化与增殖，下调免疫应答。下调免疫应答。可能机制：可能机制：（1）直接与靶细胞）直接与靶细胞 （2）下调靶细胞）

28、下调靶细胞IL2R链的表达链的表达 （3）抑制）抑制APC的抗原提呈的抗原提呈 本讲稿第四十九页，共五十页 小结小结*T细胞表面分子细胞表面分子 TCR-CD3TCR-CD3复合物：复合物：T T细胞特有标志，细胞特有标志，CD4 CD4和和CD8CD8分子：分子：T T细胞辅助受体；细胞辅助受体；CD28 CD28、粘附分子等：辅助信号分子。、粘附分子等：辅助信号分子。各类受体、各类受体、MHCMHC分子等。分子等。*T细胞亚群细胞亚群 根据表型、生物学功能、功能状态等分类根据表型、生物学功能、功能状态等分类*T细胞功能细胞功能 介导细胞免疫应答；免疫调节介导细胞免疫应答；免疫调节本讲稿第五十页，共五十页