不孕的相关疾病中医治疗.doc
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1、多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征( PCOS) 是女性最常见的内分泌和代谢紊乱性疾病, 其发病率为5% 10%。PCOS 主要病理生理改变为生殖障碍和代谢异常,该病的发生发展及临床症状覆盖女性一生, 严重影响人类的生殖健康和人口质量PCOS 。患者自身在胎儿期表现为宫内生长受限( IUGR) 导致出生体重下降;在儿童期发生体重追赶现象,是青春期女孩超重、肥胖症和月经失调的高发人群;在生育期主要表现为闭经、不孕,代谢异常主要表现为糖耐量低减、脂代谢异常等;经过治疗一旦妊娠,其妊娠期糖尿病( GDM) 妊娠期高血压疾病的发生率升高 5 10 倍, 其宫内胎儿的 IUGR 显著升高;在绝经前后发生糖尿病
2、、高血压和心脑血管疾病等慢病的几率较正常女性升高4倍以上,由于PCOS女性在不同生理阶段代谢综合征的高发,使得人们已逐渐将PCOS视为代谢综合征的一个重要组成部分,但由于病因的不明确, 使得西医关于 PCOS 的治疗停滞于对症治疗的阶段,不能完全解决患者所有的问题,大量长时间使用化学药物的不良反应及PCOS的高度异质性,使得针对此病的治疗复杂化,中医药防治 PCOS 具有独特的优势,现在已越来越受到医学界的重视和认可。多囊卵巢综合征中医药防治优势及切入点PCOS作为带有生殖障碍标志的女性慢病, 生殖障碍和代谢异常发生在不同的阶段, 症状贯穿影响女性的一生,根据不同阶段疾病的发生发展特点及针对不
3、同人群需要解决的具体问题制定详尽的个性化的诊疗方案, 成为防治 PCOS 的关键环节,目前西医学主要针对 PCOS的生殖障碍进行治疗,而对于该病在青春期发病前的早期发现及预防以及妊娠期并发症和老年期易导致的代谢综合征和心血管疾病没有有效的防治措施,中医药在防治 PCOS 方面的优势在此体现出来:( 1) 青春期中医药调体预防 PCOS;( 2) 生育期中医药治疗 PCOS 排卵障碍提高妊娠率;( 3) 孕期预防及控制妊娠糖尿病 妊娠期高血压疾病;( 4) 中医药防治 PCOS 远期并发糖尿病及心血管疾病中医 调体治未病 预防青春期 PCOS 早在黄帝内经中就提出“不治已病治未病”, 并誉之为“
4、上工之术”对于PCOS的预防治疗时机越早越好,应提前到青春期有高危体质的女性, 采取调体预防中医认为,脏腑功能失调是发病的内因, 故病之早期应该从调理脏腑功能为主, 阻止或延缓疾病的发展,多囊卵巢综合征患者多为痰湿体质,多囊卵巢综合征以痰、湿二邪为病理基础,痰湿体质者本身脾肾之阳衰弱使其更易感受痰湿之邪,肾阳虚衰,脾失温煦,水失健运,聚而成痰,痰浊阻滞胞宫;肝肾亏虚,阴虚血燥,或肝郁化火,煎熬津液,化为痰液,痰瘀互结胞中,或肝旺乘脾,脾运失职,蕴湿成痰,阻于胞中,则导致多囊卵巢综合征的发生, 因此痰湿体质者是多囊卵巢综合征发病的高危人群之一。通过体质辨析,对于青春期前具有痰湿体质的女性人群及时
5、调整体质,加之合理的饮食控制和锻炼,减轻体脂量可以降低该病的发生率。生育期治疗 PCOS 改善排卵障碍提高妊娠率 PCOS是引起育龄期妇女月经紊乱和无排性不孕的主要原因。临床上育龄期患者常因月经不调及不孕而就诊。但目前为止国内外尚无较好的治疗多囊卵巢综合所致不孕的确切方案,促排卵是本病主要的治疗方法,但西药治疗有妊娠率低,流产率高等缺陷,中医治疗本病疗效肯定,不良反应少,治疗优势在于可通过复方配伍,进行整体调节,从而起到多环节的治疗作用。主要采用补肾、化痰、活血及中药周期疗法治疗PCOS 何殷等5通过对47 篇中药及中西医结合治疗 PCOS 的文章进行系统评价得出::纯中药治疗PCOS。妊娠率
6、排卵率优于西药;中西医结合治疗 PCOS 妊娠率排卵率优于西药,卢晓燕等6过对5 篇 RCT 及 1 篇 CCT有关中西医结合治疗 PCOS 的文章进行系统评价得出中西医结合治疗 PCOS 的妊娠率、排卵率均优于西药。于淼7陈丽新8在关于中西医结合治疗 PCOS 的系统评价中也指出中西医结合治疗与西药治疗相比在改善排卵障碍改善妊娠率方面有明显优势,这都为中医药治疗 PCOS 改善排卵障碍提高妊娠率提供了可靠了循证医学的证据孕期预防及控制妊娠糖尿病 妊娠期高血压疾病发生 PCOS 患者孕前大多存在胰岛素抵抗,妊娠后胎盘合成的胎盘生乳素、雌激素、孕激素、胎盘胰岛素酶以及母体肾上腺皮质激素等都具有拮
7、抗胰岛素的功能,两种作用的叠加加重胰岛素抵抗,使得妊娠过程中更易发生失代偿的情况从而导致糖代谢异常的发生,发展为妊娠期糖尿病PCOS患者尤其是合并胰岛素抵抗者孕期高血压疾病发病率会有升高,这是由于高胰岛素血症可促使血管平滑肌细胞增生,导致血管腔狭窄,血管阻力增加及血管内皮障碍妊娠期长期应用西药治疗会对母儿产生不良影响,中医药治疗则可以根据患者不同体质、生活习惯以及禀赋、性格等差异,审因论治,制定出个体化的治疗方案,而且中药药性缓和,长期应用相对安全预防和治疗 PCOS 远期并发糖尿病及心血管疾病PCOS 女性与健康女性相比,罹患糖尿病的几率大大增加糖尿病属于中医 “消渴”范畴,早在两千多年前的
8、黄帝内经中,就有“消渴”的记载。汉代医圣张仲景金匮要略中,就有消渴病的专篇论述,理、法、方、药系统完整,中医在糖尿病的治疗上,注重整体调控,注重全身调节,辨证施治,在改善症状等方面明显优于西医欧阳净的研究结果提示9 单独采用中药治疗糖尿病效果与化学药物治疗效果相当,但中西药结合治疗糖尿病则较化学药物有较大优势。由于体内特殊的内分泌代谢特征,使得 PCOS 女性在中年以后心血管疾病的发生率大大增加,中医药在防治心血管疾病方面具有西药不可比拟的优势,在心血管疾病的一级预防、二级预防和三级预防方面中医药均具有良好的作用。中医“治未病”在心血管疾病防治中的特色优势已由上海邝安堃10 教授通过对306
9、例原发高血压患者长达 20 余年的随访研究所证实:基础研究也证明中医药在改善内皮功能、易损斑块、血小板活化、缺血再灌注、缺血预适应、左室重构、血管重构、血管新生以及微循环等方面具有明显效果 循证医学在临床研究领域也证实了中药在临床改善心血管疾病方面的疗效。因此,对于有 PCOS病史的女性应及时进行有关糖尿病和心血管疾病的健康教育,采用中医药的方法适时进行干预和预防治疗,能达到事半功倍的效果。从整体来看,中医药可以针对PCOS患者不同生理阶段所具有的特点,采用预防治疗相结合的方法,发扬整体观和辨证论治的优势,通过调节人体各系统功能,解决不同阶段所要面对的问题中医药防治PCOS具有安全有效、不良反
10、应小, 还能达到个性化治疗的目的。今后中医应更多的结合现代医学的研究,发挥各自的优势,为进一步提高 PCOS 临床疗效, 防治PCOS远期并发症的发生贡献力量。中医药应用于辅助生殖技术中改善卵巢储备功能和子宫内膜容受性的进展自1978 年首例试管婴儿诞生以来,以体外受精胚胎移植 ( in vitro fertilization and embryo transfer,IVFET) 为代表的辅助生殖技术 ( assisted reproduc-tive technology,ART) 已让世界上约 400 万人诞生但体外受精的成功率还不高,依然徘徊在 30% 40%。主要原因是卵巢反应功能低下而
11、取消促排卵周期、子宫内膜接受能力差引起的着床障碍等。目前,现代医学对此尚无有效的办法,故许多医者从传统的中医药理论入手,中医药介入现代辅助生殖技术已经取得了一定的疗效,且大大缩短了疗程现就改善卵巢储备功能获取足量的优质卵母细胞和子宫内膜容受性,综述如下1 中医药改善卵巢储备功能应用进展随着时代的发展 工作压力的加大,现代女性的生育年龄正在逐渐增大,而女性生育能力随年龄增长逐年下降,36岁以后尤为明显女性生育能力下降表现为卵泡的耗竭及质量的下降,卵巢对促性腺激素的反应低下,自然周期妊娠率和接受体外受精、胚胎移植治疗妊娠率下降。李东等1 对 30 例 IVF ET 过程中因卵巢储备功能低下被建议放
12、弃促排卵周期的患者用中药补肾调周法治疗:卵泡期用滋阴养精汤 ( 当归 白芍熟地黄 紫河车 女贞子等),补肝肾养阴血;排卵期用益肾促排卵汤 ( 续断 仙茅 仙灵脾 菟丝子赤芍 丹参 红花 紫石英等),补肾活血通络以促排卵;黄体期用助黄汤 ( 巴戟天 仙灵脾 杜仲 桑寄生 鹿角片 熟地 覆盆子等),温肾助阳以补充黄体功能; 行经期用柴胡疏肝散化裁,对照组 30例用去氧孕烯炔雌醇治疗,结果发现,中药组治疗后血清基础 bFSH bLH 水平及 FSH/LH 比值较治疗前降低,而在降低 bFSH 水平及增加高龄妇女窦卵泡数方面优于对照组 认为中药可以改善不孕妇女的卵巢储备功能,从而提高 IVF 妊娠率。
13、张明敏等2 用银杏叶制剂对助孕技术中卵巢反应低下患者治疗2 个月经周期,对照组休息2 个月后均再次助孕治疗 治疗后在卵泡数 子官内膜厚度方面的差异均有显著性 提示银杏叶制剂能增加卵巢反应低下患者助孕技术治疗中卵泡和卵细胞的数量,提高临床妊娠率罗曼3 对接受辅助生殖技术控制性超排卵,因卵巢低反应致成熟卵泡数3 个或周期取消的 6 例患者 给予口服小剂量地塞米松及补肾中药 ( 巴戟天 淫羊藿 仙茅 紫河车等) 治疗 3 个月后 予小剂量促排卵诱导 监测卵泡生长至排卵 结果发现,6例患者经过口服补肾复方中药配合小剂量地塞米松治疗后,采用低剂量促排卵方案均可获得成熟卵泡,能自发或经小剂量 HCG 刺激
14、发生排卵吴育宁4 提出,在 IVFET 降调节期应以调补精血为主,不宜鼓动卵巢功能,可用养血填精方当归 川芎 白芍 熟地 阿胶珠 何首乌 枸杞子等),避免使用过多 温 动 中药 ( 如鹿茸 仙灵脾 肉桂等) 以及较强的活血药 ( 桃仁 三棱等);月经期以通为顺,可用调经方 ( 当归 川芎 熟地 白芍 益母草 香附 蒲黄等)连方等提出,IVF 降调节产生药物性肾虚,实质是肾阴 肾阳平衡失调及在此基础上出现的气血虚弱 血瘀 痰湿等兼症,治疗时多由补肾阴 益肾气入手,对兼症以补肾活血 补肾化痰立法 方用二至天癸颗粒 ( 女贞子 旱莲草 枸杞子 菟丝子等)5, 6 临床研究发现,二至天癸颗粒能显著改善
15、患者肾气阴两虚证候,在不减少卵细胞数目的情况下,增加优质卵 优质胚胎数目,改善控制性超排卵周期的胚胎质量7 提高临床妊娠率89黄舒娥10 对30 例 lVFET 患者术前中药周期性治疗 2 3 个疗程: 卵泡早期以补肾滋阴养血为主,方用熟地 仙灵脾 当归 川芎等; 卵泡发育期及排卵期以补肾活血为主,方用仙灵脾 当归 川芎 丹参等; 黄体期以补肾阳 调冲任 健全黄体功能为主,方用仙灵脾 肉桂 当归 苁蓉等; 经前期以活血调经为主,方用当归 川芎 益母草 桃仁等 对照组单纯辅助生育技术治疗,结果发现,试验组的胚胎种植率 ( 27%) 明显高于对照组15%); 试验组的妊娠率和获卵数高于对照组 认为
16、在采取辅助生育技术前运用中药周期性治疗有助于改善患者整体机能,从而提高胚胎种植率。有关补肾药的研究表明:补肾中药具有明显的调经和促排卵作用,其强度可增加50% 100%,提高排卵细胞质量和卵裂能力,是以增加正常卵细胞和卵裂细胞为主,对卵细胞质量和卵裂过程不产生异常影响。据此,我们采用中药调周法,以补肾为主,结合行气活血,平衡阴阳,调整月经周期的节律,在 IVFET 前期根据女性周期各个阶段的特点加以应用,如卵泡期采用益肾养阴,以增长雌激素为主,促进卵泡发育;排卵期以调理气血,益肾活血,促进排卵功能;黄体期则温补肾阳,促进孕激素分泌,增强黄体功能 从而改善卵巢的储备能力,逆转年龄因素导致的卵巢功
17、能衰退,创造有利的生殖内环境,此时再接受 IVFET,即为能采取良好的卵子,又为胚移植入营造了一个较理想的内分泌环境。2 中医药改善子宫内膜容受性的应用进展子宫内膜容受性是指子宫内膜能允许胚泡着床的能力,是特定时期的一种状态,被称为 着床窗口期 ,普遍认为是黄体生成激素后的 5 8 天,子宫内膜容受性降低则胚泡着床障碍,导致不孕。根据传统的中医理论,从整体辨证施治,选用补肾活血之品,使精血充足,冲任调畅,促进机体阴阳平衡,人为干预,调节性腺功能及血液流变性,改善子宫内膜及卵巢血液循环,增加局部血液灌流量,促进子宫内膜的发育,使子宫内膜的厚度在种植窗内达到最佳状态,以提高妊娠率,达到标本兼治的作
18、用。刘效群等11 以补肾调冲 养血活血为原则组成补肾调冲方治疗组82 例排卵功能障碍性不孕症患者研究结果显示: 中药补肾调经可明显促进子宫内膜分泌功能、内膜腺体和间质的同步化,改善内膜局部微循环状态,使内膜组织形态有利于植入方向发展,为妊娠提供组织形态学基础 张树成12 等对80例排卵障碍性不孕患者应用补肾调经方药进行治疗,其中服药第2 周期有2 例怀孕,同时实验结果显示:服用补肾调经中药后促血管生成因子表达强度和阳性细胞数目增加,为内皮细胞的大量增殖,黄体功能的健全,子宫内膜反应性的协调提供了直接的源动力 ,对妊娠的建立起到直接的促进作用。刘娟13 对90 例肾虚型不孕症患者进行用药观察,治
19、疗组服用补肾活血助孕汤,研究表明,补肾活血助孕汤促卵泡发育效果显著,通过促进卵泡生长发育及增强子宫内膜的生长和增厚,以及良好的调经作用,达到助孕目的。连方14 等研究发现二至天癸颗粒与六味地黄颗粒组比较黄体中期血清 P 水平及子宫内膜 LIF 表达显著性升高,其另一研究以参芪寿胎丸联合黄体酮胶囊较单服黄体酮胶囊组黄体中期血清雌、孕激素及排卵期血清血小板活化因子 ( PAF) 水平提高冉雪梦15 等研究发现补肾活血方 ( 当归 白芍 熟地 山萸肉 川断 菟丝子 紫石英各 15g,香附、丹参 白术、茯苓各12g,柴胡、丹皮各9g) 可显著提高多囊卵巢患者着床期子宫内膜降钙素 ( CTmR-NA)
20、表达,其它研究表明,补肾活血中药可以增强种植窗期子宫内膜降钙素的表达及促进子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞同源框基因的表达来改善子宫内膜容受性、养精促孕汤能提高黄体期血清E2、P 水平。张敏等16 认为,克罗米芬 ( Clomiphene,Cit-rate,CC) 促排卵后的子宫内膜与卵泡发育不同步在中医理论上属于 宫寒不孕 范畴 按照月经周期的阴阳转化理论,重阴化阳则排卵,阳盛则暖,精卵得以着床而受孕 但 CC 强行促排卵后,雌激素受到抑制,子宫内膜发育延迟,虽然卵泡己经成熟或排出,但胞宫阴精尚未至重,阳不得生,故胞宫阴盛而寒,寒则血疲,故不能摄精成孕。故在促排卵的过程中辅以温阳中药可以改善子宫
21、内膜容受性,提高妊娠率。现代研究表明很多补肾中药具有雌激素样作用,如补骨脂、紫石英、菟丝子、巴戟天、肉苁蓉等,能克服克罗米芬所引起的雌激素分泌不足的副反应,改善宫颈粘液的分泌,有利于精子通过,亦具有提高黄体功能作用,有利于早期妊娠,并能够促进促性腺激素的合成与释放,适时调整患者血清雌、孕激素的含量,提高子宫内膜对孕卵的容受性17。 实验研究表明,给予补肾益气和血方 ( 桑寄生、丹参、黄芪、当归、川芎等) 后子宫内膜腺体凋亡指数apoptosis index,AI) 子宫内膜腺体中 Bax 蛋白明显增高,子宫内膜腺体细胞的凋亡明显增多、增殖指数 ( proliferation index,PI
22、) 明显降低,活化型Caspase3 在胚泡着床障碍小鼠子宫内膜腺上皮中的表达显著提高,从而改善胚泡着床障碍小鼠子宫内膜腺体细胞增殖和凋亡的紊乱,促进子宫内膜容受性的建立18 李新玲等19 研究发现养精促孕汤 ( 山萸肉、菟丝子、补骨脂、仙茅、仙灵脾、当归、鹿角霜、赤芍等) 可通过增加子宫内膜的厚度,改善内膜血流,调整黄体期的内分泌功能提高子宫内膜容受性,而提高妊娠率,其具体作用机制有待进一步研究。王雅楠等20 认为,子宫内膜容受性的高低与 RI呈正相关、降低子宫动脉的血流阻力,改善子宫的血供,促进内膜发育,可为受精卵着床提供良好的条件。张明敏等21 对由于供血不足或循环障碍直接影响内膜的生长
23、和发育的多次助孕失败患者予补肾益气活血汤 ( 丹参、黄芪、川芎、当归、桑寄生等)治疗,结果子宫动脉搏动指数和阻力指数明显改善,治疗后着床率及临床妊娠率均有所提高,提示临床治疗不孕症在补肾的基础上,加益气活血药物推动宫血运行,有利于孕卵着床。现应用于中医药改善女性的卵巢储备功能获取优质的卵母细胞,增加其受精能力提高胚胎质量,及改善子宫内膜容受性增加其着床率 而安胎汤在IVFET 的移植后期,即移植后1 12 天应用,起到滋补肾精,助膜长养功效,最大限度的减少因抽吸卵泡,导致颗粒细胞的过多丢失,颗粒黄体细胞数减少,对黄体的生成的影响,提高孕激素 HCG 水平,以加速子宫内膜长养,使尽可能与种植胚胎
24、发育同步,以提高胚胎种植率 确认妊娠后 ( 继续)服药至 B 超看到胎儿心率时酌情停药,安胎谨记勿用大寒、大热、滋腻、淡渗之品,忌食辛辣发散碍胎之物22。中医药治疗不孕不育历史悠久 近年来应用于辅助生殖技术中,其改善卵巢储备功能,在此基础上联合促排卵方案不仅可以提高卵巢的反应性,及改善子宫内膜容受性,提高优质胚胎着床率,且为探索在辅助生殖技术中运用中西医结合的新思路和方法。肾精气盛衰决定卵子质量 IVF ET 患者不同于一般的不孕症患者 IVF ET 患者卵子往往难以发育成熟, 或子宫内膜环境不佳,这与肾的关系最为密切,肾阴不足,卵子因缺乏物质基础而不能成熟;肾阳虚,不能鼓舞肾阴的生化和滋长,
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