药理学 胆碱受体阻断药精品文稿.ppt
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1、药理学药理学 胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药第1页,本讲稿共45页 能能与与胆胆碱碱受受体体结结合合,不不产产生生或或极极少少产产生生拟拟胆胆碱碱作作用用,却却妨妨碍碍 AChACh或或胆胆碱碱受受体体激激动动药药与与胆胆碱受体的结合,从而产生抗胆碱作用。碱受体的结合,从而产生抗胆碱作用。ScopoloamineAtropineAcetylcholine胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第2页,本讲稿共45页按受体选择性及用途分:按受体选择性及用途分:M M受体受体阻断药阻断药N N受体受体阻断药阻断药天然生物碱:天然生物碱:人工合成:人工合成:阿托品阿托品、东莨菪碱、东莨菪碱后马托品、普鲁本辛后马托
2、品、普鲁本辛NnNn阻断药:阻断药:(神经节阻断药)(神经节阻断药)NmNm阻断药:阻断药:(肌松药)(肌松药)美加明美加明去去 极极 化化 型型:琥琥 珀珀 胆胆 碱碱 非去极化型:非去极化型:筒箭毒碱筒箭毒碱第3页,本讲稿共45页 第八章第八章 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第4页,本讲稿共45页第一节第一节 阿托品及阿托品类生物碱阿托品及阿托品类生物碱 source:plant阿托品阿托品:颠茄、曼陀罗、莨菪颠茄、曼陀罗、莨菪东莨菪碱东莨菪碱:洋金花、莨菪、东莨菪洋金花、莨菪、东莨菪山莨菪碱山莨菪碱:唐古特莨菪唐古特莨菪颠茄颠茄莨菪莨菪曼陀罗曼陀罗第5页,本讲稿共45页【体内过程】
3、【体内过程】吸收吸收:口服易吸收口服易吸收,黏膜易吸收。黏膜易吸收。分布分布:全身各组织全身各组织,可通过可通过BBB和胎盘屏障。和胎盘屏障。排泄排泄:t1/2 2-4 h,50-60%以原形自尿排出。以原形自尿排出。阿托品(阿托品(Atropine)第6页,本讲稿共45页【作用机制】【作用机制】阿托品是阿托品是M-RM-R的竞争性阻断药,竞争性地拮抗的竞争性阻断药,竞争性地拮抗AchAch或胆碱受体激动药对或胆碱受体激动药对 M-R M-R的激动作用。的激动作用。对对M-RM-R亚型的选择性较低。亚型的选择性较低。大剂量对大剂量对N-RN-R也有阻断作用。也有阻断作用。第7页,本讲稿共45页
4、 1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 2 2 对眼的作用对眼的作用 3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 4 4 心脏的作用心脏的作用 5 5 扩张血管扩张血管 6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经【药理作用】【药理作用】低剂量低剂量大剂量大剂量阿托品的作用广泛,各器官对其敏感性亦不同。阿托品的作用广泛,各器官对其敏感性亦不同。随剂量的增加依次出现下列作用:随剂量的增加依次出现下列作用:第8页,本讲稿共45页 1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 0.5mg 0.5mg:唾液腺和汗腺敏感:唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥;口干、皮肤干燥;1.0mg 1.0mg:泪腺、呼吸道腺体分泌减少;:泪腺、呼吸道腺
5、体分泌减少;较大剂量:抑制胃液分泌,但对胃酸影响小。较大剂量:抑制胃液分泌,但对胃酸影响小。【药理作用】【药理作用】消化道溃疡无效消化道溃疡无效第9页,本讲稿共45页 2.2.对眼的作用(与毛果芸香碱相反)对眼的作用(与毛果芸香碱相反)扩瞳扩瞳 升眼压升眼压 调节麻痹调节麻痹【药理作用】【药理作用】第10页,本讲稿共45页第11页,本讲稿共45页 3.3.松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 平滑肌过度活动或痉挛时,作用明显;平滑肌过度活动或痉挛时,作用明显;对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显;对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显;对括约肌的作用取决于其功能状态;对括约肌的作用取决于其功能状态;【药理作用】
6、【药理作用】胃肠道胃肠道膀胱、输尿管膀胱、输尿管胆道、支气管胆道、支气管子宫子宫第12页,本讲稿共45页4.4.对心脏的作用对心脏的作用心率减慢心率减慢:0.4-0.6mg0.4-0.6mg,作用短暂。,作用短暂。心率加快心率加快:1-2mg1-2mg,心率加快作用比较明显,心率加快作用比较明显,程度取决于迷走神经的张力。程度取决于迷走神经的张力。加快房室传导加快房室传导:解除迷走神经对心脏的抑制。:解除迷走神经对心脏的抑制。【药理作用】【药理作用】阻断阻断M2受体,抑制迷走受体,抑制迷走N阻断突触前膜上的阻断突触前膜上的M1受体,减弱其抑制受体,减弱其抑制Ach释放的作用释放的作用第13页,
7、本讲稿共45页治疗量,无明显影响治疗量,无明显影响大剂量(大剂量(2mg2mg以上),有扩张小血管、解除微循环以上),有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用痉挛、改善微循环的作用机制:不清机制:不清,与阻断与阻断 M-R M-R无关。可能是直接对血管无关。可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。应。5.5.扩张血管扩张血管【药理作用】【药理作用】第14页,本讲稿共45页随着剂量的加大,作用由兴奋到抑制,导致昏随着剂量的加大,作用由兴奋到抑制,导致昏迷,最后呼吸衰竭。迷,最后呼吸衰竭。6.6.兴奋中枢神经兴奋中枢神经【药理作
8、用】【药理作用】第15页,本讲稿共45页【临床应用】临床应用】1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状 较好;较好;胆、肾绞痛胆、肾绞痛 较差,常与吗啡或哌替啶合用;较差,常与吗啡或哌替啶合用;遗尿症遗尿症 可松弛膀胱逼尿肌。可松弛膀胱逼尿肌。2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 麻醉前给药麻醉前给药-防止吸入性肺炎;防止吸入性肺炎;严重盗汗、流涎症。严重盗汗、流涎症。第16页,本讲稿共45页3.3.眼科应用眼科应用u虹膜睫状体炎:虹膜睫状体炎:散瞳是首要措施。散瞳是首要措施。可松弛瞳孔括约肌和睫状肌,使组织得到充分休息,可松弛瞳孔括约肌和睫状肌,使组织得
9、到充分休息,有利于缓解疼痛和充血水肿,促使炎症消退。有利于缓解疼痛和充血水肿,促使炎症消退。u检查眼底:扩瞳检查眼底:扩瞳,但调节麻痹维持但调节麻痹维持2-32-3天天,完全恢完全恢复需复需7-127-12天,所以已被后马托品取代。天,所以已被后马托品取代。u 验光配镜:使睫状肌充分麻痹,以正确检验出屈验光配镜:使睫状肌充分麻痹,以正确检验出屈光度,目前只在儿童验光时使用。光度,目前只在儿童验光时使用。第17页,本讲稿共45页4.4.治疗缓慢型心律失常治疗缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。房结功能低
10、下而出现的室性异位节律。5.5.抗休克抗休克 用于感染性休克。对伴有用于感染性休克。对伴有高热或心率过快高热或心率过快者不用者不用 6.6.解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒第18页,本讲稿共45页1 1、常见不良反应、常见不良反应 1)1)视力模糊,视力模糊,青光眼患者禁用;青光眼患者禁用;2)2)口鼻干燥,吞咽困难;口鼻干燥,吞咽困难;3)3)皮肤干燥、潮红,炎热天气易中暑;皮肤干燥、潮红,炎热天气易中暑;4)4)心悸;心悸;5)5)排尿困难,排尿困难,前列腺肥大患者禁用。前列腺肥大患者禁用。【不良反应及中毒】【不良反应及中毒】第19页,本讲稿共45页轻度轻度 上
11、述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵 妄、惊厥等中枢兴奋症状;妄、惊厥等中枢兴奋症状;严重严重 中枢由兴奋转为抑制,出现昏迷、呼吸抑中枢由兴奋转为抑制,出现昏迷、呼吸抑 制等。制等。2 2、阿托品中毒、阿托品中毒成人致死量成人致死量80-130mg80-130mg,儿童致死量,儿童致死量10mg10mg。第20页,本讲稿共45页对症治疗,洗胃,降体温(尤其是儿童)。对症治疗,洗胃,降体温(尤其是儿童)。针针对对外外周周作作用用:用用拟拟胆胆碱碱药药毛毛果果芸芸香香碱碱、新新斯斯的的明明、毒扁豆碱毒扁豆碱针对中枢兴奋作用:用一些中枢镇静药。针对中枢兴奋作用:用一
12、些中枢镇静药。针对呼吸抑制:采用人工呼吸、吸氧等措施。针对呼吸抑制:采用人工呼吸、吸氧等措施。地西泮可解救中枢兴奋症状地西泮可解救中枢兴奋症状,不可用吩噻嗪类药物不可用吩噻嗪类药物(因为因为阻断阻断M M受体,加重中毒受体,加重中毒)【阿托品中毒解救】【阿托品中毒解救】第21页,本讲稿共45页【禁忌症】【禁忌症】禁用:青光眼禁用:青光眼 前列腺增生前列腺增生 休克伴有体温升高和心率快者休克伴有体温升高和心率快者慎用:眼压高、心梗慎用:眼压高、心梗第22页,本讲稿共45页山莨菪碱山莨菪碱(Anisodamine)外周作用:外周作用:与阿托品相似,较弱与阿托品相似,较弱 胃肠道和血管平滑肌解痉作用
13、的选择性较高胃肠道和血管平滑肌解痉作用的选择性较高胃肠道和血管平滑肌解痉作用的选择性较高胃肠道和血管平滑肌解痉作用的选择性较高 中枢作用:中枢作用:脂溶性低,不易通过脂溶性低,不易通过BBBBBB,几乎无中枢作用,几乎无中枢作用 应用:应用:感染性休克、内脏平滑肌绞痛感染性休克、内脏平滑肌绞痛第23页,本讲稿共45页 外周作用:外周作用:作用性质同阿托品,程度稍有差异作用性质同阿托品,程度稍有差异作用性质同阿托品,程度稍有差异作用性质同阿托品,程度稍有差异 对腺体作用强对腺体作用强1 1倍倍 对心血管和平滑肌作用较弱对心血管和平滑肌作用较弱中枢作用:中枢作用:不同于阿托品!不同于阿托品!对中枢
14、有较强的抑制作用对中枢有较强的抑制作用 (镇静催眠、欣快感)(镇静催眠、欣快感)(镇静催眠、欣快感)(镇静催眠、欣快感)应用:应用:麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹东莨菪碱(东莨菪碱(scopolamine)第24页,本讲稿共45页第二节第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品提高选择性提高选择性,减少副作用减少副作用第25页,本讲稿共45页散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短短 适用适用散瞳、检查眼底、验光配镜散瞳、检查眼底、验光配镜后后马马托品托品(homa
15、tropine)一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药第26页,本讲稿共45页 对对胃胃肠肠道道解解痉痉作作用用强强而而持持久久,抑抑制制胃胃酸分泌酸分泌 副作用很弱,无中枢作用副作用很弱,无中枢作用 季胺类,季胺类,饭前饭前口服,一次维持口服,一次维持6h6h 临床应用临床应用 胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡,胃胃炎炎,幽幽门门痉挛,胃肠、泌尿道痉挛,遗尿症等痉挛,胃肠、泌尿道痉挛,遗尿症等普普鲁鲁本辛(溴丙胺太林本辛(溴丙胺太林)Propantheline bromidePropantheline bromide二二、合成解痉药合成解痉药第27页,本讲稿共45页胃复康(胃复康(贝贝那替那替嗪嗪)Be
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