解热镇痛抗炎药优秀课件.ppt

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1、解热镇痛抗炎药第1页，本讲稿共43页 阿司匹林阿司匹林的药理作用、的药理作用、作用机制、临床用途与不良反应作用机制、临床用途与不良反应 对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸等双氯芬酸等的作用特点、临床用途的作用特点、临床用途 解热镇痛抗炎药分类解热镇痛抗炎药分类了解了解掌握掌握熟悉熟悉第2页，本讲稿共43页 解热解热，镇痛，抗炎、抗风湿镇痛，抗炎、抗风湿 作用作用共同基础：共同基础：抑制抑制 环氧酶环氧酶COXCOX（AAAA的代谢产物的代谢产物)前列腺素前列腺素PGPG 合成合成 中枢中枢外周外周 第3页，本讲稿共43页解热：和氯丙嗪比较解热：和氯丙嗪比较

2、镇痛：和中枢镇痛药比较镇痛：和中枢镇痛药比较抗炎：非甾体抗炎药（抗炎：非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）甾体抗炎药（甾体抗炎药（SAIDSAID）比较）比较 后续章节后续章节 糖皮质激素糖皮质激素第4页，本讲稿共43页作作用用机机制制 抑制抑制 环氧化酶环氧化酶COX（PG合成酶）合成酶）发挥作用发挥作用第5页，本讲稿共43页COX-1 COX-2生成生成固有的固有的需诱导需诱导功能功能 生理功能：保护胃肠生理功能：保护胃肠调节血小板聚集调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力调节血管张力（PGI2）调节肾血流量调节肾血流量（PGI2 PGE2）生理意义：妊娠时生理意义：妊娠时PG增加增加

3、病理意义：病理意义：生成致炎、致痛、发热物质生成致炎、致痛、发热物质 （PGE2）非选择性抑制剂非选择性抑制剂:水杨酸类水杨酸类 ASP(小剂量小剂量 特异抑制特异抑制COX1)苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松 粒粒C减少减少 有机酸类有机酸类 吲哚美辛吲哚美辛选择性抑制选择性抑制COX2:美洛昔康美洛昔康 尼美舒利尼美舒利环氧酶环氧酶 有有 两个同工酶（两个同工酶（COX-1与与COX-2）第6页，本讲稿共43页抑制抑制COX1:抗血栓抗血栓,胃出血；胃出血；抑制抑制COX2:解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎第7页，本讲稿共43页1.1.神经系统神经系统 下丘脑

4、中枢体温调定点下丘脑中枢体温调定点 致痛致痛,痛敏感痛敏感 PG的生理作用的生理作用2.血管血管 PGE2 PGI2 扩血管扩血管 PGF2 TXA2 收血管收血管 PGEPGE2 2 （一种不饱和脂肪酸、很多细胞都能合成）第8页，本讲稿共43页3.Pt聚集聚集 及及 血栓形成血栓形成 PGI2 pt聚集聚集 血管血管扩张扩张 TXA2 pt聚集聚集 血栓素合成酶血栓素合成酶 血管血管收缩收缩4.子宫子宫 PGE2 PGF2 对各期子宫均有对各期子宫均有收缩收缩作用作用血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成第9页，本讲稿共43页5.消化道消化道 保护胃粘膜保护胃粘膜抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分

5、泌抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌6.支气管支气管 舒张舒张（PGE2）收缩收缩（PGF2）7.其他其他 作为炎症介质，参与作为炎症介质，参与炎症反应炎症反应 PGE2PGE2第10页，本讲稿共43页 水杨酸类：水杨酸类：乙酰水杨酸乙酰水杨酸（ASPASP）苯胺类：苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 吡唑酮类：吡唑酮类：保泰松、安乃静保泰松、安乃静其他有机酸类：其他有机酸类：吲哚美辛吲哚美辛（消炎痛）（消炎痛）、布洛芬等、布洛芬等 各类药物均有镇痛作用、抗炎各异；各类药物均有镇痛作用、抗炎各异；ASPASP、吲哚美辛抗炎强、吲哚美辛抗炎强、苯胺类基无抗炎作用苯胺类基无抗炎作用！解热镇痛抗炎药

6、分类解热镇痛抗炎药分类第11页，本讲稿共43页1.解热作用解热作用 【特点特点】1）使发热体温恢复正常，对正常体温无影响 2）影响散热、不影响产热3）下丘脑体温调节中枢PGNSAID药理作用药理作用第12页，本讲稿共43页 外源性致热源：外源性致热源：病毒、组织损伤病毒、组织损伤/细菌内毒素等细菌内毒素等 机体机体 刺激中性粒细胞释放刺激中性粒细胞释放 内热原：内热原：细胞因子细胞因子IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等等下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢 PGE2PGE2合成释放合成释放 ASPASP类药类药 体温调节点上移体温调节点上移 体温升高（发热）体温升高（发热）（）

7、发热发热过程过程 及及 药物干预环节药物干预环节第13页，本讲稿共43页体温的调节体温的调节（发热具病理生理意义，故高热方用退热药）温度感受器温度感受器(体表，内脏，中枢体表，内脏，中枢)冷热刺激冷热刺激下丘脑前部视前区温度敏感神经元下丘脑前部视前区温度敏感神经元信号传入信号传入 影响体温调节中枢影响体温调节中枢冷刺激冷刺激热刺激热刺激产热产热散热散热 产热产热散热散热保持体温恒定保持体温恒定第14页，本讲稿共43页2.2.镇痛作用镇痛作用 【特点特点】中度中度 慢性钝痛慢性钝痛 牙、头、神经、肌肉、月经痛等牙、头、神经、肌肉、月经痛等 无效无效:严重剧痛严重剧痛 内脏绞痛内脏绞痛 优点：依赖

8、性少，无呼吸抑制优点：依赖性少，无呼吸抑制部位部位:主要在外周主要在外周 抑制抑制PG合成和释放，降低痛敏感合成和释放，降低痛敏感第15页，本讲稿共43页第16页，本讲稿共43页 外界外界/体内体内(物理物理/化学化学)伤害刺激伤害刺激 局部破坏局部破坏 释放释放 内源性致痛因子内源性致痛因子皮肤各层皮肤各层 小血管小血管 直接从直接从C C溢出：溢出：K+K+、H+H+、5-HT5-HT、组胺等、组胺等Cap Cap 损伤损伤C C释放相关酶：缓激肽、释放相关酶：缓激肽、PGPG等等CTCT组织组织 伤害性感受器释放：伤害性感受器释放：P P物质物质感觉感觉N N末梢末梢 上行下行（上行下行

9、（N N传导）传导）疼痛疼痛疼痛产生疼痛产生第17页，本讲稿共43页疼痛产生疼痛产生疼痛产生疼痛产生 及及及及 药物干预环节药物干预环节药物干预环节药物干预环节第18页，本讲稿共43页3.3.抗炎抗炎 抗风湿抗风湿 明显明显炎症炎症 红、肿、热、痛反应。红、肿、热、痛反应。疗效肯定疗效肯定(除苯胺类除苯胺类)但但不能根治，不能防止疾病发展及合并症不能根治，不能防止疾病发展及合并症机制：机制：抑制炎症时抑制炎症时PGE2的合成的合成第19页，本讲稿共43页1.上消化道反应上消化道反应 最常见最常见 恶心、呕吐，胃出血恶心、呕吐，胃出血（无痛性）（无痛性）、诱发或加重溃疡、诱发或加重溃疡 机制机制

10、 1）直接刺激）直接刺激 2）抑制）抑制胃粘膜胃粘膜PG/COX1 合成合成 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 胃肠道反应较少胃肠道反应较少不良反应不良反应近年来，NSAIDS 引发的引发的 ADR（advers drug reaction)药物不良反应占所有药物的药物不良反应占所有药物的1/3。第20页，本讲稿共43页2.2.诱发诱发 哮喘病人哮喘哮喘病人哮喘 ASP哮喘哮喘:内源性支气管收缩物质内源性支气管收缩物质 支气管痉挛支气管痉挛 用用 AD 无效，应用无效，应用 糖皮质激素等糖皮质激素等PGPG合成受阻、由合成受阻、由AAAA生成的如生成的如白三烯类白三烯类的脂氧酶代谢产物的脂氧酶代谢产物

11、第21页，本讲稿共43页第22页，本讲稿共43页 阿斯匹林阿斯匹林 Aspirin 水杨酸类水杨酸类第23页，本讲稿共43页体内过程p.o分布全身分布全身:可入关节腔、脑脊液、胎盘屏障可入关节腔、脑脊液、胎盘屏障肝代谢肝代谢肾排泄肾排泄 尿液尿液pH变化影响排泄变化影响排泄 (中毒？化尿液中毒？化尿液)第24页，本讲稿共43页药理作用和临床应用药理作用和临床应用1)解热、镇痛、抗炎抗风湿 均强头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 0.5g 对风湿性关节炎及风湿热 尤为明显 35g/d 分4次饭后服（急性风湿患者2448h 退热、关节红肿疼痛缓解、血沉下降等；类风湿关节炎首选）第25页，本讲稿共43页

12、2)2)影响血栓形成影响血栓形成PGIPGI2 2TXATXA2 2COXCOXCOX COX 小剂量小剂量/低浓度低浓度40 mg/d 花生四烯酸花生四烯酸 PGPG高浓度高浓度300 mg/d以上以上血栓形成血栓形成抗血栓形成抗血栓形成血小板形成的血管内皮形成的第26页，本讲稿共43页D.D.脑内脑内COX2过度表达与过度表达与老年性痴呆老年性痴呆有关，有关，每天服用每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。对老年痴呆发生有阻遏作用。小剂量小剂量4080mg/d临床用途临床用途A.进展性心梗进展性心梗、心绞痛、动脉硬化、心绞痛、动脉硬化、脑血栓等血栓性疾病防治脑血栓等血栓性疾病防治B.血

13、管成形术、旁路移植术等有血管成形术、旁路移植术等有V血栓倾向者血栓倾向者C.缺血性心脏病、一过性脑缺血防血栓形成缺血性心脏病、一过性脑缺血防血栓形成?ASP大中小剂量临床用途大中小剂量临床用途 第27页，本讲稿共43页 ASP 不良反应不良反应（15）1.胃肠道反应胃肠道反应（最常见）（最常见）恶心、呕吐，胃出血（无痛性）、诱发或加重溃疡恶心、呕吐，胃出血（无痛性）、诱发或加重溃疡 【防治防治】饭后使用、用肠溶片、加抗酸剂饭后使用、用肠溶片、加抗酸剂 2.凝血障碍凝血障碍 治疗量：抑制治疗量：抑制Pt聚集，延长出血聚集，延长出血T 大量大量/长期：抑制凝血酶原合成长期：抑制凝血酶原合成 【禁忌

14、禁忌】凝血功能障碍者、肝损严重者、凝血功能障碍者、肝损严重者、VK缺乏症缺乏症 术前术前1周周(包括产妇临产前包括产妇临产前)！【防治防治】Vk（5g/d以上）第28页，本讲稿共43页3.3.过敏反应过敏反应 偶见皮疹、血管偶见皮疹、血管N水肿、过敏性休克水肿、过敏性休克 ASP哮喘哮喘:PG合成受阻、合成受阻、由由AA生成的如生成的如白三烯类白三烯类脂氧酶代谢产物脂氧酶代谢产物 【禁忌禁忌】哮喘、鼻息肉、慢性寻麻疹哮喘、鼻息肉、慢性寻麻疹 【治疗治疗】糖皮质激素类糖皮质激素类 4.水杨酸反应水杨酸反应 特大量特大量(5 g/d):视、听功能视、听功能 严重者严重者:过度呼吸、酸碱失调，甚至精

15、神错乱等过度呼吸、酸碱失调，甚至精神错乱等 【急救急救】立即停药，静滴立即停药，静滴 碳酸氢钠碳酸氢钠溶液溶液!第29页，本讲稿共43页 5.瑞夷瑞夷(Reye)综合征综合征（少见，但致死）（少见，但致死）病毒感染、伴发热病毒感染、伴发热 的的 儿童儿童/青年青年 服用服用ASP 出现出现:“肝毒肝毒+脑病脑病”ASP 抑制体内干扰素形成抑制体内干扰素形成 相关，相关，肝细胞线粒体损伤，机体抗病毒能力下降肝细胞线粒体损伤，机体抗病毒能力下降 【慎用慎用】水痘水痘/流行性感冒流行性感冒病毒感染病毒感染【替代治疗替代治疗】对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 第30页，本讲稿共43页药物间相互作用药物间相互作

16、用ASP血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高:与其它高血浆蛋白结合药物合用：与其它高血浆蛋白结合药物合用：增效，不良反应增效，不良反应 双香豆素（导致出血）、磺脲类（低血糖反应）、双香豆素（导致出血）、磺脲类（低血糖反应）、糖皮质激素（抗炎增强、诱发溃疡增强）、苯巴比妥等糖皮质激素（抗炎增强、诱发溃疡增强）、苯巴比妥等 竞争竞争速尿速尿肾小管肾小管代谢路径代谢路径 蓄积中毒蓄积中毒合用碱性药物合用碱性药物 ASP疗效疗效氨茶碱等氨茶碱等 和和布洛芬布洛芬NSAIDS等等合用合用 影响疗效，不良反应影响疗效，不良反应第31页，本讲稿共43页 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（扑热息痛）（扑热息痛）苯胺类苯胺

17、类 解热解热,镇痛作用缓和持久镇痛作用缓和持久.几无抗炎作用几无抗炎作用 抑制作用抑制作用:中枢环氧酶中枢环氧酶 外周环氧酶外周环氧酶 肝毒性肝毒性 胃肠道反应少胃肠道反应少第32页，本讲稿共43页应用应用各种各种轻中度疼痛轻中度疼痛，感冒发热感冒发热 对对ASP过敏、过敏、ASP替代替代 不良反应不良反应偶见过敏；长期偶见过敏；长期/大量大量（1015g/次）次）肝、肾毒肝、肾毒相互作用相互作用 巴比妥类巴比妥类(肝诱导剂肝诱导剂)合用：合用：肝毒肝毒氯霉素合用氯霉素合用：延长延长T1/2中毒中毒第33页，本讲稿共43页p.o98%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合抗炎抗风湿作用较强抗炎抗风湿作用

18、较强,解热镇痛作用弱。解热镇痛作用弱。不良反应多！不良反应多！粒粒C减少减少 水、钠潴留；水、钠潴留；肝、肾功能损害等肝、肾功能损害等保泰松（保泰松（phenylbutazone）基本淘汰基本淘汰!吡唑酮类第34页，本讲稿共43页吲哚美辛吲哚美辛（消炎痛）（消炎痛）药效强、不良反应大药效强、不良反应大!最强的最强的PG合成抑制药合成抑制药 显著显著 抗炎抗风湿抗炎抗风湿 和和 解热镇痛解热镇痛 用于用于 风湿性、类风湿性关节炎风湿性、类风湿性关节炎 癌性发热，癌性发热，其他药物不易控制的发热其他药物不易控制的发热不良反应不良反应胃肠道、中枢、胃肠道、中枢、造血、肝损、造血、肝损、ASP哮喘等哮

19、喘等 有机酸类ASP过敏本药也过敏第35页，本讲稿共43页 布洛芬（布洛芬（ibuprofen）布洛芬缓释胶囊布洛芬缓释胶囊 芬必得芬必得(常用于镇痛常用于镇痛)胃肠反应较轻，易耐受胃肠反应较轻，易耐受.抑制抑制COX1COX2 风湿，镇痛风湿，镇痛 【禁用禁用】哺乳、妊娠哺乳、妊娠（过胎盘（过胎盘 入乳汁）入乳汁）哮喘哮喘 新新 型型第36页，本讲稿共43页 双氯芬酸双氯芬酸(diclofenac)抑制抑制COX1COX2 慢性关节炎肿痛慢性关节炎肿痛一线用药一线用药 第37页，本讲稿共43页 吡罗昔康吡罗昔康（piroxicam）长效长效 美洛昔康美洛昔康（meloxicam）选择性选择性

20、COX2抑制药抑制药 血浆血浆t1/2长，抗炎风湿长，抗炎风湿、第38页，本讲稿共43页Aspirin和和 Morphine在镇痛作用方面的比较在镇痛作用方面的比较 Aspirin Morphine 作用部位作用部位 主要在外周主要在外周 中枢中枢 作用机制作用机制 抑制抑制COX合成合成 PG 激活阿片激活阿片R P物质物质 作用强度作用强度 中等中等 强大强大 临床应用临床应用 慢性钝痛慢性钝痛 剧烈疼痛剧烈疼痛 成瘾性成瘾性 无无 易产生易产生 呼吸抑制呼吸抑制 无无 有有 第39页，本讲稿共43页aspirin 和和 chlorpromazine对体温的影响对体温的影响 aspirin

21、 chlorpromazine 降温机理降温机理 降温程度降温程度 降温方式降温方式 临床应用临床应用抑制的合成 直接抑制体温调节中枢使体温调定点降至正常 使体温调定点失灵 只能发热病人的体温 随环境变化 使体温至正常以下散热 抑制产热，散热一般发热性疾病 人工冬眠、低温麻醉第40页，本讲稿共43页 NSAID crisis 2004年秋的“罗非昔布”事件无疑是NSAID安全性之争的导火索，在短短数月内不仅迅速累及其他COX-2抑制剂直至所有处方与非处方NSAID，而且还迫使美国FDA等药物审批和监督机构陷入了一场信任危机。时至今日，质疑NSAID心血管安全性的研究仍在源源不断的涌出，而且所涉及药物种类更为广泛，所指不良 反应也更为具体。【据路透社2005年6月9日纽约讯】一项观察性研究的结果表明，选择性和非选择性甾体类消炎药（nsaids）都增加了首次心肌梗塞的风险。双氯芬酸和布洛芬的风险似乎同cox-2抑制剂罗非昔布一样大。第41页，本讲稿共43页第42页，本讲稿共43页第43页，本讲稿共43页