执业药师考试药物分析讲义.doc

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1、第一章国家品标准1.概念2.制定原则3.中国药典结构和现行版本4.其他常用药典5.药物分析相关的凡例规定1.国家药品标准概念记载有药品规格、检验方法以及生产工艺的技术要求的、各药品相关部门和单位共同遵循的法定依据、技术文件。三类：药典、药品标准、药品注册标准2.制定原则三性药品针对性方法科学性：准确灵敏简便快速，先进不乏适用（利于普及）限度合理性3.中国药典结构和现行版本中国药典Ch.P，2010年版，三部结构：凡例、正文、附录、索引凡例概念：共性问题统一规定，有法律约束力相关规定“贮藏”：密闭、密封、熔封或严封阴凉处、凉暗处、冷处、常温、未规定贮藏温度方法：法定方法，仲裁依据含量及限度：重量

2、百分数；原料药含量100%；未规定上限相关规定标准品、对照品：指定部门制备、标定及供应；对照品含量除另有规定外，按干燥品（或无水物）计算；标准品用于生物检定、抗生素或生化药品含量或效价测定，按效价单位（或g计）。精确度（例子）：称取，“约”若干，称定、精密称定、精密量取，恒重，“按干燥品计”，空白试验，未注明的实验温度的试验温度规定正文内容：品名、结构式、分子式、分子量、含量或效价规定、性状、鉴别、检查、含量测定、规格、类别、贮藏、制剂性状：外观、臭、味、溶解度、物理常数鉴别：化学法（显色、沉淀、产气）、物理化学法、生物学法检查：安全性、有效性、均一性、纯度（例子）含量测定：重量百分数、干燥品

3、计化学分析法：精密度高、准确性好仪器分析法：灵敏度高、专属性强生物测定法：结果与活性相关附录内容：制剂通则、通用检测方法、指导原则作用：“通用”方法和“指导原则”的技术文件一般鉴别试验、分析方法、物理常数测定方法、特殊基团和物质测定方法、一般杂质检查方法、试液、滴定液配制等外国药典美国药典：USP英国药典：BP日本药局方：JP欧洲药典：E.P.第二章药物分析基础1.药品检验基本程序2.计量器具的使用与校正3.数据处理4.方法验证药品检验的基本程序取样：3件、300件、三公式、3次用检验：性状、鉴别、检查、含量测定记录和报告记录与报告的内容：检验对象、检验依据、检验项目与方法、数据、结果和结论、

4、检验人（复核人）、负责人原则：真实、完整、简明、具体、清晰涂改方式计量器具的使用与校正计量器具：分析天平、紫外与红外分光光度计、pH计、旋光计、容量瓶、滴定管和移液管分析天平用途：含量测定、对照品、滴定液标定等的“精密称定”感量：0.1mg 0.01mg， 0.001mg选用：不同称量范围选用不同感量的天平（原理与例子）校正项目方法旋光计准确度标准石英旋光管pH计准确度（定位、斜率）两种标准缓冲液紫外-可见分光光度计波长、吸光度、杂散光汞灯、氘灯波长用；重铬酸钾吸光度；杂散光需用二钠盐：碘化钠、亚硝酸钠红外分光光度计波数、分辨率聚苯乙烯薄膜玻璃仪器校正原理：V=W/d容量瓶：允差为1/1000

5、，校正时，瓶内干净、干燥、不挂水珠移液管：100ml允差：1/1000；25ml：2/1000滴定管：分段校正；允差：10ml以下2/1000，20ml以上1/1000数据处理误差的概念绝对误差和相对误差系统误差与偶然误差系统误差特点：方向、大小固定，重复出现，来自方法、试剂、操作、仪器；消除原因可消除偶然误差特点：方向、大小不固定，大误差概率小，小误差概率大，正负误差几率相等；重复测定平均可减少有效数字（所有计量的数据）准确数字+最后一位不准确数位数修约：四舍六入五留双运算法则：加减传递绝对误差；乘除传递相对误差（例子）分析方法验证验证内容: 准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范

6、围和耐用性准确度：回收率（%）及其公式精密度：同一均匀样品，偏差或标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）及其公式；精密度与准确度关系精密度评估的三层次：重复性（同一人多次）、中间精密度（同实验室不同人多次）、重现性（不同实验室不同人）专属性检测限：能检出的最低浓度或量目视法信噪比法S/N定量限：能准确定量的最低浓度或量信噪比10/1线性:测定结果与样品浓度正比关系最小二乘法回归，相关系数r范围：在达到准确度、精密度和线性要求下，适用的高低限浓度区间耐用性：测定条件变动对方法结果的影响程度分析方法定性分析（如鉴别）：检测限、专属性、耐用性定量分析常量定量：准确度、精密度、线性、范围、专属性、耐

7、用性微量定量：准确度、精密度、定量限、线性、范围、专属性、耐用性附表检验项目和验证内容鉴别杂质测定含量测定及溶出量测定定量限度准确度精密度重复性中间精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性第三章物理常数测定法物理常数测定的意义物理常数：熔点、凝点、相对密度、比旋度、黏度、碘值、皂化值、酸值、吸收系数、馏程、折光率（二点三度三值一数一馏率）本章内容：熔点、旋光度和pH值熔点测定法概念：熔点、熔程、初熔、全熔、熔融同时分解测定法：三法考试要素：105或五氧化二磷干燥；3mm，2.5cm，样品于汞球中部，升温速率，重复三次平均；b形管；经过校正的0.5刻度分浸型温度计；内径0.9-1.1mm，壁厚0.

8、1mm的中性硬质玻璃毛细管；传温液旋光度测定法：概念：平面偏振光，顺右逆左比旋度概念应用：鉴别、检查、含量测定，记住测定比旋度或用旋光法进行检查和含量测定的药物测试方法：0.01，无气泡澄清溶液，溶剂空白校正，中国药典20、钠光谱D线（589.3nm）pH值测定概念：氢离子活度负对数pH值测定系统（原电池）：指示电极、参比电极、待测液测定方法标准缓冲溶液的选择定位和斜率调整高pH值的碱误差：锂玻璃电极新沸放冷的纯化水、电极清洗第二部分 分析方法第四章滴定分析法标准液（滴定液）（A）待测物（B）+指示剂A+B=C滴定分析概念：滴定液与待测物定量反应；指示剂滴定特点：准确可靠，简便快速，原料药分析

9、首选滴定类型及其原理指示剂选用及终点现象滴定液配制与标定（基准物、有特点的方法）应用酸碱滴定类型原理特点滴定剂指示剂应用强酸、强碱滴定突越大，计量点为70.05mol/L硫酸、0.1mol/L盐酸、氢氧化钠酚酞、甲基红、甲基橙滴定液标定强酸滴定弱碱CKb10-8；突越在酸侧，计量点为5.270.05mol/L硫酸、0.1mol/L盐酸甲基红、甲基橙弱碱性药物强碱滴定弱酸CKa10-8；突越在碱侧，计量点为8.730.1mol/L NaOH酚酞弱酸性药物非水滴定非水碱量法：Kb10-10冰醋酸或醋酐为溶剂；非水酸量法：乙二胺或二甲基甲酰胺为溶剂0.1mol/L HClO40.1mol/L NaO

10、CH3 碱量法：电位法或结晶紫；酸量法：麝香草酚蓝、溴酚蓝碱量法：弱碱性药物、有机碱无机酸盐、有机碱有机酸盐、有机酸碱金属盐滴定剂标定滴定剂配制要点基准物指示剂标定要点0.1mol/L盐酸、硫酸基准无水碳酸钠甲基红-溴甲酚绿270-300干燥基准物除去水和碳酸氢钠；紫红色时煮沸2min，除去CO2；暗紫色终点0.1mol/L氢氧化钠饱和氢氧化钠溶液去除碳酸钠；新沸过的冷水去除水中CO2邻苯二甲酸氢钾酚酞105干燥基准物；粉红色终点0.1mol/L高氯酸无水冰醋酸溶剂，醋酐除去冰醋酸和高氯酸中的水分邻苯二甲酸氢钾结晶紫105干燥基准物；蓝色终点，空白试验校正0.1mol/L甲醇钠无水甲醇、金属钠

11、，无水苯基准苯甲酸麝香草酚蓝五氧化二磷干燥至恒重，蓝色终点标定计算公式氧化还原滴定类型原理特点滴定剂指示剂注意事项与应用碘量法1.直接、剩余碘量法：以碘作氧化剂，滴定还原性物质；2.置换碘量法：以碘化钾作还原剂，滴定氧化性物质1.直接碘量法：0.05mol/L I2；2.剩余碘量法：0.1mol/L硫代硫酸钠、碘滴定液3.置换碘量法：0.1mol/L硫代硫酸钠淀粉指示液2-10ml；直接法直接加入；剩余和置换法近终点加入，直接法变蓝，间接法蓝消失1.酸性至弱碱性溶液中滴定；2.剩余法和置换法碘瓶中进行3.VC、咖啡因、硫代硫酸钠标定亚硝酸钠法芳伯氨基重氮化0.1mol/L亚硝酸钠滴定液永停法、

12、內指示剂、外指示剂1.溴化钾加快反应，多用盐酸；2.液面下2/3，先快后慢；3.电流指针不再回零；4.磺胺类药物含测铈量法酸性条件下测定还原性物质0.1mol/L硫酸铈滴定液邻二氮菲，红变蓝亚铁类药物，不受淀粉等糖类干扰；生育酚检查；硝苯地平含量测定滴定剂配制要点基准物指示剂标定要点0.05mol/L 碘滴定液碘+碘化钾+盐酸：增加溶解度，去除碘酸盐，防止自身氧化还原淀粉，近终点加入，至蓝色消失用已标定的硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）标定0.1mol/L硫代硫酸钠硫代硫酸钠+无水碳酸钠+新沸过的冷水：抑制细菌，防止分解 除去水中二氧化碳和氧气120干燥恒重的基准重铬酸钾淀粉3ml，蓝色消

13、失呈亮绿色碘化钾，碘瓶，暗处放置10min，1mol硫代硫酸钠相当于1/2mol碘，相当于1/6重铬酸钾0.1mol/L硫酸铈硫酸铈+硫酸105干燥恒重的基准三氧化二砷邻二氮菲红色变淡绿色；一氯化碘催化，氢氧化钠促溶解，盐酸滴定液中和0.1mol/L亚硝酸钠亚硝酸钠+无水碳酸钠120干燥恒重的基准对氨基苯磺酸永停指示法溴化钾，温度，液面下2/3，先快后慢第五章分光光度法紫外-可见分光光度法、红外分光光度法，掌握：1.原理2.仪器基本结构3.应用紫外-可见分光光度法原理价电子能级跃迁，200-760nm光吸收定量：单色光，比吸收系数、摩尔吸收系数，A值范围0.3-0.7仪器结构光源：氢灯、氘灯和

14、钨灯单色器：光栅+狭缝吸收池：玻璃、石英检测器：光电倍增管二极管阵列（同一时间得到全波长光谱）应用要求1.溶剂：溶解药物、不挥发、无化学作用、吸光度符合要求2.空白对照：溶剂3.测定波长：偏差小于2nm4.供试液浓度：使A值在0.3-0.75.狭缝宽度（保证单色光和灵敏度）：狭缝再小，吸光度不再大类型1.鉴别：核对光谱特征参数（）比较光谱、比较A比值2.杂质检查：如肾上腺素的酮体检查3.含量测定：对照品比较法吸收系数法计算分光光度法比色法红外分光光度法原理：分子振动、转动能级跃迁，偶极矩大峰强度大，4000-400cm-1仪器结构光源：能斯特灯和硅碳棒吸收池：气、液、固均可，固体为KBr、氯化

15、钾压片或糊法、薄膜；液体溶剂为CHCl3或CS2，盐片有：KBr、氯化钾、氯化钠盐片单色器：光栅或尼克尔干涉仪检测器：真空热电偶、高来池红外吸收与结构关系官能团区4000-1300cm-1与指纹区1300-400cm-1及其特点重要的官能团吸收特征官能团振动形式峰位O-H, N-HOH NH3750-3000强C-H, =C-H, Ar-HCH =CHAr3300-3000弱-C-H-CH3000-2700C=OC=O1900-1650C=C, C=NC=C1650-1500C-OC-O1300-1000应用鉴别：药品红外光谱集检查：甲苯咪唑低效晶型第六章色谱法色谱的概念与分析特点色谱理论色谱

16、分类色谱仪器基本结构（检测器）色谱分析应用色谱基础知识1.色谱分析特点：高灵敏度、高效能、高选择性、快速度2.色谱峰三参数：峰面积（定量）、峰位（定性）、峰宽（柱效）色谱理论分配系数、容量因子：k=K（Vs/Vm）=（Cs/Cm）（Vs/Vm） ；容量因子差异是色谱分离的先决条件；分配系数差异是物质分离的前提。两个理论速率理论：涡流扩散（小粒度均匀颗粒匀浆装柱）；传质阻抗（小粒度、低粘度、适当高温）；纵向扩散（限气相色谱）塔板理论：n=5.54（tR/Wh/2）2H=L/n色谱分离原理分类吸附色谱：如薄层色谱分配色谱：固定相为液体的液相、气相色谱，最普遍离子交换色谱：离子型物质分离分子排阻色谱

17、：大分子物质可利用分子大小不同而分离薄层色谱原理：利用A、B两种物质的KAKB而分离固定相：硅胶（活化、G、H、F254）、硅藻土、氧化铝、纤维素等薄层板制备：1份固定相+3份水，同一方向研磨点样：距底边2.0cm，样点直径2-4mm；检视：显色、荧光色谱系统适用性：灵敏度、比移值、分离度应用鉴别：比较Rf值是否一致杂质检查：杂质对照法、自身稀释对照法高效液相色谱法原理：分配色谱、分子排阻色谱、离子交换分配色谱分类：反相色谱（流动相极性大于固定相；极性强的先出柱；分离非极性和中等极性有机分子；固定相多为C18（ODS）和C8柱；流动相多为甲醇-水或乙腈-水；最广泛）；正相色谱（流动相极性小于固

18、定相；极性弱的先出柱；分离极性和中等极性有机分子）仪器结构高压泵色谱柱（固定相：C18烷基键合硅胶，流动相：甲醇-水或乙腈-水）进样阀检测器浓度型：紫外检测器、光电二极管阵列检测器、荧光检测器、电化学检测器、质谱检测器质量型：蒸发光散射检测器、示差折光检测器色谱系统适用性四参数：理论板数、分离度、重复性和拖尾因子理论板数、分离度（R1.5）、重复性（RSD2.0%）、拖尾因子（0.95-1.05）的计算公式标准色谱分析方法中的固定因素：固定相种类、流动相组成、检测器类型应用1.鉴别：比较tR2.杂质检查内标法（公式）外标法（公式）加校正因子（需有杂质对照品）和不加校正因子主成分自身对照面积归一

19、化3.含量测定内标法外标法气相色谱法原理：分配色谱，分离热稳定蒸汽压大的物质仪器结构气源：氮、氦、氢进样：顶空进样、直接进样色谱柱：填充柱和毛细管柱（开管型（涂壁WCOT或涂层SCOT）；填充型）;SCOT应用最多；色谱柱用前需老化固定液与载体固定液：烃类（角鲨烷，非极性）、硅氧烷（弱极性，应用最广）、醇类（氢键型，聚乙二醇，药物分析常用）载体：硅藻土、多孔微球检测器：火焰离子化检测器（FID）、电子捕获检测器（ECD，用于含卤素、硫、氧、等电负性强基团）、质谱检测器（MS）、热导检测器（TCD）应用（同液相色谱）内标法外标法标准加入法（消除样本基质的影响）面积归一化法电泳法原理：带电荷物质在

20、电场下趟度差异而分离影响因素：pH值和离子强度（缓冲液）、电场强度、样品浓度1%类型：平板电泳、毛细管电泳应用鉴别：肝素钠乳膏鉴别：琼脂糖凝胶电泳分子量测定：注射用重组人促红素:SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳纯度检查：冻干人血白蛋白纯度：醋酸纤维素薄膜电泳；肉毒抗毒素纯度：SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳等电点测定：注射用重组人白介素-2等电点：等电聚胶电泳分子组分比测定：尿激酶分子组分比：SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳第七章体内药物分析体内样品种类血液：血浆、血清、全血的制备与存放尿液：药物代谢物随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿及时间尿唾液：游离药物浓度体内样品处理血浆或血清除蛋白1.蛋白沉淀法：有机溶剂（甲

21、醇、乙腈、丙酮）、强酸（三氯醋酸、高氯酸）、无机盐（硫酸钠、镁盐）2.蛋白分解法缀合物水解（代谢物分析）1.酸水解：盐酸或磷酸2.酶水解：葡糖醛酸苷酶或硫酸酯酶纯化和浓集液液萃取：与水不相溶的有机溶剂：三氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷；水相pH（pKa差异3pH）；固相萃取：活化（先甲醇后水）、加样、洗涤（低比例甲醇水）、洗脱（高比例甲醇水）测定免疫分析和色谱分析第八章药物的杂质检查杂质来源杂质分类杂质限量的概念、计算（例子）常见一般杂质的检查杂质来源：依法生产和贮存；原料、中间体、副产物、溶剂、试剂、来自于器皿管道的金属、水解氧化异构化晶型改变杂质分类：一般杂质、特殊杂质杂质限量：概念、计算（例子

22、）一般杂质检查氯化物原理：硝酸条件下，氯化钠对照，硝酸银，生成氯化银，检查Cl-方法：稀硝酸、硝酸银、标准氯化钠0.01mg/ml，暗处放置5min，黑色背景下观察白色沉淀注解：每50ml中含50-80g的Cl为宜；硝酸避免碳酸银、磷酸银等的干扰；不澄清可过滤，滤纸先用硝酸洗净Cl-；供试液如有色，采用内消色法；高锰酸钾加乙醇褪色。硫酸盐原理：盐酸条件下，硫酸钾对照，氯化钡，生成硫酸钡，检查SO42-方法：稀盐酸、25%氯化钡、标准硫酸钾100g/ml，黑色背景下观察白色沉淀注解：每50ml中0.1-0.5mg的SO42-为宜；盐酸作用：避免碳酸钡、磷酸钡等的干扰；供试液不澄清可过滤，滤纸先用

23、盐酸洗净硫酸盐；供试液如有色，采用内消色法。铁盐（硫氰酸盐法）原理：盐酸条件下，硫酸铁铵对照，硫氰酸铵，生成硫氰酸铁，检查Fe3+、Fe2+方法：稀盐酸、过硫酸铵、硫氰酸铵溶液、标准铁溶液10g/ml，比较颜色深浅注解：每50ml中含10-50g的Fe3+最佳色泽梯度；盐酸作用：避免Fe3+水解；过硫酸铵可氧Fe2+成Fe3+，防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。供试液如有色，采用正丁醇或异戊醇，取醇层比色。重金属概念与原理：与硫代乙酰胺或硫化钠显色的一类金属总称；限度用铅离子表示。方法：三个硫代乙酰胺法：pH3-3.5醋酸盐缓冲液中，甲、乙、丙三管，甲为对照，乙为供试液，丙为对照+供试液，则：

24、乙甲丙为合格；标准液为硝酸铅，10g/ml的Pb，标准铅溶液1-2ml。甲丙，则第二法。炽灼后的硫代乙酰胺法：用于难溶、易于重金属离子形成配位化合物的有机药物；炽灼温度500-600硫化钠法：用于只溶解于碱性水溶液的药物，如磺胺、巴比妥类；硫化钠显色剂。砷盐：两个方法古蔡氏法原理：砷盐与氢生成的砷化氢，遇溴化汞，生成黄色至棕色的砷斑方法：1.盐酸+Zn+碘化钾+酸性氯化亚锡；醋酸铅棉花60-80mm/60mg；溴化汞试纸；2.标准砷溶液：三氧化二砷配储备液，临用稀释（1g/ml），用量：2ml二乙基二硫代氨基甲酸银法显色：砷化氢与Ag（DDC）成红色胶态银；目视或510nm处检测碘化钾与酸性氯

25、化亚锡的作用：五价砷至三价干燥失重：水分或有机溶剂常压干燥常压恒温干燥：恒重的扁称量瓶，细粉，厚度常压室温干燥：不耐热药物；硅胶、硫酸和五氧化二磷减压干燥减压恒温干燥：熔点低、热不稳定药物，水分难除减压室温干燥：熔点低，不能加热药物热重分析：瓷坩埚、微量分析天平；结晶水测定、贵重药物或空气易被氧化药物炽灼残渣原理：有机药物的无机金属氧化物或盐等杂质方法：恒重的坩埚，硫酸，700-800炽灼易炭化物原理：遇硫酸易炭化或氧化的微量有机杂质方法：硫酸，标准比色液比较残留溶剂有机溶剂分类：四类（一类：苯、四氯化碳；二类：乙腈、甲醇、三氯甲烷）方法：气相色谱法色谱柱：极性聚乙二醇类；中等极性硅氧烷类载气

26、：氮气检测器：FID，ECD色谱系统适用性：理论板数（填充柱不低于1000）、分离度（大于1.5）溶液颜色方法与标准比色液比较：重铬酸钾、氯化钴、硫酸铜，五种色调储备液，10个色号标准比色液分光光度法色差计法（目视法不易判别时）澄清度原理：注射剂原料的不溶性杂质方法：浊度标准液：硫酸肼+乌洛托品；伞棚灯；1000lx水平观察。典型药物分析药物分析考试的重点：50%复习方法熟悉药物所在章节，有助于回忆起其内容药物构性关系是分析方法的基础在药物的，注意有特点的鉴别、检查和含量测定各项中反应（项目）名称、试剂、方法和现象的归纳、比较和总结重点是一般性规律、特色项目（如药物专属反应）（方法）的总结第九

27、章芳酸及其酯类药物的分析本章药物及特点阿司匹林：酯、酚羟基、羧基、苯环布洛芬：羧基、苯环丙磺舒：卞酸基鉴别阿司匹林原料三氯化铁反应（酚羟基）：煮沸+三氯化铁试液 紫堇色水解反应：碳酸钠+煮沸+稀硫酸白色沉淀+醋酸臭气红外：-OH， C=O, C-O, C=C丙磺舒三氯化铁反应（芳酸）：中性溶液，三氯化铁米黄色沉淀杂质检查阿司匹林溶液的澄清度：碳酸钠试液，应澄清，控制无羧基杂质（苯酚、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯）游离水杨酸：HPLC法，溶剂为1%冰醋酸甲醇溶液，防止阿司匹林分析过程中水解，面积归一化法有关物质：HPLC法（除水杨酸外的合成副产物）阿司匹林片、肠溶片游离水杨酸：HPLC丙磺舒有关物

28、质：HPLC，不加校正因子的主成分自身对照含量测定阿司匹林、布洛芬酸碱滴定法（酚酞的中性乙醇溶剂，酚酞指示液，氢氧化钠滴定液）阿司匹林片与肠溶片、布洛芬片和胶囊：HPLC法丙磺舒：HPLC第十章巴比妥类药物的分析本章药物苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠主要性质：苯环、丙二酰脲、烯丙基鉴别苯巴比妥亚硝酸钠-硫酸反应：硫酸，亚硝酸钠橙黄色橙红色甲醛-硫酸反应：甲醛，煮沸后，缓加硫酸结界面玫瑰红色丙二酰脲反应银盐反应：碳酸钠试液+硝酸银白色沉淀，振摇，溶解，过量硝酸银-沉淀不再溶解铜盐反应：吡啶铜试液-紫色或紫色沉淀红外：羰基、酰胺基、苯环司可巴比妥钠碘试液反应：碘试液-棕黄色消失衍生物熔点：制备司

29、可巴比妥红外丙二酰脲反应硫喷妥钠衍生物熔点：制备硫喷妥铜盐反应：铜吡啶绿色沉淀醋酸铅试液反应：氢氧化钠试液，醋酸铅试液白色沉淀，加热，变黑钠盐：黄色火焰检查苯巴比妥酸度乙醇溶液澄清度有关物质：HPLC，不加校正因子主成分对照中性及碱性物质（苯巴比妥为弱酸）：氢氧化钠试液，乙醚提取，醚层残渣不得过3mg司可巴比妥钠溶液的澄清度：新沸冷水，应澄清中性或碱性物质硫喷妥钠碱度有关物质：薄层色谱：自身稀释对照含量测定苯巴比妥甲醇溶剂，无水碳酸钠试液，硝酸银滴定液，电位法指示终点，反应比1:1苯巴比妥片：辛烷基硅烷键合硅胶固定相的HPLC司可巴比妥钠溴量法：溴滴定液，盐酸，碘化钾、硫代硫酸钠滴定液硫喷妥钠

30、紫外可见分光光度法，对照品为硫喷妥（1.091）第十一章胺类药物的分析本章药物盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素主要性质：盐酸盐、潜在芳伯氨基、酚羟基、苯环、邻二酚羟基、侧链氨基、酯结构鉴别盐酸普鲁卡因水解反应：氢氧化钠白色沉淀+加热油状物，红色石蕊试纸变蓝，油状物消失+盐酸白色沉淀，溶于过量盐酸氯化物反应硝酸银-白色沉淀，溶于氨试液二氧化锰，碘化钾试纸变蓝芳香第一胺反应：盐酸介质，亚硝酸钠，碱性-萘酚-橙色或猩红色沉淀红外光谱：N-H,C=O,C-O,C=C盐酸利多卡因硫酸铜反应：蓝紫色，三氯甲烷中显黄色氯化物反应红外光谱对乙酰氨基酚三氯化铁反应：蓝紫色水解后重氮化-偶合反应

31、红外光谱肾上腺素三氯化铁反应：三氯化铁翠绿色+氨试液紫色过氧化氢反应：过氧化氢，煮沸，血红色检查盐酸普鲁卡因及其注射液对氨基苯甲酸；庚烷磺酸钠，离子对HPLC对乙酰氨基酚对氨基酚及有关物质：反相离子对色谱，离子对试剂为四丁基氢氧化铵；对照品：对乙酰氨基酚+对氨基酚对氯苯乙酰胺：高效液相色谱法对乙酰氨基酚制剂对氨基酚：同“原料”肾上腺素酸性溶液澄清度与颜色酮体：限制310nm处的吸光度有关物质：反相离子对色谱，庚烷磺酸钠盐酸肾上腺素注射液pH值含量测定盐酸普鲁卡因亚硝酸钠滴定法注射液：反相离子对色谱外标法，庚烷磺酸钠对乙酰氨基酚紫外分光光度法，吸收系数法肾上腺素非水溶液滴定法：冰醋酸溶剂，结晶紫

32、1滴，高氯酸滴定液，终点蓝绿色盐酸肾上腺素注射液：反相离子对色谱外标法，庚烷磺酸钠第十二章磺胺类药物本章药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶结构特点：芳伯氨基，磺酰基，苯环鉴别磺胺甲噁唑硫酸铜反应：氢氧化钠试液+硫酸铜试液-草绿色沉淀红外吸收：N-H, C=C芳香第一胺反应：稀盐酸+煮沸使溶解+亚硝酸钠+碱性萘酚试液-橙红色沉淀复方磺胺甲噁唑片沉淀反应：稀硫酸+碘试液-棕褐色沉淀薄层色谱法：两成分主斑点位置与对照液一致高效液相色谱法：主峰保留时间一致芳香第一胺反应磺胺嘧啶硫酸铜试液反应：黄绿色沉淀，放置后变紫色红外分光光度法：N-H,C=C,SO2芳香第一胺反应检查磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶碱性溶液的澄清度与

33、颜色有关物质:薄层色谱，含芳伯氨基的杂质与对二甲氨基苯甲醛缩合反应含量测定磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶亚硝酸钠滴定法，溴化钾，插入液面下2/3处，用亚硝酸钠滴定液快速滴定，近终点时，提出液面，缓缓滴定，永停法指示终点第十三章杂环类药物本章药物：异烟肼、硝苯地平、左氧氟沙星、盐酸氯丙嗪、地西泮、氟康唑结构特点：酰肼基、碱性N、弱酸性NH，旋光活性、盐酸、噻嗪环、苯环、共价结合的Cl和F鉴别异烟肼氨制硝酸银试液反应：氨制硝酸银气泡与黑色浑浊，生成银镜高效液相色谱法红外分光光度法硝苯地平氢氧化钠试液：丙酮溶解，氢氧化钠试液，显橙红色（p-共轭）红外紫外可见分光光度法左氧氟沙星比旋度高效液相色谱法、紫外、红外

34、盐酸氯丙嗪氧化反应：硝酸5滴，显红色，渐变淡黄色氯化物反应紫外-可见分光光度法地西泮硫酸反应：硫酸，紫外灯下有黄绿色荧光（特点）紫外：242、284和366nm有最大吸收氯化物：氧瓶燃烧后显氯化物反应红外氟康唑有机氟化物：氧瓶燃烧后茜素氟蓝和硝酸亚铈，蓝紫色紫外、红外检查异烟肼游离肼：薄层色谱法，对照品硫酸肼，显色剂：对二甲氨基苯甲醛，不得显黄色有关物质：HPLC硝苯地平有关物质：HPLC，对照为杂质I+杂质II，不加校正因子主成分自身对照左氧氟沙星有关物质：HPLC，对照液：1.自身稀释液；2.杂质A对照品光学异构体（右氧氟沙星）：高效液相色谱法，流动相：硫酸铜D-苯丙氨酸溶液-甲醇残留溶剂

35、：甲醇和乙醇，气相色谱法地西泮有关物质：HPLC，不加校正因子主成分自身对照乙醇溶液澄清度与颜色盐酸氯丙嗪有关物质：HPLC，不加校正因子主成分自身对照氟康唑氟：氧瓶燃烧后，茜素氟蓝硝酸亚铈，对照品氟化钠比色法有关物质：HPLC含氯化合物：氧瓶燃烧法，0.4%氢氧化钠溶液吸收，对照品氯化钠含量测定异烟肼、左氧氟沙星高效液相色谱法，外标法地西泮、氟康唑、盐酸氯丙嗪：非水碱量法盐酸氯丙嗪、氟康唑：冰醋酸、电位法地西泮：冰醋酸+醋酐，结晶紫变绿色地西泮片剂和注射剂、氟康唑片剂和胶囊剂：HPLC氟康唑胶囊剂、盐酸氯丙嗪片剂和注射剂：紫外分光光度法硝苯地平铈量法：无水乙醇溶剂，高氯酸，硫酸铈滴定液，邻二

36、氮菲指示剂，终点现象：橙红色消失；反应比：1个硝苯地平与2个硫酸铈反应，即1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于17.32 mg的硝苯地平第十四章生物碱类药物本章药物：盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、盐酸吗啡、硫酸奎宁、磷酸可待因结构特点：盐酸、芳环侧链氨基醇、硫酸、吗啡酚羟基、有机胺、光学活性鉴别盐酸麻黄碱比旋度双缩脲反应：硫酸铜氢氧化钠蓝紫色，加乙醚醚层紫红，水层蓝色红外：OH，CO，CC氯化物反应硫酸阿托品Vitali反应（专属反应）：发烟硝酸黄色残渣，乙醇，氢氧化钾深紫色硫酸盐反应氯化钡硫酸钡白色沉淀，不溶于盐酸和硝酸醋酸铅硫酸铅白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠中溶解红外光谱盐酸吗啡甲醛-硫

37、酸试液反应（Marquis）：甲醛-硫酸试液-紫堇色钼硫酸试液反应（专属反应）：钼硫酸-紫色-蓝色-棕绿色铁氰化钾试液反应：铁氰化钾试液-蓝绿色（普鲁士蓝）（区别可待因）红外：OH、CC、CO氯化物反应磷酸可待因衍生物熔点氨试液反应（与吗啡区别）：氨试液，不得有沉淀亚硒酸反应：白瓷板，亚硒酸的硫酸溶液，显绿色，渐变蓝色红外：同“吗啡”硫酸奎宁比旋度稀硫酸产生荧光：稀硫酸，蓝色荧光绿奎宁反应（专属反应）：溴试液，氨试液翠绿色硫酸盐的鉴别红外光谱法检查盐酸麻黄碱酸碱度：甲基红指示剂，0.10ml硫酸滴定液应显红色或0.10ml氢氧化钠滴定液应先黄色有关物质：HPLC硫酸阿托品莨菪碱：旋光度法控制有

38、关物质：反相离子对（庚烷磺酸钠）高效液相色谱法盐酸吗啡阿扑吗啡罂粟酸有关物质：高效液相色谱法，对照品盐酸吗啡硫酸奎宁三氯甲烷乙醇中不溶物：重量法其他金鸡纳碱：薄层色谱法，自身稀释对照含量测定盐酸麻黄碱非水滴定法：冰醋酸溶剂，醋酸汞，结晶紫，高氯酸滴定至翠绿色注射液：高效液相色谱法硫酸阿托品非水滴定法：溶剂：冰醋酸醋酐；结晶紫，高氯酸滴定至蓝色，反应比1:1片剂、注射液：紫外-可见分光光度法离子对比色法：三氯甲烷，溴甲酚绿，提取，420nm测定三氯甲烷层的吸光度盐酸吗啡非水滴定法：冰醋酸、结晶紫、绿色片剂：紫外分光光度法，对照法，对照品吗啡磷酸可待因非水滴定法片剂：高效液相色谱法注射剂：蒸干后同

39、原料测定糖浆：提取碱量法：氢氧化钠，三氯甲烷提取，定过量硫酸滴定液，氢氧化钠滴定液硫酸奎宁非水滴定法：硫酸奎宁：高氯酸1:3，溶剂：冰醋酸醋酐，结晶紫，蓝绿色第十五章甾体激素类药物本章药物：醋酸地塞米松、丙酸睾酮、黄体酮、雌二醇结构特点：4-3-酮基、C-17-醇酮基，醋酸酯、甲基酮、酚羟基、丙酸酯鉴别醋酸地塞米松比旋度、吸收系数斐林试剂反应：碱性酒石酸铜红色沉淀醋酸酯的反应：乙醇制氢氧化钾，加热，硫酸溶液，煮沸乙酸乙酯香气红外：OH，CO，CO有机氟化物反应：氧瓶燃烧，茜素氟蓝硝酸亚铈蓝紫色丙酸睾酮比旋度、熔点高效液相色谱法：保留时间一致红外：CO，CO，CC黄体酮熔点、比旋度亚硝基铁氰化钠反应：甲醇溶解，亚硝基铁氰化钠细粉，碳酸钠及醋酸铵蓝紫色异烟肼反应：异烟肼，甲醇溶解黄色红外：同前雌二醇熔点、比旋度三氯化铁反应：硫酸黄绿色荧光，三氯化铁草绿色，水稀释红色红外检查醋酸地塞米松有关物质：高效液相色谱法硒：氧瓶燃烧，硝酸溶液吸收，盐酸羟胺，二氨基萘，环己烷提取，378nm测定环己烷层吸光度丙酸睾