常见抗菌药物的不良反应优秀PPT.ppt

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1、常见抗菌药物的不良反应常见抗菌药物的不良反应你现在浏览的是第一页，共52页一、抗菌药物应用现状抗菌药物的临床地位：p 感染的治疗与预防p 涉及临床各个科室p 品种多、消耗量大你现在浏览的是第二页，共52页（一）抗菌药物不合理应用现象v抗菌药物使用率居高不下v抗菌药物使用级别高v抗菌药物进入食品生产环节你现在浏览的是第三页，共52页（二）基层抗菌药物临床应用误区及分析1 1、发（烧）热使用抗菌药物。、发（烧）热使用抗菌药物。2 2、用抗菌药物治疗感冒。、用抗菌药物治疗感冒。3 3、抗菌药物药越贵越好。、抗菌药物药越贵越好。4 4、药物越新越好，新药比旧药好。、药物越新越好，新药比旧药好。你现在浏

2、览的是第四页，共52页（二）基层抗菌药物临床应用误区及分析5 5、多种抗菌药物联合应用效果好。、多种抗菌药物联合应用效果好。6 6、预防感染可以使用抗菌药物。、预防感染可以使用抗菌药物。7 7、广谱抗菌药优于窄谱抗菌药。、广谱抗菌药优于窄谱抗菌药。8 8、用药不当，如过于频繁的更换使用。、用药不当，如过于频繁的更换使用。你现在浏览的是第五页，共52页（二）基层抗菌药物临床应用误区及分析9 9、打针比口服疗效快。、打针比口服疗效快。1010、病情较重时尚能按时按量服药，、病情较重时尚能按时按量服药，一旦病情缓解，随心所欲改变服药时一旦病情缓解，随心所欲改变服药时间和用量。间和用量。你现在浏览的是

3、第六页，共52页（三）抗菌药物滥用的危害v不合理用药现象的普遍存在，导致不合理用药现象的普遍存在，导致:药品不良反应药品不良反应ADRs的发生的发生(占到占到1/3)医药资源浪费和医药费用增加医药资源浪费和医药费用增加 增加真菌感染发生率增加真菌感染发生率 诱导细菌产生耐药诱导细菌产生耐药u不合理用药不合理用药是细菌产生耐药性的重要原因。是细菌产生耐药性的重要原因。你现在浏览的是第七页，共52页常见引起不良反应的药物分布比例常见引起不良反应的药物分布比例你现在浏览的是第八页，共52页常见的引起不良反应的抗菌药物分布常见的引起不良反应的抗菌药物分布你现在浏览的是第九页，共52页（四）抗菌药物所致

4、药源性危害青霉素青霉素G-G-过敏性休克；过敏性休克；氨基糖苷类氨基糖苷类耳毒性、肾毒性；耳毒性、肾毒性；四环素四环素小黄牙；小黄牙；酮康唑酮康唑急性肝坏死；急性肝坏死；氯霉素氯霉素再生障碍性贫血，灰婴综合征；再生障碍性贫血，灰婴综合征；替马沙星综合征（替马沙星综合征（DICDIC、溶贫、低血糖、肝肾功能障碍）；溶贫、低血糖、肝肾功能障碍）；曲伐沙星曲伐沙星急性肝坏死；急性肝坏死；格帕沙星格帕沙星Q-TQ-T间期延长。间期延长。药药源源性性危危害害（Drug misadventure）是是指指药药物物不不合合理理应应用用所所致致药药物物毒毒副副反反应应(简简称称药药害害)和和不不良良反反应应(

5、Adverse drug reaction，ADR)。常见的抗菌药物常见的抗菌药物ADR：你现在浏览的是第十页，共52页变态反应1、过敏性休克：较为常见，主要机制是半抗原与蛋白结合成复合抗原，再由IgE介导产生过敏性休克、血管神经性水肿与荨麻疹等。青霉素引起过敏性休克最常见，其发生率为41510万，病死率约为510。二、常见抗菌药物的不良反应-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物ADR你现在浏览的是第十一页，共52页v变态反应可发生在任何给药途径甚至在皮试时。有变态反应病史或家族史者容易发生过敏性休克，多数患者可于注射后分钟内发生。v主要临床表现为呼吸困难、循环衰竭、中枢神经系统症状及皮肤过敏反应

6、等。重症患者可在短时间内死亡，故须分秒必争就地抢救，立即皮下注射0.5%肾上腺素0.5.0ml，必要时可重复应用。还可选用血管活性药物、扩容剂、肾上腺皮质激素类药物，并辅以吸氧等急救措施。你现在浏览的是第十二页，共52页 药热多数药热发生在用药后712天，热型为弛张热或稽留热，可同时伴有皮疹。应用-内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素及两性霉素B后均可发生。药热的主要诊断依据为：(1)用药后感染得到控制，但体温反而上升，退热药常无作用(2)体温虽高，但一般情况良好；(3)伴有皮疹或嗜酸粒性细胞增多；(4)停用抗菌药物后体温可于12日内迅速下降。你现在浏览的是第十三页，共52页 皮疹几乎所有抗菌药物都

7、可引起皮疹，但以青霉素、链霉素、磺胺类、氨苄西林等引起者多见。皮疹可为荨麻疹、斑丘疹、猩红热样或湿疹样皮疹，严重者可表现为出血性紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等。初次用药者可在用药后710天出现，再次接触者则可于数小时至天内发生，停药后多于13天内消退。青霉素生产车间的工人可发生接触性皮炎。你现在浏览的是第十四页，共52页小提示：v详细询问患者有无过敏史v用前要按规定方法进行皮试（浓度为500单位/ml，皮内注射0.050.1 ml）v一旦出现过敏性休克症状，应立即肌注0.1%的肾上腺素0.51 ml，临床症状无改善者，半小时后重复给药1次，同时配合其他对症治疗。v青霉素类药物为杀菌

8、性抗生素，杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低，在短时间内有较高的血药浓度时对治疗有利。若采取静脉滴注给药，宜将一次剂量的药物溶于约100ml输液中，于0.51小时内滴完。一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质。你现在浏览的是第十五页，共52页低钾血症 大剂量青霉素大剂量青霉素G G钠盐的应用可致大量钠盐进入循环，连续应用几日可引起低钠盐的应用可致大量钠盐进入循环，连续应用几日可引起低钾血症，致精神不振、乏力、腹胀、心悸等，也可无症状，心电图检查可见有钾血症，致精神不振、乏力、腹胀、心悸等，也可无症状，心电图检查可见有关异常，尚有窦性心动过速、室性早搏、血气分析异常

9、及代谢性碱中毒等。关异常，尚有窦性心动过速、室性早搏、血气分析异常及代谢性碱中毒等。肾损害 以以头孢噻啶最明显头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它第，亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢菌素一代头孢菌素类，类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。肝功损害 一过性血清转氨酶升高，胆汁代谢紊乱、黄疸及出血。一过性血清转氨酶升高，胆汁代谢紊乱、黄疸及出血。-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物ADR你现在浏览的是第十六页，共52页神经、精神系统反应近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”；鞘内或脑室内注入青霉素类，引发脑膜

10、刺激症或神经根刺激症（颈项强直、头痛、呕吐、感觉过敏、背及下肢痛），大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭；有的可致新生儿颅内压升高；应用普鲁卡因青霉素可引发精神症状，如幻视、幻听、定向力丧失、猜疑、狂躁或忧郁等。你现在浏览的是第十七页，共52页二重感染v 口腔感染v 肠炎或肛周炎v 伪膜性肠炎v 菌群交替性肠炎v 肺炎（如真菌性肺炎）v 尿路感染v 败血症二重感染的特点：隐蔽性、复杂性、麻痹性、误导性、难治性。口腔霉菌感染口腔霉菌感染难辨梭状芽胞杆菌肠炎难辨梭状芽胞杆菌肠炎你现在浏览的是第十八页，共52页值得注意的-内酰胺类（药品不良反应信息通报）v警惕头孢曲松钠的严重过敏反应

11、v注射用头孢拉定与血尿，儿童易发v警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的严重不良反应 举举 例例你现在浏览的是第十九页，共52页典型病例：患者，男性，30岁，因上呼吸道感染就诊，给予0.9%氯化钠注射液250ml、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g静脉滴注，用药15分钟后,患者突然出现全身散在红色皮疹，眼睑、口唇肿胀发红、气促、烦躁、手足冰凉，血压降至45/20mmHg。举举 例例立即停止输液并吸氧，同时给予地塞米松5mg、非那根20mg、肾上腺素1mg静脉给药30分钟后，患者好转，皮疹渐退，血压稳定，呼吸平稳。你现在浏览的是第二十页，共52页青霉素类口服制剂所致青霉素类口服制剂所致青霉素类口服制剂所致

12、青霉素类口服制剂所致ADRADR一览表一览表你现在浏览的是第二十一页，共52页1、肾毒性：主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、早产儿及老年人危险最大。2、营养不良综合症：长期口服某些氨基糖苷类抗菌药物可致维生素B6等营养缺乏，引发相关症状。氨基糖苷类氨基糖苷类ADR你现在浏览的是第二十二页，共52页3、神经系统：（1）耳毒性：第八对脑神经损害 听力障碍：内耳浓度过高，影响能量代谢与钠-钾转运，损害毛细胞。柯蒂氏器受损，早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生，则为永久性损害。前庭功能损害：周围迷路

13、感觉上皮损害，表现为 耳鸣、眩晕、平稳失调等。你现在浏览的是第二十三页，共52页增长2-42-4万万万万人人人人/年年年年19901990年的一项统计表明，年的一项统计表明，在我国的在我国的180180万聋哑儿童中万聋哑儿童中有有60%60%，约，约100100万万人人是由于是由于用药导致的用药导致的 主要是抗生素致聋，其中主要是抗生素致聋，其中氨基糖苷类抗生素（常见氨基糖苷类抗生素（常见药品有链霉素、卡那霉素、药品有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占等等）占8080 药物性耳聋药物性耳聋你现在浏览的是第二十四页，共52页你现在浏览的是第二十五页，共52页（

14、2）神经肌肉阻滞作用：由于该类药物可与钙离子竞争突触前膜钙结合位点，影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素链霉素卡那霉素庆大霉素及妥布霉素。（3）周围神经炎：表现为口唇及手足麻木，可能与药物所含杂质或药物引起维生素B缺乏有关。（4）精神症状：有个例报道丁胺卡那霉素致精神异常，庆大霉素致癔病样发作。你现在浏览的是第二十六页，共52页阿米卡星注射液的不良反应 病例：一女性患者，19岁，因上呼吸道感染、发热给予阿米卡星注射液，每日0.2g，用药1天后，患者出现耳部不适，未停药。用药第四

15、天，患者双耳出现听力下降。耳科听力检查结果：左耳25dB，右耳25dB。举 例你现在浏览的是第二十七页，共52页1、胃肠道反应：口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。2、肝功损害：以胆汁郁积为主，亦可发生肝实质损害。3、耳毒性：老年肾功不良者偶发耳鸣及暂时性耳聋。4、局部反应：静滴或肌注后，可能产生血栓性静脉炎、局部疼痛、变硬等，如静滴红霉素乳酸盐。5、其它：偶可引起药疹、药物热等。大环内脂类大环内脂类ADR你现在浏览的是第二十八页，共52页克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素克拉霉素、罗

16、红霉素、阿奇霉素、交沙霉素你现在浏览的是第二十九页，共52页红霉素、白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素红霉素、白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素红霉素、白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素红霉素、白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素你现在浏览的是第三十页，共52页皮肤:光毒,潮红跟腱:跟腱炎/跟腱撕裂眩晕 失眠 头痛心脏:QT间期延长 胃肠道：恶心氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADR你现在浏览的是第三十一页，共52页1、消化系统：如胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻。其机制是局部刺激引起的反应。2、神经系统：一般症状为头昏、眩晕、耳鸣、失眠、疲倦、嗜睡、紧张、抑郁、烦躁、惊厥、神经过敏、震颤、步态不稳等。（1）颅内压增高：国内报道均见于使用诺

17、氟沙星后的婴儿，因小儿尤其是婴儿血脑屏障发育不完善，药物更易进入中枢神经系统而中毒。氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADR你现在浏览的是第三十二页，共52页 （2）惊厥、抽搐和癫痫：新近研究表明氟喹诺酮类可抑制脑内抑制性递质-GABA与受体激动剂毒蝇醇的结合，使中枢神经系统兴奋性增高，进而导致惊厥和癫痫，其抑制作用与剂量有关。（3）锥体外系症状：如面部痉挛、口角歪斜、双手搓丸样动作等。(4）精神症状：如幻视、幻听、语无伦次、烦躁不安等，应严格掌握剂量。（5）周围神经炎：偶见四肢远端麻木、蚁走感、肌力减退和远端感觉减退呈手套、袜套样分布。你现在浏览的是第三十三页，共52页 3、骨关节反应：在狗与大鼠的实验中

18、可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限，但在人体试验中尚未发现，需继续观察，儿童用氟喹诺酮类可能有关骨关节及软骨损害。4、肝肾损害和对血细胞的影响：可能使GOT,GPT,ALP,TG，TP和LDH上升。如曲伐沙星因上市后观察到严重的肝毒性现已限制性使用。5、肾损害：主要表现为BUN和血清Cr上升。6、血液系统：可使嗜酸性粒细胞增多，嗜中性粒细胞、淋巴细胞及血小板减少和贫血。你现在浏览的是第三十四页，共52页 7、局部的刺激症状：是氟喹诺酮类药物注射用药中较为常见的不良反应，表现为静脉炎、局部血管炎等，发生率及严重程度与给药速度和药物浓度有密切关系。8、肌腱炎、肌腱断裂及横纹肌溶解症：法国首先报告，

19、主要由培氟沙星引起肌腱炎、肌腱断裂等上千例，表现为乏力感、CPK上升、血中及尿中肌红蛋白上升为特征的肌肉痛。你现在浏览的是第三十五页，共52页 9、心脏毒性：如格帕沙星引起动物Q-T间期延长，上市后经270万人临床应用出现12人因心脏毒性死亡，其中6人可能与药物有关，现已停止应用和在我国的临床研究。10、其他严重不良反应：替马沙星事件。替马沙星1991年上市后，1992年相继收到300余例与之有关的低血糖、溶贫伴肾衰、DIC、死亡的报道。ABBOTT公司在1996年FDA专家会议上自动提出停止生产替马沙星的决定。加替沙星有低血糖不良反应报道。你现在浏览的是第三十六页，共52页变态反应 1、斑丘

20、疹：多在用药后3天左右出现，多数在用药中自动消失，不影响疗程。个别可有出血性皮疹或恶性皮炎，需及时停药治疗。2、光敏性皮炎：服用氟喹诺酮类同时受阳光照射可出现皮炎，白色人种较多发生，氟罗沙星、司帕沙星、洛美沙星在分子结构第8位含卤族元素者多见。你现在浏览的是第三十七页，共52页环丙沙星致皮下出血你现在浏览的是第三十八页，共52页环丙沙星致光敏性皮炎你现在浏览的是第三十九页，共52页环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜你现在浏览的是第四十页，共52页环丙沙星致双手剥脱性皮炎你现在浏览的是第四十一页，共52页严重不良反应及有关药物严重不良反应及有关药物你现在浏览的是第四十二页，共52页警惕左氧氟沙星注射

21、剂的严重不良反应在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种中较为突出。严重不良反应/事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主，其中过敏反应问题较为典型。举 例你现在浏览的是第四十三页，共52页v典型病例：患者，男，61岁，因前列腺炎给予静脉滴注左氧氟沙星注射液0.2克、5葡萄糖注射液250毫升，约30分钟左右病人出现精神异常、兴奋多语、坐立不安、两手向空中抓挠。立即停药，改用头孢曲松钠，1.5天后恢复正常。你现在浏览的是第四十四页，共52页警惕加替沙星引起的血糖异常 目前，世界卫生组织（WHO

22、）药品不良反应数据库中，有关加替沙星的不良反应报告共2500余例，不良反应表现共计6178例次，其中糖代谢异常表现938例次（占15），包括高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量异常、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关加替沙星的病例报告共3000多例，主要为胃肠道反应、过敏样反应、神经系统反应、注射部位损害等。其中，血糖异常报告16例，包括高血糖10例（1例出现高渗性非酮症高血糖）、低血糖6例。举 例你现在浏览的是第四十五页，共52页 1、肾损害：表现为结晶尿、血尿、管型尿，若输尿管、膀胱等尿路结石引发肾绞痛，严重时可见腰痛、尿少、尿闭、

23、氮质血症、最终发展为尿毒症。2、血液系统：可见急性溶贫（G-6-PD酶缺乏）、粒细胞减少症、偶见血红蛋白症。3、肝损害：可致局灶性或弥漫性肝坏死，临床表现为中毒性肝炎。磺胺类磺胺类ADR你现在浏览的是第四十六页，共52页 4、中枢神经系统及消化道反应：如恶心、呕吐、眩晕、头痛、精神不振、步态不稳、全身乏力等。5、其它：甲状腺增生或功能低下，粘液性水肿，关节炎，精神紊乱，偶见周围神经炎。变态反应 主要为药热、皮疹、固定性药疹、血清样反应。磺胺类药引起的多形红斑磺胺类药引起的多形红斑你现在浏览的是第四十七页，共52页 1、肾毒性：主要损伤肾小管，最初表现为蛋白尿、管型尿，继而出现少量白细胞与红细胞

24、，发展致少尿，血尿素氮及肌酐升高，严重时导致肾小管坏死，电解质紊乱。2、神经系统：（1）感觉障碍：通常表现为眩晕、感觉障碍（面部麻木、异常感觉）、四肢无力、复视、眼球震颤，严重时昏迷、抽搐、共济失调，可出现精神症状。(2）神经肌肉阻滞：可致呼吸麻痹，新斯的明解救无效，应立即人工呼吸及注射钙剂。多肽类多肽类ADR你现在浏览的是第四十八页，共52页 （3）脑膜刺激症：鞘内注射多粘菌素可致头痛、颈强直、呕吐、发热伴脑脊液中蛋白、细胞数均增高，严重时出现下肢瘫痪、大小便失禁、抽搐。（4）耳蜗和前庭神经损害：早期表现为耳鸣，终致耳聋。是万古霉素最严重的毒性。此外还可发生共济失调、眩晕等。3、局部刺激症状

25、：肌注多粘霉素可发生局部剧烈、持久的疼痛，加入局麻剂仅能暂时缓解。4、其它：可见胃肠道反应如纳差、恶心、呕吐等，也可见白细胞减少。你现在浏览的是第四十九页，共52页变态反应 1、注射给药可见面部潮红、皮肤瘙痒、皮疹、支气管哮喘和药热，偶发过敏性休克。2、万古霉素可引发红颈或红人综合症。你现在浏览的是第五十页，共52页v四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。四环素四环素ADR你现在浏览的是第五十一页，共52页抗菌药物的不良反应抗菌药物过敏反应肝毒性肾毒性血液毒性神经毒性青霉素+头孢菌素+氨基糖苷类+大环内酯类+四环素类+注：注：+，表示不良反应发生率较高，反应严重；，表示不良反应发生率较高，反应严重；+，表示不良反应发生率低，反应较，表示不良反应发生率低，反应较轻轻你现在浏览的是第五十二页，共52页