胺碘酮抗心律失常优秀PPT.ppt
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1、胺碘酮抗心律失常现在学习的是第1页,共50页药理与电生理作用机制药理与电生理作用机制v胺碘酮是以类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂,兼具、类抗心律失常药物的电生理作用。包括:(1)轻度阻断钠通道(类作用),与静息态和失活态钠通道亲和力较大,与激活态钠通道亲和力小,使其从失活态恢复显著延长,通道开放概率减少,表现电压和使用依赖阻滞(在较小负向钳制电压、较快除极频率时阻滞作用加强),但没有类抗心律失常药物的促心律失常作用。(2)阻断钾通道(类作用)。胺碘酮可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流(IKs、IKr),特别是开放状态的IKs。此外,胺碘酮还可阻滞超快激活的延迟整流钾电流(IKur)和内向整
2、流钾电流(IKl)。(3)阻滞L型钙通道(类作用),抑制早期后除极和延迟后除极。(4)非竞争性阻断和受体,扩张冠状动脉,增加其血流量,减少心肌耗氧,扩张外周动脉,降低外周阻力。现在学习的是第2页,共50页胺碘酮的电生理作用v主要表现在抑制窦房结和房室交界区的自律性,减慢心房、房室结和房室旁路传导,延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期,延长旁路前向和逆向有效不应期。因此它有广泛的抗心律失常作用,可抗心房颤动(房颤)和心室颤动(室颤),可治疗房性心动过速(房速)和室速,也可治疗房室结折返性心动过速和房室折返性心动过速等。尽管胺碘酮延长QT/QTc间期,但尖端扭转型室速不常见(发生率1%)。
3、胺碘酮的多种电生理作用使其成为一广谱抗心律失常药。现在学习的是第3页,共50页胺碘酮药代动力学v口服生物利用度平均为50%(变化范围22%86%),血药浓度和剂量呈线性相关。胺碘酮具有高度脂溶性,广泛分布于肝、肺、脂肪、皮肤及其他组织,分布容积大(可达60L/kg);主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢,经粪便排泄;几乎不经肾脏清除(尿排泄1%),故可用于肾功能减退的患者且无需调整剂量。胺碘酮口服起效及清除均慢,口服需数天至数周起效。静脉注射后由于胺碘酮从血浆再分布于组织中,血浆中药物浓度下降较快。胺碘酮清除半衰期长,长期用药在停药后310d血浓度降低至初始浓度的50%。之后随着组织储存药物的
4、排出进入较长的终末半衰期,可持续13142d6。胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性,且比胺碘酮的清除半衰期更长。胺碘酮和去乙基胺碘酮的血药浓度与治疗有效性和副作用之间没有相关性。现在学习的是第4页,共50页一、在房颤和心房扑动(房扑)中的应一、在房颤和心房扑动(房扑)中的应用用v房颤的药物处理策略为:(1)将房颤转复并维持窦性节律(节律控制);(2)不转复房颤,控制心室率(室率控制)。近年来非药物治疗房颤不断取得进展,但药物仍是多数房颤患者的主要治疗措施。虽然四类抗心律失常药对房颤都能起到不同的治疗作用,但以胺碘酮循证医学的资料最丰富。与其他药物或安慰剂对比,胺碘酮对房颤的转复、防止
5、复发、维持窦性心律(窦律)的总体疗效较其他药物为好,且负性肌力作用和促心律失常作用少,故适用于多种临床情况。多中心临床试验证明,在急性心肌缺血、急性心肌梗死或心功能不全时,当其他抗心律失常药属于禁忌时,推荐应用胺碘酮,故此成为重症情况合并房颤时的首选药物。现在学习的是第5页,共50页v1用于转复房颤:已经有多项临床研究证实,胺碘酮可转复新近发生的房颤,其转复作用优于安慰剂,房颤持续时间超过48h者益处更明显。但就即刻转复房颤的作用,胺碘酮并不优于多非利特、氟卡尼或普罗帕酮11-18。因此房颤指南中将其作为转复房颤的备选药物(a类推荐、证据水平A)。需在短时间转复房颤者,可选用静脉胺碘酮。血流动
6、力学稳定、已超过48h的房颤,可选胺碘酮口服。房颤已超过7d以上者,药物转复成功率降低,此时胺碘酮常用作电复律的准备用药,通常选静脉或口服胺碘酮。如不能转复,施行电复律,由此增加电复律成功机会,并减少电除颤次数,复律后又可减少房颤复发,维持稳定窦律。胺碘酮配合电复律为房颤复律的a类推荐、证据水平B。现在学习的是第6页,共50页v2用于房颤后维持窦律:目前胺碘酮是用于房颤转复后维持窦律的最常用的药物。由于临床试验中所选房颤的类型、年龄、心脏病等情况及病程不同,胺碘酮在房颤复律后维持窦律结果的可比性差。多项临床试验及荟萃分析显示,胺碘酮在维持窦律方面优于其他抗心律失常药物。国内研究亦显示,胺碘酮维
7、持窦律的1年有效率为67.5%71.8%。vAFFIRM亚组研究显示,在维持窦律方面,胺碘酮明显优于索他洛尔和类抗心律失常药物。房颤复律后是否长期用胺碘酮维持窦律,取决于多种因素。房颤频发者或不用药物不能保持窦律者,需长期用胺碘酮。对于初发房颤,不论自发终止或复律终止,都不主张加用胺碘酮。由于胺碘酮的心外副作用多,长期应用应先进行效益风险评估。胺碘酮不用于房颤的一级预防。现在学习的是第7页,共50页v鉴于AFFIRM研究发现,在特定的人群中,节律控制与室率控制在脑卒中、生活质量、死亡率方面差异无统计学意义,故在应用抗心律失常药物维持窦律时一定要衡量效益风险比。胺碘酮主要用于有明显器质性心脏病、
8、有症状房颤患者的窦律维持。房颤指南建议用于明显左室肥厚和慢性心衰患者。若是应用某个维持量仍有发作,可在短期内适当增加剂量(再负荷),以后给予新的维持量。用胺碘酮期间,如果房颤仅偶有发作,发作时频率不快,且持续时间不长,不应视为失败,可以继续用原剂量维持。现在学习的是第8页,共50页v4在预激综合征伴房颤中的应用:小规模研究表明,静脉胺碘酮对于预激伴房颤有效,但应注意静脉用药后也有心室率加快导致室颤的报道。由于静脉胺碘酮起效相对慢,所以作用有限。此时电复律应作为首选。胺碘酮的长半衰期可能会影响心律失常病情判断和介入治疗决策的选择。对于长期治疗,胺碘酮适用于合并器质性心脏病且不宜行射频消融或其他措
9、施无效时。血流动力学稳定的经旁路前传的房颤患者应用胺碘酮为b类推荐。现在学习的是第9页,共50页v5在慢性心衰伴房颤中的应用:胺碘酮不加重心衰并且有可能使其改善,产生促心律失常作用较其他药物小。慢性心衰抗心律失常生存研究亚组分析(CHFSTAT)评价了胺碘酮对慢性心衰患者房颤的作用,胺碘酮治疗组房颤转复较对照组更多见,房颤未转复者心室率明显减慢。接受胺碘酮治疗转复为窦律组的生存改善。基线为窦律者应用胺碘酮可减少新发房颤的出现31。慢性心衰伴有症状性房颤,可考虑应用胺碘酮行节律控制,但属二线治疗,仅用于其他治疗不成功的病例,对于重症患者可静脉给药。慢性心衰合并无症状的房颤,衡量效益风险比,应选择
10、控制心室率的策略。现在学习的是第10页,共50页v6在急性心肌梗死伴房颤中的应用:房颤可并发于急性心肌梗死,心室率多较快。原有房颤者发生急性心肌梗死,因交感兴奋和心功能不全也使心室率加快。二者室率控制都是基本治疗。此时心肌对洋地黄较敏感,应慎用洋地黄控制心室率,仅作为a类推荐,而此时静脉应用胺碘酮减慢心室率为类推荐。现在学习的是第11页,共50页v7与受体阻滞剂联合在房颤中的应用:胺碘酮与受体阻滞剂合用,心脏性死亡、心律失常及猝死的相对危险均可能较单用其一者低。用药后心率减慢程度不因合用受体阻滞剂而更明显,但应监测心率变化。已有其他指征使用受体阻滞剂的患者,发生房颤需要加用胺碘酮,一般无需停用
11、受体阻滞剂。现在学习的是第12页,共50页v8与血管紧张素受体拮抗剂联合在房颤中的应用:临床试验发现,胺碘酮与血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦合用,可使维持窦律者明显增多,房颤未复发者的生存率明显高于复发者。其他血管紧张素受体拮抗剂也应有类似的效应。现在学习的是第13页,共50页v9在房扑中的应用:房扑和房颤常合并存在,典型(型)房扑是大折返性房性心律失常,心房率为250350次/min,常呈2:1房室传导。房扑心室率较难控制,通常需要较高的药物剂量,甚至两种或多种房室结阻滞剂联用。几项研究已经证实胺碘酮对于房扑患者维持窦律的有效性和安全性,但治疗的病例有限。治疗型房扑,射频消融优于胺碘酮和其他抗
12、心律失常药物。现在学习的是第14页,共50页二、在其他快速室上性心律失常中的二、在其他快速室上性心律失常中的应用应用v几项小规模的临床研究提示,胺碘酮可终止多源性房速。成人及儿童中已证实,胺碘酮可终止加速性交界区自主心律。也可终止慢性持续性房速,并减少由此产生心动过速性心肌病的可能。胺碘酮终止房室结折返性心动过速和房室折返性心动过速有效,但应选择疗效更快或毒性作用小的药物。长期治疗尽管有效,但难以控制复发,应选择导管消融进行根治。现在学习的是第15页,共50页三、在快速室性心律失常的应用三、在快速室性心律失常的应用现在学习的是第16页,共50页(一)用于快速室性心律失常的急性(一)用于快速室性
13、心律失常的急性期治疗期治疗v1胺碘酮在血流动力学稳定的单形性室速、不伴QT间期延长的多形性室速和未能明确诊断的宽QRS心动过速治疗中应作为首选。在合并严重心功能受损或缺血的患者,胺碘酮优于其他抗心律失常药,疗效较好,促心律失常作用低。虽然有报道,胺碘酮可以使持续性室速终止,但室速持续时间过长或血流动力学不可耐受时,应进行电复律。本药的主要功效是预防复发,这种作用可能需要数小时甚至数日才能达到。当口服胺碘酮剂量过低而导致室性心律失常复发时,若病情紧急者,可行静脉再负荷。再负荷后的静脉维持用法与初始用法基本相同。可以一直用到心律失常控制并开始新的口服维持量。现在学习的是第17页,共50页v2在心脏
14、骤停中的应用:在电复律及注射肾上腺素无效的院外发生的心脏骤停患者中,胺碘酮已被证明可以改善电除颤效果,从而改善心肺复苏患者的入院存活率。胺碘酮的此种作用优于利多卡因。但现在还没有改善出院存活率的证据。在无脉性室速或室颤造成心脏骤停时,经常规心肺复苏、应用肾上腺素和电复律无效的患者,在坚持进行心肺复苏的前提下应首选静脉注射胺碘酮,然后再次电复律。现在学习的是第18页,共50页v3在“电风暴”中的应用:“电风暴”指持续室速或室颤、24h内发作2次,通常需要电转复。这种顽固的心律失常不但危及患者的生命,而且可使已置入的起搏除颤器(ICD)频繁工作,造成电源快速耗竭和患者的痛苦。小规模非随机研究证实,
15、胺碘酮对于其他药物治疗无效的反复发作的持续性室性心律失常有效。对心肌梗死后患者的电风暴,在应用交感神经阻滞剂之后使用胺碘酮比使用其他抗心律失常药物更能降低短期病死率。尽管研究病例有限,但胺碘酮合用受体阻滞剂被认为是治疗电风暴最有效的方法。现在学习的是第19页,共50页(二)在缺血性及非缺血性心脏病心脏性(二)在缺血性及非缺血性心脏病心脏性猝死一级预防中的应用猝死一级预防中的应用v对有器质性心脏病同时伴有频发室性早搏(室早)和短阵室速的患者,特别是复杂室早伴有心功能不全者是发生猝死的高危人群。荟萃分析显示,胺碘酮可使总病死率明显下降,但临床试验(如CAMIAT和EMIAT)没有证实胺碘酮能够减少
16、这类患者的总病死率,但可明显减少心律失常死亡。心肌梗死后心功能正常的患者应用胺碘酮作用非常有限。但有研究显示,受体阻滞剂能降低猝死及心肌梗死后总病死率,故预防用药首选受体阻滞剂。现在学习的是第20页,共50页v在缺血性心脏病猝死一级预防几项前瞻性临床研究中(MADIT、MUSTT、MADIT、SCD-HeFT),比较了ICD与抗心律失常药物的应用。在非缺血性心肌病猝死一级预防中也进行了几项研究(CAT60、AMIOVIRT61等)。以上研究均证实,在降低总死亡率方面,ICD明确优于抗心律失常药物。发生于器质性心脏病患者的非持续性室速,如果患者有明显左心功能不全或电生理检查诱发出伴有血流动力学障
17、碍的持续性室速或室颤,应该首选ICD。没有条件置入ICD者用药物治疗,首选胺碘酮。如果电生理检查不能诱发持续性室速,治疗主要针对病因和诱因。在此基础上,应用受体阻滞剂有助于改善症状和预后。对于上述治疗措施效果不佳且室速发作频繁、症状明显者可用胺碘酮预防或减少发作。现在学习的是第21页,共50页(三)在心脏性猝死二级预防中的应用(三)在心脏性猝死二级预防中的应用v在一项早期的临床试验中,心脏骤停幸存者经验性应用胺碘酮与电生理试验指导的传统抗心律失常药物减少室性心律失常的复发,改善院外发生心脏骤停后存活患者的长期生存。但后来进行的AVID研究显示,ICD较其他抗心律失常药物显著降低总死亡率。对于已
18、经有恶性室性心律失常(无脉性室速、室颤)病史的患者,目前已明确心脏性猝死的二级预防应该首选ICD。在无条件或无法置入ICD的患者应该使用胺碘酮。单用胺碘酮无效或疗效不满意者可以合用受体阻滞剂。即使不能完全控制心律失常的发作,但胺碘酮有可能使室速的频率明显减慢,变为血流动力学可以耐受的室速。现在学习的是第22页,共50页(四)作为(四)作为ICD的辅助治疗的辅助治疗v置入ICD的患者通常伴有器质性心脏病,频繁的心律失常发作会导致ICD反复放电,应该辅以药物控制。有指征有条件的患者也可考虑导管射频消融。类抗心律失常药物相对禁忌,胺碘酮和索他洛尔较常用。胺碘酮加受体阻滞剂较索他洛尔或受体阻滞剂单独应
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