自考 药物分析讲课提纲.doc

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1、自考药物分析提纲主编：刘文英 第6版绪论：一、 概念：P1药物分析主要是研究化学结构明确的合成药物、天然药物和生化药物及其制剂的质量问题。药物分析主要是通过建立有效的分析方法，包括物理的、化学的、物理化学的、生物学的乃至微生物学方法对药物进行质量控制。二、 药品质量管理规范（四个 英文缩写）P3药品非临床研究质量管理规范GLP药品生产质量管理规范GMP药品经营质量管理规范GSP药品临床试验质量管理规范GCP第一章：药典概况一、三级标准(具有法律约束力) 1、中国药典(法典) 2、部颁标准 3、各省,市地方标准二、中国药典 版本: 53 63 77 85 90 95 2000（5年一版） 内容:

2、 凡例 正文 附录 索引三、 知识点1、标准品：指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或mg）计，以国际标准品进行标定。 对照品P9：系指用于、检查、含量测定的标准物质。2、滴定液的表示法P9-10：如NaOH滴定液（0.1008mol/L） 而一般试剂：0.1mol/L的NaOH试液3、乙醇未指明浓度时，均系指95%的溶液4、液体的滴，系在20时，以1.0ml水为20滴进行换算5、精确度：（1）精密称定：系指称取重量应准确至所取重量的千分之一 称定：系指称取重量应准确至所取重量的百分之一“约”若干时：系指取用时不得超过规定量的10%6、空白试验：指在不加供试

3、品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法测得的结果。 对照试验：指在加标准品或对照品的情况下，按同法测得的结果。7、国外药典：英国药典（BP） 美国药典（USP） 日本药局方（JP）8、药品检验工作的基本程序是一般为取样、鉴别、检查、含量测定和写出检验报告。第二章 药物的鉴别试验一、鉴别是根据药物的分子结构、理化性质、采用化学、物理化学、生物学方法来判断药物的真伪。二、项目（性状 一般鉴别试验 专属鉴别试验）3个三、方法（化学鉴别法 光谱鉴别法 X射线粉末衍射 色谱法 生物学法）5个四、影响鉴别试验的条件1、溶液的浓度 2、溶液的温度 3、溶液的酸碱度 4、试验时间 5、干扰成分第三章 药物的

4、杂质检查 一、分类：按作用分按产生与存在特点分按杂质的结构分影响稳定性一般杂质无机杂质对人体有害特殊杂质有机杂质信号杂质二、检查方法 (杂质的限量：在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中存在有一定量的杂质，这一允许量被称为杂质的限量)1、对照法（两管）2、灵敏度法（一管）3、比较法（一管，有一个具体数字）三、计算：四、 一般杂质检查中，应注意平行原则，即供试品和标准溶液应注意所加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同。药品质量标准的检查项下除了有杂质检查的内容外，还包括有效性、安全性和制剂的检查。对杂质检查的基本要求是：要研究方法的基本原理、专属性、灵敏性和试验条件的最佳化。药

5、物中的杂质在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提条件下，允许药物中存在一定量的杂质五、 氯化物检查：加入硝酸的作用（1）防止一些离子的干扰（2）加速氯化银的生成（3）产生好的乳浊硝酸用量越少，要求越严格六、硫酸盐检查：加入盐酸的作用：防止一些离子的干扰七、铁盐检查：检查原理：加过硫酸铵的作用（1）氧化Fe2+ 成Fe3+（2）防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解八、重金属：指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。代表 Pb2+方法：第一法：硫代乙酰胺（溶于水、稀酸和乙醇的药物） pH3.5 第二法：炽灼后硫代乙酰胺（含芳环、芳杂环、难溶于水、稀酸及乙醇的药物） 第三法：硫化钠法（溶于

6、碱而难溶于酸或遇酸产生沉淀） 第四法：微孔滤膜法九、砷盐检查法1、方法：古蔡氏法 二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）2、古蔡氏法中加入氯化亚锡与碘化钾的作用：P483、取量 2ml 塞醋酸铅棉花4、原理：古蔡氏检查法的原理是金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，颜色不得更深。十、易炭化物：概念十一、干燥失重：恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下即恒重。干燥方法：常压恒温干燥法（受热较稳定） 干燥剂干燥（受热分解或易分解） 减压干燥（熔点低或受热分解的） 冷冻干

7、燥（抗生素，生物制品）十二、水分测定（方法：费休氏法和甲苯法）十三、残留溶剂测定：中国药典附录中有机溶剂残留量测定法有溶液直接进样GC法和顶空进样GC法两种方法。第四章 分析方法验证一、凯氏定氮法：消解、蒸馏、测定有机破坏方法，一般包括干法破坏、湿法破坏、氧瓶燃烧法。二、氧瓶燃烧法：1、定义2、磨口、硬质玻璃瓶；铂丝3、吸收液（氟水；氯,溴水氢氧化钠；硫水浓过氧化氢）三、容量分析法1、滴定度：定义 计算2、三个公式四、紫外法计算五、方法的验证1、准确度：定义 用“回收率”表示2、精密度：定义 用“偏差或标准偏差或相对标准偏差”表示3、专属性：定义4、检测限：检测限试样中被测物能被检测出的最低浓

8、度或量。5、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定准确度和精密度。6、线性：7、范围：8、耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。为常规检验提供依据。9、常用生物样品的种类有血样、唾液和尿液。10、蛋白质的去除方法：P104第五章 巴比妥类巴比妥类药物的母核结构为环状丙二酰脲结构,该类药物溶于碳酸钠溶液后再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成不溶性的二银盐。第六章 芳酸及酯类1、代表性药物2、阿司匹林：含测原理（直接滴定 二步滴定） 计算3、阿司匹林片采用两步滴定法测定原理是阿司匹林片中除了加入了少量酒石酸或枸橼

9、酸稳定剂外，制剂工艺过程中又有可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法进行含量测定。两步滴定法是首先加少量碱中和供试品中存在的游离酸，然后再在碱性条件下（过量碱）将阿司匹林水解，然后用酸回滴，并将滴定的结果用空白校正。第七章 芳香胺类亚硝酸钠滴定的原理、种类、条件、指示终点（永停滴定法）亚硝酸钠滴定法中加入过量盐酸的目的可以加快反应速度：因为胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，反应速度也比较快，所以多采用盐酸。加入过量盐酸有利于：a.重氮化反应速度加快；b.重氮盐在酸性溶液中稳定；c.防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果。药物稳定性试验的分类及目的。第八章 杂环类杂环化合

10、物：是指碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子成为杂原子，一般为氧、硫、氮等。一、吡啶类1、代表药 2、开环反应（戊烯二醛反应、二硝基氯苯反应）3、酰肼的性质二、托烷类鉴别：Vitaili反应（莨菪酸）三、吩噻嗪类1、代表药 2、易氧化 3、与钯离子比色四、苯并二氮杂卓类1、代表药 2、重氮偶合（氯氮卓和奥西泮水解） 3、硫酸荧光（地西泮黄绿 ；氯氮卓黄色）4、含测：非水法（氢卤酸盐 醋酸汞 硫酸盐 醋酸钡）氧化还原法（铈量法、溴酸钾法）酸性染料比色法：原理是在适当的pH介质中，生物碱类药物可与氢离子结合成阳离子，一些酸性染料在此介质中可解离成阴离子，与上述阳离子定量地结合成电中性

11、的离子对化合物，可以定量的用有机溶剂提取，在一定波长处测定该有机溶剂的吸收度，计算生物碱含量。第九章 维生素类1、按其溶解度可分为脂溶性维生素（A、D、E、K）和水溶性维生素（B族、C）。2、维生素A：鉴别：三氯化锑反应 含测：紫外三点校正法3、维生素B1：硫色素荧光反应4、维生素C：性质（酸性、旋光性（2个）、还原性、水解性、UV） 含测：碘量法 2,6二氯靛滴定法5、维生素E：易氧化第十章 甾体激素类1、甾体激素类药物按药理作用可分为皮质激素和性激素两大类。2、与强酸的呈色（kober）反应3、官能团的反应（1）C17醇酮基（易氧化，四氮唑比色法）如地塞米松等皮质激素 （2）C3和C20酮

12、基（与肼类形成腙）如雄激素 （3）酚羟基（四个性质）如雌激素 （4）炔基（与硝酸银反应）如避孕药第十一章 抗生素类一、内酰胺类：1、性质（碱性下易水解，酸性下分子重排）2、鉴别（羟肟酸铁反应）3、青霉素族分子中含3个手性碳原子，头孢菌素族分子中含2个手性碳原子。二、氨基糖苷类：1、性质（水解）2、鉴别（茚三酮反应、Molisch试验、麦牙酚反应）3、庆大霉素C组分测定时由于.庆大霉素没有紫外吸收，因此测定时需要和邻苯二甲醛反应衍生，然后用高效液相色谱法进行测定。三、四环素类1、性质（酸碱性、旋光性、差向异构化pH26、形成内酯(碱性) ，脱水物pH2）2、热原：指药品中含有的能引起体温升高的物

13、质。第十二章 制剂分析一、名词解释重量差异、装量差异、含量均匀度、崩解时限：指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。溶出度：溶出度是指从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。释放度：指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。二、赋形剂常对主药的含量测定带来干扰，如糖类（淀粉、糊精等）对氧化还原滴定法有干扰，硬脂酸镁对配位滴定法和非水滴定法有干扰。三、抗氧剂（对氧化还原法有干扰）、排除方法（4种）以氧化还原滴定法测定注射剂中药物含量时，其中的抗氧剂能干扰滴定，排除抗氧剂干扰有以下几种：A.加入掩蔽

14、剂，如丙酮和甲醛。B.加酸分解。C.加入弱氧化剂氧化，如过氧化氢和硝酸。D.利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定。四、计算五、1、复方制剂分析方法的选择通常较为困难，这是因为在进行复方制剂分析时，不仅要考虑附加成分的影响，同时还要考虑药物之间的影响。2、常用于测定药物含量的紫外可见分光光度法有对照品比较法、吸收系数法和计算分光光度法。3、制剂的检查是为了保证制剂的稳定性、均一性和有效性。第十三章 生物制品生化鉴别（酶法 电泳法）第十四章 中药及制剂1、中药材及其制剂经加热炽灼灰化后遗留的无机物中包括生理灰分和无机杂质。2、显微鉴别是利用显微镜来观察药材及含原材料粉末的中成药的组织构造、细

15、胞形状以及化合物的特征，以鉴别中药的真伪。3、提取方法（萃取法、冷浸法、回流提取法、水蒸气蒸馏法、超声提取法、超临办流体萃取法）第十五章 质量标准的制订1、在制订质量标准时，限度的确定含量主要从以下三个方面考虑：a.剂型：剂型不同，限度也不同。通常，口服剂较注射剂限度宽。b.生产水平：工艺成熟稳定的含量限度高；c.主药含量的多少：含量小的限度较宽；含量大的限度较窄。2、一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物的真伪的鉴别，以区别不同类别的药物。3、薄层扫描法是用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱有吸收紫外光和可见光的斑点，或经激发后能发射出荧光的斑

16、点进行扫描，将扫描得到的谱图及积分数据用于药品的鉴别、检查和含量测定的方法。4、药品质量标准的制定原则主要有以下几方面：1.安全有效2.先进性 3.针对性4.规范性综上所述，对药品质量标准的制定或修订，必须坚持质量第一，充分体现安全有效、技术先进、经济合理和不断完善的原则。用于原料药中杂质测定或制剂中降解产物的分析方法，应该进行验证的内容是：除检测限不必要求外，其他七项指标均有所要求；用于限度检查的方法，应验证的内容是：只对专属性、检测限和耐用性三项指标有所要求。药物稳定性试验分为：a.影响因素试验。目的：研究药品的固有性质，为贮藏、处方、生产工艺等提供资料。b.加速试验。目的：在尚未取得室温或一般条件下长期贮藏稳定性考察前，在临床研究或试生产期间能保证药品质量。c.长期试验。目的：考察药品的使用期限或有效期。