肝性脑病的诊断与治疗精选课件.ppt

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1、关于肝性脑病的诊断与治疗第一页，本课件共有47页一、肝性脑病的定义n肝性脑病（肝性脑病（Hepatic encephalophyHepatic encephalophy，HEHE）是在各种急慢性及）是在各种急慢性及终终末期肝病末期肝病的基础上出现的的基础上出现的以代谢紊乱为主以代谢紊乱为主要特征的一系列神要特征的一系列神经、精神、功能失调综合征。临床表现为智力、认知、情感、经、精神、功能失调综合征。临床表现为智力、认知、情感、行为举止和精细运动方面的改变。行为举止和精细运动方面的改变。nHEHE是由于急性或慢性是由于急性或慢性肝细胞功能衰竭肝细胞功能衰竭或广泛或广泛门门-体静脉分流体静脉分流所

2、所并发的大脑功能障碍，表现为神经和精神系异常症状和体征。并发的大脑功能障碍，表现为神经和精神系异常症状和体征。第二页，本课件共有47页我国肝功能衰竭病因学特点v乙型肝炎最多见、慢性肝病基础上合并肝炎病毒感染、多种病毒叠加感染（乙型肝炎最多见、慢性肝病基础上合并肝炎病毒感染、多种病毒叠加感染（HBV+HAVHBV+HAV、HBV+HEVHBV+HEV、HBV+CMVHBV+CMV）v药物因素应引起高度重视药物因素应引起高度重视：抗痨药、解热镇痛药、中药（治疗皮肤病药、骨关节：抗痨药、解热镇痛药、中药（治疗皮肤病药、骨关节药、增生疾病药、抗风湿药、减肥药等）药、增生疾病药、抗风湿药、减肥药等）v感

3、染：严重细菌和真菌感染导致败血症和脓毒血症感染：严重细菌和真菌感染导致败血症和脓毒血症v肿瘤化疗或接受免疫抑制药物后乙肝肿瘤化疗或接受免疫抑制药物后乙肝病毒再激活病毒再激活v随着认知和诊断技术的提高，自身免疫性肝炎检出率逐渐提高随着认知和诊断技术的提高，自身免疫性肝炎检出率逐渐提高v年轻人：肝豆状核变性等代谢性疾病年轻人：肝豆状核变性等代谢性疾病v各种手术后并发症各种手术后并发症第三页，本课件共有47页二、肝性脑病的命名和分类肝性脑病（肝性脑病（HE）临床分类）临床分类类型类型 定义定义A型型 急性肝衰竭相关急性肝衰竭相关HE B型型 门门-体分流相关体分流相关HE，无内在肝细胞疾病，无内在肝

4、细胞疾病 C型型 与肝硬化及门脉高压和（或）门与肝硬化及门脉高压和（或）门-体分流相关体分流相关HE亚型亚型 发作性发作性HEHE 诱因型诱因型HE 自发型（无明显诱因）自发型（无明显诱因）复发型复发型 持续性持续性HEHE 轻型轻型 重型重型 治疗依赖型治疗依赖型 轻微轻微HEHEHE分类简易记忆法：分类简易记忆法：A（Acute，急性，急性)；B（Bypass，旁路）；，旁路）；C（Cirrhosis，肝硬化），肝硬化）显性显性HEHE第四页，本课件共有47页三、肝性脑病的分期（级）n一期（前驱期）：一期（前驱期）：轻度性格改变和行为失常。轻度性格改变和行为失常。n二期（昏迷前期）：二期（

5、昏迷前期）：以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主。定向力和理以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主。定向力和理解力减退，睡眠倒错。踝阵挛、解力减退，睡眠倒错。踝阵挛、BabinskiBabinski征、扑翼样震颤阳性。征、扑翼样震颤阳性。n三期（昏睡期）：三期（昏睡期）：以昏睡和精神错乱为主，昏睡状态，但可以唤醒。锥体束以昏睡和精神错乱为主，昏睡状态，但可以唤醒。锥体束征常呈阳性，脑电图有异常波形。征常呈阳性，脑电图有异常波形。n四期（昏迷期）：四期（昏迷期）：神志完全丧失，各种反射消失，肌张力降低，瞳孔常散大，神志完全丧失，各种反射消失，肌张力降低，瞳孔常散大，可出现换气过度。脑电图明显异常。可出

6、现换气过度。脑电图明显异常。第五页，本课件共有47页四、肝性脑病的病因及诱因n各种严重的急性和慢性肝病均可并发肝性脑病。各种严重的急性和慢性肝病均可并发肝性脑病。n急性肝病时急性肝病时HEHE的病因是由于大量的肝细胞坏死，常见病因的病因是由于大量的肝细胞坏死，常见病因为病毒、药物或毒素引起的肝炎，也可由大量肝细胞变性，为病毒、药物或毒素引起的肝炎，也可由大量肝细胞变性，如如妊娠妊娠脂肪肝、脂肪肝、ReyeReye综合征等。综合征等。n慢性慢性HEHE的发病与广泛的门的发病与广泛的门-体静脉分流有关。体静脉分流有关。n肝脏被恶性肿瘤细胞广泛浸润时也可导致肝脏被恶性肿瘤细胞广泛浸润时也可导致HEH

7、E。第六页，本课件共有47页n氨的产生、吸收增加氨的产生、吸收增加 蛋白摄入过多，消化道出血，感染，便秘蛋白摄入过多，消化道出血，感染，便秘n低血容量低血容量 利尿，出血，大量放腹水，腹泻及呕吐利尿，出血，大量放腹水，腹泻及呕吐n门体分流门体分流 手术分流（手术分流（TIPSTIPS）n血管阻塞血管阻塞 门静脉或肝静脉血栓门静脉或肝静脉血栓n药物药物 苯二氮类苯二氮类四、肝性脑病的病因及诱因四、肝性脑病的病因及诱因第七页，本课件共有47页发病机制1.1.氨中毒学说氨中毒学说 2.2.假神经递质假神经递质学说（学说（19711971年，年，parkes,fischerparkes,fischer

8、）3.3.氨基酸代谢不平衡学说（氨基酸代谢不平衡学说（19751975年，年，mutnomutno）4.4.-氨基丁酸氨基丁酸/苯二氮卓苯二氮卓(GABA/BZ)(GABA/BZ)复合体学说（复合体学说（19821982年，年，schafer,jonesschafer,jones）5.5.胺胺,硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用6.6.星形胶质细胞作用和内源性阿片物质（星形胶质细胞作用和内源性阿片物质（9090年代以后）年代以后）第八页，本课件共有47页肝性脑病发病机制 肠道和体内的一些有害代谢物肠道和体内的一些有害代谢物 进入体循环进入体循环 透过血脑屏障透过血脑屏

9、障 导致大脑功能紊乱导致大脑功能紊乱第九页，本课件共有47页n对脑能量代谢的影响：能量供应不足对脑能量代谢的影响：能量供应不足 脑干网状结构上行激动系统功能障脑干网状结构上行激动系统功能障碍碍 昏迷昏迷 n对星形胶质细胞的影响：对星形胶质细胞的影响：n对兴奋性神经传导的影响：干扰神经细胞膜上的对兴奋性神经传导的影响：干扰神经细胞膜上的NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性或通过直酶活性或通过直接作用抑制神经传导接作用抑制神经传导n对抑制性神经传导的影响：对抑制性神经传导的影响：NHNH3 3可损害大脑皮层、丘脑、脑干、脊髓神可损害大脑皮层、丘脑、脑干、脊髓神经的抑制性神经传导。经的抑制性神

10、经传导。NHNH3 3抑制抑制ClCl从突触后神经元泵出，使神经元突触后从突触后神经元泵出，使神经元突触后膜抑制性突触后电位丧失。膜抑制性突触后电位丧失。五、肝性脑病的发病机制五、肝性脑病的发病机制-氨代谢异常氨代谢异常第十页，本课件共有47页氨 的 代 谢氨是机体正常代谢产物，具有毒性。氨是机体正常代谢产物，具有毒性。肠道氨来源于：肠道氨来源于：GlnGln在肠上皮细胞内代谢产在肠上皮细胞内代谢产生及肠道细菌分解含氮物质产生。生及肠道细菌分解含氮物质产生。体内的氨主要在肝合成尿素而解毒。体内的氨主要在肝合成尿素而解毒。第十一页，本课件共有47页 谷氨酰胺形式谷氨酰胺形式NH3 +GluGln

11、ATP ADP+Pi组织细胞内产生的氨，转变成谷氨酰胺后，运输组织细胞内产生的氨，转变成谷氨酰胺后，运输到肝脏，再分解为氨和谷氨酸，从而进行解毒。到肝脏，再分解为氨和谷氨酸，从而进行解毒。生理意义：生理意义：谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式。式。谷氨酰胺合成酶氨在血液中的转运形式第十二页，本课件共有47页 丙丙氨氨酸酸形形式式生理意义：生理意义：肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝脏。肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝脏。氨在血液中的转运形式第十三页，本课件共有47页谷氨酸的重新生成L-L-L-L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶谷氨

12、酸脱氢酶谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸+H H2 2O O -酮戊二酮戊二酮戊二酮戊二 酸酸酸酸+NHNH3 3NADNAD（P P）+NADNAD（P P）HH谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸+丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸 -酮戊二酮戊二酮戊二酮戊二 酸酸酸酸+丙氨酸丙氨酸转氨酶转氨酶转氨酶转氨酶 在大脑中发生上述反应，大量消耗了在大脑中发生上述反应，大量消耗了在大脑中发生上述反应，大量消耗了在大脑中发生上述反应，大量消耗了 -酮戊二酮戊二酮戊二酮戊二 酸和酸和酸和酸和NADPHNADPHNADPHNADPH，引起中，引起中，引起中，引起中毒症状。毒症状。毒症状。毒症状。在肌肉中，可利用这一反应生成的谷氨酸的

13、转氨基作用，生成丙氨在肌肉中，可利用这一反应生成的谷氨酸的转氨基作用，生成丙氨在肌肉中，可利用这一反应生成的谷氨酸的转氨基作用，生成丙氨在肌肉中，可利用这一反应生成的谷氨酸的转氨基作用，生成丙氨酸，将氨转运到肝脏中去。酸，将氨转运到肝脏中去。酸，将氨转运到肝脏中去。酸，将氨转运到肝脏中去。第十四页，本课件共有47页草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸异柠檬酸异柠檬酸a-a-酮戊二酸酮戊二酸琥珀酰琥珀酰辅酶辅酶A A琥珀酸琥珀酸延胡索酸延胡索酸苹果酸苹果酸乙酰辅酶乙酰辅酶A A2CO2CO2 2三羧酸循环过程第十五页，本课件共有47页v为机体提供大量的能量。为机体提供大量的能量。v TCATCA循环是糖

14、、脂类、蛋白质代谢联络的枢纽。循环是糖、脂类、蛋白质代谢联络的枢纽。TCATCA循环循环中间产物中间产物脂肪酸、氨基酸脂肪酸、氨基酸合成代谢合成代谢分解代谢产物分解代谢产物C C2 2O+HO+H2 2O+O+能量能量 TCA TCA循环既是物质分解代谢的组成部分，亦是物质合成的重要步循环既是物质分解代谢的组成部分，亦是物质合成的重要步 骤，骤，为其他生物合成提供原料。为其他生物合成提供原料。三羧酸循环的生物学意义第十六页，本课件共有47页鸟氨酸循环氨基酸氨基酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸鸟氨酸鸟氨酸瓜氨酸瓜氨酸瓜氨酸瓜氨酸精氨琥珀酸精氨琥珀酸鸟氨酸鸟氨酸精氨酸精氨酸延胡索酸延

15、胡索酸草酰乙酸草酰乙酸氨基酸氨基酸谷氨酸谷氨酸-酮戊二酸酮戊二酸天冬氨酸天冬氨酸ATPAMP+PPiH2O2ATP+CO2+NH3+H2O2ADP+Pi基质基质线线粒粒体体胞液胞液NH2-C-NH2NH2-C-NH2OO尿素尿素第十七页，本课件共有47页 血氨在血氨在HEHE的发病机制中仍占主要的地位，大多数的发病机制中仍占主要的地位，大多数HEHE的病的病理生理可用氨代谢异常解释。理生理可用氨代谢异常解释。n氨吸收增多：氨吸收增多：肠道菌群失调、细菌分解蛋白质（消化肠道菌群失调、细菌分解蛋白质（消化道岀血）产氨是主要来源；患者躁动，肌肉中腺苷酸道岀血）产氨是主要来源；患者躁动，肌肉中腺苷酸分

16、解产氨；少量来源于尿素（肾功能障碍、氮质血症）分解产氨；少量来源于尿素（肾功能障碍、氮质血症）被尿素酶降解；被尿素酶降解；n氨清除减少：氨清除减少：血浆氨主要在肝脏通过尿素循环产生尿素而血浆氨主要在肝脏通过尿素循环产生尿素而清除，也能与清除，也能与酮戊二酸结合形成谷氨酸，谷氨酸进一酮戊二酸结合形成谷氨酸，谷氨酸进一步与氨结合形成谷氨酰胺。步与氨结合形成谷氨酰胺。五、肝性脑病的发病机制-氨代谢异常氨代谢异常第十八页，本课件共有47页五、肝性脑病的发病机制-门门-体分流体分流nSherlockSherlock等等19541954年创立年创立“门门-体分流性脑病体分流性脑病”的概念，迄的概念，迄今对

17、理解今对理解HEHE的发生及治疗仍具有重要参考价值。的发生及治疗仍具有重要参考价值。nHEHE的发生主要是来源于肠道及体内的一些有害代谢产的发生主要是来源于肠道及体内的一些有害代谢产物，由于肝细胞大量坏死、有效肝细胞总数明显减少，物，由于肝细胞大量坏死、有效肝细胞总数明显减少，因而不能被解毒或清除，或因肝内、外的门因而不能被解毒或清除，或因肝内、外的门-体侧枝循体侧枝循环，有害物质绕过肝脏，不被破坏，最终进入体循环，环，有害物质绕过肝脏，不被破坏，最终进入体循环，透过血脑屏障，导致大脑功能紊乱。透过血脑屏障，导致大脑功能紊乱。第十九页，本课件共有47页门静脉高压与侧枝循环开放第二十页，本课件共

18、有47页门静脉CT成像第二十一页，本课件共有47页TIPS第二十二页，本课件共有47页五、肝性脑病的发病机制-脑水肿脑水肿 目前认为，在氨和炎性反应的共同作用下，目前认为，在氨和炎性反应的共同作用下，HEHE患者脑组织中神经胶质细胞，尤其是星患者脑组织中神经胶质细胞，尤其是星形胶质细胞的肿胀是形胶质细胞的肿胀是HEHE发病的关键环节。发病的关键环节。第二十三页，本课件共有47页n脑组织内无尿素合成循环。脑组织内无尿素合成循环。n星型胶质细胞是大脑内惟一可以代谢氨的场所。星型胶质细胞是大脑内惟一可以代谢氨的场所。n脑组织过多的氨在星形胶质细胞内转化成谷氨酸、谷氨酰胺脑组织过多的氨在星形胶质细胞内

19、转化成谷氨酸、谷氨酰胺并造成谷氨酰胺堆积，引起渗透压升高导致脑水肿。并造成谷氨酰胺堆积，引起渗透压升高导致脑水肿。谷氨酸谷氨酸星型胶质细胞内质网星型胶质细胞内质网谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺（调节渗透压，水内流）谷氨酰胺（调节渗透压，水内流）氨氨五、肝性脑病的发病机制五、肝性脑病的发病机制-脑水肿脑水肿第二十四页，本课件共有47页n给患给患SIRSSIRS的肝硬化患者口服氨基酸溶液诱导出高氨血症，患者的神的肝硬化患者口服氨基酸溶液诱导出高氨血症，患者的神经心理测试成绩变差。经心理测试成绩变差。SIRSSIRS得到控制，炎性标志物（得到控制，炎性标志物（TNFTNF、IL21IL21、I

20、L26IL26）水平降至正常，即使给予口服氨基酸溶液诱导出高氨血症，）水平降至正常，即使给予口服氨基酸溶液诱导出高氨血症，但患者的神经心理测试成绩没有变差。这提示炎性反应和炎性细但患者的神经心理测试成绩没有变差。这提示炎性反应和炎性细胞因子在胞因子在HEHE发病机制中发挥了重要作用。发病机制中发挥了重要作用。n还有研究表明，血液中升高的还有研究表明，血液中升高的TNFTNF水平会刺激星形胶质细胞释放水平会刺激星形胶质细胞释放IL21IL21、IL26IL26等细胞因子，而等细胞因子，而TNFTNF、IL21IL21、IL26 IL26 都能影响血脑屏障的完整性，都能影响血脑屏障的完整性，TNF

21、TNF还能促进血氨弥散进入星形胶质细胞进一步加重细胞肿胀。还能促进血氨弥散进入星形胶质细胞进一步加重细胞肿胀。五、肝性脑病的发病机制-炎性反应和炎性细胞因子炎性反应和炎性细胞因子第二十五页，本课件共有47页五、肝性脑病的发病机制-其它代谢异常其它代谢异常nGABAGABA和内源性苯丙二氮类和内源性苯丙二氮类n色氨酸和羟氨酸色氨酸和羟氨酸n氨基酸失衡和假性神经递质氨基酸失衡和假性神经递质n其它神经毒性物质其它神经毒性物质 锰中毒；甲硫氨酸抑制神经突触传递；硫醇类抑制抑制锰中毒；甲硫氨酸抑制神经突触传递；硫醇类抑制抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶干扰线粒体的电子传递以及抑制脑内氨的酶干扰

22、线粒体的电子传递以及抑制脑内氨的解毒；短链脂肪酸抑制氧化磷酸化；解毒；短链脂肪酸抑制氧化磷酸化；n其它因素：低钠、低钾、低血糖、碱中毒等其它因素：低钠、低钾、低血糖、碱中毒等第二十六页，本课件共有47页n氨代谢引起星形胶质细胞肿胀氨代谢引起星形胶质细胞肿胀n氨代谢引起脑能量代谢障碍氨代谢引起脑能量代谢障碍n谷氨酰胺介导的氧化应激和线粒体损伤谷氨酰胺介导的氧化应激和线粒体损伤n血脑屏障结构和功能的改变变导致脑水肿血脑屏障结构和功能的改变变导致脑水肿n其他因素如感染、炎症、细胞因子、肠源性的内毒素血症，其他因素如感染、炎症、细胞因子、肠源性的内毒素血症，导致体内大量的炎症介质（如导致体内大量的炎症

23、介质（如IL-1IL-1、IL-6IL-6）和细胞因子）和细胞因子（如（如TNF-TNF-）聚集，加重）聚集，加重HEHE的发展。的发展。五、肝性脑病的发病机制小结小结第二十七页，本课件共有47页五、肝性脑病的发病机制小结小结n各种假说趋向融合各种假说趋向融合n高血氨是重要联结点高血氨是重要联结点n多种因素共同作用是关键多种因素共同作用是关键第二十八页，本课件共有47页六、肝性脑病的诊断n显性显性HEHE（OHEOHE）：病史、临床表现（精神、行为）；）：病史、临床表现（精神、行为）；West West HawenHawen分级；分级；HEHE计分；计分；n轻微轻微HEHE（MHEMHE）：纸

24、笔测试、电生理测试）：纸笔测试、电生理测试n血氨检测（血氨检测（肝硬化尤其失代偿期列为常规肝硬化尤其失代偿期列为常规）n脑成像（脑成像（MRIMRI、CTCT）：评估脑水肿，排除其它引起或加重）：评估脑水肿，排除其它引起或加重HEHE的的原因（如硬膜下血肿）原因（如硬膜下血肿）第二十九页，本课件共有47页MHE研究的意义nMHEMHE患者众多：肝硬化患者中患者众多：肝硬化患者中46%-60%46%-60%。nMHEMHE隐蔽性强：形似正常，无性格、行为和意识改变；但该类患者隐蔽性强：形似正常，无性格、行为和意识改变；但该类患者精细动作和感知功能受损。精细动作和感知功能受损。nMHEMHE危害大

25、：危害大：3 3年内年内56%56%的的MHEMHE发展为发展为HEHE。nMHEMHE干预效果好：贾林等应用乳果糖治疗干预效果好：贾林等应用乳果糖治疗6 6个月，明显改善预后。个月，明显改善预后。第三十页，本课件共有47页六、肝性脑病的诊断严重肝病（或）广泛门体侧支循环；严重肝病（或）广泛门体侧支循环；精神紊乱、昏睡或昏迷；精神紊乱、昏睡或昏迷；肝性脑病的诱因；肝性脑病的诱因；明显肝功能损害或血氨增高；明显肝功能损害或血氨增高；扑翼（击）样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。扑翼（击）样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。对肝硬化患者进行常规的精细的心理智能试验和（或）对肝硬化患者进行常

26、规的精细的心理智能试验和（或）电生理检测可发现亚临床肝性脑病。电生理检测可发现亚临床肝性脑病。第三十一页，本课件共有47页七、肝性脑病的治疗 一、消除诱因一、消除诱因n及时控制细菌感染及时控制细菌感染n预防和治疗上消化道出血预防和治疗上消化道出血n肝性脑病患者出现狂躁不安或有抽搐时，禁用吗啡、水合氯醛、度冷丁及速肝性脑病患者出现狂躁不安或有抽搐时，禁用吗啡、水合氯醛、度冷丁及速效巴比妥类，可减量使用安定、东莨菪碱，非那根、扑尔敏等可作镇静药代效巴比妥类，可减量使用安定、东莨菪碱，非那根、扑尔敏等可作镇静药代用。用。n避免快速和大量的排钾利尿和放腹水，注意纠正水、电解质和酸碱平衡失调。避免快速和

27、大量的排钾利尿和放腹水，注意纠正水、电解质和酸碱平衡失调。n避免过量蛋白质的摄入并保持大便通畅。避免过量蛋白质的摄入并保持大便通畅。第三十二页，本课件共有47页七、肝性脑病的治疗 二、减少肠内毒物的生成和吸收二、减少肠内毒物的生成和吸收 （一）饮食（一）饮食 开始数日内禁食蛋白质，以碳水化合物为主要食物。神志清楚后，可逐步开始数日内禁食蛋白质，以碳水化合物为主要食物。神志清楚后，可逐步增加蛋白质至增加蛋白质至404060g60gd d。植物蛋白含蛋氨酸、芳香族氨基酸较少，含支链氨基酸较多，且植物蛋白含蛋氨酸、芳香族氨基酸较少，含支链氨基酸较多，且能增加粪氮排泄。此外，植物蛋白含非吸收性纤维，被

28、肠菌酵解产酸能增加粪氮排泄。此外，植物蛋白含非吸收性纤维，被肠菌酵解产酸有利于氨的排除，且有利通便。有利于氨的排除，且有利通便。第三十三页，本课件共有47页七、肝性脑病的治疗二、减少肠内毒物的生成和吸收二、减少肠内毒物的生成和吸收（二）清洁肠道（二）清洁肠道 清除肠内积食、积血或其他含氮物质，乳果糖灌肠作为首选。清除肠内积食、积血或其他含氮物质，乳果糖灌肠作为首选。乳果糖乳果糖口服后在结肠中被细菌分解为乳酸和醋酸，使肠腔呈酸性，从而减少氨的形成和口服后在结肠中被细菌分解为乳酸和醋酸，使肠腔呈酸性，从而减少氨的形成和吸收（结肠内吸收（结肠内pHpH6 6，NHNH3 3弥散入血；弥散入血；pH

29、pH 6 6，NHNH3 3 从血液转至肠腔）。从血液转至肠腔）。（三）抑制细菌生长（肠道管理）（三）抑制细菌生长（肠道管理）口服新霉素口服新霉素2 24g4gd d，少数患者出现听力或肾功能减退，疗程应，少数患者出现听力或肾功能减退，疗程应1 1月。月。口服甲硝唑口服甲硝唑0.2g0.2g，4 4次日，疗效和新霉素相同，适用于肾功能不良者。次日，疗效和新霉素相同，适用于肾功能不良者。利福昔明利福昔明1200mg/1200mg/日，疗程日，疗程21d21d，可作为治疗，可作为治疗HEHE的一线用药。的一线用药。微生态制剂：益生菌，益生原。微生态制剂：益生菌，益生原。第三十四页，本课件共有47页

30、“肠-肝轴”的概念和临床意义n指肠道与肝脏在功能上存在着广泛联系并相互作用。指肠道与肝脏在功能上存在着广泛联系并相互作用。1.1.肝脏与肠道有共同的胚胎起源肝脏与肠道有共同的胚胎起源-前肠；前肠；2.2.解剖上肝脏与肠道通过门静脉相互联系，门静脉中有来自肠道的细菌解剖上肝脏与肠道通过门静脉相互联系，门静脉中有来自肠道的细菌产物（内、外毒素）、食物抗原以及环境毒素（氨）等；产物（内、外毒素）、食物抗原以及环境毒素（氨）等；3.3.肝脏疾病与肠道疾病常同时伴发，比如肝硬化时肠粘膜受损导致细菌移位发肝脏疾病与肠道疾病常同时伴发，比如肝硬化时肠粘膜受损导致细菌移位发生生SBPSBP，短肠综合征和空回肠

31、旁路手术患者易患脂肪肝；，短肠综合征和空回肠旁路手术患者易患脂肪肝；4.4.关注肠道可以使肝脏疾病治疗获益（治肝先治肠），反之亦然。关注肠道可以使肝脏疾病治疗获益（治肝先治肠），反之亦然。第三十五页，本课件共有47页七、肝性脑病的治疗三、促进有毒物质的代谢清除，纠正氨基酸代谢的紊乱三、促进有毒物质的代谢清除，纠正氨基酸代谢的紊乱 （一）降氨药物（一）降氨药物 谷氨酸钾和谷氨酸钠谷氨酸钾和谷氨酸钠 精氨酸精氨酸 门冬氨酸门冬氨酸-鸟氨酸鸟氨酸有显著的降氨作用。有显著的降氨作用。降氨药对慢性反复发作的门体分流性脑病的疗效较好，对重症肝炎所致的急性降氨药对慢性反复发作的门体分流性脑病的疗效较好，对重

32、症肝炎所致的急性肝性脑病无效。肝性脑病无效。（二）（二）GABAGABABZBZ复合受体拮抗药复合受体拮抗药 氟马西尼（氟马西尼（flumazenilflumazenil）。）。（三）人工肝（三）人工肝四、肝移植四、肝移植 肝移植是治疗各种终末期肝病的有效方法，各种顽固、严重的肝肝移植是治疗各种终末期肝病的有效方法，各种顽固、严重的肝性脑病在肝移植术后能得到显著的改善。性脑病在肝移植术后能得到显著的改善。谷氨酸钠、谷氨酸钾仅能暂时性降低血氨，且不易透过谷氨酸钠、谷氨酸钾仅能暂时性降低血氨，且不易透过血脑屏障，效果差，又可造成碱血症，无继续应用价值。血脑屏障，效果差，又可造成碱血症，无继续应用价

33、值。精氨酸降血氨也不显著，只用于纠正碱中毒。精氨酸降血氨也不显著，只用于纠正碱中毒。第三十六页，本课件共有47页七、肝性脑病的氨基酸治疗n中华医学会重症医学分会推荐：肝硬化患者带称其能量供给量中华医学会重症医学分会推荐：肝硬化患者带称其能量供给量按按25-35kal/kg/d25-35kal/kg/d，合并营养不良可酌情增加，合并肝性脑病应，合并营养不良可酌情增加，合并肝性脑病应减低能量供给。可适当加用胰岛素，糖：胰岛素减低能量供给。可适当加用胰岛素，糖：胰岛素=4-6g1U=4-6g1U。能。能量不足部分由脂肪乳补充。量不足部分由脂肪乳补充。n轻度肝性脑病（轻度肝性脑病（度）可以直接使用标准

34、氨基酸制剂。度）可以直接使用标准氨基酸制剂。n重度肝性脑病应使用支链氨基酸。重度肝性脑病应使用支链氨基酸。第三十七页，本课件共有47页八、肝性脑病合并低钠血症的治疗低钠血症分类：低钠血症分类：1.1.细胞外液容量减少的低钠血症：细胞外液容量减少的低钠血症：胃肠道丢失、过度利尿使水钠排除致血容量减少伴低钠胃肠道丢失、过度利尿使水钠排除致血容量减少伴低钠 表现为脱水、肾前性肾功能衰竭，无浮肿、腹水。表现为脱水、肾前性肾功能衰竭，无浮肿、腹水。2.2.细胞外液容量增加的低钠血症（稀释性低钠血症）：细胞外液容量增加的低钠血症（稀释性低钠血症）：表现为浮肿、腹水、低钠。表现为浮肿、腹水、低钠。第三十八页

35、，本课件共有47页低钠血症治疗：低钠血症治疗：n不论哪种低钠血症，切忌过快纠正！不论哪种低钠血症，切忌过快纠正！否则可导致临床症状加重，否则可导致临床症状加重，发生中枢神经系统脱髓鞘改变，患者出现四肢麻痹，昏迷，甚至发生中枢神经系统脱髓鞘改变，患者出现四肢麻痹，昏迷，甚至死亡。死亡。n在评估低钠血症的时候，症状和临床判断比单纯血钠浓度指在评估低钠血症的时候，症状和临床判断比单纯血钠浓度指标更重要。标更重要。八、肝性脑病合并低钠血症的治疗第三十九页，本课件共有47页低钠血症治疗：低钠血症治疗：n通常认为血钠低于通常认为血钠低于130mmol/L130mmol/L时开始治疗。时开始治疗。n细胞外液

36、容量减少的低钠血症：应积极补充生理盐水和电解质，并去除病因细胞外液容量减少的低钠血症：应积极补充生理盐水和电解质，并去除病因（停利尿剂）。（停利尿剂）。n细胞外液容量增加的低钠血症：细胞外液容量增加的低钠血症：1.1.限制液体入量（限制液体入量（1L/d1L/d），效果欠佳。），效果欠佳。2.2.高张钠盐，效果有限，可能加重浮肿、腹水。高张钠盐，效果有限，可能加重浮肿、腹水。3.3.补充白蛋白可提高血钠浓度。补充白蛋白可提高血钠浓度。4.Vaptans4.Vaptans类药物治疗，血管加压素受体拮抗剂。类药物治疗，血管加压素受体拮抗剂。八、肝性脑病合并低钠血症的治疗第四十页，本课件共有47页九

37、、肝性脑病合并顽固性腹水的治疗n顽固性腹水分类：顽固性腹水分类：利尿剂抵抗性腹水利尿剂抵抗性腹水限限NaNa+和利尿剂无应答和利尿剂无应答 利尿剂难治性腹水利尿剂难治性腹水发生利尿剂诱导的并发症发生利尿剂诱导的并发症n发生机制：发生机制：内分泌改变内分泌改变水钠潴留，扩血管物质增加水钠潴留，扩血管物质增加 循环异常循环异常有效循环量有效循环量，淋巴回流障碍，肾前性缺血，淋巴回流障碍，肾前性缺血 低蛋白血症低蛋白血症血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压 门脉压力门脉压力-基础，基础，始动因素始动因素第四十一页，本课件共有47页顽固性腹水治疗：顽固性腹水治疗：n腹腔大量放液（腹腔大量放液（LVPLVP）联

38、合输注白蛋白。）联合输注白蛋白。腹水腹水1L1L：白蛋白：白蛋白8g8g LVP LVP5L5L，只推荐输注白蛋白扩容，只推荐输注白蛋白扩容n血钠血钠130 mmol/L130 mmol/L不必补充钠盐（保持）；血钠不必补充钠盐（保持）；血钠120 mmol/L120 mmol/L应补应补充钠盐，但不宜过快（中枢脱髓鞘改变）；钠正常时可以不限水。充钠盐，但不宜过快（中枢脱髓鞘改变）；钠正常时可以不限水。n尿钠排泄尿钠排泄30 mmol/30 mmol/日的顽固性腹水应停止长期利尿剂治疗。日的顽固性腹水应停止长期利尿剂治疗。nTIPSTIPS不推荐用于肝衰竭、肝性脑病、合并感染者。不推荐用于肝衰

39、竭、肝性脑病、合并感染者。n腹水回输（静脉，原位）。腹水回输（静脉，原位）。n肝移植肝移植八、肝性脑病合并低钠血症的治疗第四十二页，本课件共有47页降低门脉压力降低门脉压力增加肾脏血流增加肾脏血流三甘氨酰基赖氨酸加压素三甘氨酰基赖氨酸加压素（特利加压素特利加压素）赖氨酸赖氨酸加压素加压素V1V1受体曲张静脉血流量减少曲张静脉血流量减少尿量增多，肌酐下降尿量增多，肌酐下降肝硬化出血、腹水、肝肾综合征的特利加压素治疗促进钠、水排泄促进钠、水排泄腹水生成减少、排出增加腹水生成减少、排出增加 止血止血止血止血 改善肾功能改善肾功能改善肾功能改善肾功能 减轻腹水减轻腹水减轻腹水减轻腹水 第四十三页，本课

40、件共有47页十、肝性脑病合并SBP的治疗SBPSBP的诊断：的诊断：n最可靠和最及时的诊断方法是腹腔穿刺。最可靠和最及时的诊断方法是腹腔穿刺。nESLDESLD腹水处理指南明确建议，中度以上腹水者住院后都应该行腹腹水处理指南明确建议，中度以上腹水者住院后都应该行腹腔穿刺。腔穿刺。n住院后第一时间行腹腔穿刺。住院后第一时间行腹腔穿刺。n凝血机制异常不是腹腔穿刺的禁忌证。凝血机制异常不是腹腔穿刺的禁忌证。nPMN250/mmPMN250/mm3 3 就应当考虑就应当考虑SBPSBP；PMN 500/mmPMN 500/mm3 3 即可确诊即可确诊SBPSBP。血性腹水（红细胞血性腹水（红细胞100

41、00/mm10000/mm3 3）PMNPMN计数按计数按1/2501/250红细胞数计。红细胞数计。nSAAGSAAG11g/L11g/L，97%97%系门脉高压所致。系门脉高压所致。第四十四页，本课件共有47页十、肝性脑病合并SBP的治疗SBPSBP的诊断：的诊断：n发热：不能用其它原因解释，发热：不能用其它原因解释，可以没有。可以没有。n腹痛、腹部压痛和腹痛、腹部压痛和/或反跳痛，或反跳痛，不一定严重。不一定严重。n腹水突然增多，或利尿效果不佳（难治性腹水）。腹水突然增多，或利尿效果不佳（难治性腹水）。n突然发生感染性休克。突然发生感染性休克。n无诱因出现病情迅速加重（肝肾功能恶化、黄疸

42、加深、肝无诱因出现病情迅速加重（肝肾功能恶化、黄疸加深、肝性脑病等）。性脑病等）。很多很多SBPSBP实际上没有任何临床症状或症状不典型。实际上没有任何临床症状或症状不典型。第四十五页，本课件共有47页十、肝性脑病合并SBP的治疗SBPSBP的治疗的治疗-抗感染：抗感染：n国外文献推荐抗菌国外文献推荐抗菌 “标准标准”治疗治疗用药用药头孢三代头孢三代“头孢塞肟头孢塞肟”IV IV 2g 1/12h 58d2g 1/12h 58d。n可以使用喹诺酮类（条件：无消化道出血、肝性脑病、感染性休克、肾损害、可以使用喹诺酮类（条件：无消化道出血、肝性脑病、感染性休克、肾损害、SBPSBP），但耐药率高，

43、尤其医院感染者。），但耐药率高，尤其医院感染者。n以碳青霉烯类抗生素为首选的降阶梯疗法仅适用于严重感染如感染性休以碳青霉烯类抗生素为首选的降阶梯疗法仅适用于严重感染如感染性休克者。克者。n尽量避免使用氨基糖苷类药物（加重肾损害、诱发肝肾综合征。尽量避免使用氨基糖苷类药物（加重肾损害、诱发肝肾综合征。n抗菌治疗不少于抗菌治疗不少于1 1周，周，1 1周周PMNPMN不下降应调整治疗方案。不下降应调整治疗方案。n标准预防标准预防用药方案：诺氟沙星用药方案：诺氟沙星 400mg 2/400mg 2/日日7d7dn其他预防用药：益生菌和益生元其他预防用药：益生菌和益生元第四十六页，本课件共有47页感谢大家观看第四十七页，本课件共有47页