药物对血液系统的毒性作用精选课件.ppt

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1、关于药物对血液系关于药物对血液系统的毒性作用统的毒性作用第一页，本课件共有29页血液的组成：血浆和血细胞血液的组成：血浆和血细胞血液系统的主要功能：血液系统的主要功能：1 1）运输功能（）运输功能（O O2 2、COCO2 2、营养物质、代谢产物、激、营养物质、代谢产物、激素等）素等）2 2）缓冲功能）缓冲功能3 3）参与生理性止血功能和机体防御功能）参与生理性止血功能和机体防御功能 第一节第一节 血液系统的组成和血细胞的生成血液系统的组成和血细胞的生成第二页，本课件共有29页血血细胞的生成胞的生成1.造血器官：骨髓造血器官：骨髓2.造血造血过程（程（图3-1、图3-2）第三页，本课件共有29

2、页图图3-1 3-1 血细胞生成模式图血细胞生成模式图第四页，本课件共有29页淋巴细胞库淋巴细胞库多能干细胞库多能干细胞库原红细胞原红细胞原粒细胞原粒细胞原巨核细胞原巨核细胞血小板血小板（200-400200-400）10109 9/L/L红细胞红细胞5.5105.5101212/L/L4.5104.5101212/L/L网织红细胞网织红细胞白细胞白细胞（5.4105.4109 9/L 9.110/L 9.1109 9/L/L）从骨髓中释放从骨髓中释放图图3-3-2 2 血液形成（血液形成（1 1）第五页，本课件共有29页白细胞白细胞吞噬细胞吞噬细胞粒细胞粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 （4.31

3、04.3109 9/L/L）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞（0.2100.2109 9/L/L）嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞（0.07100.07109 9/L/L）单核细胞单核细胞（血液）（血液）巨噬细胞巨噬细胞（肝、脾、骨髓）（肝、脾、骨髓）淋巴细胞淋巴细胞T T细胞细胞（胸腺，（胸腺，细胞免疫）细胞免疫）B B细胞细胞（骨髓，（骨髓，体液免疫）体液免疫）图图3-3-2 2 血液形成（血液形成（2 2）第六页，本课件共有29页1.1.概念概念 药物对血液的形成和功能的影响药物对血液的形成和功能的影响 红细胞的携氧功能红细胞的携氧功能 红细胞、白细胞和血小板的生成功能红细胞、白细胞和血小板的生成功能第

4、二节第二节 药物的血液毒性药物的血液毒性第七页，本课件共有29页2.2.内容内容 对红细胞的毒性作用对红细胞的毒性作用 对白细胞的毒性作用对白细胞的毒性作用 对血小板的毒性作用对血小板的毒性作用 骨髓抑制骨髓抑制 第八页，本课件共有29页三、对红细胞的直接毒性作用三、对红细胞的直接毒性作用基本类型：基本类型：1 1）血红蛋白氧结合的竞争性抑制血红蛋白氧结合的竞争性抑制 2 2）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血 红细胞运输氧能力降低红细胞运输氧能力降低第九页，本课件共有29页红细胞毒性作用红细胞毒性作用高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症溶血性贫血溶血性贫血巨幼红细

5、胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血毒物引起的低氧血症毒物引起的低氧血症第十页，本课件共有29页（一）高铁血红蛋白血症（一）高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白形成：高铁血红蛋白形成：FeFe2+2+Fe Fe3+3+高铁血红蛋白高铁血红蛋白1%1%毒性：不能与氧可逆性结合毒性：不能与氧可逆性结合 分解血红蛋白血红素成几个亚单位，与分解血红蛋白血红素成几个亚单位，与血浆清蛋白形成色素和高铁清蛋白血浆清蛋白形成色素和高铁清蛋白第十一页，本课件共有29页伯氨伯氨喹诱发的高的高铁血血红蛋白血症机制蛋白血症机制（G-6-PD缺乏者）：缺乏者）：葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸磷酸葡萄糖葡

6、萄糖-6-6-磷酸盐磷酸盐GSSGGSSGGSHGSHFeFe3+3+FeFe2+2+G-6-PDG-6-PD谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽还原酶NADPNADPNADPHNADPH伯氨喹伯氨喹高高铁血血红蛋白血症蛋白血症第十二页，本课件共有29页（二）溶血性贫血（二）溶血性贫血1.1.免疫性溶血免疫性溶血2.2.氧化溶血氧化溶血硫化血红蛋白：体内外没有外源性血红蛋白或色素硫产硫化血红蛋白：体内外没有外源性血红蛋白或色素硫产生的异常血色素生的异常血色素第十三页，本课件共有29页原因：原因：1 1）服用）服用“氧化性氧化性”药物如非那西汀药物如非那西汀第十四页，本课件共有29页非那西汀非那西汀第十五页，

7、本课件共有29页2 2）出现异常血红蛋白）出现异常血红蛋白M M或或H H 血红蛋白血红蛋白M M病病珠蛋白链氨基酸变异，影响血珠蛋白链氨基酸变异，影响血红蛋白结构和功能红蛋白结构和功能 血红蛋白血红蛋白H H病病包涵体结合在红细胞膜上，使包涵体结合在红细胞膜上，使膜对阳离子通透性发生改变，对氧化应激敏感膜对阳离子通透性发生改变，对氧化应激敏感第十六页，本课件共有29页伯氨喹诱发的氧化溶血机制（伯氨喹诱发的氧化溶血机制（G-6-PDG-6-PD缺乏者）：缺乏者）：6-6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖6-6-磷酸葡萄糖酸盐磷酸葡萄糖酸盐GSSGGSSGGSHGSHFeFe3+3+FeFe2+2+G-6-

8、PDG-6-PD谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽还原酶NADPNADPNADPHNADPH伯氨喹伯氨喹高高铁血血红蛋白血症蛋白血症3 3）G-6-PDG-6-PD缺乏患者缺乏患者第十七页，本课件共有29页巨幼红细胞性贫血：干扰叶酸、维生素巨幼红细胞性贫血：干扰叶酸、维生素B B1212吸收和利用吸收和利用铁粒幼红细胞性贫血：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶铁粒幼红细胞性贫血：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶，影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血，导致血液中原影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血，导致血液中原卟啉积聚。卟啉积聚。（三）巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血三）巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血第十

9、八页，本课件共有29页一氧化碳中毒一氧化碳中毒竞争性地抑制竞争性地抑制O O2 2和血红蛋白的结合和血红蛋白的结合COCO与血红蛋白结合力是氧的与血红蛋白结合力是氧的200-250200-250倍以上倍以上（四）毒物引起的低氧血症（四）毒物引起的低氧血症第十九页，本课件共有29页氰化物和硫化物中毒化物和硫化物中毒机制：机制：氰化物和硫化物通化物和硫化物通过抑制抑制线粒体血粒体血红素氧化素氧化酶，阻断，阻断细胞胞进行有氧代行有氧代谢能量能量产生。生。第二十页，本课件共有29页三、骨髓抑制三、骨髓抑制骨髓抑制（骨髓抑制（bone marrow suppressionbone marrow supp

10、ression）根据时间分类：可逆性与永久性根据时间分类：可逆性与永久性临床症状：血小板计数降低所致的出血；由于贫血引临床症状：血小板计数降低所致的出血；由于贫血引起疲劳和心血管呼吸系统参数改变，同时对各种炎起疲劳和心血管呼吸系统参数改变，同时对各种炎症过程敏感性提高。症过程敏感性提高。第二十一页，本课件共有29页拓扑替康血液毒性发应观察与研究拓扑替康血液毒性发应观察与研究肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制TP：拓扑替康：拓扑替康NP：去甲长春花碱：去甲长春花碱HP：羟基树喜碱：羟基树喜碱第二十二页，本课件共有29页第二十三页，本课件共有29页CR：完全缓解：完全

11、缓解PR：部分缓解：部分缓解SD：稳定：稳定PD：进展：进展第二十四页，本课件共有29页第二十五页，本课件共有29页粒细胞减少症粒细胞减少症1 1）对增殖的影响：烷化剂、氯霉素、保泰松）对增殖的影响：烷化剂、氯霉素、保泰松2 2）对功能的影响：少见，如糖皮质激素）对功能的影响：少见，如糖皮质激素三、对白细胞的毒性三、对白细胞的毒性第二十六页，本课件共有29页药源性白血病药源性白血病引起的主要白血病：引起的主要白血病：AMLAML（急性骨髓性白血病）、（急性骨髓性白血病）、MDSMDS（骨髓（骨髓增生异常综合征）增生异常综合征）致白血病物质：烷化剂、苯致白血病物质：烷化剂、苯可能机制：母体化合物

12、生物转化为活性中间体的活性中间体可能机制：母体化合物生物转化为活性中间体的活性中间体的活化代谢，骨髓生理功能受干扰，拓扑异构酶抑制、的活化代谢，骨髓生理功能受干扰，拓扑异构酶抑制、DNADNA加成物生成，染色体畸变、癌基因活化、抑制基因加成物生成，染色体畸变、癌基因活化、抑制基因灭活等灭活等第二十七页，本课件共有29页血小板减少症血小板减少症1 1）血小板生成减少：骨髓抑制）血小板生成减少：骨髓抑制肿瘤化疗药肿瘤化疗药2 2）血小板破坏增多：免疫介导）血小板破坏增多：免疫介导青霉素、奎尼丁、血青霉素、奎尼丁、血小板抑制剂小板抑制剂l再生障碍性贫血最初表现皮肤粘膜出血，是继发再生障碍性贫血最初表现皮肤粘膜出血，是继发于血小板减少引起的。于血小板减少引起的。（四）对血小板及止血功能的影响（四）对血小板及止血功能的影响第二十八页，本课件共有29页感谢大家观看第二十九页，本课件共有29页