重要生物制药制造工艺 (2)精选课件.ppt

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1、无忧PPT整理发布关于重要生物制药制造工艺(2)第一页，本课件共有32页糖科学糖科学蛋蛋白白 核核酸酸糖糖类类第二页，本课件共有32页5 5 糖糖类药类药物物第三页，本课件共有32页5 5 糖糖类药类药物物一、糖类药物概述一、糖类药物概述二、糖类药物制备的一般方法二、糖类药物制备的一般方法三、重要糖类药物生产工艺三、重要糖类药物生产工艺四、糖类药物的发展前景四、糖类药物的发展前景第四页，本课件共有32页1糖类药物糖类药物的分类的分类单单 糖糖糖的衍生物糖的衍生物多糖多糖低聚糖低聚糖葡萄糖、果糖、葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖、氨基葡萄糖、维生素维生素C等等蔗糖、麦芽糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、乳果糖乳糖

2、、乳果糖6-磷酸葡萄糖、磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖二磷酸葡萄糖磷酸肌醇磷酸肌醇香菇多糖、香菇多糖、肝素肝素 等等一、糖类药物概述一、糖类药物概述第五页，本课件共有32页Text1Text32 2、多糖的分类（按照其来源不同来分）、多糖的分类（按照其来源不同来分）第六页，本课件共有32页多糖在细胞内的存在方式多糖在细胞内的存在方式游离型游离型结合型结合型:糖蛋白糖蛋白，如人参多糖、黄芪多糖等，如人参多糖、黄芪多糖等脂多糖，脂多糖，如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。第七页，本课件共有32页3 3、多糖类药物的药理活性、多糖类药物的药理活性抗抗氧化氧化 调节调节血糖血糖血

3、脂血脂 抗抗辐射辐射损伤损伤抗抗溃疡溃疡调节调节免疫免疫功能功能抗抗病毒病毒 抗抗突变突变 抗抗衰老衰老抗抗肿瘤肿瘤抗抗凝血凝血 第八页，本课件共有32页产品名称产品名称产品名称产品名称生产单位生产单位生产单位生产单位产品类别产品类别产品类别产品类别适应症适应症适应症适应症香菇多糖香菇多糖香菇多糖香菇多糖金陵药业股份有限公司福金陵药业股份有限公司福金陵药业股份有限公司福金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂州梅峰制药厂州梅峰制药厂州梅峰制药厂中药中药中药中药恶性肿瘤的辅助治疗恶性肿瘤的辅助治疗恶性肿瘤的辅助治疗恶性肿瘤的辅助治疗灵孢多糖注射液灵孢多糖注射液灵孢多糖注射液灵孢多糖注射液北京协和药厂北

4、京协和药厂北京协和药厂北京协和药厂化学药品化学药品化学药品化学药品用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。及因免疫功能所致的各种疾病。及因免疫功能所致的各种疾病。及因免疫功能所致的各种疾病。紫芝多糖片紫芝多糖片紫芝多糖片紫芝多糖片江西大茅制药有限责任公江西大茅制药有限责任公江西大茅制药有限责任公江西大茅制药有限责任公司司司

5、司中药中药中药中药用于神经衰弱，白细胞和血小板减用于神经衰弱，白细胞和血小板减用于神经衰弱，白细胞和血小板减用于神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤少症，电离辐射及职业性造血损伤少症，电离辐射及职业性造血损伤少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。等症。等症。等症。猪苓多糖注射液猪苓多糖注射液猪苓多糖注射液猪苓多糖注射液中国中医科学院实验药厂中国中医科学院实验药厂中国中医科学院实验药厂中国中医科学院实验药厂中药中药中药中药调节机体免疫功能，对慢性肝炎、调节机体

6、免疫功能，对慢性肝炎、调节机体免疫功能，对慢性肝炎、调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿瘤有一定疗效肿瘤有一定疗效肿瘤有一定疗效肿瘤有一定疗效人参多糖注射液人参多糖注射液人参多糖注射液人参多糖注射液沈阳双鼎制药有限公司沈阳双鼎制药有限公司沈阳双鼎制药有限公司沈阳双鼎制药有限公司中药中药中药中药增强机体免疫功能，可克服肿瘤化增强机体免疫功能，可克服肿瘤化增强机体免疫功能，可克服肿瘤化增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗和放射治疗引起的副作用。疗和放射治疗引起的副作用。疗和放射治疗引起的副作用。疗和放射治疗引起的副作用。注射用灵杆菌多糖注射用灵杆菌多糖注射用灵杆菌多糖注射用灵杆菌多糖保定三九济世生物药业有

7、保定三九济世生物药业有保定三九济世生物药业有保定三九济世生物药业有限公司限公司限公司限公司中药中药中药中药用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗多糖蛋白片多糖蛋白片多糖蛋白片多糖蛋白片福州海王金象中药制药有福州海王金象中药制药有福州海王金象中药制药有福州海王金象中药制药有限公司限公司限公司限公司化学药化学药化学药化学药用于白细胞减少症用于白细胞减少症用于白

8、细胞减少症用于白细胞减少症,传染性肝炎传染性肝炎传染性肝炎传染性肝炎,神神神神经衰弱等症的辅助治疗经衰弱等症的辅助治疗经衰弱等症的辅助治疗经衰弱等症的辅助治疗云芝多糖胶囊云芝多糖胶囊云芝多糖胶囊云芝多糖胶囊上海复星朝晖药业有限公司上海复星朝晖药业有限公司上海复星朝晖药业有限公司上海复星朝晖药业有限公司化学药化学药化学药化学药肿瘤辅助治疗肿瘤辅助治疗肿瘤辅助治疗肿瘤辅助治疗黄芪多糖黄芪多糖黄芪多糖黄芪多糖天津华隆医药保健品有限公天津华隆医药保健品有限公天津华隆医药保健品有限公天津华隆医药保健品有限公司司司司中药中药中药中药广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治广

9、泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治茯苓多糖口服液茯苓多糖口服液茯苓多糖口服液茯苓多糖口服液湖南兰靖茯苓高科技开发有湖南兰靖茯苓高科技开发有湖南兰靖茯苓高科技开发有湖南兰靖茯苓高科技开发有限公司限公司限公司限公司中药中药中药中药用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者第九页，本课件共有32页粘多糖的特点粘多糖的特点第十页，本课件共有32页甲壳素甲壳素软骨素软骨素4-硫酸软硫酸软骨素骨素6-硫酸软硫酸软骨素骨素硫酸乙酰硫酸乙酰肝素肝素硫酸角质硫酸角质素素透明质酸透明质酸硫酸皮硫酸皮肤

10、素肤素几种粘多糖的重复单位几种粘多糖的重复单位第十一页，本课件共有32页粘多糖的连接方式粘多糖的连接方式第十二页，本课件共有32页四级结构四级结构 三级结构三级结构 二级结构二级结构 一级结构一级结构 多糖的结构多糖的结构第十三页，本课件共有32页第十四页，本课件共有32页多糖的构效关系多糖的构效关系第十五页，本课件共有32页二、糖类药物制备的一般方法二、糖类药物制备的一般方法第十六页，本课件共有32页（一）单糖及其衍生物的制备（一）单糖及其衍生物的制备一般提取流程如下：一般提取流程如下：粉碎原料粉碎原料粗品粗品浸液浸液浓缩液浓缩液精品精品乙醚或石油醚乙醚或石油醚脱脂脱脂5050乙醇多次温浸乙

11、醇多次温浸40404545减压浓缩减压浓缩中性醋酸铅中性醋酸铅通通H2S离子交换法纯化离子交换法纯化第十七页，本课件共有32页（二）多糖的分离与纯化（二）多糖的分离与纯化第十八页，本课件共有32页三、三、重要糖类药物的制备重要糖类药物的制备（一）单糖类药物（一）单糖类药物-D-D-甘露醇甘露醇1 1、结构与性质、结构与性质 又名己六醇又名己六醇 甘露醇在海藻、海带中含量较高。甘露醇在海藻、海带中含量较高。甘甘露露醇醇为为白白色色针针状状结结晶晶，无无臭臭，略略有有甜甜味味，不不潮潮解解。易易溶溶于于水水，溶溶于于热热乙乙醇醇，微微溶溶于于低低级级醇醇类类、低级胺类、吡啶，不溶于有机溶剂。低级胺

12、类、吡啶，不溶于有机溶剂。第十九页，本课件共有32页2 2、生产工艺、生产工艺 （1 1）提取法）提取法第二十页，本课件共有32页（2 2）发酵法）发酵法第二十一页，本课件共有32页原料原料斜面培养基斜面培养基种子培养基种子培养基发酵培养基发酵培养基麦芽麦芽1kg琼脂琼脂2.1%淀粉糖化液淀粉糖化液2%2%玉米粉玉米粉2%2%玉米浆玉米浆0.5%0.5%NaNO30.3%0.3%KH2PO40.1%0.1%MgSO40.05%0.05%KCl0.05%0.05%FeSO40.001%0.001%第二十二页，本课件共有32页（二）多糖类药物-肝素含硫酸基的酸性粘多糖含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸双糖

13、与二硫酸双糖以三硫酸双糖与二硫酸双糖以2 2：1 1比例在分子中连结。比例在分子中连结。三硫酸双糖中是三硫酸双糖中是L-L-艾杜糖醛酸，二硫酸双糖中是艾杜糖醛酸，二硫酸双糖中是D-D-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸肝素的结构肝素的结构第二十三页，本课件共有32页肝素的性质肝素的性质分子量不均一分子量不均一，有高中低三类不同分子量，有高中低三类不同分子量组成，平均分子量组成，平均分子量120006000120006000，从，从3000-3000-3750037500。易溶于水易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，其游离酸在乙醚中有一定溶解性。其游离酸在乙醚中有一定溶解性。含硫

14、酸基和羧基，呈含硫酸基和羧基，呈强酸性强酸性，为聚阴离子。，为聚阴离子。N-N-硫酸基对酸敏感硫酸基对酸敏感，在碱性条件稳定。，在碱性条件稳定。第二十四页，本课件共有32页肝素生产工艺第二十五页，本课件共有32页肝素生产工艺肝素生产工艺第二十六页，本课件共有32页已经实用化 接近实用化设想阶段 “糖链糖链”三种使用途径三种使用途径直接使用直接使用糖链作为糖链作为DDS等等的工具使用的工具使用糖链作为糖链作为标靶使用标靶使用透明质酸透明质酸蘑菇多糖类提取物蘑菇多糖类提取物墨角藻聚糖墨角藻聚糖(法国法国Sanofi-Aventis公司临床试验中公司临床试验中)抗凝固剂“Idraparinux”等等

15、下一代的化妆品下一代的化妆品糖医药品糖医药品（AsaAsa糖等）糖等）干扰素等干扰素等糖链修饰糖链修饰促红细胞生成素促红细胞生成素“Aranesp”（美国（美国Amgen公司、日本麒公司、日本麒麟啤酒公司临床试验中）麟啤酒公司临床试验中）新一代新一代Pr医药医药糖链修饰胰岛素、糖链修饰胰岛素、抗体医药等抗体医药等治疗流行性感冒用药治疗流行性感冒用药“达米福尔达米福尔”“利连扎利连扎”抗癌药抗癌药候候补自身免疫疾患治疗药补自身免疫疾患治疗药稳稳定化半乳糖凝集素定化半乳糖凝集素Gallecutin9(galfamer进行临床试验前准进行临床试验前准备备)等等新型诊断药新型诊断药抗病毒药抗病毒药抗菌

16、药抗菌药抗癌药抗癌药（抑制癌转移药等）（抑制癌转移药等）第二十七页，本课件共有32页糖链作为工具使用（使用途径糖链作为工具使用（使用途径 ）第二十八页，本课件共有32页糖链作为标靶使用（使用途径糖链作为标靶使用（使用途径 ）第二十九页，本课件共有32页糖链的生产糖链的生产理理论论上上可可以以生生产产任任何何一一种种结结构构的的糖糖链链。但但是是，从从成成本本和和时时间间角角度度考考虑虑，合合成成链链长长的的糖糖链链并并不不现现实实。只要确立了工业合成工艺过程就可以大量生产只要确立了工业合成工艺过程就可以大量生产只只要要材材料料成成本本便便宜宜，就就有有可可能能便便宜宜地地、大大批批量量地得到糖

17、链地得到糖链利利用用微微生生物物生生产产糖糖链链及及糖糖链链复复合合体体的的方方法法，只只要要确确立立了了菌菌种种和和培培养养方方法法，就就有有可可能能便便宜宜地地、大大批批量量地地得得到到糖糖链链。协协和和发发酵酵公公司司正正在在开开发发利利用用基基因因重组微生物的发酵技术重组微生物的发酵技术基基于于克克隆隆的的糖糖转转移移酶酶的的基基因因，利利用用其其表表达达系系统统合合成成的的糖糖转转移移酶酶把把糖糖分分子子连连接接起起来来。作作为为酶酶法法可以在各种合成工艺中使用可以在各种合成工艺中使用第三十页，本课件共有32页四、糖类药物的发展前景四、糖类药物的发展前景加强多糖的开发应用，寻找某些已知或未加强多糖的开发应用，寻找某些已知或未知多糖的新的生物活性；知多糖的新的生物活性；通过改造多糖的结构从而产生或提高通过改造多糖的结构从而产生或提高多糖的活性；多糖的活性；努力寻找低毒、高效的多糖类新药物努力寻找低毒、高效的多糖类新药物第三十一页，本课件共有32页感谢大家观看第三十二页，本课件共有32页