肺癌化疗及靶向治疗课件.ppt

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1、Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo1肺癌化疗及靶向治疗肺癌化疗及靶向治疗Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logol1946年 Gilman HN2治疗淋巴瘤l五十年代 CTX、5Fu、MTX治疗绒癌l六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗癌药药代动力学l八、九十年代 NVB、PTX 耐药机制研究l 生物反应调节剂l 免疫治疗l 造血因子l 单克隆抗体肿瘤化疗的发展Copyrig

2、ht by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期l肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期：增殖、非增殖两个细胞群l增殖细胞群：增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复发和转移起决定性作用。l细胞增殖周期：细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。l所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCo

3、mpany Logo细胞增殖周期分为四期细胞增殖周期分为四期l肿瘤细胞的增殖动力学肿瘤细胞的增殖动力学SDNA合成期G2合成后期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo细胞动力学分类法l周期非特异性药周期非特异性药 （CCNSACCNSA）对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用的药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素l周期特异性药（周期特异性药（CCSACCSA）对某一周期有杀灭作用的药物，如抗代谢药作用于S期，植物药主要作用于M期l有一部分细胞处于静止期（G0），

4、对各类药均不敏感，是目前肿瘤化疗的难题Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo细胞周期特异性药物(CCSA)细胞周期非特异性药物(CCNSA)抗代谢类和有丝分裂抑制剂 烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期对增长迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱、慢 作用快、强剂量反应曲线渐近线 剂量反应曲线是直线 持续给药维持有效血药浓度 一定范围内与剂量呈正相关,大 剂量间断给药优于小剂量连续给药细胞动力学分类法Copyright by ARTCOM PT

5、 All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo传统分类法烷化剂：HN2、CTX、IFO、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、BLM植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26、HCPT、CPT-11、紫杉醇（Paclitaxel）激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑杂类：DDP、CBP、OXA、PCB、L-ASP、DTICCopyright

6、 by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo植物类药物 Ml长春花生物碱类VCR 长春新碱l VDS 长春地辛l NVB 长春瑞滨l鬼臼碱类 VP-16 依托泊苷l VM-26 替尼泊苷l喜树碱类 HCPT 羟基喜树碱l CPT-11 伊立替康l TPT 拓扑替康l紫杉碱类 PTX 紫杉醇l TXT 多西紫杉醇（多西他赛）Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo抗代谢类药物 SlMTX 甲氨蝶呤l5-FU 氟尿

7、嘧啶 lFT-207 替加氟lS-1 替吉奥（替加氟 吉美嘧啶 奥替拉西钾）lXeloda 卡培他滨 lGEM 吉西他滨 l MTA 培美曲塞Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo抗恶性肿瘤药物按作用机制分类l干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物l抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。l抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。l抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。l核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲。lDNA多聚酶抑制剂：如阿

8、糖胞苷。Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logol破坏破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物：烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。l嵌入嵌入DNADNA中干扰转录中干扰转录DNADNA的药物的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。l影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。l影响体内激素平衡的药物影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。抗恶性肿瘤药物按作用机

9、制分类Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药：二氢叶酸还原酶抑制剂，甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等影响体内激素平衡：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物

10、碱类等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNACopyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo13肺癌病理类型肺癌病理类型非小细胞肺癌非小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌 化疗，靶向治疗大细胞癌 化疗，靶向治疗鳞状细胞癌 化疗占肺部肿瘤15%，与吸烟密切相关侵袭性强化疗 EP方案Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo14患者的体能状态评分患者的体能状态评分 PS PS 评分评分

11、 ECOG-WHO(ZPS5)分级 体力状况 0 0 正常活动 1 1 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动 2 2 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床 时间不超过50%3 3 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还 能起床站立，部分生活自理 4 4 病重卧床不起 5 5 死亡Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo实体瘤疗效标准（WHO）lCR：所有肿瘤病变完全消失，疗效持续4周以上lPR：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小50%以上，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上lSD：

12、肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到50%，或增大不超过25%，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上lPD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过25%，或出现新病灶Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo16v肺癌含铂的两药联合方案肺癌含铂的两药联合方案TP方案方案紫杉醇紫杉醇+顺铂DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+顺铂GP方案方案吉西他吉西他滨+顺铂NP方案方案长春瑞春瑞滨+顺铂MP方案方案培美曲塞培美曲塞+顺铂IP方案方案伊立替康伊立替康+顺铂第第3 3代含铂两药方案代含铂

13、两药方案EP方案方案依托泊依托泊苷苷+顺铂Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo17EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞培美曲塞+铂类铂类MP一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.w

14、ww.art-com.co.krCompany Logo18EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案GPTPDPNP/顺铂顺铂P卡铂卡铂C培美曲塞培美曲塞+铂类铂类一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀爱必妥爱必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择 体能状态体能状态PS PS 评分评分0-10-1分患者，含铂两药分患者，含铂两药方案优于非铂类方案方案优于非铂类方案其中，其中，DPDP优于优于NPNP，GPGP方案降低疾病进展方案降低

15、疾病进展方面有优势方面有优势4 4种含铂方案对不同组织学类型的种含铂方案对不同组织学类型的NSCLCNSCLC疗效相似疗效相似，OS 8-10OS 8-10月月治疗治疗平台期平台期Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo19l成份：22-二氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdc，双氟胞苷。l进入肿瘤细胞，代谢为有活性的三磷酸盐，整合到DNA分子中，促使1)ATR/Chk1激酶激活，阻断细胞周期进程；2)激活P53依赖性途径，引起DNA双链断裂。l临床药理学：剂量剂量1000mg/M2,30min1000

16、mg/M2,30min静脉滴注静脉滴注，长时间滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。l清除：脱氨作用迅速从血浆中清除，半衰期15-20min。l药物毒性：骨髓抑制；长期用药的有轻度肝损，恶心呕吐等消化道反应，其他少见的有肺毒性、呼吸困难、过敏反应等。溶于溶于NS 100mlNS 100ml中，滴注中，滴注30min30min，d1d1，d8,Q3Wd8,Q3W GP方案方案吉西他吉西他滨+顺铂吉西他滨吉西他滨 GEMGEMCopyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo20TP方案方案紫杉

17、醇紫杉醇+顺铂紫杉醇紫杉醇 Paclitaxel P/TPaclitaxel P/Tl作用：是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。l代谢：1口服利用度低，静脉滴注给药；2经肝细胞色素p450酶系统代谢；l注意：TP或DP方案时，顺铂先于紫杉用药时，可能增加紫杉醇毒性。先用紫杉醇，后用顺铂，毒性减小，对肿瘤的杀伤作用较大，建议顺铂给药24小时前给予紫杉醇。l毒性：过敏反应；骨髓抑制和神经毒性。肌肉痛和关节痛；心血管毒性；胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻；脱发等。l过敏反应与赋形剂蓖麻油相关，需要激素预处理。激素预处理。Copyright by

18、ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo21目的：目的：预防聚氧乙基预防聚氧乙基-35-35-蓖麻油引起的过敏反应。蓖麻油引起的过敏反应。药物：药物：1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服2.苯海拉明 20mg 输注前30-60min肌注3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30-60min静脉输注。预处理预处理紫杉醇紫杉醇135-175mg/M2 135-175mg/M2 大于大于3 3小时小时,Q3W,Q3W 溶于溶于NS 500mlNS 500ml中，中，d1d1，特殊皮条，心电监护，激素预处理

19、，特殊皮条，心电监护，激素预处理TP方案方案紫杉醇紫杉醇+顺铂Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo22多西紫杉醇多西紫杉醇 Doc DDoc Dl药物毒性：临床常用剂量下多西紫杉醇骨髓抑制骨髓抑制较重，口腔炎更多见。使用激素预处理激素预处理，降低了液体潴留综合征。l多西紫杉醇多西紫杉醇 75mg/M2 d1 75mg/M2 d1 大于大于1 1小时小时 Q3wQ3w 激素预处理激素预处理 地塞米松地塞米松8mg8mg，bidpo 3bidpo 3天天DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+顺铂

20、Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo23来源不同来源不同紫杉醇来源于紫杉醇来源于美国西部紫美国西部紫杉树皮杉树皮中中分离分离得到得到多西紫杉醇来源于多西紫杉醇来源于欧洲针欧洲针叶叶为原料的为原料的半合成品半合成品规格与辅料不同规格与辅料不同紫杉醇紫杉醇 规格：规格：30mg/30mg/瓶。瓶。辅料：辅料：聚氧乙基蓖聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。麻油，无水乙醇。多西他赛多西他赛 规格：规格：20mg/20mg/瓶。瓶。辅料：辅料：吐温（聚山吐温（聚山梨酯）梨酯）8080Copyright by

21、 ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo24NP方案方案长春瑞春瑞滨+顺铂长春瑞滨长春瑞滨 N Nl机制：与-微管蛋白共价结合位点结合，阻滞微管蛋白聚合成微管并诱导微管解聚，干扰细胞有丝分裂达到抗肿瘤作用。l临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。血胆红素水平大 于1.5mg/dl的患者，第一次给药剂量应减少50%。l毒性：周围神经毒性周围神经毒性；血管静脉炎血管静脉炎，外渗后可致局部组织坏死和溃疡，需要大静脉给药；骨髓抑制骨髓抑制。长春瑞滨长春瑞滨 25-30mg/m2.25-30mg

22、/m2.d1d1，d8 Q3Wd8 Q3W 大静脉，勿外渗，静脉推注大静脉，勿外渗，静脉推注Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo25顺铂顺铂 P Pl机制：重金属络合物，作用似双功能烷化剂，干扰DNA复制，抑制RNA及蛋白质合成，并损伤细胞膜结构，有较强的广谱抗癌作用。l副反应：1 高致吐风险药物可致急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理；2 肾脏毒性，肾小管损伤，需要水化利尿；3 耳毒性和神经毒性：高频失听，神经炎，感觉异常；4 骨髓抑制作用轻；5 转氨酶升高，脱发等。l用法用量 1

23、一般剂量：75mg/m275mg/m2，分，分3-43-4天用天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需适水化利尿。需适水化利尿。2 大剂量：75mg/m275mg/m2，1 1天用，水化利尿天用，水化利尿 为预防本品的肾脏毒性，需充分水化充分水化：顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液30003500ml，并用氯化钾氯化钾、甘露醇及速尿速尿，每日尿量20003000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，PDD 停用后还应适当水化利尿2日。含含顺铂案案两两药方案方案Copyright by ARTCOM PT All

24、rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo26卡铂卡铂 C/cPC/cPl代谢：经肾排泄。l卡铂的剂量通过肌酐清除率、Calvert公式计算：剂量（剂量（mgmg）=目标目标AUC(5-6mg/ml*min)*AUC(5-6mg/ml*min)*肾小球滤过率肾小球滤过率ml/min+25ml/min+25l副反应：卡铂的胃肠道反应、肾毒性和耳毒性比顺铂小，但骨髓抑制、血小板减少较严重。l用法用量：用5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。Copyright by ARTCO

25、M PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo27EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞培美曲塞+铂类铂类MP一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo28培美曲塞培美曲塞

26、M Ml作用机制：多靶点抗叶酸制剂，竞争性抑制多种酶，致叶酸代谢和核苷酸合成过程的异常，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。l毒性反应：骨髓抑制，神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，发热，感染，皮疹l剂量：500mg/500mg/滴注时间滴注时间 大于大于1010分钟分钟 Q3WQ3W（MP方案中，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注）l预处理l1 地塞米松4mg bid po*3天降低皮肤毒性的发生2 维生素补充为了减少毒性反应，在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12 1mg一次，以后每3个周期肌注一次；：给药前7日起至化疗后的3周内低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂MP方

27、案方案培美曲塞培美曲塞+顺铂Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo29EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞培美曲塞+铂类铂类MP一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-

28、com.co.krCompany Logo30白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇 与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体白蛋白受体(Gp60)结合结合，激活细胞膜上窖蛋白1，将紫杉醇 以细胞转运形式通过血管内皮细胞转运 到组织中，并从组织间液中转运到肿瘤 细胞内。与红细胞结合红细胞结合量比紫杉醇更高，红细胞 结合的白蛋白结合型紫杉醇可以增加紫 杉醇向组织的转运。Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo31白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇AbraxaneAbraxaneCopyright by ARTCOM

29、 PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo化疗疗效已达到瓶颈化疗疗效已达到瓶颈 反反反反反反应应应率率率率率率20%20%20%20%20%20%Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo33EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞培美曲塞+铂类铂类MP一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-

30、紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo34安维汀安维汀贝伐珠单抗，靶向贝伐珠单抗，靶向VEGF-AVEGF-Al机制：竞争性结合VEGF受体，使内源的VEGF生物活性失效，从而抑制内皮细胞有丝分裂，增加血管通透性，减少新生血管形成，抑制肿瘤生长的作用l对于EGFR突变阴性或未知，PS 0-1分，无脑转移、无咯血及大血管受累的非鳞癌患者，选择安维汀联合安维汀联合PCPC或或GPGP方案，具有生存获益l5mg/kg

31、 5mg/kg、10mg/kg10mg/kg或或15mg/kg 15mg/kg 输注输注9090（60,3060,30）minmin，NSNS中，中，Q3WQ3Wl副作用：恶心呕吐、乏力、腹痛、腹泻。还有出血、高血压、心力衰竭、蛋白尿等Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo35恩度恩度血管内皮抑素血管内皮抑素l国人自主研发药物、通过抑制血管内皮细胞的迁移达到抑制肿瘤新生血管的生成，从而阻断肿瘤的营养供给，达到抑制肿瘤增殖或转移的目的 l与NP方案联合治疗NSCLC能够提高ORRl用法：7.

32、5 mg/m2/d*147.5 mg/m2/d*14天天，加入500 ml生理盐水中，滴注时间34小时；Q3W，可行2-4周期治疗。l不良反应：疲乏、胸闷、心慌，心电图异常，偶见腹泻，肝功能异常；皮疹。Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo36EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）（易瑞沙、特罗凯）第第3代含铂双药方案代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞培美曲塞+铂类铂类MP一线化疗方案一线化疗方案+/-靶向治疗（安维靶向治疗（安维汀汀爱必妥爱必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（na

33、b-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一线治疗选择肺癌的一线治疗选择Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo靶向治疗靶向治疗器官靶向细胞靶向分子靶向Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo靶向治疗靶向治疗l针对性地瞄准一个靶位l在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。Copyright by ARTCOM PT All r

34、ights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoNSCLCNSCLC 组织学分类及相关突变组织学分类及相关突变 Mutationfoundin54%(280/516)oftumorscompletelytested Mutation found in 54%of tumors completely testedMutation found in 54%of tumors completely testedCopyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoEGFR

35、EGFR突变的优势人群突变的优势人群l腺癌患者EGFR突变率50%l不吸烟腺癌EGFR突变率6070%l鳞癌患者EGFR突变率10%Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo41Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoEGFR-TKI作用机制作用机制Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo

36、43厄洛替尼厄洛替尼特罗凯特罗凯l是表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体I（也称为HER1）的酪氨酸激酶抑制剂。lEGFR 通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。厄洛替尼可抑制细胞内的EGFR 磷酸化，引起细胞生长停滞和/或细胞死亡。l推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。l副作用：皮疹，腹泻等。Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo44吉非替尼吉非替尼易瑞沙易瑞沙l本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1

37、次，口服，空腹或与食物同服。l不良反应：腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒）Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo45新药新药埃克替尼（凯美纳）埃克替尼（凯美纳）l继易瑞沙和特罗凯之后全世界第第3 3个个同类产品l中国自主研发的小分子靶向药l疗效不逊于易瑞沙，安全性更好，更便宜 （易瑞沙1#550元，特罗凯1#660元，凯美纳1#146元）l用法用量：1#125mg，125mg/次，3次/日l不良反应：皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心。Copyright by ART

38、COM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logol检测方法：ARMS法比直接测序法更灵敏 但是灵敏是否意味着有效？l检测其它突变基因EGFR野生型怎么办？野生型怎么办？Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo检测其它突变基因lALK（间变性淋巴瘤激酶）融合基因：不吸烟或少吸烟的肺腺癌，与EGFR基因突变有排它性，NSCLC中发生率5%，但EGFR及KRAS均为野生型的腺癌患者中阳性率30-42%l l靶向药物代表：克唑替尼Cop

39、yright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo48以克唑替尼进行个体化治疗以克唑替尼进行个体化治疗以克唑替尼进行个体化治疗以克唑替尼进行个体化治疗:研发历程研发历程研发历程研发历程部分缓解：ALK+非小细胞肺癌,IMT在ALCL中发现NPM-ALK融合PROFILE1001:首次用于患者发现克唑替尼20062005200919942007在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合201020112008克唑替尼被FDA批准优先审评(2011年5月)克唑替尼获得美国FDA批准(2011年8月)Copyrig

40、ht by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoNO MEAT NO TREAT!Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoCopyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoCopyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo52

41、维持治疗维持治疗l4-6周期传统细胞毒化疗继续原方案维持治疗无获益l有效的一线治疗尽可能延长至关重要一线含铂一线含铂两药化疗两药化疗更长时间直至更长时间直至PD更多更多治疗治疗新模式新模式一线含铂一线含铂两药化疗两药化疗无进展间期无进展间期(仅仅BSC)二线二线(更多更多)后续单药治疗后续单药治疗目前的模式目前的模式PD治疗直至治疗直至PDPD无治疗间期无治疗间期维持治疗维持治疗(单药或联合单药或联合)维持治疗维持治疗Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo53持续维持：持续维持：NCCNN

42、CCN指南推荐指南推荐l与传统化疗联合的生物制剂应持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，没有随机数据支持4-6周期传统细胞毒化疗继续维持治疗贝伐单抗(1类证据)西妥昔单抗(1类证据)培美曲塞用于非鳞癌(2B类证据)NCCNGuidelinesVersion3.2011Non-SmallCellLungCancer:NSCL-F2/3.Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo54换药维持换药维持:培美曲塞与厄洛替尼培美曲塞与厄洛替尼是得到推荐的药物，支持的证据更充分是得到推荐的药物，支持的

43、证据更充分 近期两项研究显示近期两项研究显示4-64-6周期一线化疗后未进展患者接受周期一线化疗后未进展患者接受 培美曲塞培美曲塞或或厄洛替尼厄洛替尼有无进展生存期的获益有无进展生存期的获益NCCNGuidelinesVersion3.2011Non-SmallCellLungCancer:NSCL-F2/3.Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo55l一线治疗后肿瘤缩小选择原方案中一种低毒、方便的药物继续治疗；稳定则换药治疗。l继续维持的药物：安维汀、爱必妥、培美曲塞l换药维持的药物：培

44、美曲塞、特罗凯、易瑞沙l非鳞癌患者：培美曲塞l对于非选择性NSCLC，有症状的：多西他赛v 非小细胞肺癌维持治疗非小细胞肺癌维持治疗 Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo56厄洛替尼厄洛替尼特罗凯特罗凯多西紫杉醇多西紫杉醇培美曲塞培美曲塞含铂两药联合方案含铂两药联合方案吉非替尼吉非替尼易瑞沙易瑞沙晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的二线治疗选择肺癌的二线治疗选择Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompa

45、ny Logo57l推荐单药：多西他赛（多西紫杉醇）或 培美曲塞l对于EGFR突变晚期NSCLC一线选择特罗凯进展后也可选择含铂两药联合方案l特罗凯或易瑞沙单药是2线治疗的标准方案lTKI小分子制剂厄洛替尼作为不能耐受化疗或不适合化疗患者的二线治疗，并可作为所有二线化疗失败后患者的三线治疗v 非小细胞肺癌非小细胞肺癌2线治疗方案线治疗方案 Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo58肺癌病理类型肺癌病理类型非小细胞肺癌非小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌 化疗，靶向治疗鳞状细胞癌鳞状细胞癌

46、化疗化疗大细胞癌 化疗，靶向治疗占肺部肿瘤占肺部肿瘤15%15%，与吸烟密切，与吸烟密切相关相关侵袭性强侵袭性强化疗化疗EPEP、IPIP方案方案Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo59依托泊苷依托泊苷 E El作用于DNA拓扑异构酶，形成稳定的药物-酶-DNA可逆性复合物，阻碍DNA修复。l药理学：肝代谢、肾排泄。任一脏器功能不全时都要调整药物。正常状态下半衰期8小时。l剂量：常用剂量为每日60mg/M2,连用4或5天，Q3W。l主要毒性为骨髓抑制。EP方案方案依托泊依托泊苷苷+顺铂C

47、opyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo60伊立替康伊立替康 I Il机制：抑制DNA拓扑异构酶I，与拓扑异构酶I形成稳定复合物，阻碍DNA复制。l药理学：主要经胆管排泄。粪便中排出60%，尿中排出量10%。l剂量：常用剂量为90mg/M2,第1、8天，Q3W。60mg/M2,第1、8、15天，Q4W。l主要毒性为胆碱能综合症、腹泻、骨髓抑制。IP方案方案伊立替康伊立替康+顺铂Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.k

48、rCompany Logo61伊立替康伊立替康 I Il胆碱能综合症 用药期间或用药后24小时内出现，多汗、多泪、唾液分泌物增多，视物模糊、痉挛性腹痛、早期腹泻等。处理：阿托品0.25mg ihl延迟性腹泻 用药24小时后出现，呈水样便腹泻，与用药大小相关。发生率80%-90%，大剂量易蒙停有效。l处置：易蒙停首剂4mg po,2小时1次，每次2mg，直至末次水样便后继续用药12小时，用药时间不超过48小时。IP方案方案伊立替康伊立替康+顺铂Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo62l患者

49、，男，60岁。l2016.6.23 因咳嗽7个月就诊，行支气管镜检查，病理示左肺低分化鳞癌，于2016.06.28行DP方案化疗一周期后行胸CT：左肺癌病灶较前明显缩小 多西他赛 120mg d1ivgtt 顺铂 30mg d2-5ivgtt 病例分享病例分享Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo病例分享病例分享63l肺癌化疗前l肺癌化疗一周期后 Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logo

50、病例分享病例分享l患者，男性，64岁l经PET-CT检查示：右肺癌，双肺转移，多发骨转移，肺穿刺取病理示：右肺腺癌，一线应用易瑞沙口服治疗，二个月后行胸CT提示右肺癌病灶较前缩小，肺内转移灶明显减少，骨痛症状也明显改善。l易瑞沙 250mg/次，qdpo.Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany Logol易瑞沙靶向治疗前l易瑞沙靶向治疗二个月后胸部是指颈部以下和腹部以上的区域。一般是传统的物理方法，按视、触、叩、听诊训序进行。先检查前胸，再检查后胸，后检查背部。第一第一节 胸部的体表胸部的体表标志志