糖皮质激素治疗肾脏病课件.ppt

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1、糖皮质激素治疗肾脏病糖皮质激素治疗肾脏病糖皮质激素治疗肾脏疾病专家共识糖皮质激素治疗肾脏疾病专家共识糖皮质激素治疗肾脏疾病专家共识糖皮质激素治疗肾脏疾病专家共识20112011年年年年KDIGOKDIGO肾小球肾炎指南肾小球肾炎指南肾小球肾炎指南肾小球肾炎指南 免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的重要方法。肾小球肾病的发病机制肾小球肾病的发病机制 抗原抗原外源性：药物外源性：药物/食物食物 /细菌细菌/支原体支原体/寄生虫寄生虫/真菌真菌内源性：细胞核内源性：细胞核/胞浆胞浆/包膜包膜 红细胞抗原、甲状腺抗原红细胞抗原、甲状腺抗原 免疫球蛋白和补体免疫球

2、蛋白和补体 肿瘤抗原、肾小球抗原肿瘤抗原、肾小球抗原抗体抗体IgG、IgA、IgM免疫复合物免疫复合物+变态反应引起的变态反应引起的非化脓性炎症非化脓性炎症免疫复合物沉积免疫复合物沉积 启动炎症反应启动炎症反应 释放炎症介质释放炎症介质 组织损伤组织损伤 糖皮质激素的定义糖皮质激素的定义糖皮质激素（糖皮质激素（GC）是由肾上腺皮质束状带）是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征具合成和分泌的一类激素的总称，其特征具有有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。皮质醇。正常人体每天皮质醇的分泌量约正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg,由下由下丘

3、脑丘脑-垂体轴垂体轴(HPA)通过促肾上腺皮质激素通过促肾上腺皮质激素（ACTH）控制，早上）控制，早上8点血浓度最高。点血浓度最高。糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异同而异生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程物质代谢过程超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用抑制等药理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n n对糖代谢的影响：糖皮质激素使血糖升对糖代谢的影响：糖皮质激素使血糖升高，糖耐量下降高，糖耐量下降

4、 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。促进糖原异生促进糖原异生n n肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病，缺乏则可发生低血糖反应糖尿病，缺乏则可发生低血糖反应n n蛋白质代谢蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡抑制蛋白质合成，导致负氮平衡 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n n脂肪代谢脂肪代谢脂肪代

5、谢脂肪代谢 糖皮质激素促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升糖皮质激素促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升糖皮质激素促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升糖皮质激素促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升高。高。高。高。n n直接作用直接作用直接作用直接作用：抑制葡萄糖的摄取和代谢，甘油生成减少，：抑制葡萄糖的摄取和代谢，甘油生成减少，：抑制葡萄糖的摄取和代谢，甘油生成减少，：抑制葡萄糖的摄取和代谢，甘油生成减少，脂肪水解后的再酯化减少；脂肪水解后的再酯化减少；脂肪水解后的再酯化减少；脂肪水解后的再酯化减少；n n“允许作用允许作用允许作用允许作用”：在糖皮质激素作用下，儿茶酚胺类、：在糖皮质

6、激素作用下，儿茶酚胺类、：在糖皮质激素作用下，儿茶酚胺类、：在糖皮质激素作用下，儿茶酚胺类、生长激素、甲状腺素和胰高血糖素的脂解作用增强。生长激素、甲状腺素和胰高血糖素的脂解作用增强。生长激素、甲状腺素和胰高血糖素的脂解作用增强。生长激素、甲状腺素和胰高血糖素的脂解作用增强。n n大剂量的糖皮质激素还可大剂量的糖皮质激素还可大剂量的糖皮质激素还可大剂量的糖皮质激素还可抑制脂肪的合成抑制脂肪的合成抑制脂肪的合成抑制脂肪的合成n n肾上腺皮质功能亢进或长期、大量应用糖皮质激素类肾上腺皮质功能亢进或长期、大量应用糖皮质激素类肾上腺皮质功能亢进或长期、大量应用糖皮质激素类肾上腺皮质功能亢进或长期、大量

7、应用糖皮质激素类药物时，可因药物时，可因药物时，可因药物时，可因脂肪再分布脂肪再分布脂肪再分布脂肪再分布而导致而导致而导致而导致“满月脸满月脸满月脸满月脸”和和和和“向心向心向心向心性肥胖性肥胖性肥胖性肥胖”，表现为四肢脂肪分布少而面部和躯干部脂，表现为四肢脂肪分布少而面部和躯干部脂，表现为四肢脂肪分布少而面部和躯干部脂，表现为四肢脂肪分布少而面部和躯干部脂肪分布多。肪分布多。肪分布多。肪分布多。肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢水和电解质代谢n n生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作有

8、较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用用n n肾上腺糖皮质激素过多时与肾上腺糖皮质激素过多时与1111-羟类固醇脱氢酶结合达饱和羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失潴留和钾丢失n n肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出使钾从细胞内释出肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用抗炎和免疫抑制作用抗炎和免疫抑制作用 n n抑制抑制IL2IL2等的合成，从而阻止等的合成，从而阻止T T细胞的活化细胞的活化

9、n n降低毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中各种活降低毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少性物质释放减少n n减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，抑制趋化因子的产生抑制趋化因子的产生n n干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化。抑制磷干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化。抑制磷脂酶脂酶2 2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少n n阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化。抑制中阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化。抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用性蛋白酶、胶原酶和弹

10、性蛋白酶的作用肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用-药理剂量药理剂量药理剂量药理剂量 对炎症过程的各个阶段几乎均有作用对炎症过程的各个阶段几乎均有作用 n n 抑制感染性和非感染性炎性反应抑制感染性和非感染性炎性反应抑制感染性和非感染性炎性反应抑制感染性和非感染性炎性反应n n 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应n n 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和减轻或防止急性炎症期的

11、炎性渗出、水肿和减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和 炎症细胞浸润炎症细胞浸润炎症细胞浸润炎症细胞浸润n n 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕 形成形成形成形成免疫抑制作用免疫抑制作用T细胞细胞n n引起T 细胞减少n n抑制T 细胞的抗原递呈 抑制巨噬细胞合成IL-1 抑制MHC II类抗原的表达n n抑制T 细胞的活化 抑制IL-2的合成和作用 抑制IL-3、4、6和干扰素等 免疫抑制作用免疫抑制作用B细胞细胞n n在在 B B 细

12、胞受刺激前或刚受刺激时，能抑制细胞受刺激前或刚受刺激时，能抑制 B B 细细 胞的增殖胞的增殖n n大剂量时抑制抗体的产生、促进抗体降解大剂量时抑制抗体的产生、促进抗体降解 对对 B B 细胞的作用相对较弱细胞的作用相对较弱肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用n n扩张血管，增强心肌收缩力扩张血管，增强心肌收缩力扩张血管，增强心肌收缩力扩张血管，增强心肌收缩力n n降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环改善微循环改善

13、微循环改善微循环n n稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐 受力受力受力受力广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用其他其他其他其他n n刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加刺激骨髓造血功能、

14、使红细胞和血红蛋白含量增加n n改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多n n大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞；嗜酸性粒

15、细胞；嗜酸性粒细胞；嗜酸性粒细胞；n n大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝 血时间血时间血时间血时间n n提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可

16、发生惊厥n n使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡糖皮质激素的种类和临床选择糖皮质激素的种类和临床选择 糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种:短效：生物半衰期短效：生物半衰期6-12h6-12h，如可的松、氢化可的松，如可的松、氢化可的松中效：生物半衰期中效：生物半衰期12-36h12-36h，

17、如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；长效：生物半衰期长效：生物半衰期48-72h48-72h，如地塞米松、倍他米松。，如地塞米松、倍他米松。糖皮质激素的基本结构是由糖皮质激素的基本结构是由21个碳个碳原子组成的固醇结构原子组成的固醇结构C1=C2C1=C2双键结构（泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼双键结构（泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼尼龙），使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用尼龙），使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增强（氢化可的松则无下降，抗炎作用增强（氢化可的松则无C1=C2C1=C2结构）。结构）。C6C6位甲基化位甲基化（如甲泼尼龙），可

18、使亲脂性增加，组织（如甲泼尼龙），可使亲脂性增加，组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加起效迅速、抗炎活性增加C11C11羟基化羟基化（泼尼松龙、甲泼尼龙、和氢化可的松等）（泼尼松龙、甲泼尼龙、和氢化可的松等）则为活性形式，无需肝脏转化（泼尼松则则为活性形式，无需肝脏转化（泼尼松则C11C11尚未羟尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在肝功能损害时应避免基化，必须通过肝脏转化，在肝功能损害时应避免使用）使用）C9C9位氟化位氟化（地塞米松）虽然抗炎活性增强，但对（地塞米松）虽然抗炎活性增强，但对HPAHPA轴抑制增加，肌毒性

19、增加（泼尼松、泼尼松龙和甲轴抑制增加，肌毒性增加（泼尼松、泼尼松龙和甲泼尼龙则无氟化）泼尼龙则无氟化）HHOO11112020OO3 36 6191916161717OOHHC=C=OOCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3CHCH3 3F F 糖皮质激素的基本结构及变异C6甲基化甲基化-亲脂性,快速到达作用靶位-组织渗透,靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性迅速起效、增加抗炎活性C1=C2双键结构双键结构-糖皮质激素作用-盐皮质激素作用 加强抗炎活性加强抗炎活性C11位羟基化位羟基化-具有抗炎作用-若为酮基则需在肝脏内转化-肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起

20、效无需经肝脏转化直接起效C9位氟化位氟化-抗炎活性-对HPA轴的抑制-肌肉毒性同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用HHOO11112020OO3 36 6191916161717OOHHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松 O O11112020OO3 36 6191916161717OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3CHCH3 3HHOO11112020OO3 36 6191916161717OOHHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3

21、 3甲基泼尼松龙C6甲基化甲基化-亲脂性,快速到 达作用靶位-组织渗透,靶器 官浓度高 迅速起效、增加抗迅速起效、增加抗 炎活性炎活性 C1=C2双键结构双键结构-糖皮质激素作用-盐皮质激素作用 加强抗炎活性加强抗炎活性C11位羟基化位羟基化-才具有抗炎作用-若为酮基则需在肝脏内转化-肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效无需经肝脏转化直接起效不同种类激素的作用特点比较不同种类激素的作用特点比较抗炎抗炎活性活性等效等效剂量剂量(mg)(mg)糖皮质糖皮质激素作激素作用用盐皮质盐皮质激素作激素作用用血浆血浆半衰半衰期期(min)(min)与胎儿与胎儿肺部受肺部受体亲和体亲和力力对对HPAH

22、PA轴抑制轴抑制作用作用对对HPAHPA轴轴抑制时间抑制时间(d)(d)氢化可的松氢化可的松1 120201 11 190901001001 11.25-1.501.25-1.50泼尼松泼尼松4 45 54 40.80.860605 54 41.25-1.501.25-1.50泼尼松龙泼尼松龙4 45 54 40.80.82002002202204 41.25-1.501.25-1.50甲泼尼龙甲泼尼龙5 54 45 50.50.5180180119011905 51.25-1.501.25-1.50氟羟泼尼松龙氟羟泼尼松龙5 54 41901905 52.252.25倍他米松倍他米松2525

23、0.750.7520-3020-300 0100-100-30030071071050503.253.25地塞米松地塞米松25250.750.7520-3020-300 0100-100-30030054054060602.752.75不同糖皮质激素不同糖皮质激素免疫抑制强度与抗炎强度之间无相关性免疫抑制强度与抗炎强度之间无相关性 LanghoffLanghoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Erik LanghoffLanghoff et al.Int.J.et al.Int.J.ImmunopharmacI

24、mmunopharmac,VolVol 9,No.4,469-473,1987 9,No.4,469-473,1987甲泼尼龙地塞米松氢化可的松泼尼松龙甲泼尼龙地塞米松氢化可的松泼尼松龙甲泼尼龙地塞米松氢化可的松泼尼松龙甲泼尼龙地塞米松氢化可的松泼尼松龙 可的松可的松可的松可的松 11 2.2 1 0.6 011 2.2 1 0.6 011 2.2 1 0.6 011 2.2 1 0.6 0本文对比了不同激素体外抑制人外周血淋巴细胞及Th细胞的效果 临床治疗肾脏病中最为常用的是中效糖皮质激素制剂（泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙）甲泼尼龙优点甲泼尼龙优点C6位甲基化使其亲脂性增加，能快速到达作用部位

25、活性药物，不需经肝脏转化与血浆蛋白结合较少，血浆游离成分较多，而只有游离的糖皮质激素才有药理活性与受体的亲和力最高，而通常情况下糖皮质激素的抗炎和 免疫调节等作用主要通过糖皮质激素受体介导的 甲泼尼龙优点甲泼尼龙优点血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系，其游离部分血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系，其游离部分始终与剂量成正比，始终与剂量成正比，甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加，而泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长而加，而泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加，因此长期用药时泼尼松龙有效血药浓度下明显增加，因此长期用药时泼

26、尼松龙有效血药浓度下降；降；盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用小盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用小糖皮质激素的副作用糖皮质激素的副作用 糖皮质激素的副作用取决于剂量和时间。一般大剂量或长期应用易出现糖皮质激素的副作用取决于剂量和时间。一般大剂量或长期应用易出现副作用。主要副作用包括：副作用。主要副作用包括：n n肾上腺：肾上腺萎缩，库欣综合征；肾上腺：肾上腺萎缩，库欣综合征；n n心血管系统：高脂血症，高血压，动脉粥样硬化、血栓形成；心血管系统：高脂血症，高血压，动脉粥样硬化、血栓形成；n n中枢神经系统：行为、认知、记忆和精神改变；中枢神经系统：行为、认知、记忆和精神改变；n n胃肠道系统

27、：胃肠道出血，胰腺炎，消化性溃疡；胃肠道系统：胃肠道出血，胰腺炎，消化性溃疡；n n免疫系统：免疫力低下，易患感染尤其是重症感染；免疫系统：免疫力低下，易患感染尤其是重症感染；n n皮肤：萎缩，伤口愈合延迟，红斑，多毛，口周皮炎，糖皮质激素诱发的皮肤：萎缩，伤口愈合延迟，红斑，多毛，口周皮炎，糖皮质激素诱发的痤疮紫纹和毛细血管扩张等；痤疮紫纹和毛细血管扩张等；n n骨骼肌肉系统：骨坏死，肌萎缩，骨质疏松症，长骨生长延缓；骨骼肌肉系统：骨坏死，肌萎缩，骨质疏松症，长骨生长延缓；n n眼：白内障，青光眼眼：白内障，青光眼n n内分泌系统：对内源性垂体内分泌系统：对内源性垂体-下丘脑的抑制导致肾上腺

28、萎缩和肾上腺皮质下丘脑的抑制导致肾上腺萎缩和肾上腺皮质功能低下，类固醇性糖尿病；功能低下，类固醇性糖尿病；n n生殖系统：青春期延迟，胎儿发育迟缓。性腺机能减退改变。生殖系统：青春期延迟，胎儿发育迟缓。性腺机能减退改变。糖皮质激素应用的注意事项糖皮质激素应用的注意事项禁用：n n活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡n n肝硬化和门脉髙血压引起的消化道大出血肝硬化和门脉髙血压引起的消化道大出血n n新近接受胃肠吻合术新近接受胃肠吻合术慎用：n n严重感染（病毒、细菌、真菌和活动性结核等）严重感染（病毒、细菌、真菌和活动性结核等）n n严重的骨质疏松严重的骨质疏松n n严重的糖尿病严重的糖尿病n n严

29、重高血压严重高血压n n精神病精神病n n青光眼青光眼n n病毒性肝炎病毒性肝炎适应证适应证1.1.肾小球疾病肾小球疾病原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病n n微小病变肾病（微小病变肾病（MCDMCD）n n局灶节段性肾小球硬化局灶节段性肾小球硬化(FSGS)(FSGS)n n膜性肾病（膜性肾病（MNMN）n n膜增生性肾小球肾炎（膜增生性肾小球肾炎（MPGNMPGN）n n系膜增殖性肾炎（系膜增殖性肾炎（MsPGNMsPGN）n nlgAlgA肾病肾病n n新月体肾炎新月体肾炎继发性肾小球疾病继发性肾小球疾病n n狼疮性肾炎（狼疮性肾炎（LNLN）n n系统性血管炎（系统性血管炎（SVSV）；

30、如）；如MPA,WGMPA,WGn n其他：干燥综合征、类风湿性关节炎、紫癜性肾炎等其他：干燥综合征、类风湿性关节炎、紫癜性肾炎等适应证适应证2肾小管-间质疾病n n特发性间质肾炎特发性间质肾炎n n系统性红斑狼疮，干燥综合症等所致小管间质性肾炎系统性红斑狼疮，干燥综合症等所致小管间质性肾炎n n药物引起的小管间质肾炎。药物引起的小管间质肾炎。3.肾移植排斥反应的防治糖皮质激素的应用方法糖皮质激素的应用方法 肾病综合征激素使用原则肾病综合征激素使用原则n n起始足量起始足量起始足量起始足量：成人口服剂量常用：成人口服剂量常用1mg/kg1mg/kg泼尼松（龙）（最大泼尼松（龙）（最大剂量不超过

31、剂量不超过80mg/d)80mg/d)或甲泼尼龙或甲泼尼龙0.8mg/kg/d0.8mg/kg/d，口服，口服8 8周，必周，必要时延长到要时延长到1212周周n n缓慢减量缓慢减量缓慢减量缓慢减量：足量治疗后每：足量治疗后每2 2周减原用量的周减原用量的1010n n长期维持长期维持长期维持长期维持：当减至：当减至20mg/d20mg/d时症状易反复，应更加缓慢减量时症状易反复，应更加缓慢减量最后以最小有效剂量（最后以最小有效剂量（10mg/d10mg/d）维持剂量，再服半年至一）维持剂量，再服半年至一年。年。n n激素采取激素采取全日量清晨一次顿服全日量清晨一次顿服或在维持用药期间或在维持

32、用药期间两日量隔两日量隔日一次日一次顿服顿服清晨顿服的优点和理论依据清晨顿服的优点和理论依据n n内源性糖皮质激素血浓度存在昼夜节律，早晨内源性糖皮质激素血浓度存在昼夜节律，早晨8 8点最高，凌晨点最高，凌晨4-54-5点最低，后者刺激下丘脑和点最低，后者刺激下丘脑和垂体分泌促肾上腺皮质释放激素（垂体分泌促肾上腺皮质释放激素（CRHCRH）和促和促肾上腺皮质激素（肾上腺皮质激素（ACTHACTH）n n清晨顿服后外源性浓度在凌晨最低，对清晨顿服后外源性浓度在凌晨最低，对CRHCRH和和ACTHACTH分泌的影响最小分泌的影响最小n n糖皮质激素的作用主要与峰浓度有关糖皮质激素的作用主要与峰浓度

33、有关n n静脉用药：严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，可采取静脉用药。病情严重时也可应用甲泼尼龙静脉冲击，剂量0.5-1.0g/d3天，必要时重复1-2个疗程。20mg/隔日2周减5mg30mg/日60mg/60mg/日日88周周2周减2.5mg30mg/隔日足量半量维持剂量6-12月激素治疗反应的判断激素治疗反应的判断缓解缓解缓解缓解：尿蛋白转阴或微量保持尿蛋白转阴或微量保持3 3天以上天以上复发复发复发复发：缓解后再出现缓解后再出现3 3天以上的天以上的 2 2的蛋白尿的蛋白尿频繁复发频繁复发频繁复发频繁复发：6 6个月内个月内 2 2次复发或次复发或1 1年内年内 3 3次复

34、发次复发激素敏感激素敏感激素敏感激素敏感：足量泼尼松（龙）：足量泼尼松（龙）1mg/kg/d1mg/kg/d或甲泼尼龙或甲泼尼龙0.8mg/kg/d0.8mg/kg/d治疗治疗8 8周内连续三天尿蛋白周内连续三天尿蛋白0.3g/24h0.3g/24h。（。（FSGSFSGS可延长道可延长道1616周）周）激素依赖激素依赖激素依赖激素依赖：激素治疗有效，激素减量过程中或停药后：激素治疗有效，激素减量过程中或停药后2 2周内周内复发，连续复发，连续2 2次以上。次以上。激素抵抗激素抵抗激素抵抗激素抵抗：使用足量泼尼松（龙）：使用足量泼尼松（龙）1mg/kg/d1mg/kg/d或甲泼尼龙或甲泼尼龙0

35、.8mg/kg/d 80.8mg/kg/d 8周无效周无效.（FSGSFSGS可延长道可延长道1616周）周）原发性原发性lgA肾病肾病n n单纯性镜下血尿n n尿蛋白 1.0g 24 1.0g 24 h/dh/dn n肾功能正常，可应用糖皮质激素肾功能正常，可应用糖皮质激素n n肾功能减退肾功能减退 肾活检病理为活动性的、增殖性病变肾活检病理为活动性的、增殖性病变 为主，可以考虑糖皮质激素治疗或联为主，可以考虑糖皮质激素治疗或联 合应用免疫抑制剂合应用免疫抑制剂 若病理提示严重的肾小球硬化及间质纤维若病理提示严重的肾小球硬化及间质纤维 化，则激素疗效常较差，如用药后尿蛋白无化，则激素疗效常较

36、差，如用药后尿蛋白无 明显减少，则根据病情及时减量并停药明显减少，则根据病情及时减量并停药原发性原发性lgA肾病肾病n n起始剂量起始剂量 泼尼松泼尼松(龙龙)0.5-1.0mg/kg/d)0.5-1.0mg/kg/d或或 甲泼尼龙甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d0.4-0.8mg/kg/dn n减量减量 持续给药持续给药6 68 8周后逐渐减量周后逐渐减量n n维持用量维持用量 每日或隔日每日或隔日5 510mg10mgn n总疗程总疗程 6 6个月或更长时间个月或更长时间原发性原发性lgA肾病肾病n n尿蛋白3.5g/24h，临床为肾病综合征、病理表现轻微者 治疗同MCD原发性原发性l

37、gA肾病肾病n n临床表现为急进性肾炎，肾病理提示为IgAN-新月体肾炎类型 治疗同急进性肾炎治疗同急进性肾炎 甲泼尼龙冲击治疗。甲泼尼龙甲泼尼龙冲击治疗。甲泼尼龙0.50.51g/d1g/d冲击冲击 3 3天，根据病情可重复天，根据病情可重复l l2 2个疗程个疗程 然后予泼尼松（龙）然后予泼尼松（龙）0.6-1.0mg/kg0.6-1.0mg/kg或甲泼尼或甲泼尼 龙龙0.5-0.8mg/kg0.5-0.8mg/kg口服治疗，疗程同上口服治疗，疗程同上原发性原发性lgA肾病肾病n n重度肾功能减退、病理以慢性化病变为主 激素治疗可能并无明显疗效，不主张应用新月体肾炎新月体肾炎 I I型：抗

38、型：抗型：抗型：抗GBMGBM型型型型甲泼尼龙和免疫抑制剂甲泼尼龙和免疫抑制剂 甲泼尼龙甲泼尼龙0.5g0.5g或或1g qd1g qd或或 qod 3qod 3次次必要时间歇必要时间歇3-53-5天后重复上述用药，最多可用三个疗天后重复上述用药，最多可用三个疗程程用药间歇期间用足量糖皮质激素（泼尼松（龙）每日用药间歇期间用足量糖皮质激素（泼尼松（龙）每日1mg/kg1mg/kg或甲泼尼龙每日或甲泼尼龙每日0.8mg/kg),0.8mg/kg),和免疫抑制剂和免疫抑制剂血浆置换疗法血浆置换疗法 肾脏替代治疗肾脏替代治疗新月体肾炎新月体肾炎n n型:免疫复合物型。可见于原发性肾炎，如可见于原发性

39、肾炎，如lgAlgA肾病、链球菌感染后肾肾病、链球菌感染后肾炎等，或继发性肾炎，如狼疮性肾炎、冷球蛋白炎等，或继发性肾炎，如狼疮性肾炎、冷球蛋白血症性肾炎等。少部分原因不明即特发性。建议血症性肾炎等。少部分原因不明即特发性。建议糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，具体用法参见糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，具体用法参见I I型新月体肾炎。型新月体肾炎。n nIII型：参照系统性血管炎。急性链球菌感染后肾炎急性链球菌感染后肾炎除病理表现为除病理表现为II II型新月体肾炎外，一般不用激素治型新月体肾炎外，一般不用激素治疗。疗。狼疮性肾炎狼疮性肾炎 提倡个体化的治疗方案。提倡个体化的治疗方案。以肾病理活检

40、为主要的治疗依据。以肾病理活检为主要的治疗依据。n n 型、型、型：对于尿液检查正常或改变极轻微者，不型：对于尿液检查正常或改变极轻微者，不需针对狼疮性肾炎给予特殊治疗。若有肾外症状可据需针对狼疮性肾炎给予特殊治疗。若有肾外症状可据其严重程度决定糖皮质激素应用剂量及是否需联合应其严重程度决定糖皮质激素应用剂量及是否需联合应用其它免疫制剂。用其它免疫制剂。狼疮性肾炎狼疮性肾炎n n轻至中度轻至中度型型LNLN：病理表现为轻至中度的局灶节：病理表现为轻至中度的局灶节段性系膜增生，累及的肾小球少，没有明显的袢段性系膜增生，累及的肾小球少，没有明显的袢坏死、新月体形成等活动性病变。坏死、新月体形成等活

41、动性病变。用法：泼尼松（龙）用法：泼尼松（龙）1mg/kg/d1mg/kg/d或甲泼尼龙每日或甲泼尼龙每日0.8mg/kg/d0.8mg/kg/d口服，共口服，共4-84-8周。如反应良好，可于周。如反应良好，可于6 6月月内缓慢减量至每日或隔日泼尼松（龙）内缓慢减量至每日或隔日泼尼松（龙）5-10mg5-10mg或或甲泼尼龙甲泼尼龙4-8mg4-8mg维持。如对糖皮质激素抵抗，可加维持。如对糖皮质激素抵抗，可加用免疫抑制剂。用免疫抑制剂。狼疮性肾炎狼疮性肾炎 重度重度IIIIII型型LNLN：有严重的节段性病变，有袢：有严重的节段性病变，有袢坏死及新月体形成，治疗同坏死及新月体形成，治疗同型

42、型LNLN。型型LNLN：可给予泼尼松（龙）：可给予泼尼松（龙）1mg/kg/d1mg/kg/d或或甲泼尼松甲泼尼松0.8mg/kg/d0.8mg/kg/d，需要联合使用免疫，需要联合使用免疫抑制剂。抑制剂。狼疮性肾炎狼疮性肾炎n n型LN：单纯型LN给予每日泼尼松（龙）1mg/kg或甲泼尼龙0.8mg/kg，共8周。有反应者3-4月内缓慢减量至每日或隔日泼尼松（龙）5-10mg或甲泼尼龙4-8mg。疗效不佳时应加用免疫抑制剂。此型一般不主张大剂量甲泼尼龙冲击治疗。n n型LN：肾小球硬化型。一般不使用激素治疗。如有LN以外的SLE活动可用糖皮质激素或联合免疫抑制剂治疗。甲泼尼龙静脉冲击治疗甲

43、泼尼龙静脉冲击治疗1 1、临床表现为、临床表现为快速进展性肾炎快速进展性肾炎综合征；综合征；2 2、肾活检显示肾小球有、肾活检显示肾小球有大量细胞浸润大量细胞浸润及免疫复合物沉积、及免疫复合物沉积、伴伴细胞性新月体细胞性新月体、袢坏死袢坏死；3 3、严重血细胞减少（系统性红斑狼疮所致）、心肌炎、心、严重血细胞减少（系统性红斑狼疮所致）、心肌炎、心包炎、狼疮性肺炎、肺出血（需排除感染）、狼疮性脑病、包炎、狼疮性肺炎、肺出血（需排除感染）、狼疮性脑病、狼疮危象及严重皮损。狼疮危象及严重皮损。具体用法为甲泼尼龙具体用法为甲泼尼龙0.5-1.0g/d0.5-1.0g/d静脉滴注，连续静脉滴注，连续3

44、3天为一天为一疗程，必要时重复。冲击治疗后予泼尼松（龙）疗程，必要时重复。冲击治疗后予泼尼松（龙）0.5-0.5-1mg/kg/d1mg/kg/d或甲泼尼龙或甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d0.4-0.8mg/kg/d。4-84-8周后逐渐减量周后逐渐减量至每日或隔日泼尼松（龙）至每日或隔日泼尼松（龙）5-10mg5-10mg或甲泼尼龙或甲泼尼龙4-8mg4-8mg维持。维持。系统性血管炎系统性血管炎 绝大多数成人寡免疫复合物性系统性小血管炎绝大多数成人寡免疫复合物性系统性小血管炎与与ANCAANCA相关，累及肾脏，表现为相关，累及肾脏，表现为型即寡免疫型即寡免疫复合物的新血体肾炎。复合物

45、的新血体肾炎。足量糖皮质激素（如泼尼松（龙）每日足量糖皮质激素（如泼尼松（龙）每日1mg/kg1mg/kg，或甲泼尼龙每日或甲泼尼龙每日0.8mg/kg0.8mg/kg）治疗治疗4-84-8周周后逐渐减后逐渐减量，一般于量，一般于6 6个月后减量至每日或隔日泼尼松（龙）个月后减量至每日或隔日泼尼松（龙）5-15mg5-15mg或甲泼尼龙或甲泼尼龙4-12mg4-12mg维持治疗，维持治疗，同时合用免同时合用免疫抑制剂疫抑制剂，总疗程一般，总疗程一般不短于不短于1212个月个月，必要时可，必要时可延长维持治疗时间。对重症患者可给予延长维持治疗时间。对重症患者可给予甲泼尼龙甲泼尼龙冲击冲击（500

46、mg/d500mg/d，连续应用，连续应用3-53-5天）治疗，并天）治疗，并血浆血浆置换或免疫吸附置换或免疫吸附。2、肾小管一间质疾病、肾小管一间质疾病根据不同病因和病情严重程度给予相应的治疗。根据不同病因和病情严重程度给予相应的治疗。（1 1）特发性急性间质性肾炎）特发性急性间质性肾炎 可给予泼尼松（龙）可给予泼尼松（龙）1mg/kg/d1mg/kg/d或甲泼尼龙或甲泼尼龙0.8mg/kg/d0.8mg/kg/d，2-42-4周病情好转后周病情好转后逐渐减量和维持治疗，部分患者治疗逐渐减量和维持治疗，部分患者治疗4-64-6周可以停药，一些继发于系统疾周可以停药，一些继发于系统疾病者需根据

47、病情决定维持治疗时间。如单纯激素治疗反应不佳，可考虑联病者需根据病情决定维持治疗时间。如单纯激素治疗反应不佳，可考虑联合免疫抑制剂治疗。合免疫抑制剂治疗。（2 2）药物所致急性小管间质肾炎）药物所致急性小管间质肾炎 首先应停用可疑药物，对于出现明显肾功能损伤者，伴肾间质明显炎症首先应停用可疑药物，对于出现明显肾功能损伤者，伴肾间质明显炎症细胞浸润时，可给予泼尼松（龙）细胞浸润时，可给予泼尼松（龙）0.5-1mg/kg/d0.5-1mg/kg/d或甲泼尼龙或甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d0.4-0.8mg/kg/d治疗，治疗，2-42-4周病情好转后逐渐减量，一般总疗程周病情好转后逐渐减量

48、，一般总疗程1-41-4个月。明显肾衰竭时可个月。明显肾衰竭时可考虑激素冲击治疗。如单纯激素治疗反应不佳，可考虑联合免疫抑制剂治考虑激素冲击治疗。如单纯激素治疗反应不佳，可考虑联合免疫抑制剂治疗。疗。（3 3）慢性间质性肾炎）慢性间质性肾炎 根据不同病因、病情给予相应治疗，少数情况如干燥综合症、结节病、根据不同病因、病情给予相应治疗，少数情况如干燥综合症、结节病、药物所致者，可考虑激素治疗。药物所致者，可考虑激素治疗。3、肾移植排异反应的防治、肾移植排异反应的防治 免疫抑制剂治疗是预防和治疗排异反应的主要措施，也是移植肾长免疫抑制剂治疗是预防和治疗排异反应的主要措施，也是移植肾长期存活的关键。

49、期存活的关键。糖皮质激素是肾移植免疫抑制治疗的基础药物糖皮质激素是肾移植免疫抑制治疗的基础药物手术前即刻或手术时手术前即刻或手术时给予甲泼尼龙给予甲泼尼龙240-1000mg240-1000mg静脉滴注，以后很快减量，静脉滴注，以后很快减量，口服维持，口服维持，术后一周术后一周左右减为每日泼尼松（龙）左右减为每日泼尼松（龙）30mg30mg或甲泼尼龙或甲泼尼龙24mg24mg。术后术后1-61-6个月个月每日泼尼松（龙）剂量为每日泼尼松（龙）剂量为10-20mg10-20mg或甲泼尼龙或甲泼尼龙8-12mg8-12mg。如病情。如病情稳定稳定6-126-12个月，可逐渐减量至泼尼松（龙）个月，

50、可逐渐减量至泼尼松（龙）10-15mg10-15mg或甲泼尼龙或甲泼尼龙8-12mg8-12mg每日或隔日维持。每日或隔日维持。1 1年后年后维持剂量每日泼尼松（龙）维持剂量每日泼尼松（龙）5-10mg5-10mg或甲泼尼龙或甲泼尼龙4-8mg4-8mg。需同时应用。需同时应用其它免疫抑制剂如环孢素其它免疫抑制剂如环孢素A A或他克莫司、霉酚酸酯或硫唑嘌呤等。或他克莫司、霉酚酸酯或硫唑嘌呤等。急性排异反应时急性排异反应时，可静脉给予甲泼尼龙，可静脉给予甲泼尼龙500-1000mg/d500-1000mg/d冲击治疗冲击治疗3-53-5天，对天，对抵抗激素的难治性排异，则改为抗淋巴细胞球蛋白（抵