造血干细胞移植新进展精选课件.ppt

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1、关于造血干细胞移植新进展第一页，本课件共有120页干细胞的定义干细胞的定义l l干细胞是具有自我更新、干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜高度增殖和多向分化潜能的细胞群体。能的细胞群体。l l造血干细胞是造血和免造血干细胞是造血和免疫系统的起源细胞。疫系统的起源细胞。第二页，本课件共有120页HSCTHSCT的定义的定义l l指患者骨髓受到侵犯和增殖受到抑制时，将正指患者骨髓受到侵犯和增殖受到抑制时，将正常或相对正常常或相对正常HSCHSC输入到患者体内，使患者造输入到患者体内，使患者造血和免疫功能恢复正常或相对正常的一种治疗血和免疫功能恢复正常或相对正常的一种治疗方法。方法。GVLGV

2、HDDonorPatientMobilizationAHSCAllo-HSCTEP.第三页，本课件共有120页造血干细胞移植历史回顾造血干细胞移植历史回顾l l19391939年，金制剂年，金制剂年，金制剂年，金制剂诱发诱发诱发诱发再障妇再障妇再障妇再障妇女女女女输注血型相同兄弟的骨髓输注血型相同兄弟的骨髓输注血型相同兄弟的骨髓输注血型相同兄弟的骨髓l l2020世纪世纪世纪世纪5050年代，骨髓移植能保护动物死于致死性放疗年代，骨髓移植能保护动物死于致死性放疗年代，骨髓移植能保护动物死于致死性放疗年代，骨髓移植能保护动物死于致死性放疗l l随后，临床对一些终末期血液肿瘤患者进行骨髓移植随后，

3、临床对一些终末期血液肿瘤患者进行骨髓移植随后，临床对一些终末期血液肿瘤患者进行骨髓移植随后，临床对一些终末期血液肿瘤患者进行骨髓移植l l19601960年以后，年以后，年以后，年以后，HLAHLA系统的发现及系统的发现及系统的发现及系统的发现及HLAHLA配型技术的发展使骨髓配型技术的发展使骨髓配型技术的发展使骨髓配型技术的发展使骨髓移植进入新阶段移植进入新阶段移植进入新阶段移植进入新阶段l l19651965年，第一例异基因骨髓移植获得成功年，第一例异基因骨髓移植获得成功年，第一例异基因骨髓移植获得成功年，第一例异基因骨髓移植获得成功l l Thomas Thomas因骨髓移植中的创造性贡

4、献获因骨髓移植中的创造性贡献获因骨髓移植中的创造性贡献获因骨髓移植中的创造性贡献获19901990年诺贝尔奖年诺贝尔奖年诺贝尔奖年诺贝尔奖l l目前，全球超过目前，全球超过目前，全球超过目前，全球超过1010万的病人接受各种造血干细胞移植万的病人接受各种造血干细胞移植万的病人接受各种造血干细胞移植万的病人接受各种造血干细胞移植第四页，本课件共有120页第五页，本课件共有120页造血干细胞移植治疗疾病的机制造血干细胞移植治疗疾病的机制l l以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞 肿瘤细胞对放化疗有剂

5、量依赖性肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性 放化疗的主要副作用是骨髓抑制放化疗的主要副作用是骨髓抑制放化疗的主要副作用是骨髓抑制放化疗的主要副作用是骨髓抑制l l替代替代替代替代 重建造血和免疫功能重建造血和免疫功能重建造血和免疫功能重建造血和免疫功能l l免疫机制免疫机制免疫机制免疫机制 移植物抗肿瘤效应（移植物抗肿瘤效应（移植物抗肿瘤效应（移植物抗肿瘤效应（GVTGVT）第六页，本课件共有120页造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类移植物类型移植物类型 骨髓移植骨髓移植 外周干细胞移植外周干细胞移植脐带血移植脐带血移植胎肝细胞移植胎肝细

6、胞移植免疫学免疫学 自体自体 同基因同基因 异基因异基因 异种异种HLA配型配型 全相合全相合 单倍型相合单倍型相合 血缘关系血缘关系 亲缘亲缘 非亲缘非亲缘 预处理强度预处理强度 清髓清髓 标准强度标准强度 减低强度减低强度 非清髓非清髓 小小移移植植第七页，本课件共有120页异基因骨髓移植异基因骨髓移植第八页，本课件共有120页自自体体骨骨髓髓移移植植第九页，本课件共有120页适应症适应症Allo-HSCTAllo-HSCTl l恶性血液病：恶性血液病：恶性血液病：恶性血液病：AL,CML,MDS,MM,AL,CML,MDS,MM,ML MLl l非恶性血液病：非恶性血液病：非恶性血液病：

7、非恶性血液病：AA,PNH,AA,PNH,急性放射病，急性放射病，急性放射病，急性放射病，重症地中海贫血，重症地中海贫血，重症地中海贫血，重症地中海贫血，重症联合免疫缺陷病等重症联合免疫缺陷病等重症联合免疫缺陷病等重症联合免疫缺陷病等Auto-HSCTAuto-HSCTl l恶性血液病：恶性血液病：恶性血液病：恶性血液病：MM,ML,AL,CMLMM,ML,AL,CMLl l实体瘤：实体瘤：实体瘤：实体瘤：乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌 小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌 儿童实体瘤儿童实体瘤儿童实体瘤儿童实体瘤 其他其他其他其他 第十页，本课件共有120页造血干细胞

8、移植造血干细胞移植l lHLA配型配型l l供体选择供体选择供体选择供体选择l l移植时机移植时机l l移植方案移植方案l l并发症的防治并发症的防治第十一页，本课件共有120页人白细胞抗原系统（HLA）组织相容系统HLAHLA HLA HLA A、B、CHLADR、DQ、DO、DN、DP以糖蛋白形式存在于所有有核细胞表面仅存在部分细胞上主要是抗原递呈细胞如B细胞、DC等HLA 和HLADR 与移植相关性较大第十二页，本课件共有120页HLA配型技术配型技术l lHLAHLA是人类主要组织相容性抗原复合物（是人类主要组织相容性抗原复合物（是人类主要组织相容性抗原复合物（是人类主要组织相容性抗原

9、复合物（MHCMHC）l l编码编码编码编码HLAHLA的基因的基因的基因的基因位于第位于第位于第位于第6 6条染色体短臂条染色体短臂条染色体短臂条染色体短臂P21P21区区区区，包含，包含，包含，包含360360万个碱基，共有万个碱基，共有万个碱基，共有万个碱基，共有224224个的基因个的基因个的基因个的基因 l lHLAHLA类基因（类基因（类基因（类基因（HLA-AHLA-A、B B、C C）HLAHLA类基因类基因类基因类基因（HLA-DRB1HLA-DRB1、DQB1DQB1、DPB1DPB1）对异基因造血干细对异基因造血干细对异基因造血干细对异基因造血干细胞移植影响最大胞移植影响

10、最大胞移植影响最大胞移植影响最大l lHLAHLA基因具有高度多态性基因具有高度多态性基因具有高度多态性基因具有高度多态性l l目前为止，已发现的等位基因：目前为止，已发现的等位基因：目前为止，已发现的等位基因：目前为止，已发现的等位基因：HLA-A 125HLA-A 125个，个，个，个，HLA-HLA-B 260B 260个，个，个，个，HLA-C 225HLA-C 225个，个，个，个，HLA-DRB1 225HLA-DRB1 225个、个、个、个、HLA-HLA-DQB1 40DQB1 40个个个个第十三页，本课件共有120页HLA配型技术和造血干细胞移植配型技术和造血干细胞移植l l

11、HLAHLA的血清学配型（的血清学配型（的血清学配型（的血清学配型（19981998年前）年前）年前）年前）l lHLAHLA的基因学配型（的基因学配型（的基因学配型（的基因学配型（19981998年以后）年以后）年以后）年以后）l l血清学配型相合的患者仍有血清学配型相合的患者仍有血清学配型相合的患者仍有血清学配型相合的患者仍有30%30%基因学配型不相合基因学配型不相合基因学配型不相合基因学配型不相合 l lHLA-HLA-类基因不合和移植物排斥有关类基因不合和移植物排斥有关类基因不合和移植物排斥有关类基因不合和移植物排斥有关l l HLA-HLA-类基因不相合和类基因不相合和类基因不相合

12、和类基因不相合和GVHDGVHD有关有关有关有关,多个多个多个多个HLA-HLA-类类类类位点不相合及位点不相合及位点不相合及位点不相合及HLA-HLA-、位点都有不合的异基因造血位点都有不合的异基因造血位点都有不合的异基因造血位点都有不合的异基因造血干细胞移植患者长期生存率明显下降干细胞移植患者长期生存率明显下降干细胞移植患者长期生存率明显下降干细胞移植患者长期生存率明显下降第十四页，本课件共有120页HLA基因位点相合程度和供者选择基因位点相合程度和供者选择根据患者的疾病类型和疾病阶段选择根据患者的疾病类型和疾病阶段选择根据患者的疾病类型和疾病阶段选择根据患者的疾病类型和疾病阶段选择l l

13、对对对对于于于于低低低低危危危危组组组组，常常常常规规规规化化化化疗疗疗疗预预预预期期期期生生生生存存存存时时时时间间间间长长长长的的的的患患患患者者者者，应应应应该该该该选选选选择择择择HLAHLA基因位点完全相合的供者；基因位点完全相合的供者；基因位点完全相合的供者；基因位点完全相合的供者；l l处处处处于于于于疾疾疾疾病病病病进进进进展展展展期期期期的的的的高高高高危危危危组组组组患患患患者者者者，常常常常规规规规化化化化疗疗疗疗预预预预期期期期生生生生存存存存时时时时间间间间很很很很短短短短，对对对对于于于于这这这这些些些些患患患患者者者者，因因因因为为为为原原原原发发发发病病病病带带

14、带带来来来来的的的的风风风风险险险险比比比比移移移移植植植植更更更更大大大大，可可可可以以以以选选选选择择择择1 1个个个个基基基基因因因因位位位位点点点点不不不不合合合合的的的的供供供供者者者者，甚甚甚甚至至至至1 1个个个个抗抗抗抗原原原原位点不合、位点不合、位点不合、位点不合、2 2个基因位点不合的供者。个基因位点不合的供者。个基因位点不合的供者。个基因位点不合的供者。第十五页，本课件共有120页供体的选择供体的选择l l没有传染性疾病没有传染性疾病没有传染性疾病没有传染性疾病l l没有恶性肿瘤史没有恶性肿瘤史没有恶性肿瘤史没有恶性肿瘤史l l能耐受采集手术能耐受采集手术能耐受采集手术能

15、耐受采集手术l lHLAHLA相合的程度相合的程度相合的程度相合的程度l l年龄年龄年龄年龄l lCMVCMV的状态的状态的状态的状态l l性别性别性别性别l l种族种族种族种族第十六页，本课件共有120页HLA-A,-B&-DR Serologically Matched PairsHLA-A,-B&-DR Serologically Matched Pairsnumber of allele mismatches HLA-A,-B,-C&-DRnumber of allele mismatches HLA-A,-B,-C&-DR3+mismatchedloci(n=65)2mismatch

16、edloci(n=172)1mismatchedlocus(n=394)0mismatchedloci(n=791)National Marrow Donor ProgramP-value6-8106-8108 8/kg/kg CD34+CD34+细胞数细胞数细胞数细胞数2102106 6/kg/kg CFU-GM210 CFU-GM2105 5/kg/kg第三十二页，本课件共有120页三、自体外周血干细胞移植的动员、分离和净化三、自体外周血干细胞移植的动员、分离和净化三、自体外周血干细胞移植的动员、分离和净化三、自体外周血干细胞移植的动员、分离和净化l l动员方案动员方案动员方案动员方案 化

17、疗化疗化疗化疗+G-CSF+G-CSFl l采集时间、仪器、采集细胞要求同异基因外周血干采集时间、仪器、采集细胞要求同异基因外周血干采集时间、仪器、采集细胞要求同异基因外周血干采集时间、仪器、采集细胞要求同异基因外周血干细胞移植细胞移植细胞移植细胞移植l l冻存冻存冻存冻存l l净化净化净化净化 CD34+CD34+细胞分选细胞分选细胞分选细胞分选 单克隆抗体，如美罗华（抗单克隆抗体，如美罗华（抗单克隆抗体，如美罗华（抗单克隆抗体，如美罗华（抗CD20CD20）药物，如药物，如药物，如药物，如4-4-氢过氧环磷酰胺氢过氧环磷酰胺氢过氧环磷酰胺氢过氧环磷酰胺(4-HC)(4-HC)第三十三页，本

18、课件共有120页 四、脐血采集、处理和保存四、脐血采集、处理和保存l l脐血来自正常足月分娩胎儿的脐带和胎盘脐血来自正常足月分娩胎儿的脐带和胎盘脐血来自正常足月分娩胎儿的脐带和胎盘脐血来自正常足月分娩胎儿的脐带和胎盘l l分离脐血单个核细胞分离脐血单个核细胞分离脐血单个核细胞分离脐血单个核细胞l l加适量冻存保护剂加适量冻存保护剂加适量冻存保护剂加适量冻存保护剂l l计算机程控速率（计算机程控速率（计算机程控速率（计算机程控速率（1 1/min)/min)降至降至降至降至-80-80l l置置置置-196-196液氮长期保存液氮长期保存液氮长期保存液氮长期保存第三十四页，本课件共有120页移植

19、时机移植时机 国际骨髓移植登记处对国际骨髓移植登记处对国际骨髓移植登记处对国际骨髓移植登记处对19891989年年年年-1995-1995年年年年108108个移植中心进行的个移植中心进行的个移植中心进行的个移植中心进行的sib-allo HSCTsib-allo HSCT进行分析后发现，进行分析后发现，进行分析后发现，进行分析后发现，ANLLANLL患者在获得完全缓解患者在获得完全缓解患者在获得完全缓解患者在获得完全缓解（CRCR）直接进行移植和）直接进行移植和）直接进行移植和）直接进行移植和CRCR接受标准阿糖胞苷或大剂量阿接受标准阿糖胞苷或大剂量阿接受标准阿糖胞苷或大剂量阿接受标准阿糖胞

20、苷或大剂量阿糖胞苷巩固化疗后再进行移植相比，糖胞苷巩固化疗后再进行移植相比，糖胞苷巩固化疗后再进行移植相比，糖胞苷巩固化疗后再进行移植相比，CRCR后的巩固治疗并不能后的巩固治疗并不能后的巩固治疗并不能后的巩固治疗并不能提高无病生存率（提高无病生存率（提高无病生存率（提高无病生存率（DFSDFS），相反，），相反，），相反，），相反，CRCR后巩固治疗可能造成严重的后巩固治疗可能造成严重的后巩固治疗可能造成严重的后巩固治疗可能造成严重的毒副作用并增加移植相关死亡率。毒副作用并增加移植相关死亡率。毒副作用并增加移植相关死亡率。毒副作用并增加移植相关死亡率。20042004年美国血液学年会中建议高

21、危年美国血液学年会中建议高危年美国血液学年会中建议高危年美国血液学年会中建议高危ANLLANLL患者在患者在患者在患者在CRCR后应立即进行后应立即进行后应立即进行后应立即进行造血干细胞移植。造血干细胞移植。造血干细胞移植。造血干细胞移植。第三十五页，本课件共有120页IBMTR有关有关ALL allo-HSCT的资料的资料 CR1 CR2及及CR2以后以后以后以后 复发状态下复发状态下复发状态下复发状态下DFS(%)544 40 3 20 5复发率复发率(%)25 4 40 4 68 7移植时机移植时机成人成人ALL在在CR1、儿童、儿童ALL在在CR2应考虑进行应考虑进行allo-HSCT

22、。第三十六页，本课件共有120页移植时机移植时机IBMTR有关CML allo-HSCT的资料 慢性期慢性期 加速期加速期 急变期急变期DFS(%)592 375 177复发率复发率(%)162 366 61112002年美国血液学年会中建议，年龄低于年美国血液学年会中建议，年龄低于5565岁岁CML患者应在患者应在慢性期进行慢性期进行allo-HSCT。第三十七页，本课件共有120页 自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植是经过大剂量化疗是经过大剂量化疗/放疗预处理后将预先保存的自放疗预处理后将预先保存的自身造血干细胞（骨髓和身造血干细胞（骨髓和/或外周血造

23、血干细胞）移植或外周血造血干细胞）移植或外周血造血干细胞）移植或外周血造血干细胞）移植到受者体内，使其重建造血和免疫，以达到治疗目的到受者体内，使其重建造血和免疫，以达到治疗目的到受者体内，使其重建造血和免疫，以达到治疗目的到受者体内，使其重建造血和免疫，以达到治疗目的的一种治疗方法。的一种治疗方法。的一种治疗方法。的一种治疗方法。移植方案移植方案第三十八页，本课件共有120页ASCT与与Allo-SCT的比较的比较 ASCTAllo-SCTASCTAllo-SCT自身干细胞来源自身干细胞来源自身干细胞来源自身干细胞来源正常供者正常供者正常供者正常供者无供者限制无供者限制无供者限制无供者限制复

24、发率低复发率低复发率低复发率低移植年龄放宽（移植年龄放宽（移植年龄放宽（移植年龄放宽（70Y70Y）长期无病生存率高长期无病生存率高长期无病生存率高长期无病生存率高移植相关死亡率低移植相关死亡率低移植相关死亡率低移植相关死亡率低适应症广泛适应症广泛适应症广泛适应症广泛无无无无GVHDGVHD治愈的主要方法治愈的主要方法治愈的主要方法治愈的主要方法移植并发症少移植并发症少移植并发症少移植并发症少无须体外净化无须体外净化无须体外净化无须体外净化移植后生活质量好移植后生活质量好移植后生活质量好移植后生活质量好复发率高复发率高复发率高复发率高供者来源受限供者来源受限供者来源受限供者来源受限无无无无GV

25、LGVL作用作用作用作用发生发生发生发生GVHDGVHD，并发症多见，并发症多见，并发症多见，并发症多见需冷冻保存干细胞需冷冻保存干细胞需冷冻保存干细胞需冷冻保存干细胞移植相关死亡率高移植相关死亡率高移植相关死亡率高移植相关死亡率高可能需体外净化可能需体外净化可能需体外净化可能需体外净化患者年龄受限患者年龄受限患者年龄受限患者年龄受限 第三十九页，本课件共有120页ASCT发展趋势发展趋势l lAPBSCTAPBSCT与与与与ABMTABMT比较占绝对优势（比较占绝对优势（比较占绝对优势（比较占绝对优势（95%95%95%95%）l l实体性肿瘤比例高实体性肿瘤比例高实体性肿瘤比例高实体性肿瘤

26、比例高l l患者年龄限制进一步放宽（患者年龄限制进一步放宽（患者年龄限制进一步放宽（患者年龄限制进一步放宽（70707070岁）岁）岁）岁）l l移植相关死亡率低移植相关死亡率低移植相关死亡率低移植相关死亡率低15%15%15%15%，适应症增加，适应症增加，适应症增加，适应症增加第四十页，本课件共有120页清髓性方案清髓性方案清髓性方案清髓性方案目的：目的：目的：目的：最最最最大大大大程程程程度度度度地地地地杀杀杀杀灭灭灭灭白白白白血血血血病病病病细细细细胞胞胞胞及及及及肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞（对对对对白白白白血血血血病病病病及及及及恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤而而而而言言言言

27、），抑抑抑抑制制制制机机机机体体体体的的的的免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能以以以以减减减减轻轻轻轻受受受受者者者者对对对对植植植植入入入入造造造造血血血血干干干干细细细细胞胞胞胞的的的的排排排排斥斥斥斥反反反反应应应应，以以以以利利利利造造造造血血血血干干干干细细细细胞胞胞胞的的的的顺顺顺顺利利利利植植植植入入入入，使使使使受受受受者者者者骨骨骨骨髓髓髓髓龛龛龛龛腾腾腾腾空空空空，以利造血干细胞的以利造血干细胞的以利造血干细胞的以利造血干细胞的“归巢归巢归巢归巢”和植入。和植入。和植入。和植入。异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植第四十一页，本课件共有120页清髓性方案清髓性方案清髓性方

28、案清髓性方案经典预处理方案经典预处理方案经典预处理方案经典预处理方案 Bu 1mg/kg/q6h CY 50mg/kg/d Bu 1mg/kg/q6h CY 50mg/kg/d Bu-CY -7,-6,-5,-4d -5,-4,-3,-2dBu-CY -7,-6,-5,-4d -5,-4,-3,-2d 总剂量总剂量总剂量总剂量16mg/kg 16mg/kg 总剂量总剂量总剂量总剂量200mg/kg200mg/kg改良改良改良改良Bu-CY Bu-CY 同上同上同上同上 CY 60mg/kg/d CY 60mg/kg/d -3,-2d -3,-2d 总剂量总剂量总剂量总剂量120mg/kg120

29、mg/kgTBI-CY TBI 200cGYTBI-CY TBI 200cGY，Bid CY60 mg/kg/d Bid CY60 mg/kg/d -3,-2,-1d -5,-4d -3,-2,-1d -5,-4d 总剂量总剂量总剂量总剂量12GY 12GY 总剂量总剂量总剂量总剂量120 mg/kg 120 mg/kg 第四十二页，本课件共有120页减低强度的预处理方案减低强度的预处理方案强度低于经典方案，但强度低于经典方案，但 需移植才能恢复造血而且为完全供体嵌合需移植才能恢复造血而且为完全供体嵌合 移植排斥后发生延迟性造血不良移植排斥后发生延迟性造血不良第四十三页，本课件共有120页减低

30、强度的预处理方案减低强度的预处理方案TBI+FludaTBI 2Gy 0dFluda 30mg/m2/d -4,-3,-2 dFluda+BuATG Fludarabine 30mg/m2/d -10-5dBusulfan 4mg/kg q6h -6,-5dATG 10mg/kg/d -4,-3,-2,-1d第四十四页，本课件共有120页非清髓方案非清髓方案非清髓方案非清髓方案目的：目的：目的：目的：抑制受者的免疫功能使移植物不被排斥，而不是要完全清除受者抑制受者的免疫功能使移植物不被排斥，而不是要完全清除受者抑制受者的免疫功能使移植物不被排斥，而不是要完全清除受者抑制受者的免疫功能使移植物不

31、被排斥，而不是要完全清除受者骨髓造血细胞和恶性肿瘤细胞。在移植后一定时间内再回输供者骨髓造血细胞和恶性肿瘤细胞。在移植后一定时间内再回输供者骨髓造血细胞和恶性肿瘤细胞。在移植后一定时间内再回输供者骨髓造血细胞和恶性肿瘤细胞。在移植后一定时间内再回输供者淋巴细胞，使混合嵌合体逐渐变成完全嵌合体从而发挥移植物抗淋巴细胞，使混合嵌合体逐渐变成完全嵌合体从而发挥移植物抗淋巴细胞，使混合嵌合体逐渐变成完全嵌合体从而发挥移植物抗淋巴细胞，使混合嵌合体逐渐变成完全嵌合体从而发挥移植物抗白血病（白血病（白血病（白血病（graft-versus-leukemia,GVLgraft-versus-leukemia

32、,GVL）作用，藉）作用，藉）作用，藉）作用，藉GVLGVL效应清效应清效应清效应清除体内残存的白血病细胞。除体内残存的白血病细胞。除体内残存的白血病细胞。除体内残存的白血病细胞。第四十五页，本课件共有120页非清髓预处理方案非清髓预处理方案应具备两点：应具备两点：应具备两点：应具备两点：1.1.未彻底清除宿主造血细胞，不经移植亦能未彻底清除宿主造血细胞，不经移植亦能未彻底清除宿主造血细胞，不经移植亦能未彻底清除宿主造血细胞，不经移植亦能 恢复自身造血（恢复自身造血（恢复自身造血（恢复自身造血（280.5100.5100.5100.5109 9 9 9/L/L/L/L。l l继发植入失败继发植

33、入失败继发植入失败继发植入失败 植入后，中性粒细胞绝对值又降到植入后，中性粒细胞绝对值又降到植入后，中性粒细胞绝对值又降到植入后，中性粒细胞绝对值又降到0.5100.5100.5100.5109 9 9 9/L/L/L/L以下以下以下以下 第一百一十三页，本课件共有120页植入失败的影响因素植入失败的影响因素植入失败的影响因素植入失败的影响因素l lHLAHLAHLAHLA位点位点位点位点 l l移植物造血干细胞的质和量移植物造血干细胞的质和量移植物造血干细胞的质和量移植物造血干细胞的质和量 l l移植物去移植物去移植物去移植物去T T T T细胞细胞细胞细胞 l l造血微环境造血微环境造血微

34、环境造血微环境 l l预处理方案预处理方案预处理方案预处理方案 l l移植前多次输血移植前多次输血移植前多次输血移植前多次输血l l骨髓纤维化，脾肿大影响归巢骨髓纤维化，脾肿大影响归巢骨髓纤维化，脾肿大影响归巢骨髓纤维化，脾肿大影响归巢l l移植并发症：移植并发症：移植并发症：移植并发症：CMVCMVCMVCMV，EBVEBVEBVEBV，GVHDGVHDGVHDGVHD第一百一十四页，本课件共有120页造血干细胞移植植入失败的预防造血干细胞移植植入失败的预防植入失败的发病机制植入失败的发病机制植入失败的发病机制植入失败的发病机制 预防措施预防措施预防措施预防措施造血干细胞的质和量造血干细胞的

35、质和量造血干细胞的质和量造血干细胞的质和量 增加造血干细胞的数量增加造血干细胞的数量增加造血干细胞的数量增加造血干细胞的数量 尽量减少造血干细胞体外的冻存和净化尽量减少造血干细胞体外的冻存和净化尽量减少造血干细胞体外的冻存和净化尽量减少造血干细胞体外的冻存和净化,避免不必要的损失避免不必要的损失避免不必要的损失避免不必要的损失 自体移植前减少化疗的次数自体移植前减少化疗的次数自体移植前减少化疗的次数自体移植前减少化疗的次数 移植后细胞因子的应用移植后细胞因子的应用移植后细胞因子的应用移植后细胞因子的应用骨髓微环境骨髓微环境骨髓微环境骨髓微环境 间充质干细胞移植间充质干细胞移植间充质干细胞移植间

36、充质干细胞移植,重建造血微环境重建造血微环境重建造血微环境重建造血微环境免疫因素免疫因素免疫因素免疫因素 增加预处理方案免疫移植的程度增加预处理方案免疫移植的程度增加预处理方案免疫移植的程度增加预处理方案免疫移植的程度 增加增加增加增加HLAHLA配型精确程度配型精确程度配型精确程度配型精确程度 移植前尽量避免不必要的输血移植前尽量避免不必要的输血移植前尽量避免不必要的输血移植前尽量避免不必要的输血 尽量不用去尽量不用去尽量不用去尽量不用去T T细胞移植细胞移植细胞移植细胞移植第一百一十五页，本课件共有120页植入失败的治疗植入失败的治疗l l细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子 GM-CSF G

37、M-CSF G-CSF G-CSF l l二次移植二次移植二次移植二次移植 自体移植自体移植自体移植自体移植 异基因移植异基因移植异基因移植异基因移植第一百一十六页，本课件共有120页 疾病复发疾病复发一、自体移植高于异基因移植二、复发多发生在移植后2年之内三、复发后治愈的可能性很小第一百一十七页，本课件共有120页疾病复发后的治疗复发放、化疗DLI二次移植CML：6070%AML：15.429%ALL：018.2%GVHD:4260%全血减少:18.634%有效率诱导第一百一十八页，本课件共有120页心脏：约2%，为致死性的。心力衰竭可能与CTX有关神经系统：不常见，与感染和使用更昔洛韦有关或CTX有关内分泌系统：不育、儿童发育迟缓、甲状腺功能低下白内障：与TBI有关移植相关TTP和溶血综合征：与使用环孢菌素有关继发性肿瘤：较正常人风险增加。其它并发症其它并发症第一百一十九页，本课件共有120页感谢大家观看第一百二十页，本课件共有120页