免疫学前沿进展第四章抗原提呈细胞与抗原提呈精选课件.ppt

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1、关于免疫学前沿进展第四章抗原提呈细胞与抗原提呈第一页，本课件共有31页主要内容第一节 概述第二节、树突状细胞 第三节、巨噬细胞 第四节、抗原提呈第二页，本课件共有31页 抗原提呈细胞抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)(antigen presenting cell,APC)是指是指能摄能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给取、加工处理抗原，并将抗原提呈给T T淋巴细胞的一类免疫细胞，淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用在机体免疫应答中发挥重要作用。专职APC 抗原提呈能力强，抗原提呈能力强，树突状细胞树突状细胞(DC)、巨噬细胞、巨噬细胞(M)

2、和和B细胞等细胞等。非专职性APC 抗原提呈能力弱，抗原提呈能力弱，内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。第一节 概述 分 类第三页，本课件共有31页第四页，本课件共有31页第二节 树突状细胞（一）（一）DC的来源、分布与表面标志的来源、分布与表面标志（二）（二）DC的分化、发育与迁移的分化、发育与迁移（三）（三）DC的生物学功能的生物学功能 第五页，本课件共有31页1.来 源GM-CSFTNF-a aIL-4（一）（一）第六页，本课件共有31页2.DC的分类的分类 按照谱系来源分类按照谱系来源分类*髓样树突状细胞髓样树突状细胞（myeloid dendritic

3、 cell，MDC）*淋巴样树突状细胞淋巴样树突状细胞（lymphoid-derived dendritic cell，LDC）（一）（一）第七页，本课件共有31页（2）按照组织分布分类按照组织分布分类*淋巴样组织中的淋巴样组织中的DC 并指状并指状DC(interdigitating cell，IDC)：外周淋巴组织外周淋巴组织 胸腺依赖区胸腺依赖区 滤泡样滤泡样DC(follicular DC，FDC)：淋巴滤泡生发中心：淋巴滤泡生发中心 胸腺胸腺DC(thymic DC，TDC)：胸腺髓质：胸腺髓质*非淋巴样组织中的非淋巴样组织中的DC 郎罕细胞（郎罕细胞（Langerhans cell

4、）:表皮和上皮表皮和上皮 间质性间质性DC（interstitial DC）:心肺肾肝胃间质心肺肾肝胃间质*体液中的体液中的DC 隐蔽隐蔽DC（veiled cell）：输入淋巴液）：输入淋巴液 血液血液DC（peripheral blood DC）：外周血外周血（一）（一）第八页，本课件共有31页3.DC的表面标志 DCDC尚未发现特征性的表面标志尚未发现特征性的表面标志。对。对DCDC的鉴定除了在细胞形态上的鉴定除了在细胞形态上加以区别外，常用细胞表面标志组合等进行鉴别。加以区别外，常用细胞表面标志组合等进行鉴别。常见的常见的DC表面标志有表面标志有MHC-I、MHC-、CD1a、CD11

5、c、ICAM-1、CD58、CD40、CD44、CD83、CD80、CD86、整合素（、整合素（1、2）、）、DC-SIGN、FcR、C3bR及各种趋化因子受体等。及各种趋化因子受体等。DC的表面标志具有很大的差异性，并随细胞分化发育程度的变化而的表面标志具有很大的差异性，并随细胞分化发育程度的变化而变化，其详细的分化发育调控机制还鲜为人知。变化，其详细的分化发育调控机制还鲜为人知。（一）（一）第九页，本课件共有31页（二）树突状细胞的分化、发育与迁移第十页，本课件共有31页骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处

6、理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强第十一页，本课件共有31页外周未成熟外周未成熟DC从皮肤、各种脏器及血液等处从皮肤、各种脏器及血液等处捕获抗原后移行到捕获抗原后移行到淋巴结或脾脏淋巴结或脾脏等次级淋巴器官的等次级淋巴器官的过程，伴随着过程，伴随着DC的成熟，表面标志发生一系列的变的成熟，表面标志发生一系列的变化。其过程受到诸多因素的影响，包括化。其过程受到诸多因素的影响，包括抗原的种类、抗原的种类、各种细胞因子、与其它细胞间的相互作用各种细胞因子、与其它细胞间的相互作用等，形成复等，形

7、成复杂的调控机制。杂的调控机制。（二）第十二页，本课件共有31页DC的成熟的成熟（二）第十三页，本课件共有31页 未成熟未成熟DC 成熟成熟DC主要功能主要功能 抗原捕抗原捕获获、加工、加工处处理理 提呈抗原提呈抗原Fc受体和甘露糖受体的表达受体和甘露糖受体的表达 +存在部位存在部位 非淋巴非淋巴组织组织器官器官 外周淋巴外周淋巴组织组织胞胞浆浆内内MHC数量数量 多多 少少表面表面MHC-类类分子的数量分子的数量 106 77106表面表面MHC-类类分子的半衰期分子的半衰期 10hr 10hr 100hr100hr共刺激分子（共刺激分子（B7等）的表达等）的表达 或低表达或低表达 +黏附分

8、子黏附分子(LFA-3,ICAM-1等等)的表达的表达 或低表达或低表达 +活化初始活化初始T T细细胞的能力胞的能力 无无 强强未成熟未成熟DC与成熟与成熟DC的比较的比较（二）第十四页，本课件共有31页影响影响DC成熟的因素成熟的因素 1、抗原的刺激抗原的刺激：抗原的刺激是：抗原的刺激是DC成熟的早期事件，成熟的早期事件，简言之，凡能被简言之，凡能被DC捕获并内化的抗原均能激活捕获并内化的抗原均能激活DC 并导致其成熟。并导致其成熟。2、细胞因子细胞因子：影响：影响DC成熟的细胞因子种类较多，包括成熟的细胞因子种类较多，包括 GM-CSF、IL-4、TNF-、TGF-、IL-10等等。目前

9、得到公认的是目前得到公认的是GM-CSF为为DC成熟所必需的细胞成熟所必需的细胞 因子，但单独使用因子，但单独使用GM-CSF并不能诱导并不能诱导DC完全成熟，完全成熟，只有联合运用只有联合运用IL-4、TNF-或或IFN-等细胞因子，才等细胞因子，才 能得到具有典型形态、表型及功能的能得到具有典型形态、表型及功能的DC。（二）第十五页，本课件共有31页（三）DC的生物学特性和功能1、提呈抗原及活化T细胞 皮肤中的郎罕细胞在摄取抗原后通过淋巴循环进入淋巴结，并逐渐成熟，高表达MHC-类分子及共刺激分子，活化初始T细胞。第十六页，本课件共有31页2、参与T细胞分化成熟3、参与细胞发育、分化及激活

10、4、分泌细胞因子，免疫调节作用 人DC：IL-1、IL-1、IL-8、INF-、TNF-和GM-CSF等；小鼠DC：可分泌IL-6和IL-12等。DC还可分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。5、诱导免疫耐受:未成熟DC可诱导外周免疫耐受；不表达共刺激分子,不能激活T细胞,诱 导细胞失能,引起自身耐受;等（三）第十七页，本课件共有31页第三节 巨噬细胞（一）（一）M的概述的概述（二）（二）M的生物学功能的生物学功能 第十八页，本课件共有31页（一）M的概述巨噬细胞的定义：巨噬细胞的定义：巨噬细胞的定义：巨噬细胞的定义：巨巨噬噬细细胞胞（英英语语：MacrophagesMacrophag

11、es，缩缩写写为为mm）源源自自单单核核细细胞胞，而而单单核核细细胞胞又又来来源源于于骨骨髓髓中中的的前前体体细细胞胞。巨巨噬噬细细胞胞和和单单核核细细胞胞皆皆为为吞吞噬噬细细胞胞，在在脊脊椎椎动动物物体体内内参参与与非非特特异异性性防防卫卫（先先天天性性免免疫疫）和和特特异异性性防防卫（细胞免疫）。卫（细胞免疫）。巨噬细胞的主要功能：巨噬细胞的主要功能：巨噬细胞的主要功能：巨噬细胞的主要功能：大大量量表表达达MHCIMHCI类类分分子子、MHCIIMHCII类类分分子子和和CD80CD80、CD86CD86、CD40CD40等等共共刺刺激激分分子子，能能在在细细胞胞内内加加工工处处理理外外源

12、源性性抗抗原原，形形成成抗抗原原肽肽-MHCII-MHCII类类分分子子复合物表达在细胞表面，并提呈给复合物表达在细胞表面，并提呈给T T细胞。细胞。第十九页，本课件共有31页巨噬细胞表面标志巨噬细胞表面标志巨噬细胞表面标志巨噬细胞表面标志:1.MHCI/类分子类分子2.FcR和和CR1/3/43.趋化因子受体趋化因子受体4.其他受体其他受体 粘附分子（粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子共刺激分子(B7,CD40)LPS受体受体(CD14)、CKR等等第二十页，本课件共有31页 （二）巨噬细胞的生物学功能1.吞噬作用2.处理及提呈抗原：启动特异性免疫应答3.分泌细胞因子，参与免疫调

13、节4.其他：参与炎症，止血，组织修复等。第二十一页，本课件共有31页第四节 抗原提呈 （antigen presentation）一一.抗原提呈概述抗原提呈概述二二.抗原提呈的途径抗原提呈的途径第二十二页，本课件共有31页 抗抗原原提提呈呈细细胞胞将将抗抗原原加加工工处处理理、降降解解为为抗抗原原肽肽片片段段并并与与胞胞内内MHCMHC分分子子结结合合的的过过程程称称为为抗抗原原加加工工或或处处理理.抗抗原原肽肽片片段段与与MHCMHC分分子子结结合合形形成成复复合合物物,并并转转运运至至APCAPC表面供表面供TCRTCR识别的过程识别的过程,称为抗原提呈。称为抗原提呈。提呈抗原的来源：提呈

14、抗原的来源：提呈抗原的来源：提呈抗原的来源：*外源性抗原外源性抗原(exogenous antigen)(exogenous antigen)：APCAPC吞噬或呑饮，如，细菌和某些可吞噬或呑饮，如，细菌和某些可溶性蛋白。通过溶酶体途径，由溶性蛋白。通过溶酶体途径，由MHCMHC类分子提呈给类分子提呈给CD4CD4+T T细胞。细胞。*内源性抗原内源性抗原(endogenous antigen)(endogenous antigen)：细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径，：细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径，由由MHCMHC类分子提呈给类分子提呈给CD8CD8+T T细胞。细胞。提呈抗原的定义

15、：提呈抗原的定义：提呈抗原的定义：提呈抗原的定义：一一.抗原提呈概述抗原提呈概述第二十三页，本课件共有31页二.抗原提呈的途径：(1)(1)外源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈/MHC-/MHC-II类分子类分子途径途径(2)(2)内源性抗原加工提呈内源性抗原加工提呈/MHC类分子途径类分子途径(3)(3)交交叉提呈叉提呈(4)CD1分子提呈途径分子提呈途径 (5)MR1(5)MR1途径提呈抗原途径提呈抗原第二十四页，本课件共有31页 外外源源性性抗抗原原被被APCAPC摄摄取取、加加工工、处处理理为为抗抗原原肽肽，与与MHC-IIMHC-II类类分分子子形形成成抗抗原原肽肽-MHC-II-M

16、HC-II类类分分子子复复合合物物，表达于表达于APCAPC表面，供表面，供CD4CD4+T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。(1)(1).MHC-II类分子途径类分子途径第二十五页，本课件共有31页第二十六页，本课件共有31页(2).(2).MHC类分子途径类分子途径 内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与分子抗原肽后，与 MHC-IMHC-I类分子结合，形成抗原类分子结合，形成抗原肽肽/MHC-I/MHC-I类分子复合物，供类分子复合物，供CD8CD8+T T细胞识别的过细胞识别的过程。程。如病毒抗原、肿瘤抗原如病毒抗原、肿瘤抗原、组

17、织抗原等主要经组织抗原等主要经此途径提呈。此途径提呈。第二十七页，本课件共有31页第二十八页，本课件共有31页MHC-MHC-类途径类途径MHC-MHC-类途径类途径抗原来源抗原来源 外源性抗原外源性抗原 内源性抗原内源性抗原 降解抗原酶结构降解抗原酶结构 蛋白酶体蛋白酶体 溶酶体溶酶体 抗原与抗原与MHC分子分子 内质网内质网 溶酶体及内体溶酶体及内体 结合部位结合部位 参与的参与的MHC分子分子 MHC-类分子类分子 MHC-类分子类分子 提呈对象提呈对象 CD8T细胞细胞 CD4T细胞细胞 MHC-类及MHC-类途径的比较第二十九页，本课件共有31页(3).(3).CD1CD1分子提呈途

18、径分子提呈途径 1.CD1特征：v非非MHCMHC编码产物，与编码产物，与MHCIMHCI类分子有类分子有30%30%同源性同源性v分五型：分五型：CD1ACD1A、B B、C C、D D、E,E,与与b b2m2m组成二聚体；组成二聚体；vCD1CD1表达于专职表达于专职APCAPC表面，还可存在于内体表面，还可存在于内体/溶酶体腔室中，酸溶酶体腔室中，酸性环境改变其构象，与抗原结合性环境改变其构象，与抗原结合。2.抗原提呈特征v主要提呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分；主要提呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分；v提呈给提呈给CD4CD4+T T、CD8CD8+T T、CD4CD4-CD8CD8-T T、NK1.1TNK1.1T细胞。细胞。第三十页，本课件共有31页感谢大家观看2022/12/10第三十一页，本课件共有31页